TEL-AML1融合基因在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及对其疗效及预后的影响

目的探讨TEL-AML1融合基因在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及对其疗效及预后的影响。方法收集儿童急性淋巴细胞白血病106例,应用巢式PCR技术检测TEL-AML1基因表达,根据TEL-AML1基因是否表达,分为TEL/AML1+组、TEL/AML1-组。结果两组患儿年龄、发热率比较,差异有统计学意义(P<0.05),两组患儿其他临床特征比较,差异无统计学意义(P>0.05)。TEL/AML1+组与TEL/AML1-组临床疗效比较,差异具有统计学意义(χ^(2)=7.617,P=0.022)。第12周MRD水平可能为TEL-AML1融合基因阳性儿童急性淋巴细胞白血病患者预后的影响因素(P<0.05)。结论TEL-AML1融合基因阳性儿童急性淋巴细胞白血病患儿生存率更高,第12周MRD水平可能是影响患儿预后因素。

基于新生儿脐血TEL-AML1融合基因检测的儿童急性白血病筛查体系的建立及意义

目的 建立以检测新生儿脐血TEL-AML1融合基因为基础的儿童急性淋巴细胞白血病早期筛查体系,并探讨其临床意义。方法 首先通过问卷调查,筛选出具有发生儿童急性白血病高危因素的人群,随后收集高危新生儿出生时脐血,并于12~24 h内提取脐血单个核细胞mRNA,采用RT-PCR方法检测脐血TELAML1融合基因,从而构建筛查体系,并分析该筛查体系的可行性及有效率、实用性。结果 共筛选出高危人群231例,其中男118例(51.1%),女113例(48.9%);经RT-PCR方法检测TEL-AML1融合基因均为阴性,平均耗费时长为(12.3±0.6) h,平均费用为200元,患者满意度及接受率均为100%。结论 基于新生儿脐血TELAML1融合基因检测而建立的儿童急性淋巴细胞白血病早期筛查体系,在理论上具有科学性,在临床上具有可行性,为临床上开展早期筛查儿童急性淋巴细胞白血病提供依据。

TEL-AML_1阳性儿童急性淋巴细胞白血病近期疗效分析

目的探讨TEL-AML1融合基因阳性儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床和预后特征。方法应用RT-PCR技术,对213例初诊ALL患儿骨髓进行t(12;21)染色体检测和TEL-AML1融合基因检测。结果213例ALL中25例(11.7%)存在t(12;21)染色体改变和TEL-AML1融合基因阳性,25例患儿发病时平均年龄5.8岁(2～10岁),均为非T细胞系免疫表型,以普通型ALL为主,经诱导化疗后全部得到完全缓解。结论t(12;21)/TEL-AML1表达是儿童ALL较为常见的遗传学改变,该类型儿童ALL经化疗预后良好。

儿童急性淋巴细胞白血病TEL-AML1融合基因的表达水平与临床特点、早期治疗反应的关系

为探讨儿童急性淋巴细胞白血病初诊时TEL-AML1融合基因表达水平与患儿的临床特点、早期治疗反应的关系,采用实时定量聚合酶链反应(RQ-PCR)定量检测35例患儿(包括标危20例,中危15例)初诊TEL-AML1表达水平和诱导缓解治疗结束微小残留病(MRD)水平,比较MRD阴性与MRD阳性患儿的初诊TEL-AML1表达水平及临床特点,分析初诊TEL-AML1表达水平、MRD水平与临床特点、早期治疗反应的相关性。结果发现,初诊时TEL-AML1表达水平为1.63×104拷贝/104拷贝ABL(中位数)。诱导缓解结束时,16例(10例标危、6例中危)患儿未达到分子缓解,MRD水平分别为0.84-282.93拷贝/104拷贝ABL。初诊TEL-AML1表达水平与各临床特点及MRD水平缺乏相关性。MRD水平与泼尼松实验治疗第8天外周血幼稚细胞数显著相关。初诊时外周血白细胞计数<25×109/L的患儿,MRD水平还与白细胞计数、幼稚细胞百分比显著相关。MRD阴性患儿初诊TEL-AML1表达水平显著低于MRD阳性者。结论:对于TEL-AML1+儿童ALL,45.71%未能在诱导缓解治疗结束时获得分子缓解,说明了后续治疗的重要性。泼尼松实验治疗的效果预示了诱导缓解治疗结束时的MRD水平。初诊外周血白细胞计数、幼稚细胞百分比和初诊TEL-AML1表达水平均在一定程度上影响诱导缓解治疗结束时的MRD水平。

TEL-AML1融合基因与儿童急性淋巴细胞白血病

急性白血病（AL）的病因及发病机制尚未完全阐明,目前发现细胞遗传学改变在白血病发生中起重要作用,约1/3的小儿急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿表达染色体易位形成的融合基因,TEL-AML1融合基因是最常见的细胞遗传学异常,占儿童ALL20%-25%。本文对TEL-AML1融合基因结构、致白血病作用及其与儿童ALL的预后关系作一综述。

TEL-AML1融合基因的表达与儿童急性淋巴细胞白血病的疗效及预后相关性研究

目的研究TEL-AML1融合基因在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中的表达情况,探讨该融合基因对其疗效及预后的影响。方法选取200例ALL患儿作为研究对象,分析TEL/AML1、E2A/PBX1、m-BCR/ABL、AF4/MLL四种融合基因的表达情况,并分为TEL/AML1+组(44例)与TEL/AML1-组(135例),比较两组患儿细胞抗原、年龄、白细胞计数、诱导化疗缓解、病死率及中枢侵犯等情况。结果 TEL/AML1+表达均为B细胞系,共计44例,占22.0%,14例E2A/PBX1阳性(7.0%),5例AF4/MLL阳性(2.5%),2例m-BCR/ABL阳性(1.0%)。TEL-AML+组患儿CD13与CD20的表达与TEL-AML-组患儿存在显著性差异(P<0.05),具有统计学意义,其他抗原表达未见与阴性组有显著差异。TEL-AML1+组患儿与TEL-AML1-组患儿比较,白细胞计数低于20×109/L,短期治疗达CR比例更高,而死亡率及中枢神经侵犯比例更低,提示TEL-AML1+组患儿危险程度明显低于阴性组。结论 TEL/AML1融合基因在儿童急性淋巴细胞型白血病中较为常见,尤其是B细胞性ALL,其阳性表达是预后较好的标志之一。

FISH技术在儿童ALL TEL-AML1融合基因检测中的应用价值

目的探讨双色间期荧光原位杂交(I-FISH)技术在儿童急性淋巴细胞白血病(t12;21)形成的TEL-AML1融合基因检测中的应用价值。方法联合双色间期FISH和常规染色体核型分析技术(CCA)对31例儿童初治ALL的骨髓有核细胞进行(t12;21)TEL-AML1融合基因检测。结果7例患儿经FISH检测发现TEL-AML1融合基因,占总病例的22.6%;而CCA检测均未发现有可疑的(t12;21)。结论FISH技术较常规染色体核型分析技术特异性强、敏感度高,可以有效检测出TEL-AML1融合基因,从而为儿童ALL的诊断确立、采用个体化治疗方案提供重要的依据。

儿童TEL-AML1阳性急性B系淋巴细胞白血病的临床特点及基因表达研究

目的探讨儿童TEL-AML1阳性急性B系淋巴细胞白血病的临床特点和分子遗传学特征。方法选取2016年1月至2017年12月我院收治的238例B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿的骨髓或外周血标本,采用核型分析和荧光原位杂交技术进行检测并随访。结果238例B-ALL患儿中TEL-AML1阳性41例(17.2%),发病年龄在2~12岁,中位发病年龄为4岁;男女比例为1.05:1;TEL等位基因丢失15例(36.6%),与TEL-AML1阴性比较,TEL丢失多发生于TEL-AML1阳性病例中(P<0.05)。TEL-AML1、BCR-ABL、PBX1-TCF3、MLL和CMYC断裂均阴性的患儿有167例,AML1获得53例(31.7%),CMYC获得37例(22.2%),AML1扩增8例(4.7%),与TEL-AML1阳性比较,AML1和CMYC基因获得多发生于TEL-AML1阴性病例中(P<0.05),AML1扩增只发生在TEL-AML1基因阴性病例中。结论TEL-AML1阳性病例中存在基因拷贝数的异常表达;FISH技术能检测到核型分析不能检测到的基因表达异常,该技术有助于检测TEL-AML1阳性患儿中的AML1、TEL、CMYC等基因拷贝数异常,这些特征可为预后提供指导意义。

TEL-AML1融合与儿童急性淋巴细胞白血病

TEL和AML1基因是造血系统恶性肿瘤染色体易位的常见靶基因,t(12;21)所致的TEL-AML1融合是儿童急性淋巴细胞白血病中最常见的遗传学改变,是提示预后良好的指标之一。本文就TEL和AML1基因在造血系统中的作用及TEL-AML1融合的临床意义做一综述。

急性淋巴细胞白血病患儿TEL-AML1融合基因表达的意义

目的研究TEL-AML1融合基因在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的发生率及其临床意义。方法在MIC分型(形态学、免疫学、细胞遗传学)基础上,采用巢式逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测ALL患儿90例TEL-AML1融合基因。结果TEL-AML1融合基因在初发ALL儿童中的阳性率为22.2%(20/90),在B系ALL中的阳性率为23.7%(19/80)。1例T系ALL患儿融合基因阳性。TEL-AML1融合基因阳性和阴性患儿化疗d15完全缓解率、复发率和早期死亡率比较无显著性差异。结论TEL-AML1融合基因阳性患儿的近期治疗效果未优于该融合基因阴性患儿。

儿童急性淋巴细胞白血病与TEL-AML1融合基因关联分析

目的探讨儿童急性淋巴细胞白血病与TEL—AMLl融合基因的关联性。方法指定1-2名具有专业知识及丰富经验的临床检验人员完成48例急性淋巴细胞白血病患儿TEL—AML融合基因检测工作，记录检测结果及其临床疗效，给予统计学分析后得出结论。结果TEL—AML融合基因阴性所占比例高达79．17％，临床治疗总有效率仅为55．26％；TEL—AML融合基因阳性患儿20．83％，临床治疗总有效率80．00％（P〈0．05）。结论临床医生对已确诊的急性淋巴细胞白血病患儿及时给予TEL—AMLl融合基因检测，根据检测结果制定正确治疗方案，可有效保障患儿疗效，提高其生活质量及生命安全。

两种化疗方案对于TEL-AML1融合基因阳性儿童急性淋巴细胞白血病的疗效比较

目的:比较BCH-2003方案和CCLG-2008方案治疗急性淋巴细胞白血病确诊患儿(分子生物学标记为TEL-AML1)的临床疗效差异,为临床患儿根据实际病情选择合适诊治方案提供参考依据。方法:2012年8月至2015年12月期间,对在我院接受住院化疗的120例符合研究要求的急性淋巴细胞白血病确诊患儿(分子生物学标记为TEL-AML1)分别进行BCH-2003方案和CCLG-2008方案的治疗,每组患儿均为60例,比较两组患儿复发情况、血浆相关生化指标(VEGF、VEGFR、b FGF、MVD)、临床疗效的统计学差异。结果:两组患儿(BCH-2003方案组或CCLG-2008方案组)治疗前后VEGF、VEGFR、b FGF、MVD随时间迁移均发生了显著改变(均有P<0.05);治疗后两组患儿VEGF、VEGFR、MVD的差异均有统计学意义(均有P<0.05);两组患儿临床疗效的差异有统计学意义(P<0.05);两组患儿不良反应发生情况的比较,其神经系统症状、消化系统症状等不良反应的差异均有统计学意义(均有P<0.05);两组患儿预后复发情况危险程度比较有统计学意义(P<0.05);两组患儿免疫分型比较有统计学意义(P<0.05);两组患儿复发情况进行比较,其危险性、免疫分型、复发部位的差异均有统计学意义(均有P<0.05)。结论:BCH-2003方案相比CCLG-2008方案,治疗TEL-AML1融合基因阳性的急性淋巴细胞白血病儿童的短期临床疗效更好,但是CCLG-2008方案治疗过程中不良反应发生率及复发严重性均优于BCH-2003方案。

TEL-AML1阳性儿童急性淋巴细胞性白血病的临床特点及生存分析

目的采用多重巢式PCR（multi—nest PCR）方法，以TEL-AML1融合基因为靶分子，研究TEL-AML1阳性儿童急性淋巴细胞性白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia，ALL）的临床特点及生存分析。方法以20例TEL-AML1阳性患儿为研究对象，选取同期初诊的融合基因阴性的52名患儿为对照，研究两组患儿初诊临床特征并比较TEL-AML1阳性和阴性患儿的无事故生存率（Event Free Survival，EFS）。所有结果用SPSS10．0统计软件包处理。结果TEL-AML1阳性患儿多伴随白细胞〈25×10^9/L、年龄在1至9岁之间、B系淋巴细胞表型等临床特征；TEL-AML1阳性患儿的5年EFS为91％，对照组为87％，两者无显著性差异。结论TEL-AML1融合基因携带者多伴随提示预后良好的临床特征；TEL-AML1融合基因阳性不是影响预后的独立因素。

间期荧光原位杂交在儿童急性淋巴细胞白血病t(12;21)检测中的应用

目的 探讨双色间期荧光原位杂交(I -FISH)技术在儿童急性淋巴细胞白血病t(12 ;2 1)检测中的应用价值。方法 联合双色I -FISH和常规染色体核型分析技术(CCA)对5 1例儿童初治ALL的骨髓或外周血有核细胞进行t(12 ;2 1) /TEL- AML1融合基因检测。结果 11例患儿经I -FISH检测发现t(12 ;2 1) ,占总病例2 1 .6 % ;仅1例CCA检测发现有可疑的t(12 ;2 1)。结论 t(12 ;2 1)是儿童ALL最常见的染色体易位,常规染色体核型分析极难发现,需用FISH等分子检测方法加以证实。

白血病发病原理研究：“多次打击”学说

白血病是一种基因组发生动态变化的造血干/祖细胞疾病。染色体易位和/或基因突变是常见的遗传学异常。近来,研究提示白血病的发生遵循"多次打击"模式。在慢性粒细胞白血病中,GATA-2突变可能与BCR-ABL共同作用导致"急变";在M2b型急性髓性白血病中,C-KIT突变可能是在AML1-ETO基础上的再次遗传学异常;在TEL- AML1相关的儿童急性淋巴细胞白血病中,正常TEL基因丢失作为第二次打击而致病。作者以上述三种白血病为例,阐述其发病原理以及靶向治疗研究所取得的进展。

TELAML-1和bcl-2与小儿急性淋巴细胞性白血病早期治疗反应的关系

目的 探讨TEL AML1融合基因在小儿急性淋巴细胞白血病 (acutelymphocyteleukemia,ALL)发病过程中的意义。。方法 用逆转录聚合酶反应 (RT PCR)检测了 42例初诊ALL病例及正常对照 10例的TEL AML1融合基因和bcl 2的表达 ,并与其早期治疗反应进行了比较性研究。结果 实验组TEL AML1阳性表达 10例 ,阴性率 2 3.8% ,bcl 2阳性表达 2 7例 ,阳性率 6 4.3% ;TEL AML1阳性病例bcl 2的表达明显低于阴性病例 (P <0 .0 1) ;TEL AML1阳性病例高危ALL明显低于阴性病例 (P <0 .0 5 ) ;TEL AML1阳性病例的地塞米松诱导试验的阳性率高于阴性组 (P <0 .0 5 )。结论 TEL AML1出现往往预后较好。RT PCR可作为有效的测定方法。

Aml1基因异常与儿童急性白血病相关研究进展

诸多研究发现细胞遗传学改变在急性白血病发生中起重要作用。其中以涉及aml1基因的改变最为常见。aml1基因为正常造血必需基因之一,在儿童急性白血病中约1/3以上的患儿可以检测到aml1基因的异常,其中t(12;21)和t(4;21)主要见于儿童急性淋巴细胞白血病。期望通过对儿童急性白血病中aml1基因易位的研究,能够揭示儿童急性白血病发生的机制,为儿童急性白血病的临床诊断治疗提供新的靶点。本文就aml1基因的结构与功能,儿童急性淋巴细胞白血病中aml1基因异常和儿童急性髓系白血病中aml1基因异常等问题的研究进展作一综述。

Ki-67在成人和儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及其临床意义

目的:探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)中Ki-67的表达水平与临床特征、免疫分型、基因突变、疗效及预后的关系。方法:应用流式细胞仪CD45/SSC设门检测原始细胞Ki-67的表达;分析Ki-67水平与患者的临床、实验室指标,疗效及预后的关系。结果:ALL患者Ki-67表达水平增高,中位表达率为29.22%,与健康对照组相比差异有统计学意义(P<0.01),成人ALL中,高危组患者Ki-67的中位表达率为31.49%,与低危组相比差异有统计学意义(P<0.05),儿童ALL中,高危组患者Ki-67的中位表达率为42.28%,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析结果提示:年龄、初诊时WBC计数、是否髓外侵犯是影响总生存(OS)与无病生存(DFS)的不良因素;多因素分析结果提示:年龄和髓外侵犯是影响患者OS与DFS的独立危险因素。结论:年龄≥14岁、伴髓外侵犯的患者的预后不良;Ki-67水平的高低不是影响患者预后的独立因素。

TEL-AML1融合基因阳性及阴性儿童急性淋巴细胞白血病的临床特征比较

目的探讨TEL-AMLl融合基因在儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）中的发生率并比较儿童TEL-AMLl融合基因阳性及阴性ALL患儿的临床特点。方法对确诊的95例ALL患儿骨髓或外周血标本采用巢式逆转录．聚合酶链反应（reverse transeripdon—polymerase chain reaction，RT-PCR）方法行TEL-AMLl融合基因筛查，同时分析TEL-AMLl融合基因阳性及阴性ALL患儿临床、MIC分型及治疗反应特点。结果95例儿童ALL患儿中，TEL-AMLl融合基因阳性率21．05％（20／95）。TEL-AMLl融合基因阳性组ALL患儿初诊时肝脾肿大程度、外周血白细胞计数中位数（7．40×10^9／L，阴性组为18．70×10^9／L）及幼稚细胞绝对计数中位数（2．45×10^9／L，阴性组为11．66×10^9／L）、贫血程度[（61．45±13．46）g／L，阴性组为（75．89±23．11）g／L]、血清乳酸脱氢酶水平[（621．47±335．85）U／L，阴性组为（1566．64±1720．45）U／L]均显著低于TEL-AMLl融合基因阴性组AIJJ患儿（P分别为0．006，〈0．001，0．011，0．013，0．003和0．020），两组年龄、性别比例、血小板计数及初诊时骨髓幼稚淋巴细胞百分率的差异无统计学意义。TEL-AMLl融合基因阳性组ALL患儿免疫表型多为前体B细胞型，两组患儿CDl3、CD33和CD34的表达阳性率差异无统计学意义。参与治疗的12例TEL-AMLl阳性组患儿泼尼松敏感试验全部敏感（100％），而阴性组患儿泼尼松不敏感者为27．50％（11／40），两者敏感率差异差异有统计学意义（P=0．041），但两组患儿第15天骨髓完全缓解率差异无统计学意义。结论伴有TEL-AMLl融合基因表达的ALL患儿初诊时体内肿瘤负荷显著低于阴性组患儿，其泼尼松敏感试验敏感率显著高于阴性组患儿，这些临床特征是小儿TEL-AMLl融合基因阳性ALL治疗效果好、预后佳的重要因素。

儿童B系急性淋巴细胞白血病TEL-AML1融合基因的研究

目的了解ＴＥＬＡＭＬ１融合基因在儿童Ｂ系急性淋巴细胞白血病（急淋）中的发生率及其与临床诊断和预后的关系，并比较巢式逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）和双标记荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）两种方法。方法采用巢式ＲＴＰＣＲ和双标记ＦＩＳＨ技术检测ＴＥＬＡＭＬ１融合基因。结果和结论ＲＴＰＣＲ检测发现儿童Ｂ系急淋中２２．５％（４０例中９例）的患者有ＴＥＬＡＭＬ１融合基因转录本，这类患者预后较好，完全缓解率达１００％。ＲＴＰＣＲ和ＦＩＳＨ技术是检测ＴＥＬＡＭＬ１的有效方法，并为临床诊断和预后估计提供了有一定价值的手段。