益气健脾生津方对气阴两虚证原发性干燥综合征患者Tfr/Tfh细胞平衡及自噬水平影响的研究

目的观察益气健脾生津方对气阴两虚证原发性干燥综合征患者Tfr/Tfh细胞平衡及自噬表达水平的影响,探讨益气健脾生津方可能治疗原发性干燥综合征的干预机制。方法收集安徽省中医院风湿免疫科气阴两虚证的原发性干燥综合征患者60例,随机数字表法分为实验组和对照组,每组各30例。对照组给予硫酸羟氯喹0.2 g bid;实验组在对照组治疗基础上给予益气健脾生津方口服,均连服12周。流式细胞仪检测外周血Tfh细胞、Tfr细胞比例;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测IL-10、IL-21、IL-6水平;免疫印迹法(Western blot)检测Atg5、Beclin1、LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平;荧光定量PCR法(qPCR)检测Atg5、Beclin1、LC3 mRNA表达水平;统计治疗前后炎症指标、干燥三项、ESSPRI、ESSDAI及中医证候积分。结果1)与治疗前相比,治疗后2组角膜荧光染色评分下降,泪膜破裂时间延长,静态唾液流率增加,相较于对照组,实验组角膜荧光染色评分显著下降,静态唾液流率显著增加(P<0.05);2)与治疗前相比,治疗后2组第4、8、12周中医症候评分、ESSDAI和ESSPRI动态降低,相较于对照组,实验组在治疗后各项积分明显下降(P<0.05);3)与治疗前相比,治疗后2组外周血IL-21、IL-10均降低,相较于对照组,实验组IL-21、IL-10表达降低,IgG降低(P<0.05);4)与治疗前相比,治疗后2组外周血Tfh细胞、Tfr细胞比例、Tfr/Tfh比值均降低,相较于对照组,实验组Tfr细胞显著降低(P<0.01);5)与治疗前相比,治疗后2组外周血CD4+T细胞Atg5、Beclin1、LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白显著降低,外周血CD4+T细胞Atg5、Beclin1、LC3 mRNA显著降低,相较于对照组,实验组自噬蛋白、mRNA表达均显著降低(P<0.01)。结论益气健脾生津方有效重建Tfr/Tfh细胞平衡,调节细胞因子,抑制自噬活性,具备减轻临床症状、延缓疾病活动、改善泪腺、涎腺分泌的功能。

基于营卫学说探究类风湿关节炎与Tfh/Tfr细胞失衡的相关性

目的:从营卫学说角度阐述滤泡辅助性T细胞(Tfh)/滤泡调节性T细胞(Tfr)失衡与类风湿关节炎中医病机之间的联系。方法:选取2021年9月至2022年12月在南京中医药大学附属中西医结合医院风湿免疫科就诊的门诊及住院类风湿关节炎患者62例,搜集患者一般情况、病史资料、中医辨证信息及血清样本。检测符合入选标准患者的空腹Tfh细胞比例、Tfr细胞比例、白细胞介素(IL)-21水平,描述营卫失调证候积分、Tfh细胞比例、Tfr细胞比例、Tfh/Tfr细胞比值与IL-21在类风湿关节炎患者中的分布,分析营卫失调证候积分、Tfh细胞比例、Tfr细胞比例、Tfh/Tfr细胞比值、IL-21等指标之间的相关性。结果:类风湿关节炎患者营卫失调证候积分与年龄、病程、红细胞沉降率、免疫球蛋白A、关节压痛数、健康评估问卷评分、28个关节病情活动指数评分呈正相关(P<0.05);类风湿关节炎患者的Tfh/Tfr细胞比值、IL-21与营卫失调证候积分呈正相关(P<0.05),Tfr细胞与营卫失调证候积分呈负相关(P<0.05)。结论:营卫失和是类风湿关节炎发生、发展的基本病机,影响患者病情。营卫失和可与Tfh/Tfr细胞失衡对应,Tfh/Tfr细胞平衡可能属于营卫和调在现代理论下的具象体现。

ADM、TfR1、VEGF在骨肉瘤组织中的表达及其对患者预后判断的价值

目的探讨ADM、TfR1、VEGF在骨肉瘤组织中的表达及其对患者预后判断的价值。方法收集骨肉瘤患者60例,所有患者均同意手术治疗,且术中获取癌组织及癌旁组织。观察ADM、TfR1、VEGF在骨肉瘤组织中的表达及与临床病理参数的关系,同时观察患者预后与ADM、TfR1、VEGF表达的相关性。结果癌组织ADM、TfR1、VEGF表达(78.33%、73.33%、76.67%)均显著高于癌旁组织,差异均具有统计学意义(χ^(2)=48.348、34.286、51.400,P均<0.05)。骨肉瘤组织中ADM、TfR1、VEGF表达均与组织分化、是否转移以及Enneking分期有关(P<0.05),但与性别、肿瘤大小均无关(P>0.05)。ADM、TfR1、VEGF中高表达组患者2年累积存活率均显著低于低表达组(P<0.05)。ADM蛋白表达分别与TfR1、VEGF蛋白表达呈正相关(γ=0.621,γ=0.553,P均<0.05),TfR1蛋白表达与VEGF蛋白表达呈正相关(γ=0.671,P<0.05)。结论ADM、TfR1、VEGF在骨肉瘤组织中阳性表达率较高,且与骨肉瘤患者预后有关。

原发性干燥综合征患者血中Breg、Tfh及Tfr细胞的表达及意义

目的:研究原发性干燥综合征(pSS)患者外周血中Breg、Tfh及Tfr细胞表达变化及意义。方法:选取2022年3月至2022年7月于包头医学院第一附属医院新诊断为pSS且符合筛选标准的患者20例作为试验组,分别于治疗前与治疗3~6月后收取外周血。同时收取年龄、性别匹配的健康人外周血20例作为对照组。分别收集试验组患者治疗前后疾病活动度ESSDAI、ESSPRI评分、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP),免疫球蛋白G(IgG)等相关化验结果。采取流式细胞计数的方法观察CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)Breg、CD4^(+)CXCR5^(+)Tfh及CD4^(+)CXCR5^(+)FoxP3^(+)Tfr细胞表达。使用SPSS26进行数据分析。结果:试验组外周血Breg细胞、Tfh细胞较对照组低(P<0.05);试验组外周血中Tfr与对照组差异无统计学意义(P>0.05);试验组外周血中Tfr/Tfh比值较对照组高(P<0.05);治疗后外周血Breg细胞数量较治疗前增加(P<0.05);治疗后外周血Tfh、Tfr细胞数量较治疗前降低(P<0.05);治疗后外周血中Tfr/Tfh比值与治疗前无显著差异。结论:外周血Breg、Tfh可能是提示pSS疾病进展的有效指标,为临床监测疾病进展、分期治疗提供新的思路。而Tfr、Tfr/Tfh参与pSS的发病的机制可能需要更进一步的研究去证实。

基于时频脊线提取的机动小目标多普勒展宽补偿方法

对雷达进行长时间积累来提高目标回波的信噪比(SNR),是小目标探测雷达信号处理的重要步骤。然而,对于高速机动目标,目标回波很可能出现距离徙动以及多普勒展宽(DFB),给脉间长时间积累带来困难。针对存在的DFB问题,文中利用慢时间维信号时频图脊线斜率与加速度的数学关系,提出一种基于时频脊线(TFR)提取的机动小目标DFB补偿方法。所提方法可以克服传统的搜索法计算效率不高、需要搜索范围先验信息,以及精度受搜索步长影响的不足,可在低SNR且没有加速度先验信息的情况下对加速度进行快速准确估计,解决DFB问题,实现脉间有效相干积累。通过仿真,验证了TFR提取法可以在没有任何先验信息和低SNR下快速准确计算出目标的加速度,从而对脉压信号进行准确补偿,实现机动小目标的有效检测。

从铁死亡途径分析针刺对脑缺血再灌注损伤大鼠脑保护的作用机制

目的观察醒脑开窍针刺法对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能和脑组织病理形态学的影响,检测脑缺血再灌注组织内谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、转铁蛋白受体(transferrin receptor,TfR)和膜铁转运蛋白1(ferroportin 1,Fpn1)含量变化,从铁死亡途径探讨针刺对脑缺血再灌注大鼠的脑保护机制。方法25只清洁级雄性Wistar大鼠随机分为假手术组5只、模型组10只、电针组10只。后两组分别再按针刺干预时间分为24 h、72 h两个亚组,每组5只。采用改进的Zea Longa线栓法制作大脑中动脉缺血再灌注模型。电针组予针刺内关、水沟、三阴交,留针期间患侧内关、三阴交穴连接神经穴位刺激仪。采用Zausinger六分法评定神经功能缺损程度,尼氏染色法观察脑组织病理形态改变,酶联免疫吸附测定法对比各组大鼠GSH、MDA、TfR、Fpn1、GPX4的含量。结果与假手术组比较,造模后模型组及电针组神经功能评分均降低(P<0.01)。与模型组比较,电针干预24 h后神经功能评分升高,72 h后评分进一步升高(P<0.01)。造模24 h后,模型组及电针组尼氏小体数量减少,颜色变浅;72 h后模型组尼氏小体更少,电针组尼氏小体数量有一定的恢复。与假手术组比较,模型组MDA、TfR、Fpn1升高、GSH及GPX4降低(P<0.01)。与模型组比较,电针干预24 h及72 h时后MDA、TfR降低、GSH、GPX4及Fpn1升高(P<0.01,P<0.05)。与针刺24 h对比,针刺72 h后MDA、TfR降低更明显,GSH及Fpn1升高更明显(P<0.01,P<0.05)。结论铁死亡是脑缺血再灌注损伤中细胞死亡的重要方式之一,醒脑开窍针刺法可调节脑缺血再灌注大鼠脑组织铁代谢,提高细胞抗氧化能力,抑制神经细胞铁死亡,其脑保护作用与铁死亡途径密切相关。

CD146和TfR1在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的检测细胞黏附分子CD146及转铁蛋白受体(TfR1)在上皮性卵巢癌的表达,探讨其与上皮性卵巢癌临床病理学特征的关系,进一步了解上皮性卵巢癌的发病机制。方法采用免疫组化方法,检测正常卵巢组织、卵巢上皮性良性肿瘤及上皮性卵巢癌中CD146和TfR1的表达。结果 CD146及TfR1的表达水平随着正常、良性及恶性上皮性卵巢肿瘤组织的变化而升高,各组间差异有统计学意义(P<0.05);CD146及TfR1的阳性表达率随着上皮性卵巢癌国际妇科联盟(FIGO)分期升高、组织学分化程度降低而升高(P<0.05);与年龄及病理类型均无关(P<0.05)。在上皮性卵巢癌中,CD146、TfR1蛋白的阳性表达率间呈正相关(P<0.05,rs=0.532)。二者联合检测的敏感度为82.4%,特异性为75.0%。结论 CD146和TfR1的高表达与上皮性卵巢癌的发生、发展及转移有关,CD146和TfR1联合检测可以作为其诊断和判断预后的指标,并为上皮性卵巢癌的靶向治疗提供可能。

重症肌无力患者外周血AIRE、Tfh细胞和Tfr细胞与病情严重性相关分析

目的探讨自身免疫性调节因子(AIRE)、滤泡辅助性T(Tfh)细胞和滤泡调节性T(Tfr)细胞与重症肌无力(MG)患者病情严重程度的相关性。方法收集2015-12—2016-4第四军医大学唐都医院收治的MG患者22例,根据临床表现分为全身型MG(GMG)和眼肌型MG(OMG);同期选取健康体检中心查体者10名作为健康对照。收集MG患者详细临床资料,包括美国MG协会(MGFA)分型及定量MG(QMG)评分。通过流式细胞术分析AIRE阳性细胞比例及Tfh/Tfr比值。结果 (1)AIRE表达在各组间比较差异具有统计学意义(P<0.01)。GMG组和OMG组AIRE表达均较对照组降低(P<0.01,P<0.05),而GMG组与OMG组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)Tfh/Tfr比值在各组间比较差异具有统计学意义(P<0.01)。GMG组和OMG组Tfh/Tfr比值均高于对照组(P<0.01,P<0.05),且GMG组高于OMG组(P<0.05)。(3)MG患者AIRE表达与MGFA分型及QMG评分呈负相关(r=-0.517,P<0.05;r=-0.616,P<0.01),Tfh/Tfr比值与MGFA分型和QMG评分呈正相关(r=0.761,r=0.581,均P<0.01)。结论 AIRE、Tfh/Tfr比值与MG的病情严重程度有一定的相关性,并可能参与了MG的发病。

基于AOK TFR理论的电力系统暂态信号分析新方法

提出一种基于自适应最优核时频分布(AOKTFR)理论的电力系统暂态信号特征分析新方法。该方法首先对信号求取模糊函数,并在模糊域采用自适应最优高斯核函数抑制交叉项,然后求模糊函数的二维傅里叶变换,从而得到仅有自项分量的时频分布,并在此基础上实现时频平面脊信息的提取。分别以绕线式异步电动机转子绕组单相开焊故障和变压器内部、外部故障的区分为例进行仿真。仿真结果表明:该方法适用于多分量、时变的非平稳信号的分析,具有很好的时频聚集性、强自适应性和抗噪声性能,且不受交叉项的影响;脊信息的提取进一步提高了时频分辨率。

常用免疫抑制剂对Tfr细胞和Breg细胞的作用研究

目的探讨常用免疫抑制剂对滤泡调节性T细胞(Tfr细胞)和调节性B细胞(Breg细胞)的作用。方法收集6例健康志愿者的外周血(每例5 mL),采用人淋巴细胞分离液分离出淋巴细胞进行培养,将细胞分为对照组(未加入免疫抑制剂)、环孢素组(250 ng/mL)、他克莫司组(10 ng/mL)和西罗莫司组(10 ng/mL),分别用相应免疫抑制剂刺激48 h。用流式细胞仪检测各组淋巴细胞中Breg细胞和Tfr细胞的比例;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组上清液中白细胞介素(IL)-21的含量。结果与对照组比较,环孢素组、他克莫司组和西罗莫司组淋巴细胞中Breg细胞的比例均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05);环孢素组和他克莫司组淋巴细胞中Tfr细胞比例均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05);西罗莫司组淋巴细胞中Tfr细胞比例下降,差异亦有统计学意义(P<0.05)。ELISA检测结果显示,与对照组比较,环孢素组和他克莫司组上清液中IL-21含量均下降,差异均有统计学意义(均为P<0.05);西罗莫司对IL-21分泌的影响不大,差异无统计学意义(P>0.05)。结论环孢素和他克莫司具有抑制B细胞免疫反应的作用。

血管活性肠肽调控滤泡辅助性T细胞/滤泡调节性T细胞平衡治疗溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎(UC)是以结肠黏膜屏障持续损伤为病理基础的自身免疫性疾病。滤泡辅助性T(Tfh)细胞和滤泡调节性T(Tfr)细胞的异常表达与UC的发生发展密切相关,Tfh细胞具有分泌促炎因子、辅助B细胞产生抗体等作用,能够促进UC的发展,Tfr细胞则具有抑制Tfh细胞活性、分泌抗炎因子等作用,如何调节两者平衡已成为UC的潜在治疗靶点之一。血管活性肠肽(VIP)对UC具有防治作用,其机制与调控Tfh/Tfr细胞平衡密切相关,可对UC的治疗提供思路。

TFR和VEGF基因双启动子调控的慢病毒载体构建及其表达研究

目的:构建含有转铁蛋白受体(TFR)和血管内皮生长因子(VEGF)的双启动子慢病毒载体,体外转染中华小型猪骨髓间充质细胞并检测其表达。方法:PCR法分别扩增TFR和VEGF基因,分别克隆入pLenti-GFP-Neo慢病毒载体的CMV启动子和SV40启动子后,构建出双启动子调控的慢病毒表达载体pLenti-TG-VEGF。利用Lipofectin2000试剂将pRsv-REV、pMDlg-pRRE、pMD2G共转染293T细胞进行慢病毒包装,72 h后收集病毒上清,感染中华小型猪骨髓间充质细胞,并通过Western blot法检测TFR和VEGF的表达情况。结果:成功构建了含有TFR和VEGF基因的双启动子慢病毒载体;包装好的慢病毒颗粒可成功感染中华小型猪骨髓间充质细胞;Western blot法检测TFR和VEGF高水平的表达。结论:成功构建了双启动子调控的慢病毒载体pLenti-TG-VEGF,并建立其慢病毒表达系统,从而为进一步探讨活体内观察移植细胞携带治疗基因的MRI基因成像应用的可行性奠定了基础。

安脑平冲方对脑出血大鼠脑血肿周围组织Tf及TfR的影响

目的观察安脑平冲方对脑出血模型大鼠神经功能缺损、脑组织铁沉积及脑血肿周围组织转铁蛋白(Tf)、转铁蛋白受体(TfR)表达水平的影响。方法将240只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、安脑平冲方低剂量组、安脑平冲方中剂量组、安脑平冲方高剂量组、吡拉西坦组,每组再分为6 h、3 d、7 d、14 d 4个亚组,每个亚组10只大鼠。使用大鼠自体全血于左侧尾状核立体定位注射,并采用二次注血退针法复制脑出血大鼠模型。造模成功后的大鼠,除假手术组和模型组外,均给予相应药物进行干预,并对各组各时间点的动物采用Berderson法进行神经功能缺损评分,摩列利铁染色法检测脑组织铁沉积的变化,Western blotting法检测脑血肿周围组织Tf和TfR的蛋白表达水平。结果模型组及各药物组不同时间点的神经功能缺损评分均高于假手术组(P<0.01);安脑平冲方低、中、高剂量组7、14 d的神经功能缺损评分均低于模型组(P<0.05)。铁沉积平均光密度值统计分析结果显示模型组6 h可见铁离子沉积,3 d逐渐升高,第7日达峰值,第14日有所降低;模型组和各药物组在不同时间点的铁沉积密度值均显著高于假手术组(P<0.01),各药物组在3、7、14 d的铁沉积平均光密度值与同期模型组比较下降显著(P<0.01)。Western blotting检测结果表明,模型组各时间点Tf和TfR蛋白表达较假手术组明显升高(P<0.01),安脑平冲方低、中、高剂量组各时间点Tf和TfR蛋白表达较模型组降低(P<0.05或P<0.01)。结论安脑平冲方能改善脑出血大鼠的神经功能损伤,其机制可能为通过下调Tf和TfR来减少铁离子向神经细胞中转移,从而产生神经保护作用。

铁对鼠肝脏铁含量和TfR mRNA基因表达的影响

本文旨在考察铁对小鼠肝脏铁水平和TfR(transferrrin receptor)mRNA的影响,研究二者的关系。试验1选取40只昆明白雌鼠,随机分为5组,每组8只。对照组(处理1)饲喂不添加任何铁源的基础饲料,试验组(处理2、3、4、5)的饲料中分别添加硫酸亚铁(Fe60mg/kg)、硫酸亚铁(Fe120mg/kg)、甘氨酸铁(Fe120mg/kg)、甘氨酸铁+硫酸亚铁(Fe120mg/kg)。40d后处死取肝脏;试验2选取对照组子一代,不同铁剂处理,3d后处死取肝脏。测定肝脏铁含量;用相对定量RT-PCR方法,以β-actin为内标,测肝脏TfR mRNA丰度。结果表明:(1)试验1中,饲粮中添加不同来源和不同水平的铁能显著影响肝脏铁含量和TfR mRNA基因表达水平,处理组5较对照组相比差异极显著(P<0.01);(2)试验2中,子一代添加甘氨酸铁组和硫酸亚铁组间TfR mRNA基因表达水平差异不显著(P>0.05);(3)鼠肝脏铁含量与TfR mRNA的表达量成强负相关。铁可显著影响肝脏铁含量和TfR mR-NA表达量,二者成负相关。

TFR、TRV和CE模型序加试验下WEIBULL分布产品的失效分布

本文针对TFR模型 ,首次提出将步加试验推广至序加试验 ,就两参数Weibull分布给出了损伤因子函数 ,同时给出了产品寿命的残存函数。另外针对TRV模型 ,在序加试验下就两参数Weibull分布给出了损伤系数 ,同时给出了产品寿命的残存函数。

糖尿病患者IL－2R和TfR的表达

糖尿病患者ＩＬ－２Ｒ和ＴｆＲ的表达武翠华，徐军，杨道理，于春宝，陈青白细胞介素２，是在免疫反应中起中心调节作用的淋巴因子。其发挥生物学效应必须与细胞膜上白细胞介素２受体（ＩＬ－２Ｒ）相互作用完成，部分需通过转铁蛋白受体（ＴｆＲ）诱导产生。ＩＬ－２Ｒ和...

TfR1/CD71在甲状腺乳头状癌中表达的意义

目的探讨TfR1/CD71在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达和鉴别诊断中的价值。方法复习60例PTC、32例结节性甲状腺肿伴乳头状增生(NGWPH)及18例滤泡性腺瘤(FA)患者的资料,观察HE切片并运用免疫组织化学方法检测TfR1/CD71的表达并与CK19、34βE12、HBME-1、Galectin-3和CD56的表达作比较。结果 TfR1/CD71在PTC组、NGWPH组和FA组的阳性率分别为93.3%、9.4%、11.1%,在甲状腺良恶性病变中的表达有明显差异性(P<0.05),其诊断PTC的敏感度为93.3%,特异度为90.0%,准确度为91.8%。CK19、34βE12、HBME-1、Galectin-3和CD56诊断PTC的敏感度、特异度和准确度分别为98.3%,86.0%,92.7%;71.7%,98.0%,83.6%;85.0%,92.0%,88.2%;90.0%,78.0%,84.5%;96.7%,100.0%,98.2%。结论 TfR1/CD71在PTC的诊断与鉴别诊断中具有一定的价值。

TFR与逆幂律模型下Weibull分布序加试验的Bayes分析

讨论了TFR模型下Weibull分布序进应力加速寿命试验的寿命分布,并就逆幂律模型给出了分布参数及加速方程系数的Bayes估计,并通过一个实际例子进行了说明.

双参数指数分布步加试验TFR模型下修正的MLE

给出了双参数指数分布全样本场合下步进应力加速寿命试验TFR模型下参数的修正极大似然估计,并通过Monte-Carlo模拟证明了修正的极大似然估计要好于极大似然估计.

指数分布TFR模型多步步加试验下的参数估计

以损伤失效率TFR模型为前提,探讨了多步步加试验中分组数据的参数估计等问题,并通过蒙特卡罗数据模拟得到的结果,直观地说明了本文中参数估计的方法在大样本条件下更加适用.