TECA生物型人工肝支持系统替代衰竭肝脏功能机制的实验研究

分析中国实验用小型猪肝细胞型生物人工肝支持系统 (BALSS)替代衰竭肝功能的可能机制。使少肝急性肝衰 (ALF)犬血液或 16 40培养液循环流经BALSS中空纤维管的内腔 ,与培养于中空纤维管外腔中的猪肝细胞营养液进行物质交换。测定 16 40液中利多卡因浓度、白蛋白和尿素浓度的变化 ;用蛋白电泳法测定 16 40液和猪肝细胞营养液中蛋白成分的变化 ;用透射电镜观察治疗ALF犬时BALSS中猪肝细胞超微结构的变化。结果显示BALSS循环 6h时 ,16 40液中利多卡因浓度明显降低 ;白蛋白和尿素浓度明显升高 ;分子量小于 10 0kD的蛋白质成分明显增多。BALSS治疗ALF犬 6h时 ,猪肝细胞的超微结构出现明显的损伤。提示此型BALSS的猪肝细胞通过透析膜可较好地发挥肝细胞的生物转化及合成代谢等功能 ,以此达到暂时替代衰竭肝脏功能的效应。

新型生物人工肝支持系统的控制与实现

本研究阐述了生物型人工肝支持系统中用于肝细胞培养的生物反应器的控制原理和工程实现。针对肝细胞生长过程中的各种特殊环境要求,设计了以关联控制为核心的控制算法,结合比例、积分、微分(PID)技术、预测控制、先进过程控制(APC)等方法,实现了对各种指标的稳定控制。实验中使用HepG2细胞连续培养60 h,温度(T)控制在37℃±0.2℃,溶解氧(DO)含量控制在95%±10%,酸碱度(pH)控制在7.3±0.2,用以验证生物反应器的实际效果。细胞在连续培养24 h和60 h时取样,经镜检并进行细胞计数。实验结果表明:细胞生长过程中的各项主要物理指标控制稳定,细胞在该反应器中生长状态良好,生长速度明显优于对照组。

两种非生物型人工肝支持系统治疗重症肝衰竭的有效性及安全性

人工肝支持系统（artificial liver support system，ALSS）是以血液净化技术为基础，能暂时替代肝脏的代谢、解毒和合成功能．是一种为进行肝脏移植赢得宝贵时间而进行的有效治疗手段。本研究回顾性分析比较两种ALSS分别治疗153例重症肝病患者的疗效及安全性。以进一步探讨治疗重症肝衰竭患者的有效方法。

生物型人工肝支持系统研究进展

暂时的功能替换和加强支持在抢救终末期器官衰竭病人中有重要作用。透析技术已常规用于急慢性肾功能衰竭治疗。但肝脏功能极为复杂 ,人工模拟或部分替换其功能一直都只是临床医生和生物工程学家的梦。随着细胞生物学和材料科学研究的飞速发展 ,结合生物医用材料和肝细胞体外培养技术而设计的体外灌流装置能替代人类肝脏部分功能 ,此即所谓“组合型”或生物型人工肝支持系统。最近 ,许多类型的人工肝支持系统已进入临床前试验。

APC技术在生物型人工肝支持系统中的应用

提出了一种基于先进过程控制(Advanced Process Control,APC)技术的综合控制方案在生物型人工肝支持系统(BAL)中的应用;对系统中被控物理量之间的相互作用规律进行了定性分析,按照物料平衡算式使之关联匹配,经过PI调节后,根据使用经验进行离线结合在线的预测控制;实验结果表明:尽管生物反应器内存在着诸多非线性因素,且具有很强的耦合性及滞后特性,该方法仍取得了较好的控制效果,达到了BAL的使用要求。

一种生物型人工肝支持系统治疗急性肝功能衰竭犬的效应

目的：评价我们改进的生物型人工肝系统（ＢＡＬＳ）治疗急性肝功能衰竭犬的有效性和安全性。方法：在引进中空纤维管式ＢＡＬＳ基本技术的基础上，将中国实验用小型猪肝细胞培养于ＢＡＬＳ中，对醋氨酚诱发ＡＬＦ模型犬进行透析治疗，测定治疗前、后肝衰犬血液ＧＰＴ、ＮＨ３、ＧＯＰ、ＢＵＮ及ＡＫＰ等生化指标及肝脏组织学的变化。结果：采用此种ＢＡＬＳ对ＡＬＦ犬治疗４～６ｈ，其血氨、ＧＰＴ、ＧＯＴ和ＡＫＰ等生化指标均明显降低（Ｐ＜０．０１）；而药物组和对照组其治疗前、后这些生化指标均无明显改变（Ｐ＞０．０５）。药物组和对照组的肝衰犬均在治疗后６～３６ｈ内死亡，而透析组的肝衰犬在治疗后可长期存活（大于３０ｄ）。ＢＡＬＳ治疗效果明显优于常规的药物治疗（Ｐ＜０．０１）。结论：此种ＢＡＬＳ能迅速、安全。

BioLiverⅠ型生物人工肝支持系统治疗两种急性肝衰竭犬的实验研究

目的评价BioLiver-Ⅰ型生物人工肝支持系统(BALSS)治疗两种急性肝衰竭(ALF)犬的效应.方法采用多次皮下注射醋氨酚的方法建立急性药物中毒ALF模型犬;应用手术切除80%的肝脏建立少肝ALF犬模型.分离中国实验用小型猪肝细胞并培养于BALSS中,对两种ALF犬进行6h的交叉灌流,观察治疗前后犬生理、生化和组织学的变化.结果注射醋氨酚48h后可建立ALF犬模型,模型成功率为63.3%;肝大部分切除手术后24h可建立ALF模型,模型成功率为84.2%.应用作者改进的酶消化法,从每只小型猪的肝脏平均可获得(1.0～3.0)×1010个肝细胞且存活率较高.应用BioLiver-Ⅰ型BALSS对两种ALF犬进行治疗后,相关的血液生化指标明显改善,肝脏的病理损伤得以修复.药物诱发的ALF犬长期存活率高于手术组.BALSS治疗对其他脏器无明显损伤.结论 BioLiver-Ⅰ型BALSS能够安全有效地为两种ALF犬提供肝功能支持,可望成为救治ALF的重要方法.

非生物人工肝支持系统治疗重型病毒性肝炎的临床观察

目的 探讨非生物人工肝支持系统对重型病毒性肝炎的临床疗效和安全性。方法 对76例重型病毒性肝炎患者应用人工肝治疗185人次,观察治疗前后患者临床症状、肝功能、血氨、内毒素、凝血酶原活动度和不良反应,并选择63例病情相似重型病毒性肝炎患者常规治疗作对照组。结果 76例重型肝炎患者人工肝治疗后临床症状明显改善。冶疗组近期存活率为67.1％,对照组为31.7％。血转氨酶从(183.36±78.46)U/L下降至(79.42±64.30)U/L(P<0.01),血总胆红素从(310.15±90.24)umol/L下降至(145.26±50.76)umol/L(P<0.01),血氨从(119.42±65.20)ug/dl下降至(77.08±36.38)ug/dl(P<0.01),内毒素从(59±12.53)ng/dl下降至(29±7.32)ng/dl(P<0.01),凝血酶原活动度从(16±5.3)％上升至(32±7.2)％(P<0.05)。人工肝冶疗中不良反应发生率为36.75％。结论 非生物人工肝支持系统能明显改善重型肝炎患者的临床症状和生化指标,提高存活率,人工肝支持系统对于重型肝炎是安全有效的。

闭合型双循环生物人工肝支持系统的构建

目的 构建简便、安全和稳定的闭合型双循环生物人工肝支持系统 (closedbi -circulat ingbioartificialliversupportsystem ,CBC -BALSS)。方法 采用改良两步原位胶原酶灌注法分离猪肝细胞。利用肝细胞、细胞池和BiolivA3A生物反应器构建CBC -BALSS ,进行 8次闭合循环实验 ,监测双循环路压力 ,肝细胞密度和活率、生化全套和MEGX。结果 闭合循环过程中 ,双循环路压力于 30min后趋于平稳至 (10 5± 5 )mmHg。循环中肝细胞总数、活率和密度变化无显著性差异。细胞循环路ALT、LDH、TB、DB和ALB在各时间点间均不存在显著性差异 ;TB和DB显著性升高。结论 在闭合循环实验中 ,肝细胞活率和功能良好 ,双循环路压力平稳 ,生物膜通透性好。我们构建的CBC -BALSS安全、稳定、有效 。

一种新型生物人工肝支持系统

目的构建一套拥有独立知识产权的新型生物人工肝支持系统,用以满足生物型人工肝临床治疗的需要。方法针对肝细胞生长过程中的各种特殊环境要求,设计了以关联控制为核心的控制算法,结合PID技术、预测控制等方法,实现了对各种指标的稳定控制。实验中使用HepG2连续培养60h,用以验证生物反应器的实际效果。结果温度控制在37℃±0.2℃,溶解氧含量控制在95%±10%,酸碱度控制在(7.3±0.2)pH。细胞连续培养60h,经镜检,其效果优于对照组。结论细胞生长过程上的各项主要指标控制稳定,细胞在本系统中生长状态良好,为下一步的实验奠定了坚实的基础。

生物型人工肝支持系统新型曝气装置的研究

生物反应器是生物型人工肝支持系统(BioartificialLiverSupportSystem,BALSS)的核心部件,肝细胞在反应器中存活,分泌出的活性物质对肝衰竭患者起到生物合成、代谢、解毒的作用。肝细胞的生长状态直接关系到BALSS的效果。向分体双循环生物反应器内通入氧气、氮气、二氧化碳,可以控制系统内溶解氧浓度(DO)值和酸碱度(pH)在一定范围之内,从而保证体外培养肝细胞能够最大程度发挥功能活性。本文所述内容是对该生物反应器曝气装置的改进,利用中空纤维膜式吸收器构建了适用于BALSS的新型曝气装置,采用人工神经网络(ANN)自适应算法,计算机根据传感器实时测量的pH与DO值,通过执行机构对气体进行调控,达到了安全、稳定、高效的目的。

组合型双循环生物人工肝支持系统的构建

报道组合型双循环生物人工肝支持系统的构建及其治疗急性肝功能衰竭犬和患者的临床疗效。治疗后,试验对象生命体征稳定,代谢支持作用明显。结果表明:构建的生物人工肝支持系统安全、稳定、有效。

非生物型人工肝三种不同治疗模式在肝衰竭治疗中的研究进展

肝衰竭(LF)是多种病因引起肝脏功能严重障碍的一种临床症候群,其病死率高、预后差。由于内科药物治疗的疗效欠佳、肝移植供体来源紧张且费用昂贵,因此非生物型人工肝支持系统(NBALSS)作为LF最主要的治疗手段目前在临床上广泛应用。NBALSS的治疗模式有血浆置换(PE)、双重血浆分子吸附系统(DPMAS)、PE+DPMAS等,在临床上均能在不同程度改善患者肝功能,但也有不足之处。本文主要针对上述三种不同治疗模式的临床实际应用特点进行阐述总结,以供参考借鉴。

生物型人工肝支持系统在治疗急性肝衰竭中的应用

体外人工肝支持系统是国外近年来发展起来为肝衰竭患者提供体外肝功能支持的装置,这一技术的出现与发展为肝衰竭的治疗开辟了新途径。生物型人工肝支持系统（Bioartificial Liver Support System．BALSS）是80年代后期出现的新技术。

组合型生物人工肝支持系统的临床应用进展(文献综述)

组合型生物人工肝集非生物人工肝的解毒和生物人工肝的合成、代谢和转化等作用于一体 ,代表了人工肝的发展方向。现国内外多个中心正在进行临床研究。

肝衰竭患者非生物型人工肝治疗10例临床疗效分析

探究分析肝衰竭患者非生物型人工肝治疗10例临床疗效。方法 从2019年1月至2022年1月我院收治的接受非生物型人工肝治疗的肝衰竭患者中抽选10例作为实验组,再同期选择接受常规药物治疗的肝衰竭患者10例作为对照组,对比两组临床治疗效果。结果 治疗后,实验组患者肝功能观察指标明显优于对照组,两组肝功能指标差异存在统计学意义(P<0.05)。治疗后,实验组PTA、血氧、BUN高于对照组,INR、CR低于对照组,差异存在统计学意义(P<0.05)。治疗后,实验组患者血钾、血钠明显高于对照组,TNF-α、IL-6、血清内毒素等细胞炎症因子水平明显低于对照组,差异存在统计学意义(P<0.05)。实验组患者凝血酶原活动度提升程度、胆汁酸清除率、总胆红素清除率明显高于对照组,差异存在统计学意义(P<0.05)。实验组患者并发症发生率、一年存活率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 在肝衰竭患者中采取非生物型人工肝治疗效果更好,可以在一定概率上改善患者的肝功能,但目前尚未提升生存率,临床上需要根据患者的需求来科学合理的选择,保证治疗效果和治疗安全性。