6个Meckel-Gruber综合征家系临床和分子遗传学分析

目的对6个临床诊断为Meckel-Gruber综合征(Meckel-Gruber Syndrome,MKS)的家系进行分子遗传学分析,为这些家庭再生育方式提供指导。方法收集先证者临床表型;应用二代测序技术对6个MKS家系进行纤毛病相关基因包检测,致病位点行Sanger测序进行验证;根据基因检测结果为上述家庭提供遗传咨询。结果6个家系MKS胎儿绝大多数存在多囊肾、脑膜脑膨出、多指/趾表型;基因检测结果提示家系1的MKS胎儿携带TMEM67纯合突变(c.1645C>T,p.R549C),家系2为TMEM67复合杂合突变(c.1975C>T,p.Arg659X;c.2898_2900del,p.Gln968del),家系3为CC2D2A复合杂合突变(c.347delA,p.E116fs;c.4463_4466del,p.S1488fs),家系4为CC2D2A的复合杂合子(c.1326delC,p.Q443Rfs*15;c.3055C>T,p.R1019),家系5为TCTN2复合杂合突变(c.343G>T,p.E115X;c.1540C>T,p.Q514X),家系6未找到致病基因;遗传咨询后家系1进入PGD流程,家系3、5要求自然受孕,均已分娩健康婴儿。结论利用二代测序技术,结合典型的临床表型诊断,可高效准确的对MKS进行诊断;本研究结果明确了5例MKS家系胎儿的诊断,丰富了MKS相关基因的突变谱,为下一步遗传咨询及胚胎植入前遗传学诊断、产前诊断提供基础。

1例携带双基因突变的48岁男性Joubert综合征患者

目的 探讨Joubert综合征(JS)的临床表现及遗传学病因。方法 分析1例48岁男性Joubert综合征的临床表现、影像资料和全外基因测序(WES)。结果 男性患者,48岁,智力发育低下,全外显子测序示SUFU(NM_001178133:exon1:c.A169G:p.I57V)、TCTN2(NM_024809:exon10:c.C1150T:p.H384Y)双基因杂合错义突变。头颅磁共振成像(MRI)提示“磨牙征”(MTS),第四脑室蝙蝠翼征,蚓部发育不全。结论 通过临床资料及测序结果确诊了1例48岁男性JS患者,并发现了SUFU(NM_001178133:exon1:c.A169G:p.I57V)与TCTN2(NM_024809:exon10:c.C1150T:p.H384Y)双基因错义突变,给遗传咨询及产前基因诊断提供了参考依据。