MOR106通过阻断JAK2/STAT3信号通路抑制IL-17C介导的Tfh细胞分化来减轻特应性皮炎小鼠炎症

目的 探讨特应性皮炎(AD)模型中白细胞介素17C(IL-17C)介导滤泡辅助性T(Tfh)细胞分化的意义。方法BALB/c小鼠分为对照组、AD模型组、低剂量MOR106处理组、高剂量MOR106处理组,每组8只。除对照组外,其余各组均用2,4-二硝基氯苯(DNCB)处理建立AD模型,低剂量和高剂量MOR106处理组分别给与5 mg/kg或10 mg/kg MOR106(抗IL-17C huIgG1)处理。通过流式细胞术分析小鼠外周血中Tfh细胞亚群的分化,并采用Western blot法检测皮肤组织中Janus激酶2/信号转导子与转录激活子3(JAK2/STAT3)信号通路蛋白表达。结果 与对照组相比,AD模型组皮炎严重程度评分、两耳之间的质量差异、脾脏质量、脾脏指数均显著增加,AD组小鼠的Tfh细胞亚群显示去调节分化,导致外周血中CD4^(+)CXC趋化因子受体5(CXCR5)^(+)γ干扰素(IFN-γ)^(+)Tfh1细胞、 CD4^(+)CXCR5^(+)IL-17A^(+)Tfh17细胞和CD4^(+)CXCR5^(+)IL-21^(+)Tfh21细胞的百分比显著增加,以及CD4^(+)CXCR5^(+)IL-10^(+)Tfh10细胞和CD4^(+)CXCR5^(+)叉头盒转录因子3(FOXP3)^(+)滤泡调节性T(Tfr)细胞的百分比显著减少,磷酸化的JAK2(p-JAK2)、 p-STAT3蛋白水平显著增加;与AD模型组相比,MOR106处理组皮炎严重程度评分、两耳之间的质量差异、脾脏质量、脾脏指数均显著降低。MOR106处理有效地逆转AD小鼠外周血中Tfh1细胞、 Tfh10细胞、 Tfh17细胞、 Tfh21细胞和Tfr细胞的这些变化趋势。与AD组相比,低剂量和高剂量MOR106处理组小鼠p-JAK2、 p-STAT3蛋白水平显著降低。结论 MOR106通过阻断JAK2/STAT3信号通路、抑制IL-17C介导的Tfh细胞分化来减轻AD小鼠炎症反应。

类风湿关节炎患者外周血TFH细胞TIGIT和PD1表达及意义

目的探讨含T细胞免疫球蛋白和酪氨酸免疫抑制受体结构域蛋白(TIGIT)和程序性死亡分子(PD1)在类风湿关节炎(RA)患者外周血滤泡辅助性T(TFH)细胞上的表达及其临床意义。方法应用流式细胞仪检测79例RA患者(RA组)和45例对照者(HC组)外周血TFH细胞TIGIT和PD1阳性的百分率和平均荧光强度(MFI),并进行比较,分析其与RA实验室检查指标的相关性。结果①与HC组相比,RA组仅PD1^(+)TFH细胞百分率和PD1表达MFI增高,差异有统计学意义(P<0.01)。②RA组TIGIT^(+)PD1^(-)TFH细胞百分率低于HC组(P<0.01);RA组TIGIT^(+)PD1^(+)TFH细胞百分率、PD1表达MFI和TIGIT^(-)PD1^(+)TFH细胞百分率、PD1表达MFI高于HC组(P<0.05)。③RA组外周血TIGIT^(+)PD1^(+)TFH细胞PD1表达MFI与类风湿因子(RF)呈正相关(P<0.05),TIGIT^(-)PD1^(+)TFH细胞百分率、TIGIT^(-)PD1^(+)TFH细胞和TIGIT^(+)PD1^(+)TFH细胞PD1表达MFI均与阳性的RF呈正相关(P<0.05)。④RA组外周血TIGIT^(+)PD1^(-)TFH细胞百分率与血沉(ESR)呈负相关(P<0.05),TIGIT^(-)PD1^(+)TFH细胞百分率与ESR呈正相关(P<0.05),TIGIT^(+)PD1^(+)TFH细胞百分率与淋巴细胞数量(Lym)呈负相关(P<0.05),TIGIT^(+)PD1^(+)TFH细胞PD1表达MFI与淋巴细胞百分比(Lym%)呈负相关、与中性粒细胞数量(Net)、中性粒细胞百分比(Net%)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、系统性免疫炎症指数(SII)、衍生中性粒细胞与淋巴细胞比值(dNLR)、ESR、C-反应蛋白(CRP)呈正相关(P<0.05),TIGIT^(-)PD1^(+)TFH细胞PD1表达MFI与Net、ESR、CRP呈正相关(P<0.05)。⑤RA组外周血TIGIT^(+)PD1^(-)TFH细胞百分率与疾病活动性评分(DAS28)-ESR呈负相关(P<0.05),TIGIT^(+)PD1^(+)TFH细胞PD1表达MFI和TIGIT^(-)PD1^(+)TFH细胞PD1表达MFI均与DAS28-ESR、DAS28-CRP、关节压痛数(PJC)、关节肿痛数(SJC)、视觉模拟评分(VAS)呈正相关(P<0.05)。⑥TIGIT^(+)PD1^(-)TFH细胞百分率降低和TIGIT^(+)PD1^(+)TFH细胞百分率升高为RA发病的危险因素。结论RA患者外周血TIGIT^(+)PD1^(-)TFH细胞百分率降低、TIGIT^(+)PD1^(+)TFH和TIGIT^(-)TPD1^(+)TFH细胞百分率升高,且与该疾病的抗体产生、炎症程度及活动性有关。

流式细胞术检测肉桂活性成分对Tfh细胞的影响

滤泡辅助性T细胞(Follicular helper CD4 T cells,Tfh)是重要的CD4^(+)T淋巴细胞亚群之一,与多种疾病的发生和发展密切相关,其参与疾病发生的机制尚有待深入研究。该研究将分离小鼠脾脏细胞,应用贝克曼Moflo分选系统分选出CD4^(+)T淋巴细胞。使用细胞因子刺激Tfh细胞分化并检测其分化比例,同时采用流式细胞术检测和分析肉桂活性成分对滤泡辅助性T细胞分化的影响。结果表明,贝克曼Moflo XDP分选系统可以显著提高CD4^(+)T淋巴细胞的纯度,且肉桂活性成分可以显著抑制Tfh细胞分化。为新药在Tfh细胞的开发提供一定实验基础,并且为研发肉桂作为新的增强免疫疗效药物提供可靠的实验依据。

肝移植患者外周血Tfh细胞特征的初步研究

目的检测肝移植术前和术后患者外周血滤泡性辅助性T细胞(Tfh)及其分子表达特点,探讨其在肝移植免疫中的作用。方法肝移植术后患者及健康对照各20例,其中移植术后肝功能稳定者13例,对其进行断面研究;余7例病例资料完整,进行随访研究。应用流式细胞仪检测所有入组者的Tfh细胞频率,并对随访患者进行术后1月的动态监测,同时检测其丙氨酸转氨酶(ALT)水平。结果与移植术前相比,移植术后患者外周血CD4+CXCR5+Tfh和CD4+CXCR5+PD-1+细胞频率明显升高(P<0.05),CD4+CXCR5+ICOS+细胞虽有上升趋势,但无统计学意义。随访发现移植术后肝功能稳定患者CD4+CXCR5+Tfh水平在移植术后明显上升,1周后达峰值随后下降,其ALT水平也在术后第10天达到峰值后降低。随访期间1例患者发生急性排斥反应,其CD4+CXCR5+Tfh水平与ALT水平变化趋势一致。肝功能稳定组与健康对照组相比,CD4+CXCR5+Tfh、CD4+CXCR5+PD-1+和CD4+CXCR5+ICOS+细胞频率均明显升高(P<0.05)。结论外周血CD4+CXCR5+Tfh细胞在肝移植后表达上调,可能参与了肝移植术后的免疫调节。

调控BCL-6信号干预Tfh细胞分化:治疗炎症性肠病新策略

自滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells,Tfh细胞)发现以来,大量证据表明与炎症性肠病的发病有关.Tfh细胞及其亚群分泌不同细胞因子皆可在炎症性肠病的发病过程中扮演重要角色,为靶向治疗炎症性肠病提供重要思路.BCL-6信号作为Tfh细胞分化途径上的关键性转录因子,可调控Tfh细胞的增殖、分化.在BCL-6信号缺乏时无法产生Tfh细胞,且BCL-6信号也可通过正性调控、负性调控以及表观遗传学等多种途径有效调控Tfh细胞的分化.在BCL-6信号调控异常时可导致Tfh的分化异常导致炎症性肠病的发生.因此可以通过干预BCL-6信号来调控Tfh细胞分化来作为治疗炎症性肠病新的有效靶点.

神香草对哮喘小鼠体内Tfh细胞的改善作用

目的观察神香草预处理对哮喘小鼠的保护作用,并探讨其可能机制。方法将32只Balb/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、地塞米松组及神香草组4组,每组8只。除对照组外,其余3组制备哮喘模型。哮喘组于第1天、第15天腹腔注射0.2 mL致敏液,第22天雾化吸入1%卵清蛋白(OVA)溶液,每次30 min,每周3次,连续8周。地塞米松组和神香草组分别于OVA激发前1 h给予地塞米松0.005 mg/10 g和神香草提取液0.04 g/10 g灌胃,每日1次,连续8周。对照组以生理盐水代替OVA处理。8周后,取材,流式细胞术检测外周血中CD4^+CXCR5^+/CD4^+和CD4^+CXCR5^+ICOS^+/CD4^+CXCR5^+的比例,Real-time PCR检测各组肺组织中BCL-6、CXCR5、ICOS、ICOSL和IL-21 mRNA的表达,并观察肺组织病理学改变。结果与哮喘组比较,神香草组外周血CD4^+CXCR5^+/CD4^+和CD4^+CXCR 5^+ICOS^+/CD4^+CXCR5^+的比例减少,并且肺组织中BCL-6、CXCR5、ICOS、ICOSL和IL-21 mRNA的表达亦明显降低(均P<0.05)。结论神香草可能通过减少Tfh细胞的数量和影响其相关分子的表达而在慢性哮喘治疗中发挥作用。

重症肌无力患者外周血中Tfh细胞表达的变化及其意义

目的:探讨重症肌无力(MG)患者外周血中Tfh细胞及相关细胞因子在MG发病中的作用。方法:收集40例MG患者和20例健康正常人外周血标本。采用流式细胞术检测外周血单个核细胞(PBMC)中Tfh细胞比例;ELISA法检测血清中IL-21浓度;放射免疫沉淀法检测血清中抗乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)滴度,并与Tfh细胞比例和IL-21水平进行相关性分析。结果:MG患者外周血中Tfh细胞比例、IL-21水平均较健康对照组显著增高,且与疾病的严重程度呈正相关;MG患者血清中抗AChR-Ab滴度较健康对照组显著增高,与Tfh细胞比例及IL-21水平呈正相关。结论:Tfh细胞参与了MG的病理过程,与自身抗体产生具有密切关系。

B2型胸腺瘤胸腺Tfr细胞和Tfh细胞与重症肌无力的相关性研究

探讨B2型胸腺瘤胸腺Tfr细胞和Tfh细胞与重症肌无力的相关性及对疾病诊治的决策意义。收集了2005年5月～2015年12月胸外科行胸腺切除术27例住院患者的临床及病理资料。其中合并重症肌无力(MG)12例,不合并MG15例,采用免疫荧光染色方法检测并分析两组胸腺生发中心中Tfr和Tfh细胞数及比值。结果,Tfr在两组间比较差异有统计学意义(P<0.01),B2型胸腺瘤合并MG组Tfr细胞低于对照组;Tfh在两组间比较差异有统计学意义(P<0.01),B2型胸腺瘤合并MG组Tfh细胞高于对照组;Tfh/Tfr比值在两组间比较有统计学意义(P<0.01),B2型胸腺瘤合并MG组Tfh/Tfr高于对照组。因此,B2型胸腺瘤合并MG患者胸腺中的Tfr细胞及Tfh细胞的异常,可能对生发中心形成免疫调控有一定作用,可能参与了MG的发病,从一个侧面加以证实以往研究MG的免疫调控机制,对疾病诊治提供了多维度的决策选择。

骨髓增生异常综合征患者外周血循环Tfh细胞变化及与B细胞功能异常的关系

目的:研究骨髓增生异常综合征(MDS)患者外周血循环滤泡辅助性T(Tfh)细胞变化及与B细胞功能异常之间的的关系。方法:2015年8月-2017年10月诊断为MDS20例患者纳入MDS组,20例在年龄、性别相匹配的健康志愿者纳入健康对照(HC)组。收集MDS患者和HC的外周血,通过密度梯度离心法分离出外周血单个核细胞(PBMC),同时保留分离过程中留下的血清。应用流式细胞术(FCM)检测PBMC中循环Tfh细胞即CD4^+CXCR5^+T细胞和其功能亚型CD4^+CXCR5^+ICOS^+T细胞、CD4^+CXCR5^+PD-1^+T细胞的百分比,同时检测浆母B细胞即CD19^+CD20^-CD38^+B细胞百分比。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中IgA,IgM和IgG浓度。分析MDS患者和HC外周血中循环Tfh细胞、浆母B细胞比率和血清中抗体浓度的差异,并分析MDS患者外周血中循环Tfh细胞与浆母B细胞比率、及其与血清中抗体浓度的相关性。结果:MDS患者CD4^+CXCR5^+T细胞、CD4^+CXCR5^+ICOS^+T细胞和CD19^+CD20^-CD38^+B细胞百分比以及抗体浓度均低于HC,而CD4^+CXCR5^+PD-1^+T细胞的百分比高于HC。MDS患者CD19^+CD20^-CD38^+B细胞百分比和抗体浓度与CD4^+CXCR5^+T细胞、CD4^+CXCR5^+ICOS^+T细胞百分比呈正相关,而与CD4^+CXCR5^+PD-1^+T细胞百分比呈负相关(r=-0.613)。结论:MDS患者循环Tfh细胞及其功能亚型比率发生了明显变化,并与B细胞功能存在一定的相关性。

实验性自身免疫性甲状腺炎小鼠外周血Treg、Tfh细胞的检测分析

目的:探究Treg、Tfh细胞在小鼠实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)发病过程中的作用。方法:将ICR雌性小鼠分为模型组和对照组。模型组以猪甲状腺球蛋白(PTg)和弗氏佐剂免疫,合并高碘刺激。酶联免疫吸附法检测小鼠血清甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平;病理学分析小鼠甲状腺组织;流式细胞术分析小鼠外周血CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg和CD4^+CD154^+CXCR5^+Tfh细胞的比例。结果:模型组TGAb水平为(138.10±12.10)U/mL,高于对照组的(2.46±0.56)U/mL(P<0.05);TPOAb水平两组比较差异无统计学意义(P>0.05);病理学分析显示模型组甲状腺组织呈轻度炎症改变;模型组CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg细胞比例为(6.20±3.27)%,低于对照组的(11.74±3.52)%(P<0.05);CD4^+CD154^+CXCR5^+Tfh细胞比例两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PTg合并高碘刺激5周时间,可导致小鼠自身免疫发生,甲状腺组织轻度炎症改变;CD4^+CD25^+FoxP3^+Treg细胞参与了早期自身免疫机制。

Tfh细胞以及Bcl-6蛋白在哮喘小鼠中的表达以及氨茶碱的干预作用

目的研究哮喘小鼠体内Tfh细胞以及Bcl-6蛋白的变化,并初步探讨氨茶碱对哮喘的治疗作用。方法 4~6周龄BALB/c小鼠40只,随机分成4组,每组10只。分别为正常对照组、哮喘模型组、氨茶碱治疗组及地塞米松阳性对照组。后3组建立哮喘模型后对应给以基础处置。按两因素析因设计测取小鼠气道反应性资料,HE染色观察小鼠肺组织的病理形态,流式细胞术检测Tfh细胞的比例变化,Western-blotting检测Bcl-6的蛋白表达量,Elisa法测定肺泡灌洗液以及血清中IL-4、IL-10的水平。结果哮喘模型组小鼠的气道阻力较正常组小鼠显著升高（P〈0.05）,HE染色切片中气道平滑肌增厚,且有大量的炎症细胞浸润,炎症评分较正常组明显升高（P〈0.05）,小鼠脾脏中的Tfh细胞的比例较正常对照组小鼠显著升高,Bcl-6蛋白含量较正常组明显升高,血清以及肺泡灌洗液中IL-4含量较正常对照组显著升高,而IL-10的水平显著下降;而氨茶碱治疗组以及地塞米松阳性对照组的气道阻力较哮喘模型组小鼠显著降低（P〈0.05）,小鼠HE染色切片发现其炎症细胞浸润程度较哮喘模型组显著降低,Tfh细胞的比例较哮喘模型组显著降低,肺组织中Bcl-6蛋白表达水平较哮喘模型组显著降低,血清以及肺泡灌洗液中IL-4含量较哮喘模型组明显下降,IL-10水平显著升高。结论哮喘小鼠Tfh细胞比例增加,Bcl-6蛋白水平升高,氨茶碱可以有效改善哮喘小鼠气道炎症和气道高反应性,可能与其影响Tfh细胞比例以及IL-4、IL-10的水平有关。

HIV-1感染者TFH细胞的特点及临床意义

目的研究HIV-1感染者外周血CXCR5^+CD4^+T细胞(TFH)的特点及其与艾滋病(AIDS)进展的关系。方法本研究入组17例健康对照和65例HIV-1感染者,HIV-1感染者包括抗病毒治疗前患者48例、抗病毒治疗17例,其中抗病毒治疗前患者又分为CD4^+T细胞≤200个/μl者9例、200个/μl<CD4^+T细胞≤350个/μl者19例和CD4^+T细胞>350个/μl者20例。通过流式细胞技术检测健康对照和HIV-1感染者外周血CD4^+T细胞表面CXCR5分子的表达,并将HIV-1感染者TFH细胞百分比与CD4/CD8比值和HIV-1病毒载量进行相关性分析,对HIV-1感染者TFH细胞百分比、绝对计数与TFC细胞进行相关性分析。结果与健康对照组比较,HIV-1抗病毒治疗前组患者外周血TFH细胞百分比[(18.83±4.55)%vs.(22.06±5.35)%,U=242.00,P=0.0124)和绝对数[(60.23±27.62)个/μlvs.(207.53±51.50)个/μl,U=0,P<0.0001]明显降低;抗病毒治疗组TFH细胞绝对数明显高于抗病毒治疗前组[(135.05±60.77)个/μl vs.(60.23±27.62)个/μl,U=108.00,P=0.0082]。抗病毒治疗前组外周血TFH细胞百分比与CD4/CD8比值呈负相关(r=–0.338,P=0.019),与血浆病毒载量呈正相关(r=0.392,P=0.006)。TFH细胞百分比(r=0.363,P=0.011)和绝对数(r=0.408,P=0.004)与TFC细胞百分比均呈正相关。在抗病毒治疗前组中,随着CD4^+T细胞减少TFH细胞百分比下降,TFH细胞的绝对数呈增加趋势。结论 HIV-1感染者外周血TFH细胞与AIDS进展相关,TFH细胞的减少可能与外周血TFC细胞的清除杀伤作用有关。

Tfh细胞与临床疾病的研究进展

滤泡辅助性T细胞是近年来在研究中发现的一种比较特殊的辅助性T细胞(Th细胞)。Tfh细胞有明显区别于其他Th细胞亚群的特征性标志,但是其中最主要的标志物是CXCR5+。Tfh细胞主要的功能是通过产生IL-21,辅助B细胞产生抗体而间接参与适应免疫应答,从而对机体起到保护作用[1]。

FK506作为佐剂刺激Tfh细胞增强体液免疫水平的研究

目的:探讨他克莫司(FK506)作为佐剂通过刺激Tfh细胞增强疫苗体液免疫水平的机制。方法:利用FK506与模式蛋白(卵清白蛋白,OVA)皮下注射免疫BALB/c小鼠,免疫三次,利用ELISA方法检测抗体水平;利用抗体染色流式细胞仪检测Tfh细胞、B细胞表面分子IL-21R及记忆性B细胞标志分子CD27表达。结果:FK506作为OVA蛋白佐剂,能够显著提高小鼠OVA特异性的IgG水平,增强体液免疫水平;免疫后的小鼠Tfh细胞表达IL-21水平显著高于其他对照组。同时,B细胞表达IL-21R及记忆性B细胞标志分子CD27显著高于其他对照组。表明FK506作为佐剂刺激Tfh细胞表达IL-21,作用于B细胞增强抗体水平。结论:FK506能够作为蛋白疫苗佐剂刺激Tfh细胞表达IL-21;IL-21可能通过与B细胞表面IL-21R作用,增强抗体的分泌;并刺激记忆性B细胞的产生,进而增强体液免疫水平。

补肾健脾-利湿化瘀方对IgA肾病模型大鼠Tfh细胞通路影响的研究

目的通过观察IgA肾病模型大鼠小肠黏膜Tfh通络ICOS、CXCR5、Bcl-6、IL-21的变化,探讨补肾健脾-利湿化瘀方对IgA肾病的治疗靶点。方法采用陆慧瑜改良法制备IgA肾病大鼠模型,随机分为空白组、模型组、洛丁新组、补肾健脾-利湿化瘀方(中药高、中、低)剂量组,各15只。给药7周后检测各组小肠黏膜ICOS、CXCR5、Bcl-6、IL-21的表达及肾脏病理的变化。结果与空白组比较,模型组的Tfh相关细胞在小肠黏膜中表达均显著增强(P<0.05),IgA在肾脏沉积明显增多;与模型组大鼠比较,各治疗组Tfh相关细胞在小肠黏膜表达明显减少,IgA在肾脏沉积明显减少,中药中剂量组减少最为显著(P<0.05)。结论补肾健脾-利湿化瘀方通过抑制小肠黏膜生发中心Tfh的过度活化,使IgA浆细胞生成减少,从而缓解肾脏损伤。

人Tfh细胞体外诱导分化条件的研究

为深入研究滤泡辅助性T细胞(Tfh)的分化调控机制,比较并建立了人Tfh细胞体外诱导分化的模型:分别采用外周血淋巴细胞直接分离以及磁珠分选后的细胞诱导分化,比较不同来源Na6ve T细胞的分化结果,同时探究了TCR刺激信号anti-h CD3e的固相包被与可溶性刺激对分化效率的影响,并考察极化因子IL-12不同浓度诱导Tfh细胞分化效果,利用流式细胞术检测Tfh分化效率(CD4+CXCR5+ICOS+PD-1+),结合ELISA法检测Tfh标志细胞因子IL-21的表达水平,最终确定了5μg/m L anti-h CD3e抗体预包被4℃过夜,磁珠分选后的T细胞在IL-12终浓度为1 ng/m L时与其他极化因子诱导分化6 d后,分化水平可达20.4%,初步建立了人Tfh细胞体外诱导分化最佳条件,为探讨人Tfh细胞分化机制及相关的靶向Tfh的分子药效、毒性与细胞水平的代谢实验提供了有效的检测平台。

糖皮质激素治疗对重症肌无力患者Tfh细胞亚群的作用

目的观察糖皮质激素治疗前后对重症肌无力患者Tfh细胞亚群的调控和影响。方法选取2015年8月~2016年9月于本院由糖皮质激素治疗显著的患者30例以及健康对照组20例,采用流式细胞术的方法检测对比健康对照组,同一患者治疗前后外周血中CD4+T细胞CXCR5,ICOS以及转录因子Bcl-6的表达,ELISA的方法比较治疗前后血清中细胞因子IL-21的表达水平。结果 (1)与健康对照组相比,新发MG患者Tfh细胞显著升高,而糖皮质激素治疗后显著降低;(2)新发MG患者相较于健康对照组,ICOS与Bcl-6表达显著上调,而糖皮质激素治疗后可以显著降低ICOS的表达水平;(3)新发MG患者血清中IL-21水平显著增加,糖皮质激素治疗后IL-21的水平较治疗前显著下降。结论(1)Tfh细胞的失衡可能参与重症肌无力的发病过程,其比例与MG的疗效相关。(2)糖皮质激素可能通过影响Tfh细胞IL-21的表达抑制自身抗体的产生治疗重症肌无力。

乙型肝炎患者外周血趋化因子CXCL13表达水平与Tfh细胞亚群分布的相互关系及其临床意义

目的研究滤泡性辅助性T细胞（follicular helper T cells, Tfh）各亚群在不同免疫分期的乙型肝炎患者中的分布以及CXCL13与Tfh亚群分布之间的关系。方法流式细胞术检测Tfh细胞各个亚群在乙型肝炎患者中的分布。ELISA检测乙型肝炎患者血清中CXCL13的含量。RT-PCR及Western blot检测CXCL13在HepG2和HepG2.2.1.5细胞中的表达水平。结果在乙型肝炎免疫激活期内，Tfh1细胞比例明显升高；在乙型肝炎免疫耐受期内，Tfh2细胞比例明显升高；Tfh17细胞比例在免疫耐受期和免疫激活期之间无明显差异，但均高于血清HBsAg转归患者（RP）组和健康对照组。CXCL13水平与Tfh2细胞比例呈正相关，同时，乙型肝炎病毒（HBV）能够上调CXCL13的表达量。结论HBV可能通过上调CXCL13的表达量从而诱导Tfh2细胞比例升高，导致机体免疫耐受的发生。通过阐明Tfh1、Tfh2和Tfh17各自的功能，以了解三者之间的型别转换对进一步研究HBV诱导的免疫抑制效应具有重要意义。

血管活性肠肽调控滤泡辅助性T细胞/滤泡调节性T细胞平衡治疗溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎(UC)是以结肠黏膜屏障持续损伤为病理基础的自身免疫性疾病。滤泡辅助性T(Tfh)细胞和滤泡调节性T(Tfr)细胞的异常表达与UC的发生发展密切相关,Tfh细胞具有分泌促炎因子、辅助B细胞产生抗体等作用,能够促进UC的发展,Tfr细胞则具有抑制Tfh细胞活性、分泌抗炎因子等作用,如何调节两者平衡已成为UC的潜在治疗靶点之一。血管活性肠肽(VIP)对UC具有防治作用,其机制与调控Tfh/Tfr细胞平衡密切相关,可对UC的治疗提供思路。

与滤泡辅助性T(Tfh)细胞分化发育相关的主要转录因子

滤泡辅助性T(Tfh)细胞是一群定位于淋巴滤泡的辅助性T细胞,表型为CD4+CXCR5+ICOS+PD1+,是主要负责辅助B细胞产生抗体的T细胞亚群。多种转录因子对初始T淋巴细胞向各亚群细胞分化至关重要,包括B细胞淋巴瘤因子6(Bcl-6)、淋巴增强结合因子1(LEF-1)、T细胞因子1(TCF-1)、活化性T细胞的核因子(NFAT)、无刚毛鳞甲复合体同源物2(Ascl2)、干扰素调节因子4(IRF4)、细胞肌腱膜纤维肉瘤因子(c-Maf)、B淋巴细胞诱导成熟蛋白1(Blimp1)、碱性亮氨酸拉链转录因子ATF样蛋白(BATF)和信号转导与转录激活子(STAT)等。