胃癌细胞中TFAP2E基因甲基化水平对5-氟尿嘧啶敏感性的影响

目的 探讨转录因子激活蛋白2E（transcription factor activator protein 2E,TFAP2E）在胃癌细胞株的甲基化水平及其对5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-Fu）敏感性的影响.方法 采用不同浓度5-氮杂-2-脱氧胞苷（5-Aza-2-deoxycytidine,5-Aza-CdR）去甲基化处理2种胃癌细胞株BGC823、SGC7901,运用甲基化敏感性高分辨率熔解曲线（methylation-sensitive high-resolution melting,MS-HRM）技术检测TFAP2E基因甲基化状态;Western blot检测TFAP2E蛋白表达情况.采用不同浓度的5-Fu作用于去甲基化处理的细胞株,用CCK8法检测细胞存活率.结果 （1）2种胃癌细胞株经5-Aza-CdR去甲基化处理后,TFAP2E甲基化水平下降,TFAP2E蛋白表达水平显著提高（P〈0.05）,呈浓度依赖性;（2）经5-Aza-CdR去甲基化处理后,2种胃癌细胞株对5-Fu的敏感性明显增强（P〈0.01）,呈剂量依赖性.结论 TFAP2E甲基化水平越高,胃癌细胞对5-Fu的敏感性越低.

TFAP2E基因CpG岛甲基化状态与食管癌患者化疗疗效的关系研究

目的探讨TFAP2E基因Cp G岛甲基化状态与食管癌患者诊断及基于氟尿嘧啶类药物化疗疗效之间的关系。方法搜集101例病理学明确诊断的食管癌组织及50例癌旁正常组织,通过荧光定量甲基化特异性PCR检测组织甲基化率。对其中75例晚期(IV期)患者接受基于氟尿嘧啶药物为基础化疗的疗效进行评价,并分析TFAP2E基因Cp G岛甲基化状态和临床病理资料及化疗疗效间的关系。结果肿瘤组织中TFAP2E甲基化的发生率高于正常组织(P<0.05)。TFAP2E甲基化率和肿瘤分化程度和淋巴结转移有关。TFAP2E甲基化状态和化疗疗效有关,Logistic回归分析表明低甲基化TFAP2E患者化疗效果明显优于高甲基化患者(OR=2.89,95%CI:1.57~5.37;P<0.05)。结论 TFAP2E基因Cp G岛甲基化和接受基于氟尿嘧啶化疗食管癌患者疗效相关,可能成为预测化疗效果的有效生物标志。

胃癌组织中TFAP2E基因启动子区甲基化的检测及其临床意义

目的 :探讨转录因子激活蛋白2E(transcription factor activator protein 2E,TFAP2E)基因在胃癌组织及正常胃黏膜组织中的甲基化状态及其临床意义。方法 :采用甲基化敏感性高分辨率熔解(methylation-sensitive high-resolution melting,MS-HRM)曲线技术检测90例胃癌组织及31例正常胃黏膜组织中TFAP 2E基因的甲基化水平,分析TFAP2E基因的甲基化水平与胃癌发病和胃癌患者临床病理因素之间的关系。结果 :胃癌组织中TFAP2E基因的甲基化发生率为98.9%(89/90),明显高于正常胃黏膜组织的77.4%(24/31)(P<0.001);TFAP 2E基因的甲基化水平与胃癌的发生呈正相关(r=0.430,P<0.001),受试者工作特征曲线的曲线下面积为0.764,提示TFAP2E基因的甲基化水平对胃癌发病有一定的预测性;TFAP2E基因的甲基化水平与胃癌患者的年龄、性别、病变部位、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和远处转移等因素无关(P>0.05),而与胃癌的分化程度和临床分期有关(P<0.001,P=0.006)。结论 :胃癌组织中TFAP2E基因的甲基化发生率高于正常胃黏膜组织,TFAP2E基因的甲基化水平与胃癌的发生呈正相关,胃癌组织中TFAP2E基因的甲基化程度与胃癌的分化程度和临床分期有关。