川芎嗪对小鼠生长性能、血液生理、生化指标及抗氧化功能的影响

试验旨在探究川芎嗪对小鼠生长性能、脏器指数、血液生理指标及抗氧化功能的影响。试验将72只健康雄性小鼠随机分为6组,每组12只,分别为空白(K)组、试验1、2、3、4、5组,适应性喂养7 d。空白组小鼠灌服0.2 mL/10 g体重的0.8%羧甲基纤维素钠溶液,试验1、2、3、4、5组分别灌服50、100、150、200、250 mg/kg体重的川芎嗪,连续灌胃14 d。最后一次灌服川芎嗪溶液24 h后,小鼠眼静脉丛取血,随后处死,并采集心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏,称量各器官质量,计算小鼠脏器指数;检测血液生理指标;测定血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酸-丙酮酸转氨酶(ALT)的活性,测定血清和肝组织中生化指标还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(TSOD)、总抗氧化能力(T-AOC)。结果表明,各试验组和空白组小鼠试验末体重和脏器指数均无显著差异(P>0.05);与空白组相比,试验1、2、3、4组的白细胞数目、淋巴细胞数目有显著性差异(P<0.05),试验1、2、4组的淋巴细胞百分比有显著性差异(P<0.05),试验1、2、4、5组的血小板数目有显著性差异(P<0.05);与空白组相比,试验3、4组能够显著降低小鼠血清ALT活性(P<0.05);与空白组相比,试验3、4组可显著升高血清中GSH含量(P<0.05),试验2、3、4、5组可显著升高血清中T-SOD含量(P<0.05),试验3、4、5组可显著升高血清中T-AOC含量(P<0.05),试验2、3、4、5组可降低升高血清中MDA含量(P<0.05)。与空白组相比,试验1、2、3、4组可显著升高肝组织中GSH、T-SOD含量(P<0.05);试验3组可显著降低MDA含量(P<0.05)。由此可见,川芎嗪可显著提高机体的抗凝血能力和抗氧化能力,给药浓度在150 mg/kg时提升抗氧化能力效果最显著。

中药川芎嗪拮抗内皮素－1致冠脉收缩效应的初步观察

用冠脉造影方法观察中药川芎嗪（ＴＭＰ）对内皮素－１（ＥＴ－１）致狗冠脉收缩的拮抗效应。ＥＴ－１５０～１００ｐｍｏｌ冠脉内给药引起冠脉内径减小１７％～２０％（Ｐ＜０．０２），伴有心电图缺血改变。实验组静滴ＴＭＰ８０ｍｇ／ｋｇ后，冠脉内径增加２０％（Ｐ＜０．０３），而且再给相同剂量ＥＴ－１未引起冠脉内径减小，也无心肌缺血发生。可见，ＥＴ１可引起冠脉收缩及心肌缺血，ＴＭＰ能扩张冠脉并拮抗ＥＴ－１的冠脉收缩效应，防止心肌缺血发生。

丹参和川芎嗪对瘢痕成纤维细胞生长的体外抑制实验

增生性瘢痕是临床治疗难题之一，目前尚无有效的治疗方法。为了探讨丹参和川芎嗪对瘢痕成纤维细胞的抑制作用，取１２例患者胸部增生性瘢痕组织，通过体外成纤维细胞培养，探讨不同药物浓度、不同作用时间对成纤维细胞生长的影响。结果表明，丹参、川芎嗪对体外培养的瘢痕成纤维细胞具有剂量依赖和时间依赖两方面的抑制作用。使细胞胸腺嘧啶核苷的摄入值降低，分裂指数下降，生长增殖减慢甚至停止。在低剂量时，药物对细胞的抑制是可逆的，丹参在２．５ｍｇ／ｍｌ以上，川芎嗪在５００μｇ／ｍｌ７２小时以上，是不可逆的，药物对成纤维细胞的抑制作用主要通过抑制ＤＮＡ合成来实现。

中药川芎嗪对慢性压力超负荷大鼠心肌纤维化的干预作用

目的为验证中药川芎嗪对心肌肥大心功能不全时改善心肌生物力学方面的功能。观察中药川芎嗪对压力超负荷大鼠心肌纤维化动态改变的影响。方法采用缩窄腹主动脉造成大鼠压力负荷模型。将63只大鼠SPSS软件采用随机分为3组:假手术组(shamoperatedgroups,SOG)、手术组(operatedgroups,OG)和手术+川芎嗪干预组(OG+川芎嗪)。每组分为术后1,2,4,7,14,21,30d7个时间点。采用组织病理学和计算机图像分析技术对在各时间点大鼠心肌纤维化进行形态学和形态计量法上的比较。结果(1)OG组光镜下显示出反应性纤维化和修复性纤维化阶段,OG+川芎嗪组心肌纤维化程度明显比OG组减轻,未见修复性纤维化出现。(2)OG组心肌血管周围纤维化(perivascularcollagenarea,PVCA)在术后1d(2.09±0.45)就已显著高于SOG组(0.83±0.06),以后平稳上升,而与此同时OG+川芎嗪组PVCA(1.16±0.06)显著低于OG组;OG组心肌胶原容积分数(collagenvol-umefraction,CVF)在术后2d(3.08±0.56)已显著高于SOG组(2.78±0.64),从术后21d始呈现迅速上升的趋势,而OG+川芎嗪组CVF从术后21d(4.69±0.85)开始显著低于OG组(7.56±0.88),P均<0.05。结论川芎嗪可减缓压力超负荷大鼠心肌胶原的沉积,具有心脏保护作用。

丹参和川芎嗪对瘢痕成纤维细胞DNA含量及细胞周期进程的影响

应用流式细胞光度分析法测定丹参和川芎嗪对体外培养的瘢痕成纤维细胞ＤＮＡ相对含量和细胞周期时相变化，发现药物在一定浓度作用下，ＤＮＡ指数无明显变化；丹参使Ｃ２Ｍ期细胞分布增多，Ｇ２Ｍ期延长；川芎嗪使Ｇ２Ｍ期细胞分布增多，Ｇ２Ｍ期、Ｓ期延长；药物使细胞群体倍增时间延长，与浓度呈明显直线正相关。认为，丹参能抑制细胞的有丝分裂，川芎嗪能抑制细胞的ＤＮＡ合成、复制和有丝分裂。

醒脑静与川芎嗪对不完全性全脑缺血大鼠脑皮层电图的影响

醒脑静（０．３ｍｌ·ｋｇ－１）与川芎嗪（１００ｍｌ·ｋｇ－１）分别给药可以改善不完全性全脑缺血大鼠脑皮层电图（ＥＣＯＧ）的变化，两者合用效果更佳，与生理盐水组比较有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１）。提示这两种药物有提高大脑皮层耐缺血缺氧的能力，而且两者合用可取得协同效应。

GC-FID法同步测定人含服速效救心丸后血中冰片、川芎嗪含量

目的 探讨建立健康志愿者含服速效救心丸后吸收入血浆成分的药动学的研究方法 ,为临床治疗药物监测及证治药动学假说的研究提供实验依据。方法 建立 GC-FID测定健康志愿者血浆中冰片、川芎嗪含量的方法 ,不同时间点取健康志愿者含服速效救心丸后的血浆并分别测定其冰片、川芎嗪浓度 ,经 3 P97软件处理数据得其药动学参数。结果 健康人血浆中线性范围为 2 0～ 42 0 ng/m L ,线性关系良好 ,健康人含服速效救心丸后血浆中体内药时过程符合开放性一室模型 ,吸收、分布、排泄较为迅速。结论 所建立的 GC-FID测定法灵敏、可靠 ,可较好地用于冰片。

产四甲基吡嗪地衣芽孢杆菌的应用

利用高温大曲中分离得到的地衣芽孢杆菌(Baclicus lincheniformis)提高粹沙酒酱香风格特征。将地衣芽孢杆菌FBKL1.0199添加到窖池中层的糟醅中,与空白糟醅作对比,按照粹沙工艺制酒取样,考察了不同菌株添加量对白酒中四甲基吡嗪含量的影响,采用气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)对酒醅及酒样中挥发性物质成分进行分析,同时进行感官评定。结果表明,最佳菌株添加量为5%,发酵后的酒醅四甲基吡嗪含量达6.81μg/g,是对照组的3.03倍。酒样中四甲基吡嗪相对百分含量达0.028%,且感官品质优于对照组,具有入口醇厚、柔和、酱味且口感细腻的特征。

葛根素、丹参注射液、川芎嗪对MCAO大鼠血浆6-keto-PGF_(1α)、TXB_2、NO、ET的影响

目的：研究ｉｖ 葛根素、川芎嗪 、丹参 注射液对大脑中动 脉结扎（ Ｍ Ｃ Ａ Ｏ） 后大鼠血 浆６ｋｅｔｏ Ｐ Ｇ Ｆ１α、 Ｔ Ｘ Ｂ２ 、 Ｎ Ｏ、 Ｅ Ｔ 的影响。方法：大鼠结扎大脑中动脉造成实验性脑缺血，ｉｖ 上述药物 １４ 天，应用 放免法及 硝酸酶还原法测定上述指标。结果：ｉｖ 葛 根素（５０ ｍ ｇ／ ｋｇ） 、丹参注射液（１５ｇ／ｋｇ） 、川芎嗪（２０ ｍ ｇ／ｋｇ） 均可增加 Ｍ Ｃ Ａ Ｏ 后６ｋｅｔｏ Ｐ Ｇ Ｆ１α与 Ｔ Ｘ Ｂ２ 比例，降低血浆 Ｅ Ｔ 的含量，葛根素还可明显降低血浆 Ｎ Ｏ 的浓度。结论： 上述药物 调节脑血流量改善微循环作用，主要与其对６ｋｅｔｏ Ｐ Ｇ Ｆ１α、 Ｔ Ｘ Ｂ２ 、 Ｎ Ｏ、 Ｅ Ｔ 的调节有关 。

酱香大曲中产四甲基吡嗪细菌的分离鉴定及其功能性研究

采用稀释平板涂布法从酱香型白酒大曲中分离筛选出细菌菌株19株,模拟酱香型白酒生产发酵工艺,获得2株固态发酵产物具有浓郁酱香气味的菌株FBKL1.0199和FBKL1.0201。结合菌株形态学观察、生理生化实验和分子生物学方法,鉴定其为地衣芽孢杆菌(Bacillus licheniformis)。研究发现,菌株FBKL1.0199具有高产蛋白酶的特性,其中性蛋白酶活力达3 925.80 U/g,酸性蛋白酶活力也相对较高,达139.27 U/g。同时,利用固相微萃取-气质联用技术对菌株FBKL1.0199和FBKL1.0201模拟白酒固态发酵的挥发性香味物质进行分析,发现其中吡嗪类物质相对含量较高,分别为46.01%和48.32%,且均以四甲基吡嗪为主,含量分别为44.11%和47.41%。分离得到的菌株FBKL1.0199和FBKL1.0201可以作为产四甲基吡嗪的功能菌。

高效液相色谱法测定麻黄及其制剂中的麻黄类生物碱和川芎嗪

用RP HPLC分离测定了麻黄及其制剂中的麻黄类生物碱及川芎嗪。采用色谱柱Nova Pak C18(15 0mm×3.9mmi.d .) ,二极管阵列检测器 (DAD)。测定麻黄类生物碱时 ,以甲醇 0 .0 2mol/LKH2 PO4 乙酸 三乙胺 (体积比为 4∶96∶0 .2∶0 .0 1)为流动相 ,在 2 10nm波长下检测 ;测定川芎嗪时 ,以甲醇 水 乙酸 (体积比为 35∶6 5∶0 .5 )为流动相 ,在 2 90nm波长下检测。分别测定了麻黄原药材、中成药 (小儿清肺丸、鹭鸶咳丸 )中麻黄碱、伪麻黄碱、去甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱和川芎嗪的含量 ,检出限分别为 0 .4mg/L ,0 .1mg/L ,0 .0 3mg/L ,0 .0 2mg/L ,0 .0 3mg/L。该法准确、灵敏、快速。

川芎嗪防治冠心病经皮冠状动脉介入术后再狭窄的临床研究

目的 探讨中药川芎嗪防治经皮冠状动脉介入术 (PCI)后再狭窄的作用。方法 对 16 5例首次接受 PCI治疗的冠心病 (CAD)患者随机分为服用川芎嗪组和对照组。观察两组临床症状、心功能 (NYHA)状况并复查心电图、超声心动图和检验指标 ,部分病例行冠状动脉造影复查。术后随访 6～ 12个月。结果 术前和术中两组在冠心病危险因素、病变特点和手术参数等方面无显著差异 (P>0 .0 5 )。经 6～ 12个月随访 ,川芎嗪组再狭窄发生率(4 1.6 7% )明显低于对照组 (76 .19% ) ,P<0 .0 5。两组患者均未见服药不良影响。结论 川芎嗪具有防治 PCI术后再狭窄的良好临床效果 ,本研究为我国传统中药应用于 PCI术后再狭窄开辟了一条中西医结合的道路。

HPLC测定肝力注射液中苦参碱和盐酸川芎嗪的含量

目的 采用高效液相色谱法同时测定肝力注射液中苦参碱与盐酸川芎嗪的含量。方法 采用ODS柱 ,以乙腈 - 0 1%磷酸水溶液 (80∶2 0 )为流动相 ,检测波长为 2 10nm ,流速 1 0ml·min- 1 。结果 苦参碱与盐酸川芎嗪分别在 2 3 86～ 2 14 7μg和4 2 4～ 38 16 μg范围内呈良好的线性关系。苦参碱与盐酸川芎嗪的平均回收率分别为 10 0 8% (RSD =1.0 % )和 10 0 9% (RSD=0 9% )。结论 本法简便、快速、准确 ,可用于肝力注射液中两种有效成份的含量测定。

川芎嗪对实验性溃疡性结肠炎治疗作用的研究

目的：研究川芎嗪对小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用及其机制。方法：在小鼠溃疡性结肠炎模型上观察川芎嗪的治疗作用，并用免疫组化ＬＳＡＢ（ｌａｂｅｌｌｅｄ ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ ｂｉｏｔｉｎ）法检测肠组织中Ｐ选择素的表达，用ＥＬＩＳＡ法检测血浆Ｐ选择素含量。结果：溃疡性结肠炎小鼠结肠粘膜充血、水肿、糜烂或溃疡性形成；粘膜炎症细胞浸润（主要为中性粒细胞）及隐窝脓肿形成；川芎嗪治疗组小鼠未见明显病理变化，疾病活动指数（ＤＡＩ）和病理学评分明显改善。免疫组化和ＥＬＩＳＡ检测发现，溃疡性结肠炎时肠组织Ｐ选择素表达和血中Ｐ选择素水平显著升高，经川芎嗪治疗的小鼠Ｐ选择素明显下降。结论：Ｐ选择素与溃疡性结肠炎密切相关，川芎嗪对溃疡性结肠炎具有治疗作用。

川芎嗪对急性百草枯中毒大鼠肝组织NO和iNOS的影响

目的探讨川芎嗪对急性百草枯中毒大鼠肝组织一氧化氮(NO)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的影响及作用机制。方法将50只SD大鼠随机分成5组,空白对照组、阴性对照组、阳性对照组、川芎嗪低剂量组和川芎嗪高剂量组。观察大体标本、组织病理,测定血清中ALT、AST、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,同时测定肝组织NO含量和iNOS活性。结果与阴性对照组比较,阳性对照组及川芎嗪低剂量组血清ALT、AST、MDA及肝组织NO浓度、iNOS活性均降低,血清SOD、GSH-Px均升高(P<0.01,<0.05);而川芎嗪高剂量组血清ALT、AST、MDA及肝组织NO浓度、iNOS活性无统计学意义;肝组织病理损伤也显著减轻。结论川芎嗪对百草枯诱导的肝损伤具有保护作用,其作用可能是通过抑制NO水平和iNOS活性而实现的。

川芎嗪对瘢痕成纤维细胞形态和增殖抑制的影响

目的 探索川芎嗪治疗增生性瘢痕的机理。方法 将含川芎嗪的培养液加入增生性瘢痕成纤维细胞中 ,培养增生性瘢痕成纤维细胞 2 4h ,与未加药者对照比较。结果 1)含川芎嗪组成纤维细胞形态发生变化 ,由长梭形变为圆形 ,而培养上清中的乳酸脱氢酶 (LDH)活性及MTT(四甲基偶氮唑 )比色法结果 ,用药组与对照组均无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;2 )流式细胞仪检测各时相细胞DNA水平 :用药组G0 +G1期细胞的百分比明显高于对照组 (P <0 .0 1) ,而G2 +M期百分比则显著低于对照组(P <0 .0 1)。结论 川芎嗪能改变增生性瘢痕成纤维细胞形态和抑制其增殖 。

2─羟甲基─3，5，6─三甲基吡嗪的合成及其对血液流变性的影响

合成了川芎嗪体内主要代谢产物２－羟甲基－３，５，６－三甲基吡嗪．以川芎嗪为阳性对照观察了它对血液流变性的影响。

川芎嗪对小鼠环磷酰胺损伤的保护作用

目的:考察川芎嗪对小鼠环磷酰胺损伤的保护作用。方法:通过对小鼠灌胃给药川芎嗪,腹腔注射环磷酰胺,检测血液白细胞、总蛋白、球蛋白水平以及心脏、脑、肝脏组织脂质过氧化物产物丙二醛含量。结果:川芎嗪能够抑制环磷酰胺对血液中白细胞、总蛋白、球蛋白的降低,同时,与模型组比较,明显降低心脏、脑、肝脏组织丙二醛含量。结论:川芎嗪对小鼠环磷酰胺损伤有一定保护作用。

降纤酶对纤维蛋白原增高的老年脑供血不足患者的治疗效果

目的 观察降纤酶对伴有纤维蛋白原增高的老年脑供血不足患者的治疗效果及其对凝血机制的影响。方法 1997年 3月至 1999年 6月在我院住院的老年脑供血不足患者 82例 ,男性 5 4,女性 2 8,年龄 5 5～ 80岁 ,平均 6 8岁。随机分为降纤酶治疗组 5 2例 ,川芎嗪组 30例。两组分别进行临床疗效、凝血酶原时间 (PT)、纤维蛋白原 (FIB)、部分凝血活酶时间 (APTT)及D 二聚体的检测。另有 8例川芎嗪治疗无效后改用降纤酶治疗。结果 降纤酶对脑供血不足患者的疗效好、起效时间短 ,显著优于川芎嗪 (P <0 .0 1)。降纤酶组治疗后FIB下降显著 (P <0 .0 1) ,而川芎嗪组治疗前后FIB无明显变化。降纤酶组治疗后PT、APTT均显著延长 (P <0 .0 1) ,D 二聚体水平显著增高 (P <0 .0 1) ,而川芎嗪组无明显变化。川芎嗪治疗无效的 8例患者用降纤酶治疗后 6例得到明显好转或治愈。而且用降纤酶治疗无不良反应 ,无明显出血倾向。结论 降纤酶对FIB增高的老年脑供血不足患者疗效好、起效快 ,短期应用较为安全。

川芎嗪脂质体的制备和质量评价

目的:制备川芎嗪脂质体,考察其理化性质。方法:以磷脂-胆固醇(2.5∶1.5)为包封膜材,采用注入乳匀法制备川芎嗪脂质体,观察脂质体形态,测定其粒径,采用HPLC法测定川芎嗪含量,并考察其包封率、载药量和稳定性。结果:川芎嗪脂质体平均粒径为200 nm,包封率和载药量分别为(39.5±0.66)%和(0.719±0.011)%。4℃保存30 d稳定。结论:以本方法制备的川芎嗪脂质体质量符合《中华人民共和国药典》的要求。