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益气活血通络汤与低分子肝素抗凝对大鼠骨折愈合、血液流变学及TGF-β1表达的影响 被引量:1
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作者 李启义 张江涛 常守亚 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期972-976,共5页
目的探究益气活血通络汤与低分子肝素抗凝对大鼠骨折愈合、血液流变学及转化生长因子(TGF)-β1表达的影响。方法选取50只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(A)组、模型(B)组、益气活血通络汤(C)组、低分子肝素(D)组、益气活血通络汤联合低... 目的探究益气活血通络汤与低分子肝素抗凝对大鼠骨折愈合、血液流变学及转化生长因子(TGF)-β1表达的影响。方法选取50只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(A)组、模型(B)组、益气活血通络汤(C)组、低分子肝素(D)组、益气活血通络汤联合低分子肝素(E)组,每组10只,对B、C、D、E组采用骨钳截断加克氏针髓内固定法建立胫骨骨折模型,A组不建立该模型,建模成功后,C组4 g/kg益气活血通络汤灌胃,D组500 U/kg低分子肝素灌胃,E组给予益气活血通络汤联合低分子肝素治疗,A组、B组同期灌胃同体积生理盐水,X线摄片检测骨折愈合程度,苏木素-伊红(HE)染色法检测骨组织病理形态,全自动血流变仪检测血液流变学相关指标,免疫组化法检测骨组织中TGF-β1蛋白表达。结果与A组相比,B组骨折线清晰,且没有形成明显骨痂;与B组相比,C、D、E组骨愈合速度明显加快,C、D组骨折线仍可见但折断端边缘趋于模糊,且形成明显骨痂,而E组骨折基本消失,髓腔再通,外骨痂减少,可见大部分骨痂长入骨折线,已有骨外膜形成并可见骨连接形成;A组骨组织形态完整,骨小梁生长旺盛,排列规则有序,且无坏死区域;B组骨组织形态紊乱,出现部分坏死区域,并可见少量纤维组织;C、D组骨痂组织中可见大量肉芽组织、纤维组织长入,成软骨细胞增生活跃,并有网状交织的骨小梁;E组骨组织形态已趋于完整,排列有序且部分已被正常组织替代,骨小梁排列相对规则,可见部分成熟板状骨形成;与A组比较,B、C、D、E组软骨比例、胫骨组织TGF-β1蛋白表达显著降低,纤维性骨痂比例、全血低切黏度、中切黏度、高切黏度及血浆黏度显著升高(P<0.05);与B组比较,C、D、E组软骨比例、胫骨组织TGF-β1蛋白表达显著升高,纤维性骨痂比例、全血低切黏度、中切黏度、高切黏度及血浆黏度显著降低(P<0.05);与C、D组相比,E组上述指标变化显著(P<0.05),而各组骨性骨痂相比无明显差异(P>0.05)。结论益气活血通络汤联合低分子肝素抗凝具有显著疗效,其可显著促进骨折愈合,改善血液流变学,并促进TGF-β1表达。 展开更多
关键词 益气活血通络汤 低分子肝素 骨折愈合 血液流变学 转化生长因子(tgf)-β1
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肾纤康通过调节LncRNA5318介导的TGF-β/Smad信号通路抗肾纤维化作用机制研究
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作者 陈定国 陈嘉炜 +3 位作者 范惠 梁颖兰 李小军 张琼 《中国中西医结合肾病杂志》 2024年第10期858-861,I0001,共5页
目的:基于LncRNA5318介导的TGF-β/Smad信号通路,探讨肾纤康对肾纤维化大鼠的保护作用及机制。方法:采用单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)肾间质纤维化模型。将25只大鼠随机分为5组,每组5只,即假手术组、模型组、... 目的:基于LncRNA5318介导的TGF-β/Smad信号通路,探讨肾纤康对肾纤维化大鼠的保护作用及机制。方法:采用单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)肾间质纤维化模型。将25只大鼠随机分为5组,每组5只,即假手术组、模型组、贝那普利组、肾纤康低剂量组、高剂量组。各给药组给予相应药物灌胃,假手术组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,每日1次,连续2周。HE和Masson染色观察各组大鼠肾组织病理改变,计算肾小管间质损伤指数及肾纤维化相对面积;Western blot法检测肾组织α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、p-Smad2、Smad2、p-Smad3、Smad3、Smad7蛋白的表达;qPCR法检测肾组织LncRNA5318的表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠肾脏出现明显损伤及纤维化;与模型组相比,贝那普利和肾纤康治疗组肾小管间质损伤指数及肾纤维化相对面积明显下降(P<0.05)。Western blot检测提示与假手术组相比,模型组α-SMA、TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3的表达均明显增强,而Smad7表达明显减弱(P<0.05);贝那普利和肾纤康治疗后α-SMA、TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3的表达明显减少,Smad7的表达明显增多(P<0.05)。qPCR检测提示与假手术组相比,模型组LncRNA5318的表达明显增多(P<0.05);贝那普利和肾纤康治疗后LncRNA5318的表达明显减少(P<0.05)。结论:肾纤康可以延缓肾纤维化,疗效与贝那普利相当,作用机制可能与通过调节LncRNA 5318介导的TGF-β/Smad信号通路有关。 展开更多
关键词 肾纤康 tgf - β/ SMAD 信号通路 肾间质纤维化 LncRNA5318
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Utility of adeno-associated viruses to target members of the TGF-<i>β</i>superfamily in prostate cancer therapy
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作者 Priya Ramarao Elspeth Gold 《Advances in Bioscience and Biotechnology》 2013年第10期8-14,共7页
Components of the TGF-β superfamily have been well established in their intricate and multifaceted roles in cancer progression and survival. The TGF-βs have been targeted therapeutically in an attempt to modify comp... Components of the TGF-β superfamily have been well established in their intricate and multifaceted roles in cancer progression and survival. The TGF-βs have been targeted therapeutically in an attempt to modify complex tumour networks to favour cancer cell destruction. Goals of these therapies are often to attack the “hallmarks” of cancer: characteristics acquired by cancer cells via re-wiring or manipulating existing biological pathways to their survival advantage. Of the multitude of targeted therapies currently available, viral therapies have shown much promise in their efficacy of treatment. This review highlights current viral therapies targeting members of the TGF-β superfamily, with a focus on the strengths and limitations associated with this form of targeted cancer therapy. 展开更多
关键词 AAV PROSTATE Cancer tgf-β superfamily
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Smad在TGF-β超家族信号通路中的调控作用 被引量:6
4
作者 杨隽 司书毅 张月琴 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 2003年第12期9-12,共4页
TGF家族蛋白在哺乳动物的器官发育及形成中起着重要作用 ,它们经过膜受体的介导将信号传入细胞内 ,其下游最主要的调控蛋白Smad在胞内通过不同的调节各种基因的表达 ,这些模式主要有R Smad Smad 4复合物直接与DNA结合 ,Smad蛋白与其他DN... TGF家族蛋白在哺乳动物的器官发育及形成中起着重要作用 ,它们经过膜受体的介导将信号传入细胞内 ,其下游最主要的调控蛋白Smad在胞内通过不同的调节各种基因的表达 ,这些模式主要有R Smad Smad 4复合物直接与DNA结合 ,Smad蛋白与其他DNA结合因子 ,Smad蛋白与非DNA结合因子间的相互作用。Smad在BMPs对成骨细胞的分化调节过程中与Ras MAPK AP 1通路关联 。 展开更多
关键词 SMAD tgf-Β超家族 信号通路 调控作用
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佐剂性关节炎大鼠肺功能变化与Foxp3、TGF-β1/Smads信号传导通路的相关性研究 被引量:15
5
作者 刘健 万磊 +1 位作者 盛长健 谢秀丽 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期258-263,共6页
目的:观察佐剂性关节炎(Adjuvant arthritis,AA)大鼠肺系数、肺功能变化、调节性T细胞及Foxp3、TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表达,探讨Foxp3与TGF-β/Smads信号传导通路在佐剂性关节炎大鼠肺功能降低中的可能作用机制。方法:将24只Wistar... 目的:观察佐剂性关节炎(Adjuvant arthritis,AA)大鼠肺系数、肺功能变化、调节性T细胞及Foxp3、TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表达,探讨Foxp3与TGF-β/Smads信号传导通路在佐剂性关节炎大鼠肺功能降低中的可能作用机制。方法:将24只Wistar大鼠随机分为正常对照组和模型组,每组12只,向模型组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 ml致炎,复制成佐剂性关节炎模型。致炎48天后,观察两组大鼠足跖肿胀度及关节炎指数(AI),计算两组大鼠肺系数,检测大鼠肺功能,测定调节性T细胞百分率,HE染色观察肺病理学改变,免疫组化染色观察Foxp3、TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表达情况。结果:①与正常对照组相比,AA模型组大鼠足跖肿胀度、AI、肺系数、1秒内平均呼气流量(FEV1/FVC)、肺泡炎积分、TGF-β1及Smad3蛋白表达明显升高(P<0.01);用力肺活量(FVC)、25%肺活量的最大呼气流量(FEF25)、50%肺活量的最大呼气流量(FEF50)、75%肺活量的最大呼气流量(FEF75)、最大呼气中期流量(MMF)、用力最大呼气流量(PEF)、肺动态顺应性(Cldyn)、CD4+T细胞、CD25+T细胞、CD4+CD25+T细胞百分率、Foxp3蛋白及Smad7蛋白表达显著降低(P<0.01)。②Spearman相关分析可知,AA大鼠肺功能参数中FEF50、MMF与足跖肿胀度呈负相关,MMF与肺系数呈负相关,Cldyn与TGF-β1蛋白积分光密度值呈负相关;FEF50、MMF与关节炎指数呈正相关,FEF75与肺系数呈正相关,FEV1/FVC与Foxp3蛋白表达染色指数、Foxp3蛋白积分光密度值呈正相关(P<0.05或P<0.01)。结论:AA大鼠在足跖肿胀度、关节炎指数升高的同时出现肺功能的下降,提示可能是致炎后炎症的持续、发展而出现慢性炎症反应导致肺的损伤(肺间质纤维化),而肺功能的下降与Foxp3、Smad3、Smad7、TGF-β1蛋白表达呈相关性,说明转录因子Foxp3和TGF-β1/Smads信号传导通路共同参与其作用机制。 展开更多
关键词 佐剂性关节炎 肺功能 Foxp3蛋白 tgfβ-/Smads信号传导通路
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TGF-β对EMT的诱导及EMT抑制剂研究进展 被引量:11
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作者 来延奇 林森森 +1 位作者 孙立 袁胜涛 《现代肿瘤医学》 CAS 2012年第8期1746-1749,共4页
上皮-间质转化(EMT)是肿瘤细胞获得侵袭和转移能力的最主要途径。转化生长因子β(TGF-β)是已知诱导肿瘤细胞发生EMT的关键因子。本文系统介绍TGF-β及其诱导肿瘤细胞发生EMT的信号通路,并综述抑制EMT发生的新抑制剂。
关键词 上皮-间质转化 tgf—β 抑制剂
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TGF-β1、Smad2、CyclinD1与恶性肿瘤关系的研究进展 被引量:16
7
作者 李建 党晓伟 +1 位作者 董振花 秦博文 《临床和实验医学杂志》 2015年第2期164-167,共4页
转化生长因子β1(TGF -β1)是具有负调控生长功能的细胞因子之一,它可使许多细胞生长发生停滞,其主要方式是通过阻止 G1期细胞进入 S 期。TGF -β1的生长抑制作用是通过其信号转导通路完成的,TGF -β1首先与其对应的受体结合形成... 转化生长因子β1(TGF -β1)是具有负调控生长功能的细胞因子之一,它可使许多细胞生长发生停滞,其主要方式是通过阻止 G1期细胞进入 S 期。TGF -β1的生长抑制作用是通过其信号转导通路完成的,TGF -β1首先与其对应的受体结合形成复合物,该复合物对下游的Smad2蛋白进行活化,并使 Smad2与 Smad4结合,形成转录复合物后进入细胞核,并参与核酸转录因子及靶基因启动子结合调节靶基因的转录,以发挥生长抑制效应[1]。随着 Smad 蛋白家族的发现,TGF -β1信号通路的研究也取得了极大进展,即发现某些恶性肿瘤的发生与 TGF -βRⅡ表达异常有关,同时又存在 Smad 蛋白异常,Smad2属于受体激活的 Smad 蛋白家族成员,Smad2基因在多种肿瘤中发生突变,是一种可能的肿瘤抑制基因。细胞周期素 D1(CyclinD1)为细胞周期调控基因,属于癌基因,Cy-clinD1的过度表达可引起细胞增殖失控,现在许多肿瘤中均已发现有该基因扩增现象。本文就 TGF -β1、Smad2、CyclinD1与恶性肿瘤关系的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 tgf - β1 SMAD2 CYCLIND1 恶性肿瘤
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重症肌无力病人外周血单个核细胞TGF-β及IL-6水平的测定 被引量:12
8
作者 张栩 孙兆林 +1 位作者 丛志强 刘敏 《青岛大学医学院学报》 CAS 2003年第4期386-388,391,共4页
①目的 探讨转化生长因子 β(TGF β)及白细胞介素 6 (IL 6 )与重症肌无力 (MG)病人发病的关系。②方法 利用体外细胞培养方法和ELISA法 ,检测 34例MG病人及 2 0例健康对照者外周血单个核细胞经乙酰胆碱受体 (AchR)刺激后细胞培养... ①目的 探讨转化生长因子 β(TGF β)及白细胞介素 6 (IL 6 )与重症肌无力 (MG)病人发病的关系。②方法 利用体外细胞培养方法和ELISA法 ,检测 34例MG病人及 2 0例健康对照者外周血单个核细胞经乙酰胆碱受体 (AchR)刺激后细胞培养上清液中TGF β、IL 6水平。 ③结果 MG病人外周血单个核细胞TGF β、IL 6水平高于正常对照组 (t=2 .0 1、2 .18,P <0 .0 5 ) ;且TGF β水平与病程有关 (F =3.32 ,q =3.82 ,P <0 .0 5 )。 ④结论MG病人自身免疫功能异常 ,TGF β及IL 展开更多
关键词 重症肌无力 外周血 单个核细胞 tgf—β 白细胞介素-6
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TGF-β/Smads通路关键蛋白在5种前列腺癌细胞株中表达的鉴定及意义 被引量:3
9
作者 吴开杰 祝广峰 +5 位作者 张栋 曾津 王新阳 薛艳 张林琳 贺大林 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期920-924,共5页
目的:对多种不同人前列腺癌细胞株TGF-β/Smads信号通路的"开放"或"关闭"状态进行鉴定,初步探讨此通路在前列腺癌侵袭、转移中的作用及可能的机制。方法:用Western印迹法检测LNCaP、PC-3、DU145及AR-CaP亚细胞系IF1... 目的:对多种不同人前列腺癌细胞株TGF-β/Smads信号通路的"开放"或"关闭"状态进行鉴定,初步探讨此通路在前列腺癌侵袭、转移中的作用及可能的机制。方法:用Western印迹法检测LNCaP、PC-3、DU145及AR-CaP亚细胞系IF11、IA8细胞中TGF-β/Smads通路的关键蛋白TGF-βⅡ型受体(TβRⅡ)、Smad2/3、磷酸化Smad2(p-Smad2)、Smad4的差异表达。结果:TβRⅡ在PC-3、DU145、IF11、IA8中表达较高,在LNCaP中表达极低;Smad2/3在所有细胞中表达均较高,但活性成分p-Smad2仅在PC-3、DU145中表达;Smad4在LNCaP、PC-3、DU145中表达较高,IF11、IA8中表达缺失。结论:不同转移潜能的前列腺癌细胞株TGF-β/Smads通路的"开闭"状态存在差异,仅PC-3、DU145细胞处于开放状态;前列腺癌细胞可能通过不同的方式改变TGF-β/Smads通路状态参与晚期肿瘤的侵袭、转移过程。 展开更多
关键词 前列腺癌 细胞株 tgfβ-/Smads通路 侵袭转移
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固本通络汤对DM大鼠早期肾损害及TGFβ-1表达影响的实验研究 被引量:3
10
作者 李凤婷 李梦 +1 位作者 耿建国 赵辉 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1001-1002,共2页
本研究运用固本通络汤观察其对糖尿病(DM)大鼠早期肾损害及TGF-β1表达的影响,获得较好的疗效,现报道如下。
关键词 固本通络汤 糖尿病 肾损害 tgfΒ-1 实验研究
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miR-101-3p靶向TGFβR1/Smad抑制视网膜母细胞瘤细胞侵袭和迁移 被引量:8
11
作者 王爽 段素芳 +2 位作者 牛秉轩 闫琼 李晓鹏 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2019年第10期924-928,共5页
目的探索miR-101-3p对视网膜母细胞瘤细胞侵袭和迁移的影响及作用机制。方法RT-PCR检测miR-101-3p及转化生长因子β受体1(transforming growth factor beta receptor 1,TGFβR1)表达水平;生物信息学预测miR-101-3p与TGFβR1的靶向关系... 目的探索miR-101-3p对视网膜母细胞瘤细胞侵袭和迁移的影响及作用机制。方法RT-PCR检测miR-101-3p及转化生长因子β受体1(transforming growth factor beta receptor 1,TGFβR1)表达水平;生物信息学预测miR-101-3p与TGFβR1的靶向关系并通过荧光素酶报告实验进行验证。将Y79细胞分为Control组、miR-101-3p mimic组(转染miR-101-3p mimic)、pcDNA-TGFβR1组(转染pc-TGFβR1)及miR-101-3p mimic+pc-TGFβR1组(共转染miR-101-3p mimic和pc-TGFβR1),MTT检测细胞增殖速率,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell实验检测细胞侵袭,划痕实验检测细胞迁移,Western blot检测TGFβR1、Ki67、Bcl-2、Bax、cleaved Caspase-9、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2、MMP-9、血管内皮生长因子、p-Smad2及p-Smad3的表达水平。结果在视网膜母细胞瘤组织中,miR-101-3p的表达为0.35±0.05,明显低于正常视网膜组织(P<0.01);视网膜母细胞瘤细胞株Y79中miR-101-3p的表达为0.24±0.04,明显低于视网膜上皮细胞株ARPE-19(P<0.01);与Control组相比,miR-101-3p mimic组miR-101-3p mRNA水平显著升高、TGFβR1 mRNA水平显著降低(均为P<0.01);miR-101-3p与TGFβR1之间存在连续结合片段。与Control组相比,miR-101-3p mimic组TGFβR1的表达水平显著降低,增殖速率及细胞中Ki67表达均显著降低,细胞凋亡率显著增加,Bax及cleaved Caspase-9表达显著升高、Bcl-2表达显著降低,侵袭细胞数目和划痕闭合率显著降低,MMP-2、MMP-9、血管内皮生长因子、TGFβR1、p-Smad2和p-Smad3的表达水平显著降低(均为P<0.01)。结论miR-101-3p通过靶向下调TGFβR1抑制视网膜母细胞瘤细胞的侵袭和迁移。 展开更多
关键词 miR-101-3p tgfβR1 视网膜母细胞瘤 细胞侵袭 细胞迁移
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转化生长因子-β1/TGFβ激活激酶信号表达变化在心房颤动心肌纤维化中的作用 被引量:4
12
作者 刘化刚 王春 +1 位作者 谷天祥 赵晔 《中国心血管病研究》 CAS 2012年第12期932-936,960,共6页
目的探讨心房颤动的发生过程中是否存在心房肌的纤维化,以及TGF-β1/TAK1信号系统在心房颤动心肌纤维化中的作用。方法20只新西兰大白兔随机分成两组:假手术组(GroupS)和快速起搏组(GroupP)。给予兔左心房心外膜电起搏,以900次... 目的探讨心房颤动的发生过程中是否存在心房肌的纤维化,以及TGF-β1/TAK1信号系统在心房颤动心肌纤维化中的作用。方法20只新西兰大白兔随机分成两组:假手术组(GroupS)和快速起搏组(GroupP)。给予兔左心房心外膜电起搏,以900次/min高频起搏,建立房颤模型。起搏前后及房颤后记录心电图。取兔心房组织,观察细胞结构变化(HE染色),比较左房重量指数及胶原蛋白的表达水平(Masson染色),免疫组化、Westen—blot检测TGF-61、TAK1蛋白表达水平,PCR检测TGF-β1mRNA、TAKImRNA的表达水平。结果①起搏兔的左房重量、左房重量指数明显高于GroupS。Masson染色显示起搏兔的左心房心肌间质胶原显著增多。②起搏组的TGF—β1、TAK1的表达明显高于GroupS。③在起搏组中,代表心肌纤维化的心肌间质胶原及LAWI与TGF-β1、TAK1的表达密切相关(P〈0.05),其中与TGF—β1呈正相关(R2=0.72,P〈0.05),与TAKI亦呈正相关(R^2=0.762,P〈0.05)。结论心房颤动在发生早期即存在心房组织的纤维化。快速起搏诱导的心房颤动早期,TGF-β1/TAK1通路信号mRNA及蛋白表达水平明显升高,TGF-β1/TAK1通路信号可能是心房纤维化信号途径之一,可能成为房颤治疗的新靶点。 展开更多
关键词 心房颤动 转化生长因子-Β1 tgf激活激酶 心肌纤维化
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肝硬化患者外周血中TGFβ_1和ET-1的表达 被引量:2
13
作者 杨丽 刘小菁 +2 位作者 傅华 强欧 黄明慧 《华西医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期202-203,212,共3页
目的 研究肝硬化患者外周血中转化生长因子 β1 (TGFβ1 )及血浆内皮素 - 1(ET- 1)的表达 ,并探讨其与肝脏贮备功能和食管静脉曲张的关系。方法 采用标准生物学方法即 TGFβ1 对水貂肺上皮细胞生长抑制的方法及放免法分别检测 72例肝... 目的 研究肝硬化患者外周血中转化生长因子 β1 (TGFβ1 )及血浆内皮素 - 1(ET- 1)的表达 ,并探讨其与肝脏贮备功能和食管静脉曲张的关系。方法 采用标准生物学方法即 TGFβ1 对水貂肺上皮细胞生长抑制的方法及放免法分别检测 72例肝硬化患者及 2 4例正常人血清 TGFβ1 及血浆 ET- 1水平。结果 肝硬化组血清TGFβ1 (11.77± 1.32 ng/ m l)及血浆 ET- 1(78.37± 17.5 4pg/ ml)水平明显高于正常对照组 (P<0 .0 5 ) ;ET- 1水平与肝功能及食道静脉曲张程度相关分析显示 ET- 1水平越高则肝脏贮备功能越差 (r=0 .94) ,食道静脉曲张程度越重 (r=0 .87) ;TGFβ1 含量与肝脏贮备功能及食道静脉曲张程度无关 (r=0 .11及 0 .0 3)。结论  TGFβ1 和 ET- 1可能是参与肝硬化病理生理过程的重要神经肽。ET- 1可作为反映肝硬化程度、判断预后的参考指标。 展开更多
关键词 肝硬化 内皮素-1 转化生长因子Β1 ET-1 tgfΒ1
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miR-25通过TGF-β1途径降低缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡 被引量:3
14
作者 徐敏 岳峰 +4 位作者 宋勃 周松 黄晶 田水 刘启方 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第12期3045-3048,共4页
目的 探讨miR-25在缺氧/复氧诱导H9C2心肌细胞凋亡过程中的作用及机制。方法 H9C2细胞培养24 h后进行慢病毒感染,空白对照(control)组未进行转染;阴性对照(Lv-control)组转染Lv-control-miRNA模拟物(mimic);Lv-anti-control组转染Lv-con... 目的 探讨miR-25在缺氧/复氧诱导H9C2心肌细胞凋亡过程中的作用及机制。方法 H9C2细胞培养24 h后进行慢病毒感染,空白对照(control)组未进行转染;阴性对照(Lv-control)组转染Lv-control-miRNA模拟物(mimic);Lv-anti-control组转染Lv-control-miRNA-抑制剂(inhibitor);Lv-miR-25组转染Lv-miR-25 mimic;Lv-anti-miR-25组转染Lv-miR-25 inhibitor。按照脂质体转染试剂Lipofectamine2000试剂盒说明,Contol-shRNA组转染control-shRNA;HMGB1-shRNA组转染HMGB1-shRNA,经培养后筛出稳定细胞系。选取高表达miR-25 H9C2心肌细胞,Lv-miR-25组转染Lv-miR-25 mimic, Lv-miR-25+SB431542组转染Lv-miR-25 mimic后加入TGF-β1/Smads抑制剂SB431542共培养。稳定转染后给予缺氧/复养处理。Western印迹检测高迁移率族蛋白(HMG)B1、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Cleaved caspase)-3、转化生长因子(TGF)-β1、Smad3、磷酸化(p)-Samd3、细胞外信号调节激酶(ERK)1/2、p-ERK1/2蛋白表达。流式细胞术检测细胞凋亡。结果 Lv-miR-25组HMGB1、Cleaved caspase-3蛋白表达水平显著低于control组、Lv-control组、Lv-anti-control组、Lv-anti-miR-25组(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平显著高于control组、Lv-control组、Lv-anti-control组、Lv-anti-miR-25组(P<0.05)。与Contol-shRNA组比较,HMGB1-shRNA组HMGB1、TGF-β1、p-Samd3、Cleaved caspase-3蛋白表达水平显著下降(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平显著上升(P<0.05)。与Lv-miR-25组比较,Lv-miR-25+SB431542组Cleaved caspase-3蛋白表达水平显著增加(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平及细胞凋亡率显著下降(P<0.05)。结论 miR-25抑制缺氧/复氧诱导的H9C2细胞凋亡,其作用机制通过靶向调控HMGB1,降低TGF-β1导致的心肌凋亡。 展开更多
关键词 miR-25 缺血/再灌注 细胞凋亡 转化生长因子(tgf)-β1
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活性维生素D3对糖尿病肾病大鼠血脂代谢、肾脏形态、TGF-β1蛋白及mRNA表达的影响 被引量:4
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作者 苏亚 李小凤 +1 位作者 李辉 张哲 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第23期5863-5866,共4页
目的探讨活性维生素D3对糖尿病肾病(DN)大鼠血脂代谢、肾脏形态及转化生长因子(TGF)-β1 mRNA水平的影响。方法将实验大鼠平均分为正常对照(NC)组、DN组和活性维生素D3(VDR)组,分别比较3组大鼠的体重、肾指数、血糖、血脂指标和肾功能指... 目的探讨活性维生素D3对糖尿病肾病(DN)大鼠血脂代谢、肾脏形态及转化生长因子(TGF)-β1 mRNA水平的影响。方法将实验大鼠平均分为正常对照(NC)组、DN组和活性维生素D3(VDR)组,分别比较3组大鼠的体重、肾指数、血糖、血脂指标和肾功能指标;用苏木素-伊红(HE)染色对肾组织形态进行观察比较;用Western印迹和免疫荧光聚合酶链反应(PCR)检测各组TGF-β1蛋白和mRNA的表达。结果和NC组相比,DN组体重明显减轻,血糖和肾指数明显升高(P<0.05);治疗后VDR组和DN组相比,体重明显回升,且血糖和肾指数均显著降低(P<0.05)。与NC组血脂指标比较,DN组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均明显升高,高密度脂蛋白胆因醇(HDL-C)水平显著降低,且DN组尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、肌酐清除率(CCr)和24 h尿蛋白指标均明显升高(P<0.05);治疗后VDR组血脂指标和肾功能指标均明显改善(P<0.05)。DN组肾组织中TGF-β1蛋白和mRNA表达均显著高于NC组(P<0.05);与DN组相比,VDR组肾组织中TGF-β1蛋白和mRNA表达均明显降低(P<0.05)。结论活性维生素D3可改善DN大鼠血脂代谢和肾组织形态,对肾组织中TGF-β1 mRNA的表达进行抑制,从而发挥对DN肾组织的保护作用。 展开更多
关键词 活性维生素D3 糖尿病肾病 血脂代谢 肾脏形态 转化生长因子(tgf)-β1
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负载TGF-β_1微球的壳聚糖-丝素支架复合骨髓间充质干细胞修复兔关节软骨缺损的实验研究 被引量:4
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作者 杨亚冬 张文元 房国坚 《医学研究杂志》 2011年第6期70-76,共7页
目的研制负载转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)壳聚糖微球的壳聚糖-丝素支架复合骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)体外构建组织工程软骨,观察将其移植修复兔膝关节软骨缺损的效果。方法通过密度... 目的研制负载转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)壳聚糖微球的壳聚糖-丝素支架复合骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)体外构建组织工程软骨,观察将其移植修复兔膝关节软骨缺损的效果。方法通过密度梯度离心法及贴壁培养法分离纯化MSCs,以抗兔CD14、CD44等单抗采用流式细胞仪进行MSCs表面抗原鉴定,获得纯化的MSCs。采用乳化交联法获得包裹TGF-β1壳聚糖缓释微球,并将该微球负载在冷冻干燥获得的壳聚糖-丝素支架上。将培养的MSCs种植到支架上,体外构建组织工程软骨,移植到兔关节软骨缺损处。移植空白支架的为实验对照组,移植体外构建的组织工程软骨为实验组。主要观察指标,流式检测的MSCs细胞表面标记情况,微球的形态,支架与细胞共培养后电镜下情况,支架移植后的兔关节修复情况及组织学检查。结果流式检测MSCs第4代及第9代细胞的CD14及CD44表面抗原的表达情况发现两代MSCs CD14表达基本呈阴性,CD44表达呈阳性,符合间充质干细胞的特性。扫描电镜观察所制备的微球基本呈球形,表面光滑,直径约为1μm,大小较均一,分散度好。细胞在壳聚糖-丝素三维支架上生长状态良好,电镜观察,可见支架孔隙内有细胞黏附生长。移植治疗后发现实验组修复明显好于对照组,实验组术后3个月实验组已经有较硬的类软骨组织填充修复,切片显示有软骨细胞规则排列,甲苯胺蓝染色为阳性,而对照组仅为纤维组织修复,切片显示为纤维组织或纤维软骨组织修复,软骨细胞排列紊乱,甲苯胺蓝染色阴性或弱阳性。结论负载TGF-β1壳聚糖微球的壳聚糖-丝素支架复合骨髓间充质干细胞体外复合培养后移植治疗修复兔膝关节软骨缺损,具有较好的疗效。 展开更多
关键词 壳聚糖-丝素 支架 骨髓间充质干细胞 软骨 tgf—β1
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螺内酯对实验大鼠肝组织TGFβ1、PDGF-BB及α-SMA表达的影响 被引量:11
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作者 贾皑 苌新明 +2 位作者 张盈涛 厉英超 常英 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期64-66,75,共4页
目的 探讨螺内酯预防肝纤维化的作用机制。方法 SD大鼠 90只 ,随机分为 3组。正常对照组 (8只 ) :正常饮食 ,皮下注射花生油 ;模型组 (42只 ) :复合因素制成肝纤维化模型 ;螺内酯预防组 (40只 ) :造模方法同模型组 ,螺内酯 10 0mg... 目的 探讨螺内酯预防肝纤维化的作用机制。方法 SD大鼠 90只 ,随机分为 3组。正常对照组 (8只 ) :正常饮食 ,皮下注射花生油 ;模型组 (42只 ) :复合因素制成肝纤维化模型 ;螺内酯预防组 (40只 ) :造模方法同模型组 ,螺内酯 10 0mg·kg- 1·d- 1灌胃。分别于第 2周、4周、6周、8周末随机处死 8只大鼠 ,取肝组织用免疫组化法检测各组肝组织内转化生长因子 β1(TGFβ1)、血小板衍生生长因子 (PDGF BB)及α 平滑肌动蛋白 (α SMA)含量。结果 螺内酯预防组TGFβ1、PDGF BB及α SMA在肝组织中的表达均较模型组明显减少 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。 结论 螺内酯可通过降低TGFβ1、PDGF 展开更多
关键词 螺内酯 实验 大鼠 肝组织 tgfΒ1 PDGF-BB α-SMA 肝纤维化 转化生长因子β1 血小板衍生生长因子 Α-平滑肌动蛋白 肝星状细胞
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扶正活血不同组方对肝纤维化大鼠TGFβ1和TIMP-1表达的影响 被引量:13
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作者 刘中景 王者令 +3 位作者 罗玮敏 宋霆 孙晓慧 柳盛 《世界中西医结合杂志》 2011年第9期760-762,共3页
目的观察扶正活血不同组方对肝纤维化大鼠肝血清及肝组织中血清转化生长因子β1(TGFβ1)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达水平的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机理及疗效差异。方法将90只SD大鼠随机分为六组,采用CCl4加橄榄油造模,... 目的观察扶正活血不同组方对肝纤维化大鼠肝血清及肝组织中血清转化生长因子β1(TGFβ1)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达水平的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机理及疗效差异。方法将90只SD大鼠随机分为六组,采用CCl4加橄榄油造模,治疗组分为扶正活血1号方、2号方、3号方,并设阳性药物组、模型组和正常对照组,通过对各组动物灌服不同药物及生理盐水,分别检测大鼠血清和肝组织中TGFβ1、TIMP-1的表达水平。结果扶正活血不同组方对大鼠肝组织与血清中TGFβ1和TIMP-1表达水平明显低于模型组(P<0.05或P<0.01)和阳性对照组(P<0.05或P<0.01),而1号方和2号方的改善作用较3号方明显。结论扶正活血不同组方均能有效抑制TGFβ1、TIMP-1的表达,从而减少或降低肝纤维化的发生。 展开更多
关键词 扶正活血组方 血清转化生长因子β1(tgfβ1) 基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1) 肝纤维化大鼠
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骨形态发生蛋白-7通过TGFβ/smad信号通路抑制高糖诱导下足细胞的转分化 被引量:5
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作者 徐建伟 刘丽秋 赵小丽 《中国实验诊断学》 2014年第7期1069-1072,共4页
目的通过观察骨形态发生蛋白-7(BMP-7)对高糖环境培养下足细胞p-smad2/3、nephrin、desmin表达的影响探讨BMP-7抑制足细胞转分化机制。方法以体外培养的小鼠永生化足细胞为研究对象,将其分为以下4组:正常糖组(NG组,含D-葡萄糖5.5mmol/L... 目的通过观察骨形态发生蛋白-7(BMP-7)对高糖环境培养下足细胞p-smad2/3、nephrin、desmin表达的影响探讨BMP-7抑制足细胞转分化机制。方法以体外培养的小鼠永生化足细胞为研究对象,将其分为以下4组:正常糖组(NG组,含D-葡萄糖5.5mmol/L)、高糖刺激组(HG组,含D-葡萄糖30mmol/L)、高糖+BMP-7干预组(BMP-7组,含D-葡萄糖30mmol/L+400ng/ml rhBMP-7)、甘露醇对照组(MN组,含D-葡萄糖5.5mmol/L+甘露醇24.5mmol/L),各组干预时间为48h,应用荧光定量PCR法检测足细胞nephrin、desmin mRNA表达量,Western blot检测足细胞p-smad2/3、nephrin、desmin蛋白表达量。结果正常状态下足细胞高表达nephrin,少量表达psmad2/3、desmin;高糖刺激可以上调足细胞p-smad2/3、desmin的表达、下调nephrin的表达(P<0.05);BMP-7与高糖共同培养在一定程度上可以抑制高糖引起的足细胞p-smad2/3表达上调,减少desmin表达,恢复nephrin表达(P<0.05);NG组与MN组之间比较p-smad2/3、nephrin、desmin表达水平无显著差异(P>0.05)。结论 BMP-7可能通过调节TGFβ/smad信号通路抑制高糖诱导足细胞转分化。 展开更多
关键词 足细胞 上皮细胞-间充质细胞转分化 骨形态发生蛋白-7 tgfΒ SMAD 信号通路 糖尿病肾病
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形觉剥夺性近视模型大鼠巩膜组织中bFGF、TGF-β mRNA及蛋白表达规律的实验研究 被引量:5
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作者 左韬 马贤德 +1 位作者 张祝强 左力 《辽宁中医杂志》 CAS 2014年第9期2001-2004,共4页
目的:该研究拟通过动物体内实验的方法,观察形觉剥夺后大鼠巩膜组织bFGF、TGF-β细胞生长因子表达变化情况,探索大鼠FDM形成过程中bFGF、TGF-β表达变化规律。方法:选用21 d龄SD大鼠120只,雌雄不拘。将135只SD大鼠随机分为8组,每组15只... 目的:该研究拟通过动物体内实验的方法,观察形觉剥夺后大鼠巩膜组织bFGF、TGF-β细胞生长因子表达变化情况,探索大鼠FDM形成过程中bFGF、TGF-β表达变化规律。方法:选用21 d龄SD大鼠120只,雌雄不拘。将135只SD大鼠随机分为8组,每组15只。将模型组大鼠于实验开始同时进行右眼眼睑缝合手术,令其形觉被剥夺。各组大鼠形觉剥夺时间分别为8周、6周、4周、1周。各空白对照组眼部不做任何处理。各模型组及其对照组在相应时间点处死大鼠,用游标卡尺测量右侧眼球眼轴长度,并采取RT-PCR法和SP免疫组织化学法检测右侧眼球巩膜组织中bFGF、TGF-βmRNA及蛋白表达水平。结果:(1)模型1周组大鼠眼轴长度未出现明显变化,而4周以后,与空白对照组比较,眼轴长度显著增加。(2)在该实验研究范围内免疫组织化学实验结果表明,bFGF、TGF-β蛋白表达水平随眼睑缝合时间延长而递减。(3)在该实验研究范围内RT-PCR实验结果显示,bFGF、TGF-βmRNA表达水平随眼睑缝合时间的延长而递减。结论:(1)大鼠的形觉剥夺可造成巩膜组织中bFGF、TGF-βmRNA及蛋白表达水平下降,并与形觉剥夺时间成反比;(2)形觉剥夺性近视模型大鼠眼轴与形觉剥夺时间成正比。 展开更多
关键词 形觉剥夺性近视(FDM) 成纤维细胞生长因子(bFGF) 转化生长因子-β(tgf—β)
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