钾电流在甲基苯丙胺引起神经元损伤中的作用

目的探讨甲基苯丙胺（Meth）对外向钾电流的影响及外向型钾通道在Meth引起的海马神经元损伤过程中的作用。方法以分离出的怀孕18dSprague—Dawley大鼠胎鼠的海马神经元作为实验对象，分为对照组和Meth处理组，采用全细胞膜片钳的实验方法，分别记录Meth处理后外向4-AP和TEA敏感型钾电流大小的变化。通过MTT和TUNEL的方法，观察Meth作用后引起的电流变化对海马神经元活力和凋亡的影响。统计分析利用单因素方差分析结合LSD-t检验，以P〈0．05为差异具有统计学意义。结果与对照组（n=10）比较[（87．4±12．5）pA／pF]，Meth处理组（n=7）细胞外向4-AP敏感型钾电流密度明显增大[（120．1±19．6）pA／pF，P〈0．01]，且呈剂量依赖性。MTT结果表明，Meth明显降低细胞的活力（48．72±4．38）％，与对照组（100．07±3．36）％比较，差异具有统计学意义，而钾通道抑制剂4-AP（61．39±3．15）％以及胞外高浓度K^＋溶液（78．25±9．42）％，能有效抑制Meth引起的细胞损伤。TUNEL实验进一步表明，Meth能引起海马神经元的凋亡，而4-AP和胞外高浓度K^＋溶液对Meth引起的细胞凋亡具有保护作用。结论Meth引起外向4-AP敏感型钾电流增大，进而可能导致海马神经元的损伤。