胃癌组织中HJV、TFR2和FPN表达与血清表达水平的相关性及其与贫血关系研究

目的研究胃癌患者血清及胃癌组织中HJV、TFR2和FPN 的表达特点及其相关性,以及与贫血的关系.方法：应用ELISA 方法测定44例胃癌患者血清中HJV、TFR2和FPN 的表达水平,应用免疫组化方法检测该44例胃癌患者组织中的HJV、TFR2和FPN 表达情况,并进行相关研究.同时分析它们与贫血的关系.结果：①胃癌贫血患者的血清Hepcidin为4.27±2.21ug/L,明显高于无贫血的4.06±1.86ug/L（t=1.9970,P〈0.05）.②胃癌贫血患者的HJV 为0.67±0.39ug/L,明显低于无贫血的0.80±0.55ug/L（t=2.1970,P〈0.05）.③TFR2和FPN 在贫血和无贫血两组中的表达均无显著差异.④胃癌组织中HJV 阳性率为88.6%,TFR2阳性率为77.3%和FPN 阳性率为65.9%.但它们均与贫血无相关关系.⑤血清TFR2水平与胃癌组织中表达呈正相关（r= -0.4469,P〈0.01）,但HJV 和FPN 两者血清表达水平与在胃癌组织中的表达均无相关关系.结论：胃癌贫血患者高表达HEP、低表达HJV,HEP和HJV 对胃癌患者中贫血的发生有重要意义.胃癌组织中HJV、TFR2和FPN 的表达与贫血的发生无明确关系.

益气维血胶囊联合人重组促红素治疗肿瘤相关性贫血疗效及对患者Hepcidin、TFR2水平影响

目的:探究益气维血胶囊联合人重组促红素(EPO)对肿瘤相关性贫血患者铁调素(Hepcidin)和转铁蛋白受体2(TFR2)水平的影响及其临床效果研究。方法:选取符合标准的112例患者纳入研究,随机分为对照组和研究组,每组56例。对照组使用EPO治疗,研究组在对照组基础上联合益气维血胶囊治疗。对照两组临床疗效、Hepcidin和TFR2水平。结果:治疗后两组红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)和平均血红蛋白浓度(MCHC)均明显升高,研究组各指标分别为(4.27±0.74)×10^12/L、(91.25±10.02)g/L和(314.5±13.76)g/L,其变化幅度较对照组更大且更趋于正常值(P<0.05)。治疗后两组患者Hepcidin、TFR2、铁幼素(HJV)和膜铁转运蛋白(FPN)均明显改变,研究组治疗后各指标水平分别为(2.03±1.25)ng/ml、(6.95±1.33)ng/ml、(0.91±0.40)ng/ml和(2.21±0.68)ng/ml,其变化趋势较对照组更明显(P<0.05)。对照组有效率为85.71%,明显低于研究组的94.64%(P<0.05)。研究和对照组均出现血压上升、低热、困乏和恶心呕吐现象,总发生率分别为10.71%和12.40%,无统计学差异(P>0.05)。结论:益气维血胶囊联合EPO治疗肿瘤相关性贫血疗效显著,可有效改善Hepcidin和TFR2水平,同时不增加副反应发生率,安全性较好。

原花青素对铁负荷大鼠肝脏功能及TfR2、hepcidin基因表达的影响

为探讨原花青素对铁负荷致大鼠肝损伤的影响,通过监测肝功能、病理切片及转铁蛋白受体-2(TfR2)、铁调素(hepcidin)基因表达,将40只SD大鼠随机分为对照组、原花青素组、铁负荷组和试验组(铁负荷+原花青素)。ICP法辅以肝脏普鲁士蓝染色判别铁负荷大鼠模型是否建立成功;相关试剂盒检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的活性;HE染色观察肝组织形态学变化;Real-Time PCR检测肝组织中TfR2、hepcidin基因表达的变化。与对照组相比,铁负荷组Fe及ALT、AST水平显著升高(P<0.05),肝组织结构严重紊乱,hepcidin基因的表达量显著下降(P<0.05),TfR2基因的表达无明显差异;原花青素组Fe显著降低(P<0.05),ALT、AST水平无显著性变化,肝组织结构正常,TfR2与hepcidin基因的表达量显著下降(P<0.05)。与铁负荷组相比,试验组ALT、AST水平显著降低(P<0.05),肝组织紊乱程度减轻,Fe含量、TfR2及hepcidin基因的表达量均略降低,但差异无统计学意义。原花青素可以抑制铁的摄入量;在机体铁过载状态下,原花青素抑制铁吸收的能力可以在一定程度上改善肝功能。

IDA患者血清铁调素、铁幼素、膜铁转运蛋白和转铁蛋白受体2的表达特点及意义

目的 研究缺铁性贫血（IDA）患者血清铁调素（hepcidin,Hep）、铁幼素（hemojuvelin,HJV）、膜铁转运蛋白（ferroportin,FPN）和转铁蛋白受体2 （trasferrin-receptor2,TFR2）表达特点,并探讨他们在IDA发病机制中的意义.方法 应用ELISA方法测定28例IDA患者和20例健康对照者的血清Hepcidin,HJV,FPN和TFR2浓度,并进行相关分析.同时还检测了血清铁蛋白（SF）和促红细胞生成素（EPO）.结果 ①IDA组血清铁调素水平为2.04±1.27 ng/ml,明显低于对照组的3.07±1.68 ng/ml（t=2.203 6,P〈0.05）.②IDA组的血清HJV水平为0.65±0.51 ng/ml,明显低于对照组的0.99±0.46 ng/ml（t=2.352 9,P〈0.05）.③IDA组血清TFR2水平为8.15±3.09 ng/ml,明显高于对照组的6.62±1.42 ng/ml（t=2.061 7,P〈0.05）.④IDA组的血清FPN水平为2.69±1.71 ng/ml略高于对照组的2.11±0.58 ng/ml,但差异无统计学意义（P＞0.05）.⑤SF与EPO呈负相关（r=-0.4958,t=2.911 0,P〈0.01）,与HJV和Hepcidin均呈正相关（r=0.5015,t=2.9560,P〈0.01;r=0.515 7,t=3.069 1,P〈0.01）.⑥Hepcidin与HJV呈正相关（r=0.398 3,t= 2.214 1,P〈0.05）.结论 IDA患者高表达TFR2,低表达Hep和HJV.Hep和HJV在IDA的发病中有一定的意义,TFR2对IDA的诊断有重要的意义.联合Hep,HJV和TFR2对IDA与慢性病贫血等疾病的鉴别诊断有重要意义.FPN在IDA中的意义有待于进一步探讨.

低氧训练对大鼠肝脏转铁蛋白受体2及骨骼肌可溶性铁调素铁调节蛋白mRNA表达的影响

目的:研究低氧、低氧运动对大鼠血红蛋白以及血清、骨髓、肝脏总铁含量的影响,进一步探讨机体铁代谢上游调节因子肝脏转铁蛋白受体2(TfR2)和骨骼肌可溶性铁调素调节蛋白(s-HJV)的调节作用。方法:雄性SD大鼠32只,随机分为常氧安静组(NC)、常氧运动组(NE)、低氧安静组(HC)和低氧训练组(HE)。NC组在标准环境下安静饲养;NE组进行跑台训练:速度21～25 m/min,每周增1 m/min,坡度为0,1 h/天,6天/周;HC组进行低氧暴露:13.6%氧,8 h/天,6天/周;HE组同NE组同时进行跑台训练后再与HC组同时进行低氧暴露。应用血细胞自动分析仪检测大鼠血红蛋白浓度,分光光度计法检测大鼠血清铁,原子吸收法检测大鼠骨髓、肝脏总铁含量,RT-PCR检测大鼠肝脏s-HJV mRNA的表达,Western blot检测骨骼肌TfR2的表达。结果:(1)与NC组相比,NE、HE、HC组大鼠血红蛋白和血清铁浓度明显升高,而HE组明显高于其他三组(P<0.01);(2)与NC组比,HC组骨髓总铁含量明显升高(P<0.05),HE组明显高于其他三组(P<0.05,P<0.01);与NC组相比,NE组肝脏总铁含量明显升高(P<0.05),而HE组明显低于其他三组(P<0.05);(3)与NC和NE比,HC组和HE组骨骼肌s-HJV mRNA明显升高(P<0.05)。(4)与NC组比,NE、HC和HE组肝脏TfR2明显降低,而HE明显低于其他三组(P<0.05)。结论:适度运动和单纯低氧刺激均使大鼠机体铁代谢能力提高,而低氧训练更有利于机体铁动员,增加肝脏和骨髓铁的利用,血清铁浓度明显升高,用于红细胞生成增加,其中大鼠机体铁代谢上游调节因子肝脏TfR2和骨骼肌s-HJV mRNA表达的适应性变化是引起大鼠机体铁代谢发生变化的重要调节因素之一。

延边黄牛转铁蛋白受体2基因克隆与序列分析

【目的】克隆延边黄牛转铁蛋白受体2(transferrin receptor 2,TFR2)基因,并分析该基因在不同组织器官中的表达分布。【方法】通过提取肝脏组织总RNA,采用RT-PCR及RACE方法克隆延边黄牛TfR2基因,采用生物信息学软件进行序列分析,用半定量PCR(SqRT-PCR)方法分析TfR2基因在不同组织器官中的表达分布规律。【结果】①成功克隆出了延边黄牛TfR2基因完整ORF区及3′UTR区(GenBank登录号:GU553087),该基因全长2 901 bp,ORF区2 412 bp,编码803个氨基酸;②延边黄牛TfR2基因核苷酸序列与其它物种的同源性在80%以上,不同物种间TfR2基因氨基酸序列,尤其是影响其功能的关键氨基酸位点高度保守;③各物种TfR2蛋白功能结构域同样高度保守;④牛TfR2基因主要在肝脏中表达,其它组织,如脾脏、心脏、肾脏和肠道(十二指肠)中也存在少量表达。【结论】不同物种间TfR2基因具有高度同源性,功能结构域及组织分布规律具有高度保守性。

乐孕宁口服液对妊娠缺血性贫血大鼠的作用机制研究

目的:基于多项评价指标系统研究乐孕宁口服液对妊娠期缺铁性贫血的改善作用,并初步探索其作用机制。方法:采用低铁饲料干预联合定期放血的方式建立大鼠缺铁性贫血模型,将造模成功的大鼠与雄鼠按照2:1比例合笼,使其受孕。观测不同时期大鼠的形态和外观变化,并称定不同阶段大鼠的体重。采用全自动血球分析仪检测不同时期大鼠血液的血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、平均红细胞体积(MCV),红细胞压积(Hct),红细胞体积分布宽度(RDW)等各项血液学指标;测定不同分组大鼠的心肌和肝脏指数;采用ELISA法测定FEP、血清铁和组织中铁的含量,并测定血清中Fn的含量;免疫组化法检测心肌Tfr1和Tfr2表达。结果:乐孕宁口服液不同剂量给药组均可不同程度改善妊娠IDA引起的体重增长迟缓,对心肌和肝脏指数有一定的影响;可显著升高Hb、RBC、Hct、MCV指标,降低RDW;妊娠IDA给予不同剂量乐孕宁口服液后,血清和组织中铁的含量均有不同程度的升高,且血清中Fn含量也有升高趋势;免疫组化测定结果显示,给药组心肌组织中TfR1和Tfr2水平相较于Model组有一定程度的升高。结论:乐孕宁口服液可在一定程度上改善妊娠铁缺乏,若与补铁剂联合使用效果更佳,可达到事半功倍的效果。

不同强度跑台训练大鼠肝铁调素调节蛋白和转铁蛋白受体2的变化

目的:研究不同强度跑台训练大鼠肝铁调素调节蛋白(hemojuvelin,HJV)及转铁蛋白受体2(transferrin receptor2,Tfr2)mRNA的变化,探讨HJV和Tfr2在运动性低血红蛋白发生中的作用。方法:18只雄性Wistar大鼠(300±10g)随机分为对照组(CG)、适度运动组(MG)和过度运动组(SG)。对照组大鼠不运动,适度运动组和过度运动组大鼠分别进行不同负荷的递增负荷跑台训练。于运动5周后安静时取材,采用实时定量荧光PCR(Real Time RT-PCR)检测大鼠肝组织匀浆中HJV、neogenin(HJV受体)和Tfr2 mRNA表达;Western Blot检测肝细胞Tfr2蛋白表达。结果:(1)过度运动组大鼠HJV、neogenin和Tfr2 mRNA均显著高于对照组和适度运动组(P<0.01,P<0.05);(2)适度运动组大鼠肝Tfr2 mRNA和蛋白表达量显著低于对照组(P<0.05),HJV和neogenin mRNA表达量与对照组相比无显著差异(P>0.05)。结论:长时间大强度运动后肝HJV和Tfr2表达增加,这可能与运动性低血红蛋白的发生有关。