儿童Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌5例诊疗经验

目的:总结儿童Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌的临床特点,以提高对该病的认识。方法:回顾性分析温州医科大学附属第二医院2015年1月至2023年12月收治的5例Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌患儿的资料,并结合相关文献分析其临床特点。结果:5例患儿中男1例,女4例,发病年龄5~15岁,中位年龄11岁。肿瘤位于左肾2例,右肾3例。首发症状包括1例肉眼血尿、1例腹部膨隆、2例体检意外发现以及1例运动后腰腹痛。其中4例患儿接受了根治性肾切除术,1例接受了部分肾切除术。所有手术均未出现并发症。术后免疫组织化学染色显示所有患儿TFE3阳性。术后1例患儿失访,4例患儿随访3个月至6.5年。1例患儿术后接受舒尼替尼靶向治疗2年后死亡,其余3例未接受化疗及靶向治疗,术后无复发或转移。结论:儿童Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌虽罕见,但预后较好;影像学确定病变部位,特异性相对有限;诊断主要依赖免疫组化;根治性肾切除术是有效的主要治疗手段。

Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾细胞癌的超声表现

目的探讨Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾细胞癌(Xp11.2/TFE3-tRCC)的超声表现。资料与方法回顾性分析四川大学华西医院2009年4月—2022年2月手术经病理证实Xp11.2/TFE3-tRCC的10例患者,收集其超声图像及临床资料。观察肿块的边界、形态、内部回声、血流信号情况及超声造影表现等。结果共纳入10例肿块,其中4例行超声造影。Xp11.2/TFE3-tRCC的超声表现呈多样性及多变性,肿块好发于髓质(5例)。常规超声上6例表现为类似良性病灶的边界较清楚、形态较规则的实性结节,彩色多普勒显示5例为点状血流信号。超声造影上则更倾向于恶性肿块(3例),具体表现为不均匀强化,多伴有周边不均匀增强环。结论Xp11.2/TFE3-tRCC的常规超声表现多倾向良性,而超声造影则表现为恶性病灶,因此超声造影可作为诊断可疑Xp11.2/TFE3-tRCC的潜在方法。

MED15-TFE3易位肾细胞癌1例

患者女性,27岁,体检发现右肾囊性占位2周余。泌尿系统CTU示右肾囊实性占位(图1),Bosniak分级Ⅳ级,囊性肾瘤可能,肾癌不排除;左肾囊肿。肾脏彩超示右肾囊性占位,MRI-肾脏平扫+增强示右肾囊实性占位,考虑肾癌可能。临床以右肾囊性占位入院,临床行腹腔镜下肾部分切除术送检。

Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌(罕见型)多模态影像表现、病理特点及应用

目的 探讨Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌多模态影像表现及病理学特点。方法 收集西部战区总医院2017年1月—2021年12月Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾细胞癌患者5例,结合文献资料综合分析该病的多模态影像学表现及病理学特点,并探讨应用价值。结果 超声示:3例为等或稍强回声,2例回声混杂;4例彩色多普勒血流显像(CDFI)显示其内血流信号丰富。CT示:4例等或稍高密度,1例高低混杂密度;平扫CT值29~68 HU,增强2例强化明显,2例轻度强化,1例强化不明显。MRI示:4例患者病灶信号呈等T1、等或稍长T2信号,1例信号较混杂,2例病灶内出现短T1、短T2出血信号,3例DWI弥散受限,增强与CT强化特点一致。单光子发射计算机断层成像术(SPECT)检查2例出现骨转移。行^(18)F-FDG PET/CT检查,放射性摄取较高共3例,放射性摄取较低2例,其中SUVmax为2.5~12.7,平均4.3。大体:4例呈实性,1例呈囊实性;切面4例灰白,1例杂色,5例切面伴囊性变,3例可见出血。镜下:肿瘤由嗜酸性细胞或透明细胞构成的乳头状、巢状及腺泡状结构,乳头轴心为纤维血管轴心,肿瘤细胞界限较清楚,胞浆丰富,嗜酸或透明,4例核仁较明显,均见砂砾体。免疫组化:4例TFE3、CD10、Vim(+),3例E-cadherin(+),2例CK8/18、RCC、EMA(+),1例CK、PAX-8、CAIX(+)。结论 Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌多模态影像学能全面反映瘤灶形态学的特点,确诊需结合病理,影像检查手段序贯应用有助于该病的精确诊断,并各有侧重点及优势互补,可协助手术规划,合理安排复查并及时更改治疗方案。

肾上皮样血管平滑肌脂肪瘤的TFE3蛋白表达和TFE3基因荧光原位杂交分析

目的探讨肾脏上皮样血管平滑肌脂肪瘤的TFE3的蛋白表达及TFE3基因异常情况。方法回顾性收集2011年1月至2021年8月首都医科大学附属北京友谊医院诊断为肾脏上皮样血管平滑肌脂肪瘤14例的病例资料,观察记录所有病例的病理组织特征。行TFE3免疫组织化学检测,对其中TFE3阳性的病例行荧光原位杂交(FISH)检测。结果14例男女比例1∶1,平均39.8岁。大部分病例(10/14)的肿瘤细胞全部为上皮样细胞构成。3例TFE3弥漫中至强阳性,其余11例完全阴性。3例TFE3阳性的肿瘤无TFE3基因重排,但其中2例有TFE3基因扩增。结论TFE3基因重排在肾脏上皮样血管平滑肌脂肪瘤中罕见,TFE3阳性不代表肿瘤细胞一定具有TFE3基因重排,TFE3基因扩增也可致肿瘤表达TFE3蛋白,极少数没有TFE3基因异常的肾脏上皮样血管平滑肌脂肪瘤可异常表达TFE3蛋白。TFE3基因扩增需与肿瘤性多核巨细胞的多信号鉴别。

TFE3基因易位相关性肾癌中TFE3融合蛋白亚细胞定位失调的机制研究

目的探究TFE3基因易位相关性肾癌(TFE3 tRCC)中TFE3融合基因的TFE3片段1号外显子丢失对TFE3融合蛋白亚细胞定位的影响。方法免疫组织化学方法对TFE3 tRCC和肾透明细胞癌(ccRCC)临床样本中TFE3蛋白进行定位观察;数据库和文献调研统计TFE3 tRCC中TFE3基因外显子保留情况;pCDH-MCS-EGFP-Puro慢病毒过表达载体构建分别含TFE3片段全长及1号外显子缺失的增强绿色荧光蛋白(EGFP)融合重组质粒;LipoFiter TM试剂转染含不同TFE3片段重组质粒进入人胚肾细胞系HEK293T,共聚焦显微镜观察EGFP的亚细胞定位;蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测不同TFE3蛋白片段在胞浆胞核中的表达;实时荧光定量检测技术(q-PCR)检测不同TFE3蛋白片段对其下游靶基因转录的影响。结果病理切片显示TFE3融合蛋白在TFE3 tRCC细胞核中定位;共聚焦显微镜观察及Wsertern blotting结果显示全长TFE3蛋白平均分布在细胞质和细胞核,而缺失1号外显子的TFE3蛋白片段则主要定位于细胞核;q-PCR分析结果显示,TFE3蛋白的下游靶基因转录水平在缺失1号外显子的TFE3蛋白片段组显著上调。结论TFE3基因1号外显子在阻止TFE3蛋白进入细胞核的过程中发挥着重要作用。TFE3 tRCC中,1号外显子丢失的TFE3片段导致融合型TFE3蛋白在细胞核定位,并激活其下游靶基因的表达,该机制有望解释TFE3 tRCC肿瘤的发生和进展。

Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾细胞癌^(18)F-FDG PET/CT特征

目的观察Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾细胞癌(Xp11.2易位肾细胞癌)PET/CT表现。方法回顾性分析6例Xp11.2易位肾细胞癌患者,观察其PET/CT表现。结果6例肿瘤最大径6.5~15.5 cm、中位最大径10.30 cm;5例呈高、低混杂密度肿块,1例呈均匀低密度;5例为囊实性、1例为实性肿块;5例^(18)F-FDG摄取增高,最大标准摄取值(SUV_(max))为2.5~6.5、中位数为6.2,1例^(18)F-FDG摄取低于相邻肾实质;5例肿瘤内或边缘可见散在点状/条状/结节状钙化灶;3例合并肾静脉/下腔静脉瘤栓,表现为静脉管腔增粗,放射性摄取增高;2例合并远处转移,分别为肺转移及肝、肺、骨多器官转移,均表现为不同程度放射性摄取增高。结论Xp11.2易位肾细胞癌PET/CT表现具有一定特征性,多呈较大软组织肿块伴囊变及钙化,^(18)F-FDG摄取多增高。

SCD1在TFE3-rRCC中的表达及其对TFE3-rRCC细胞增殖和迁移的影响

目的:探讨SCD1在TFE3-rRCC中的表达及对TFE3-rRCC细胞增殖和迁移的影响。方法:通过GEPIA数据库分析SCD1在不同肿瘤中的表达水平以及对患者预后的影响。通过QPCR和Western印迹检测SCD1在TFE3-rRCC患者和细胞系UOK109、UOK120的表达水平。利用shRNA敲低细胞系中SCD1的表达。通过CCK-8、Transwell等实验,检测细胞在敲低SCD1前后的增殖、迁移能力的变化。结果:SCD1在3种常见肾癌中的表达水平均较高,且SCD1高表达的患者生存期更短,预后更差(Logrank P<0.001)。在TFE3高度表达患者的肾癌组织以及TFE3-rRCC细胞系UOK109、UOK120中,SCD1在mRNA和蛋白水平也均显著提高。敲低SCD1后,UOK109和UOK120细胞的增殖和迁移能力均明显下降。结论:SCD1在TFE3-rRCC中高度表达,并且能够促进TFE3-rRCC细胞系的增殖和迁移能力,可能是促进TFE3-rRCC发生发展的关键分子。

儿童Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌的CT和MRI表现

目的探讨Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌的CT和MRI表现,以提高本病的术前诊断水平。资料与方法回顾性分析2012年8月—2022年3月上海市儿童医院经病理证实的9例Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌患者资料。9例行CT平扫及增强检查,7例行MRI平扫及增强检查,观察Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌瘤体的部位、大小、形态、密度/信号特征、强化方式以及转移情况等。结果9例均为单侧病灶,5例位于左肾,4例位于右肾;7例病变呈圆形或类圆形,2例为不规则形。CT平扫7例中6例呈稍高密度,2例呈等密度;6例可见钙化灶。MRI平扫7例T1WI以等、低信号为主,4例T2WI以等、高信号为主,3例T2WI以稍低信号为主,3例合并出血,4例合并囊变、坏死。7例扩散加权成像均呈明显高信号、相应表观扩散系数为低信号。增强后4例稍有强化,5例均呈轻-中度强化。5例伴转移。结论Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌CT、MRI表现有一定的特征性,尤其是儿童肾实质内肿块,伴斑点状、斑片状钙化,可合并出血,扩散受限,增强扫描实性成分呈轻-中度强化,应高度警惕Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌的可能。

成人Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌合并血管平滑肌脂肪瘤1例

患者女性,59岁,体检发现右侧肾占位1周入院。患者一般情况可,饮食睡眠正常,大小便正常,无尿频、尿急、尿痛和血尿,亦无其他明显不适主诉,双侧腰部无隆起,双侧肾区无叩痛。CT示:双侧肾脏形态、轮廓正常,右肾下极见类圆形稍高密度影,内见点状高密度影,大小4.2 cm×3.5 cm×3 cm, 增强后呈中度较均匀强化,考虑乏脂肪型血管平滑肌脂肪瘤可能性大,尚不排除其他。

儿童Xp11.2易位/TFE基因融合相关性肾细胞癌的MRI表现

目的:研究Xp11.2易位/TFE基因融合相关性肾细胞癌(Xp11.2/TFE RCC)患儿的MRI特点及临床资料,以提高该病的术前诊断率。方法:回顾性收集经病理证实的7例Xp11.2/TFE RCC患儿的临床资料,对病灶直接征象(包括部位、大小、有无包膜、形态、信号特点、增强扫描强化程度等)及间接征象(对周围组织侵犯情况及有无淋巴结转移)进行分析。结果:7例中,病灶主要位于肾髓质(6/7,85.7%)。病灶T2WI主要呈低信号,增强扫描强化程度弱于肾皮质。6例(85.7%)伴出血,3例(42.9%)有包膜。其中4例行DWI检查病灶均为高信号,最大横截面实性成分的平均值ADC为1.05×10^(-3) mm^(2)/s。4例(57.1%)发生局部侵犯,5例(71.4%)发生淋巴结转移。结论:Xp11.2/TFE RCC临床罕见,如MRI平扫T2WI主要呈低信号,肿瘤内可见出血,增强扫描程不均质强化,伴淋巴结转移时,有助于本病的诊断。

TFE3重排的上皮样血管内皮瘤7例临床病理特征

目的探讨TFE3重排的上皮样血管内皮瘤(epithelioid hemangioendothelioma,EHE)的临床病理学特征、免疫表型及分子特点。方法收集7例原发性TFE3重排的EHE,采用EnVision两步法进行免疫组化染色,FISH检测WWTR1-CAMTA1融合基因及TFE3基因断裂重排情况,二代测序检测其融合转录本。结果7例患者中男性3例,女性4例,年龄33~61岁(中位年龄45岁,平均46.3岁)。肿瘤发生于软组织5例、肺1例、淋巴结1例。组织学上,肿瘤细胞轻至中度异型性,呈上皮样,胞质丰富嗜酸性,见胞质内空泡和胞质内红细胞,细胞核卵圆形,染色质分布均匀,有小核仁,可见双核或多核细胞,未见核分裂及坏死;肿瘤细胞呈条索状、实性片状和巢状排列,可见假腺泡/假肺泡结构。免疫表型:肿瘤细胞表达CD31(7/7)、CD34(4/7)、ERG(7/7)、TFE3(7/7),Ki-67增殖指数<5%,不表达CK(AE1/AE3)、EMA。7例FISH检测均可见TFE3基因断裂,其中1例行二代测序,检测到YAP1(exon1)-TFE3(exon4)融合,7例均未见WWTR1-CAMTA1融合信号。7例患者随访时间12~83个月(平均48.9个月),1例死亡,6例无瘤生存,存活者术后均未见复发或转移。结论与经典的EHE相比,TFE3重排的EHE是一种少见的分子亚型,具有特殊的临床病理学特征,免疫组化标记和分子病理学检查有助于诊断和鉴别诊断。

TFE3融合基因相关性肾细胞癌的诊治研究进展

转录因子E3(TFE3)是bHLH转录因子家族成员之一,TFE3融合基因相关性肾癌是由TFE3与其他基因融合所驱动的肾脏罕见恶性肿瘤,好发于儿童和青少年,成年患者稀发,但更易出现淋巴结及远隔器官转移。其诊断往往以免疫组织化学染色进行初筛,确诊为FISH检出TFE3断裂基因。手术为首选治疗,无法手术或术后复发患者,目前尚无标准系统治疗方案,靶向和免疫治疗尚处于临床研究阶段。本文就TFE3融合基因肾癌及其诊断、治疗和相关研究进展进行综述,以便今后对该型肾癌进一步研究提供帮助。

TFE3高表达肾癌的临床特征及免疫基因预后模型构建

目的:回顾分析我院29例TFE3易位肾癌患者的临床及预后特征,为深入了解TFE3对肾癌的影响,我们以TCGA数据库为基础,利用多种生物信息学方法对TFE3高表达在肾癌发生发展过程和预后中的作用进行综合分析。方法:回顾性收集我院治疗的29例TFE3易位肾癌患者,并从TCGA网站下载肾细胞癌(KIRC和KIRC)的转录组数据、突变数据和临床数据,使用R软件(4.1.0)进行后续分析。结果:TFE3高表达肾癌的预后较TFE3低表达肾癌预后差,TFE3通过PI3k-AKT-mTOR信号通路调控肿瘤的发生发展,在TFE3高表达KIRP的患者中SETD2突变较多,这可能使此类患者在免疫治疗中具有优势;进一步构建了TFE3高表达肾癌的预后模型并建立列线图来预测患者1、3、5年生存率。结论:我们研究了肾癌中TFE3高表达和低表达背后潜在的生物学行为,证明了TFE3高表达是肾癌预后差的独立因素。

YAP1-TFE3基因融合的上皮样血管内皮瘤1例

患者女性,35岁,无明显诱因出现臀部疼痛1年余,无其他肿瘤病史及家族史。骶尾骨CT平扫示:骶骨、双侧髂骨、双侧股骨多灶骨肿瘤。骶椎MRI示:S1~S3椎体占位伴双侧髂骨、骶髂关节面、骶孔、骶神经受累,双侧股骨多发病灶(图1)。PET/CT示:胸10椎体、腰2椎体、骶骨、双侧髂骨、双侧股骨多发溶骨性骨质破坏区,双侧骶髂关节处伴软组织肿块形成;右肺基底段肺膜下结节。

Xp11.2易位/TFE3基因融合性肾细胞癌病理特点(附3例分析)

目的总结Xp11.2易位性肾细胞癌的病理特点及诊断方法。方法回顾性分析3例Xp11.2易位性肾细胞癌的临床资料。结果3例Xp11.2易位性肾细胞癌均为女性,平均年龄35岁,体检时发现肾区占位。肿瘤细胞表现出混合乳头状和巢状形态伴透明和(或)嗜酸性细胞较为一致的组织学外观,其中1例有常见的钙化灶。肿瘤组织免疫组化(IHC)结果提示,TFE3和PAX8呈现细胞核阳性,CD10在细胞膜上表达阳性;荧光原位杂交(FISH)检测到肿瘤细胞核呈现TFE3基因断裂信号(细胞核内出现一红一绿一融合)。结论Xp11.2易位性肾细胞癌组织学多表现为乳头状和巢状形态伴透明和(或)嗜酸性细胞,IHC呈现典型的细胞核TFE3、PAX8阳性及细胞膜CD10阳性,FISH检测出现肿瘤细胞核TFE3基因断裂信号。

Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌成人病例1例

Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌是一种非常罕见的肾肿瘤亚型,多发生于儿童,早期即可发生转移。本病主要临床表现包括无痛性肉眼血尿、腹部肿块和患侧腰痛,其中大约三分之一的患者是无症状的。本病的诊断主要依靠组织病理学特征和免疫表型及基因检测,影像学检查较难诊断。本文报道1例成年男性患者的Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌病例。该患者为21岁的成年男性,于入院7天前经查体发现左肾占位,无明显的临床表现。本文通过文献复习Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌的发病机制、流行病学、临床表现、影像学特点、病理学特点、治疗及预后,旨在提高对该病的认识。

基于LCA分析和AHP-TFE模型对绿色切削液的优选方法研究

绿色切削液的合理利用和优选是减少环境污染、提高绿色切削加工的重要途径。通过分析切削液生命周期,采用切削液成本、切削液质量、环境污染和资源损耗4个因素作为选择绿色切削液的标准,利用层次分析法决策矩阵的梯形模糊评价模型(AHP-TFE)对3种常用切削液进行评价,研究表明,采用梯形模糊数对定性指标进行预处理,能有效避免设计隶属度函数。相比传统的AHP-模糊综合评价模型,梯形模糊评价模型(AHP-TFE)对定性指标和定量指标处理更加科学、客观、合理。

摇摆状态下TFE/NMP降膜吸收试验研究

建立了摇摆振动单管吸收试验台,对具有新型工质对TFE/NMP吸收式制冷系统中的核心部件——吸收器在不同溶液体积流量、摇摆振动频率和幅度条件下进行降膜吸收试验.通过对试验数据的处理和分析可以看出,在渔船常见的摇摆振动条件下,降膜吸收器的热、质传递优于静态下的情形,且适当提高摇摆频率或减小摇摆幅度亦有利于降膜吸收效果的改善.

特殊缔合体系TFE水溶液分子动力学模拟

三氟乙醇(TFE)水溶液是一类特殊的缔合体系.采用分子动力学模拟方法结合核磁共振化学位移研究了TFE水溶液体系全浓度范围的氢键网络,并对动力学模拟结果和核磁共振化学位移进行了比较.从径向分布函数(RDF)发现,TFE水溶液中存在着强氢键,而体系中的C—H…O弱相互作用较为明显,也不能忽略.氢键网络分析发现TFE水溶液体系的氢键大致分为以下三个区域:在水富集区域,水分子倾向于自身缔合形成稳定的簇结构,随着TFE浓度的增加,水的有序结构受到破坏,水分子和TFE分子发生交叉缔合作用形成氢键;在TFE富集区域,水分子较少,TFE分子自身通过氢键形成多缔体结构.此外,分子动力学统计的平均氢键数的变化和文献报导的核磁共振化学位移变化趋势相同,实验和理论的结果吻合较好.