治疗药物监测的研究进展及未来发展方向

本文阐述了治疗药物监测(TDM)的定义、原理、测定方法、适应范围等及目前的研究进展情况,并提出了治疗药物监测未来的发展方向。

新型冠状病毒肺炎治疗药物监测研究进展

新型冠状病毒肺炎(简称“新冠肺炎”)在全球持续蔓延,其治疗用药均为老药新用。但这些药物在新的适应症中的药代动力学参数缺乏,且很多患者需要使用血透和人工肺等可能影响药物浓度的治疗手段,因此急需对患者用药进行治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM),以提高临床用药的有效性,并降低其毒副作用。本研究对新冠肺炎患者使用的羟基氯喹、替考拉宁、阿比朵尔、克立芝(洛匹那韦/利托那韦,LPV/RTV)和万古霉素的治疗药物监测进行综述,包括各药在老适应症患者中的TDM研究进展、药物浓度检测的方法(主要是液相色谱串联质谱法)、血药浓度治疗窗以及这些药物在新冠肺炎患者中的TDM研究进展,以期为新冠肺炎TDM研究提供方法学的支持,为患者个体化用药提供理论依据。

临床药师参与1例头孢他啶致抗生素脑病患者治疗药物监测

目的:探究治疗药物监测(TDM)在诊治及预防头孢他啶致抗生素脑病的作用。方法:临床药师从分析头孢他啶致抗生素脑病发生的原因和机制,通过对患者TDM透析前后的血药浓度,评价患者症状的改善和血药浓度的变化间关系;佐证1例老年肾衰竭患者头孢他啶致抗生素脑病发生原因。结果:治疗药物浓度监测可协助临床诊治头孢他啶所致抗生素脑病。结论:治疗药物浓度监测对诊治头孢他啶致抗生素脑病的临床可操作性强,在临床治疗中通过TDM以预防抗生素脑病的发生。

以治疗药物监测为导向的临床药学实践

目的:探讨以治疗药物监测(TDM)为基础的临床药学实践的方法和意义。方法:回顾我院2015-2017年间的临床药学实践情况,分析探讨药师参与TDM药学实践工作的意义。结果:药师通过TDM协助临床制定个体化用药方案,保证治疗用药的有效性和安全性。结论:开展以TDM为导向的临床药学实践,提高治疗用药的安全性和有效性,对精准医疗意义重大。

高效液相色谱-串联质谱法在他克莫司临床血药浓度监测中的应用

建立高效液相色谱-质谱联用法监测人血中他克莫司浓度。选用Shim-pack VP-ODS色谱柱，以甲醇-10mmol·L^-1’乙酸铵为流动相，采用梯度洗脱进行分离，样品用乙腈进行蛋白沉淀后进样，用3200Qtrap型质谱仪的多重反应监测（MRM）扫描方式进行检测。他克莫司的线性范围为0．5～50．0μg·L^-1，定量下限和最低检测限分别为0．5、0．1μg·L^-1。准确度与精密度结果显示方法日间、日内变异均小于6．8％，相对偏差为-2．99％～2．23％，方法提取回收率均接近100．0％，稳定性较好。该方法快速、灵敏、专属性强、重现性高，适用于他克莫司治疗药物监测（TDM）工作。

侵袭性真菌感染重症患者伏立康唑血药谷浓度的监测及影响因素分析

目的:分析侵袭性真菌感染重症患者伏立康唑血药谷浓度的治疗药物监测(TDM)数据,探究影响其血药浓度的因素,为伏立康唑个体化给药提供参考。方法:抽取2017年1月—2019年10月间收治的侵袭性真菌感染重症患者50例使用伏立康唑治疗的临床资料,统计和分析其患者性别、年龄和血浆白蛋白水平(ALB)等因素对伏立康唑血药浓度的影响。结果:侵袭性真菌感染患者治疗用伏立康唑的血药浓度与ALB、联合用质子泵抑制剂(PPI)间存在显著的相关性(P<0.05)。结论:重症侵袭性真菌感染患者使用伏立康唑时,应考虑ALB及合用PPI对血药浓度的影响,注意监测其血药浓度,以确保伏立康唑治疗的有效性及安全性。

治疗药物监测指导个体化给药方案案例分析

目的:分析临床药师利用治疗药物监测(TDM)指导个体化给药方案设计的案例,提高临床药师的服务水平。方法:引用相关文献和指南分析依据TDM监测需要浓度,制订个体化给药方案。结果:临床药师利用TDM参与个体化给药方案设计,提高了患者的药物治疗效果,减少了药品不良反应的发生。结论:开展TDM,加强临床药师与临床医生的合作,有利于指导临床合理用药,提高临床治疗水平。

治疗药物监测和基因型为指导的依非韦伦个体化用药研究进展

抗HIV-1药物依非韦伦的血药浓度与不良反应和疗效密切相关。由于遗传、病理生理、合并用药等因素的影响,依非韦伦个体间血药浓度变异较大,导致部分使用标准剂量的患者出现病毒学失败或不良反应发生率增加的问题。本文综述依非韦伦个体化用药的必要性及其意义,治疗药物监测(TDM)及基因型指导下的个体化用药实践进展,归纳个体化用药的对象和时机,期望为优化国内HIV-1感染者依非韦伦的使用提供必要参考。

丙戊酸治疗药物监测研究进展

丙戊酸在临床上主要用于各型癫痫的治疗,但其体内代谢个体差异大,有效血药浓度达标率低。有效血药浓度是保证疗效和减少毒副作用的重要前提,临床常采取血药浓度监测来提高丙戊酸血药浓度达标率,以保证癫痫治疗的有效性和安全性。从丙戊酸血药浓度监测方法、丙戊酸血药浓度与疗效的相关性、丙戊酸血药浓度与不良反应的相关性和丙戊酸血药浓度影响因素4方面做一综述,为开展有关丙戊酸血药浓度监测及合理用药提供参考。

治疗药物监测临床应用现状

回顾治疗药物监测(TDM)的临床应用等,本文重点综述抗癫痫药物与免疫抑制药物的TDM临床应用评价,分析开展TDM过程中存在的问题。

基于临床合理用药为目标,建设医药信息化

目的探讨合理用药监测系统能以很好地适应医院的需要,帮助临床医生根据病情选择安全、合理的药物治疗方案。方法利用用药监测系统(计算机监测、制图评估、自发报告)分析成年患者的住院记录,确保减少用药的欺骗、滥用、过量,不合适或医疗上可避免的、潜在的和实际的药物不良反应(包括低剂量和超剂量用药,重复用药,禁忌症,药物相互作用,过敏史等)。结果提高医疗卫生行业的整体服务水平,为更多的患者提供更加优质的服务。结论建议医院要大力推广药物处方及病历的计算机管理,由此可减少3/4的用药错误。另外,还应该建立统一的药品条形码标准,这样将有利于电子处方系统和自动化配药系统的建立。

喹硫平药物浓度监测及临床参考值范围的初步建立

目的建立大样本喹硫平血药浓度临床参考值范围,并探讨相关影响因素。方法收集口服喹硫平治疗2周以上的住院病例(2 246例)血样,以反相高效液相色谱(RP-HPLC)技术测定样本喹硫平血药浓度,采用SPSS17.0软件对部分因素做相关性分析。结果血药浓度数据分析显示,不同年龄、性别间的喹硫平血药浓度差异无统计学意义;与阿立哌唑、奥氮平、利培酮、氯丙嗪和氯氮平等常见抗精神病药物联用时,喹硫平血药浓度变化也无统计学意义。多因素方差分析显示,口服剂量是喹硫平血药浓度的主要影响因素。本研究总样本喹硫平血药浓度的临床参考值范围为(32.0～525.5)ng/mL。结论常规剂量下喹硫平血药浓度临床参考值范围为(32.0～525.5)ng/mL,且血药浓度与剂量有一定关联,而年龄、性别以及联合用药等因素的影响尚需待进一步评价。

成人患者伏立康唑血药浓度监测及影响因素分析

通过收集临床中真菌感染的成人患者使用伏立康唑后的稳态血浆谷浓度(TDM)数据,对伏立康唑稳态血浆谷浓度的影响因素进行探索,分析各因素影响程度,帮助临床医生更加合理安全地使用该药物。方法 收集2021年7月-2023年7月间收治的所有使用伏立康唑患者的资料,根据排除标准最终确定了119名使用伏立康唑治疗的患者纳入此项研究,并对这些患者的血液样本进行基因型检测。统计分析患者的年龄、性别、基因型、给药途径以及肝、肾功能指标等因素对于伏立康唑血浆谷浓度的影响。结果 临床上真菌感染的患者使用伏立康唑治疗时,药物的稳态血浆谷浓度与用药途径、肝功指标AST值存在显著性联系(P<0.05)。结论 在临床使用伏立康唑进行治疗时,稳态血浆谷浓度个体差异较大,当确诊为深部真菌感染时,首选静脉滴注给药,在治疗达到稳定时可转化成口服给药,注意监测伏立康唑的血药浓度以及肝功能指标,确保临床用药的安全性及有效性。

危重患者ECMO生命支持期间抗真菌药物TDM与剂量调整

目的:分析危重患者体外膜肺氧合(ECMO)生命支持期间治疗药物监测(TDM)的意义,提供抗真菌药物剂量调整方案。方法:检索PubMed、Cochrane Library至今有关ECMO期间抗真菌药物TDM相关文献进行分析综述。结果:ECMO对伏立康唑、泊沙康唑、艾沙康唑、两性霉素B脂质体的药动学影响明显,TDM结果显示,ECMO支持期间药物暴露明显降低,需要增加剂量以达到预期临床效果,推荐依据TDM结果进行个体化药物治疗方案调整;氟康唑、阿尼芬净、两性霉素B脱氧胆酸盐受ECMO影响小,可使用常规剂量并进行必要的TDM;TDM有助于提高抗真菌治疗的成功率。结论:ECMO支持期间抗真菌药物的药动学呈现复杂变化,推荐进行TDM并依次调整临床药物治疗方案。

血药浓度测定及临床意义

目的使读者了解新型的边缘分支学科TDM(治疗药物监测)。方法介绍TDM研究进展、测定方法及临床意义。结果通过大量相关文献介绍,报道了血药浓度测定方法的优缺点,确定了TDM检测的药物种类及使用范围。结论开展TDM在提高疗效、降低不良反应、指导给药方案个体化、鉴别假冒伪劣药品等方面对临床有积极意义。

液质联用技术的应用与发展

液相色谱/质谱(LC/MS)正在快速发展,它是液相色谱仪的首选工具。液相色谱-质谱(LC-MS/MS)是一种使用液相色谱(或HPLC)和质谱法的技术。它是一种分析化学技术,它结合了液相色谱的物理分离能力和质谱分析的质量分析能力。(LC-MS/MS)通常用于实验室,用于药物和生物样品的定性和定量分析。LC-MS现已成功应用于许多领域的常规分析,包括治疗药物监测(TDM)、临床和法医毒理学和二维(2-D)连字技术。

HPLC-MS/MS法测定人血浆中维格列汀浓度及其应用

目的:建立HPLC-MS/MS法测定人EDTA抗凝血浆中维格列汀的浓度,并将其应用于药代动力学研究。方法:以稳定同位素标记^(13)C-^(15)N-维格列汀为内标,血浆样品用乙腈进行蛋白沉淀处理,采用Hypurity C_(18)(150 mm×2.1 mm, 5μm)色谱柱,以甲醇-5 mmol·L^(-1)甲酸铵水溶液为流动相,梯度洗脱,流速0.5 mL·min^(-1),柱温40℃,进样量2μL,采用电喷雾离子源(ESI源),多反应监测正离子模式进行检测。用于定量分析的维格列汀监测离子对m/z 304.3→154.2,内标监测离子对m/z 310.3→160.3。考察其专属性、标准曲线、定量限、精密度、回收率、基质效应、稳定性,并使用该方法对健康受试者的血浆维格列汀浓度进行测定。结果:血浆中维格列汀质量浓度在1.11~534.0 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好。4个浓度水平的批内、批间精密度(RSD)均在0.9%~8.5%,准确度在99.8%~109.3%。低浓度血浆样品室温放置0.5、1、2 h的准确度分别为92.0%、87.6%、71.2%,冰上放置0.5、1、2 h的准确度分别为102.0%、94.5%、86.6%,该结果提示维格列汀在血浆中可能存在不稳定现象。提取回收率、基质效应以及其他稳定性结果等均符合生物样品分析的相关要求。8例健康受试者药代动力学研究结果:t_(1/2)为(1.49±0.37) h,t_(max)为(2.06±1.11) h,C_(max)为(290.94±100.36) ng·mL^(-1),AUC_(0-24 h)为(1 343.46±186.89) ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)为(1 351.31±188.79) ng·h·mL^(-1)。结论:该方法操作简便,特异性好,灵敏度高,成功应用于8名健康受试者空腹口服给药50 mg维格列汀片后的药代动力学研究,可作为一种可靠的检测方法用于人体药动学研究和治疗药物监测。

UPLC-MS/MS法测定人血浆中亚胺培南浓度

目的:建立一种灵敏、快速、稳定的液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法用于测定人血浆中亚胺培南(IMP)的浓度,并用于研究接受连续性肾脏替代治疗(CRRT)的患者体内IMP的药代动力学。方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白后使用UPLC-MS/MS法分析。色谱柱为Phenomenex Kinetex~?HILIC(100mm×2.1 mm,2.6μm),流动相为0.1%甲酸、8 mmol·L^(-1)乙酸铵溶液-0.1%甲酸乙腈溶液,梯度洗脱,流速为0.3 m L·min^(-1),柱温为40℃,进样器温度为4℃。质谱采用电喷雾离子源(ESI),扫描方式为正离子模式,多重反应选择离子监测(MRM)扫描,IMP定量离子对为m/z 300.0→m/z 142.0,内标(美罗培南)为m/z 384.1→m/z 141.1。结果:IMP浓度在0.1~80μg·m L^(-1)范围内线性良好(r>0.99)。方法的日内、日间精密度的RSD均小于6.1%,准确度在104.4%~115.3%之间,基质效应在111.0%~111.7%之间,回收率在86.3%~92.0%之间。IMP在CRRT患者体内的半衰期t_(1/2)为(3.56±1.29)h,药时曲线下面积(AUC)为(45.47±2.67)mg·L^(-1)·h,表观分布容积(V)为(60.81±17.76)L,清除率(Cl)为(13.08±5.60)L·h^(-1),达峰浓度C_(max)为(14.98±8.68)μg·m L^(-1)。结论:本方法经验证,可用于测定人血浆中IMP的浓度。