BRAF、TERTp、RAS、RET/PTC、PAX8/PPAR在甲状腺癌中的研究进展

甲状腺结节是内分泌系统的常见病,判别甲状腺结节的良恶性对患者的预后评估有着极其重要的意义。甲状腺细针穿刺抽吸检查对甲状腺结节性质的判断具有重要意义,但仍存在一定的局限性。随着对甲状腺癌分子机制研究的深入,相关基因突变检测有助于判定甲状腺结节的性质及对甲状腺癌进行危险分层评估。BRAF和RAS基因突变是甲状腺癌中研究较为成熟的分子标志物,对甲状腺癌诊断及预后有较高的评估价值。TERTp、RET/PTC、PAX8/PPARγ等相关基因的研究近年来逐渐增多,其为甲状腺癌的早期诊断、预后评估提供了更多的参考。

TERTp突变和1p/19q联合缺失对新诊断MGMT启动子未甲基化/IDH野生型GBM预后的影响

目的探讨端粒逆转录酶启动子(TERTp)突变和1号染色体的短臂(1p)/19号染色体的长臂(19q)联合缺失对新诊断O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)启动子未甲基化/异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型胶质母细胞瘤(GBM)预后的影响。方法选择上海市静安区中心医院放疗科和复旦大学附属华山医院上海伽玛医院放疗科自2016年3月至2018年11月收治的新诊断MGMT启动子未甲基化/IDH野生型GBM患者82例。采用PCR测序法检测GBM标本TERTp突变,分为TERTp野生型(wt)、TERTp突变型(mut)(包括C228 mut和C250 mut)2组。采用荧光原位杂交(FISH)技术检测GBM标本1p/19q联合缺失,比较不同分子分型患者的临床资料、不良反应和预后。结果82例患者中TERTp wt患者33例,TERTp mut患者49例。TERTp mut患者的年龄大于TERTp wt患者,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者的性别分布、Karnofsky功能状态(KPS)评分、肿瘤部位及手术切除程度差异均无统计学意义(P>0.05)。82例患者中1p/19q联合缺失患者8例,无1p/19q联合缺失患者74例,2类患者上述临床资料差异均无统计学意义(P>0.05)。TERTp wt、TERTp mut患者,1p/19q联合缺失、无1p/19q联合缺失患者骨髓抑制、消化道反应和疲乏的发生率、无疾病进展率、生存率差异均无统计学意义(P>0.05)。C228 mut患者(40例)、C250 mut患者(8例)上述临床资料、无疾病进展率、生存率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论未发现TERTp分型和1p/19q联合缺失状态对新诊断MGMT启动子未甲基化/IDH野生型GBM的预后有影响,TERTp mut患者年龄明显高于TERTp wt患者,C250 mut患者生存率有高于C228 mut患者的趋势。

术中分子病理指导下的脑胶质瘤诊疗进展

胶质瘤是最常见的恶性脑肿瘤,具有恶性程度高、手术切除困难、术后易复发等特点。随着脑胶质瘤诊疗分子时代的来临,单一的术中组织病理检查已不能满足手术的需求。术中快速获取患者分子突变信息将为胶质瘤的精准分型诊断、指导手术切除及术后辅助治疗提供新的依据。本文对近十年已发表的术中快速分子诊断技术应用于脑胶质瘤的相关研究进行了回顾和梳理,探讨了分子病理指导下成人弥漫性胶质瘤不同分子亚型患者的诊疗特点,并总结了术中辅助识别胶质瘤边界的相关技术,最后对分子病理指导脑胶质瘤切除的应用前景加以展望。

TERT启动子突变预测甲状腺乳头状癌复发转移风险的研究进展

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在世界范围内,尤其在女性人群中逐年增加,其主要病理类型为乳头状甲状腺癌（PTC）。甲状腺癌的治疗以手术切除为主,辅以术后131碘和激素抑制的综合治疗。尽管大多数患者总体预后良好,但仍有部分复发转移、病程进展快的高危患者。

不同TERT基因状态的肝细胞癌患者的临床特征及外泌体mRNA表达谱探索

目的分析不同端粒酶逆转录酶(TERT)基因状态的肝细胞癌患者的临床特征及外泌体mRNA表达谱,探索不同TERT基因状态在原发性肝癌(简称肝癌)发生、发展过程中的潜在作用差异。方法纳入36例行肝切除术的初治肝癌患者,对患者术前外周血进行外泌体mRNA测序分析,检测手术切除的肿瘤组织TERT基因突变及其与乙型肝炎病毒(HBV)整合情况,并根据TERT基因状态将患者分为TRET启动子区(TERTp)突变组、HBV-TERTp整合组、无TERT基因整合及突变组,比较3种TERT基因状态的临床特征、实验室检查及外泌体mRNA表达特征。结果TERTp整合与TERTp突变互斥,36例患者中,HBV-TERTp整合组9例(25.00%),TERTp突变组13例(36.11%),无TERT基因整合及突变组14例(38.89%);HBV-TERTp整合组与无TERT基因整合及突变组的临床特征及实验室结果相似,将这两组合并为非TERTp突变组,该组与TERTp突变组相比,TERTp突变组患者年龄更大(P=0.036),甲胎蛋白(AFP)水平和阳性率更低(P=0.044、0.017),中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)更低(P=0.025),肿瘤最大径、维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白(PIVKA-Ⅱ)、血小板(PLT)、纤维蛋白原(Fib)水平更低。外泌体差异mRNA富集分析显示,TERTp突变组与非TERTp突变组间的差异基因在线粒体相关的细胞组分、分子功能及生物过程明显富集。结论TERTp突变组与非TERTp突变组患者的临床特征存在显著差异,TERTp突变组患者年龄更大,具有更温和的实验室特征;用AFP作为肿瘤筛检指标,可能会造成漏检;TERTp突变可能通过增强线粒体代谢等方式获能以促进肿瘤增殖,抗氧化治疗可能是TERTp突变肝癌患者有效的治疗途径。

甲状腺乳头状癌TERT启动子突变与颈部淋巴结转移关系的Meta分析

目的采用Meta分析评价甲状腺乳头状癌患者端粒酶逆转录酶启动子(TERTp)突变与颈部淋巴结转移之间的关系。方法检索PubMed、the Cochrane Library、Embase数据库、Web of Science、中国知网数据库、万方全文数据库,搜集甲状腺乳头状癌患者携带TERTp突变的病例对照研究或队列研究,检索截至2023年7月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,使用Review Manager 5.4和STATA 17.0进行Meta分析。结果共检出文献369篇,最终纳入33项研究,包括12683例患者。Meta分析表明,携带TERTp突变的PTC患者较未发生TERTp突变的PTC患者,发生颈部淋巴结转移的风险更高。结论TERTp突变会增加PTC患者颈部淋巴结转移风险,是预测PTC患者发生淋巴结转移的重要参考因素。