螺内酯对大鼠肝纤维化及TGFβ_1 TIMP-1表达的作用

目的:探讨醛固酮受体拮抗剂螺内酯对TGFβ1和TIMP-1表达的作用,评价螺内酯的抗纤维化作用. 方法:♂SD大鼠34只,随机分为3组.肝硬化模型组: 400 mL/L CCl4油3 mL/kg,sc,2次/wk;螺内酯组:CCl4 油注射的同时予螺内酯20 mg/(kg/d)灌胃;正常对照组:正常饮食、饮水.光镜下动态观察组织学改变,RT—PCR检测肝组织中TGFβ1和TIMP-1的表达. 结果:10 wk时,螺内酯组肝纤维化级别显著低于肝纤维化模型组(P<0.05);但在13 wk,螺内酯组与肝纤维化模型组相比无显著性差异.肝纤维化时TGFβ1和TIMP-1 mRNA水平与正常组相比显著升高(P<0.05).在10 wk时, 螺内酯组TGFβ1 TIMP-1 mRNA水平与肝纤维化模型组相比有下降的趋势,但无显著性差异. 结论:TGFβ1和TIMP-1在肝纤维化时表达显著增加,螺内酯对肝纤维化有一定程度的抑制作用,但对TGFβ1和TIMP-1 mRNA的表达作用不明显.

肝纤维化大鼠TGF-β_1与TIMP-1 mRNA的表达及补肾柔肝方的治疗作用

目的 :探讨中药复方补肾柔肝方对二甲基亚硝胺 (dimethylnitrosamine ,DMN)诱导大鼠肝纤维化后肝脏组织金属蛋白酶抑制因子 1(tissueinhibitorofmetalloproteinase 1,TIMP 1)和转化生长因子β1(transforminggrowthfactor beta 1,TGF β1)的影响 ,以了解其对肝纤维化的治疗作用和分子机制。方法 :雄性Wistar大鼠 4 0只 ,随机分为正常对照组、模型组和治疗组 ,对模型组和治疗组运用DMN诱导大鼠肝纤维化。治疗组在造模 4周后给予补肾柔肝方灌胃 ,剂量 10 g·kg 1·d 1,共治疗 4周。第 8周末处死全部大鼠 ,对肝组织进行HE和天狼猩红染色观察 ,并采用RT PCR半定量方法 ,检测大鼠肝组织TIMP 1及TGF β1mRNA的表达水平。结果 :肝组织病理学研究结果显示DMN可以成功诱导大鼠肝纤维化 ,模型组肝组织TIMP 1和TGF β1mRNA表达明显增强 ,中药复方治疗组与模型组相比明显减弱 ,而正常对照组表达较少。结论 :TIMP 1与TGF β1mRNA的表达与肝纤维化的发生密切相关 ,中药复方补肾柔肝方对肝纤维化大鼠肝组织TIMP 1及TGF β1具有明显的抑制作用 。

胎膜中MMP-9、TIMP-1、TIMP-2、TGF-β_1表达与胎膜早破的关系

目的探讨胎膜中MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和TGF-β1的表达与胎膜早破的关系。方法用免疫组化法检测30例足月胎膜早破(胎膜早破组)、30例足月未临产择期剖宫(剖宫产组)和30例足月自然分娩(阴道分娩组)患者分娩后胎膜中MMP-9、TIMP-1、TIMP-2、TGF-β1的表达水平。结果 MMP-9、TIMP-1、TIMP-2主要在胎膜中的羊膜上皮细胞、绒毛膜细胞胞浆及间质细胞中表达,TGF-β1主要分布于细胞滋养层与合体滋养细胞。MMP-9在胎膜中表达的阳性率在胎膜早破组最高,阴道分娩组次之,剖宫产组最低,差异均有统计学意义(P<0.05);而TIMP-1、TIMP-2和TGF-β1在剖宫产组胎膜表达的阳性率最高,阴道分娩组次之,胎膜早破组最低,差异有统计学意义(P<0.05)。胎膜上TGF-β1的表达与MMP-9呈显著负相关,而与TIMP-1、TIMP-2呈显著正相关。结论胎膜早破的发生可能与TGF-β1对MMP-9/TIMP-1和MMP-9/TIMP-2的负性调控作用有关。

中药对肾小球硬化大鼠MMP-9、TIMP-1及TGF-β_1mRNA表达的影响

目的探讨肾络癥积中药复方对肾小球硬化大鼠细胞外基质降解调控系统MMP-9、TIMP-1及TGF-β1mRNA的影响。方法采用切除单侧肾脏同时尾静脉注射阿霉素的方法 ,建立肾小球硬化大鼠模型,检测各组大鼠24小时尿蛋白定量,ELISA法检测基质金属蛋白酶(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制物(TIMP-1)的表达,计算MMP-9/TIMP-1比值,荧光定量PCR法检测细胞TGF-β1mRNA。结果各中药组大鼠24小时尿蛋白均小于模型组(P<0.05),与模型组比较,各中药组均能抑制TIMP-1的表达(P<0.05),上调MMP-9(P<0.05),提高MMP-9/TIMP-1的比值(P<0.05),并下调细胞中TGF-β1mRNA表达(P<0.05)。结论祛瘀化痰、散结消癥中药复方,可抑制TIMP-1,上调MMP-9,下调TGF-β1mRNA的表达,其机制可能是通过增强细胞外基质降解,对肾小球硬化大鼠肾功能产生保护作用。

阿托伐他汀对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质中TGF-β_1及TIMP-1表达的影响

目的 :研究单侧输尿管梗阻 (UUO)后转化生长因子 - β1(TGF - β1)、组织金属蛋白酶抑制因子 - 1(TIMP - 1)的表达变化 ,从而探讨肾间质纤维化的发生机制及阿托伐他汀的保护作用。方法 :将 4 5只大鼠随机分为假手术组、模型组和阿托伐他汀组 (简称治疗组 )。采用UUO模型 ,在术后 5d、10d、15d每组各取 5只处死 ,留取空腹血清检测血脂浓度和肾功能 ,左肾组织行HE和Masson染色 ,动态观察肾脏病理学变化 ,并用免疫组化方法测定肾组织中TGF - β1、TIMP - 1的表达变化。结果 :各组大鼠血脂浓度无统计学差异。模型组大鼠肾间质中TGF - β1、TIMP - 1的表达随梗阻时间的延长逐渐增多 ,与假手术组相比有统计学差异 (P <0 .0 0 1)。治疗组与模型组相比 ,各时间点TGF - β1、TIMP - 1的表达下调有统计学差异 (P <0 .0 0 1) ,且两者之间存在一定的相关性 (r =0 .37,P <0 .0 1)。结论 :阿托伐他汀可能通过阻断肾组织中TGF - β1的作用和抑制TIMP - 1的过度表达而发挥其肾保护作用 。

人全厚皮片移植裸鼠模型烧伤后MMP-1、TIMP-1、TGF-β_1的表达

目的研究基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）、转移生长因子-1（TGF—β1）在烧伤创面愈合至瘢痕（HS）形成过程中的表达、关系和作用。方法将人的正常全厚皮肤移植于裸鼠，待其完全存活后造成深Ⅱ度烧伤创面。用免疫组织化学染色的方法，观察MMP-1、TIMP-1、TGF—β1在烧伤创面愈合至HS形成全过程中的表达。结果MMP-1于烧伤后第2天出现，第3～15天表达较强，第28天已下降到基底值。TIMP-1于烧伤后第2天出现，一直持续到烧伤后5个月HS形成，其表达类似于MMP-1的接触界面模式，但无MMP-1规则，且在血管周围有明显的分布。TGF—β1于烧伤后12h出现，一直持续到烧伤后5个月HS的形成。三种因子在不同结构的接触界面表达明显。结论在创伤愈合的炎症期和增生期，MMP-1和TIMP-1两种力量处于动态平衡；在重塑期，TIMP-1通过抑制MMP-1的表达减少胶原降解，从而诱导HS形成。TGF—β1在创伤愈合过程中广泛和长期的表达模式，与它对细胞功能广泛的调节作用一致，与它对MMP-1的抑制作用也一致。

黄芪注射液对大鼠胰腺纤维化及TGF-β_1、MMP-1、TIMP-1蛋白表达的影响

目的:探讨黄芪注射液对慢性胰腺炎大鼠胰腺组织中TGF-β1、MMP-1、TIMP-1蛋白表达的影响。方法:通过胰管内注射2%三硝基苯磺酸建立大鼠慢性胰腺炎纤维化模型。30只雄性SD大鼠随机分成三组:正常组、模型组、黄芪干预组,每组10只。4周末应用免疫组化法和图像分析技术定量检测大鼠慢性胰腺炎胰腺组织中TGF-β1、MMP-1、TIMP-1的表达情况,同时胰腺组织行HE染色,观察病理形态学改变。结果:与对照组比较,模型组发生明显的胰腺纤维化,TGF-β1及TIMP-1的表达明显升高(P<0.01)。干预组纤维化程度及TGF-β1、TIMP-1的表达低于模型组(P<0.05),而MMP-1在正常胰腺组织与模型组及干预组中的表达无显著性差异(P>0.05)。结论:黄芪注射液抑制大鼠胰腺纤维化组织的形成可能与其降低TGF-β1及TIMP-1蛋白表达有关。

湿热型慢性乙型肝炎患者血清TGF-β_1及TIMP-1水平的研究

目的:探讨湿热型慢性乙型肝炎(CHB)患者血清TGF-β1、TIMP-1的水平。方法:选择HBeAg阳性CHB患者63例进行观察,其中,湿热型27例,非湿热型36例。同时,选择健康人16例为对照组。血清TGF-β1检测采用ELISA法、血清TIMP-1检测采用单克隆抗体透射比浊法。结果:63例CHB患者血清TGF-β1、TIMP-1水平分别为(98.22±23.52)μg/L、(122.67±26.06)μg/L,与对照组比较差异均有非常显著性意义(P<0.01)。湿热型CHB患者血清TGF-β1水平及TIMP-1水平均明显升高,与非湿热型患者相比差异有非常显著性意义(P<0.01)。结论:湿热型CHB患者血清TGF-β1、TIMP-1水平明显升高,预示肝纤维化进程已经启动,中医论治肝纤维化不可忽视湿热为患的影响。

肝组织TGF-β_1、TIMP-1及MMP-2表达与纤维化关系的实验研究

目的 探讨免疫性肝纤维化肝组织TGF β1、TIMP 1及MMP 2表达与肝纤维化间的关系。方法 2 4只雄性Wistar大鼠尾静脉注射白蛋白建立实验性免疫性肝纤维化模型 ,检测血清HA、ALT、AST、ALB ,流式细胞仪定量分析肝组织TGF β1、TIMP 1、MMP 2和α SMA基因表达量 ,观察大鼠肝组织病理、肝组织Pollak三重染色和Gomori银染色、苦味酸 天狼红染色、Ⅳ型胶原免疫组化、α SMA免疫组化、肝匀浆Hyp测定。结果 随着肝纤维化程度的加重血清HA、ALT、AST、肝组织匀浆Hyp的浓度和TGF β1、TIMP 1及α SMA基因表达量均增加 ,MMP 2于肝纤维化早期明显升高 ,晚期明显降低。结论 实验性肝纤维化过程中TGF β1、TIMP 1促进肝纤维化的进展 ,MMP 2抑制其进展。

半枝莲水煎液对免疫性肝纤维化大鼠TGF-β_1及TIMP-1表达的影响

目的研究半枝莲水煎液对免疫性肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF-β1及TIMP-1表达的影响。方法 W istar大鼠72只随机分为正常对照组、模型组和半枝莲水煎液低、中、高剂量治疗组及秋水仙碱对照组共6组;采用猪血清腹腔内注射构建肝纤维化大鼠模型,肝组织切片HE染色后,光镜下观察大鼠肝组织纤维化程度;免疫组化染色法(SABC型)观察肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF-β1及TIMP-1含量变化。结果半枝莲水煎液各治疗组与模型组相比肝纤维化程度显著减轻;半枝莲中、高剂量治疗组Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF-β1及TIMP-1水平又显著低于模型组(P<0.01)。结论半枝莲水煎液能够显著降低免疫性肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF-β1及TIMP-1表达。

TGF-β_1对诱导肾间质成纤维细胞活化并表达MMP-9及TIMP-1的影响

目的 研究转化生长因子-β 1 （transforming growth factor beta-1 ，TGF-β 1 ） 诱导的肾间质成纤维细胞（NRK-49F） 发生表型转化时基质金属降解酶MMP-9 及其抑制因子TIMP-1 表达的变化及对分泌纤维连接蛋白（fibronectin，FN） 的影响。 方法 以不同浓度hTGF-β 1 （0 ng/ml 、0.5 ng/ml、1 ng/ml、2 ng/ml、5 ng/ml、10 ng/ml） 刺激NRK-49F 细胞48 h，分别应用ELISA法检测细胞上清FN 的浓度，免疫荧光检测细胞表型标记物α-SMA、Vimentin 的表达，Western blot、Northern blotting 方法检测MMP-9、TIMP-1 的基因及蛋白质表达。 结果 0.5 ～ 10 ng/ml TGF- β 1 随刺激浓度增高NRK-49F 细胞表达α-SMA明显增多、Vimentin 明显减少，细胞上清中FN 的含量显著增加（P ＜ 0.05 或P ＜ 0.01） ；同时，TGF-β 1 浓度＞ 2 ng/ml 时显著上调TIMP-1 mRNA 及蛋白表达水平（P ＜ 0.05 或P ＜ 0.01） ；以上效应均呈浓度依赖性，但对细胞MMP-9 mRNA 及蛋白表达无明显影响（P ＞ 0.05）。 结论 TGF- β 1 能诱导肾间质成纤维细胞活化，使FN 的分泌增多，该作用可能与TGF-β 1 上调了TIMP-1 基因及蛋白质水平，进而减少细胞外基质（extracellular matrix，ECM） 的降解有关。

MMP-9、TIMP-1与TGF-β_1在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及意义

目的通过研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物(TIMP-1)与转化生长因子β1(TGF-β1)在妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达,探讨其与本病发病的关系。方法选择2005年11月—2006年11月在我院住院分娩的孕妇63例,分为子痫前期轻度组、子痫前期重度组、妊娠期高血压组、正常妊娠(对照)组,采用免疫组化法检测63例胎盘标本绒毛上皮组织中MMP-9、TIMP-1和TGF-β1的表达。结果①妊娠期高血压患者与正常妊娠者MMP-9的阳性表达,差异无显著性(P>0.05),而子痫前期轻度、重度组MMP-9阳性表达明显弱于正常妊娠组(P=0.012<0.05,P=0.0<0.01);子痫前期TIMP-1的阳性表达略弱于正常妊娠,但无显著性差异(P>0.05);MMP-9/TIMP-1明显下降。②子痫前期重度组胎盘TGF-β1含量明显高于对照组(P=0.019<0.05);子痫前期轻度组、妊娠期高血压组和对照组比较差异无显著性差异(P=0.215>0.05)。③对照组和妊娠期高血压组MMP-9和TGF-β1的表达无相关性(P>0.05);但子痫前期患者,MMP-9和TGF-β1存在明显完全负相关性(r=-1.0,P=0.0<0.01)。结论妊娠期高血压疾病患者MMP-9表达及下降,使得胎盘浅着床,胎盘局部缺血缺氧;TGF-β1表达增多,可能是引发妊娠期高血压疾病的重要原因之一。

何首乌饮对衰老大鼠肾脏TGF-β_1和TIMP-1表达的影响

目的:探讨何首乌饮对衰老大鼠肾脏TGF-β1和TIMP-1表达的影响。方法:D-半乳糖腹腔注射法建立大鼠衰老模型,并给予何首乌饮连续灌胃。采用免疫组织化学方法观察肾脏TGF-β1和TIMP-1的表达。结果:何首乌饮组大鼠肾脏TGF-β1和TIMP-1蛋白的表达明显低于模型组(P<0.01,P<0.05)。结论:何首乌饮能改善肾小球硬化和肾间质纤维化,具有延缓肾脏衰老的作用。

苯那普利对肾小球硬化大鼠TGF-β_1和TIMP-1表达的影响

目的 :探讨苯那普利对肾小球硬化大鼠TGF - β1和TIMP - 1表达的影响。方法 :建立单侧肾切除术合并阿霉素静脉双次注射的大鼠肾小球硬化模型 ,设正常组、模型组和西药组 ,进行尿蛋白、肾功能、血脂检测和肾组织病理学检查 ,图像分析肾小球细胞外基质、转化生长因子 β1(TGF - β1)和金属蛋白酶组织抑制物 (TIMP - 1)的变化。结果 :苯那普利组TC、TG和尿蛋白较模型组明显降低 ,肾脏病理提示系膜细胞和ECM明显减少 ,TGF - β1、和TIMP - 1的表达降低 (P <0 .0 5 )。结论 :苯那普利可以降低 2 4h尿蛋白排出量、血脂 ,抑制系膜细胞增生 ,下调肾内TGF - β1和TIMP - 1的表达 ,抑制ECM的沉积 。

疏调气机法联合桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤的疗效及其对血清TGF-β_(1)、TSGF的影响

目的:探究疏调气机法联合桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤的疗效及其对血清转化生长因子β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))、肿瘤特异性生长因子(tumor specific growth factor,TSGF)的影响。方法:将135例子宫肌瘤患者采用随机数字表法分为对照A组、对照B组和联合组,每组45例。3组均给予常规西药治疗,在此基础上,对照A组采用疏调气机法治疗,对照B组采用桂枝茯苓胶囊治疗,联合组采用疏调气机法联合桂枝茯苓胶囊治疗。比较3组疗效、不良反应发生率及治疗前后子宫肌瘤体积、子宫体积、子宫内膜厚度、中医证候积分、血清雌激素指标[雌二醇(estradiol,E_(2))、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、催乳素(prolactin,PRL)]、氧化应激指标[晚期氧化蛋白产物(advanced oxidation protein products,AOPP)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)]、TGF-β_(1)、TSGF水平。结果:联合组总有效率为97.78%(44/45),高于对照A组的84.44%(38/45)、对照B组的80.00%(36/45)(P<0.05);治疗后3组患者子宫肌瘤体积、子宫体积均小于治疗前,联合组小于对照A组、对照B组;子宫内膜厚度大于治疗前,联合组大于对照A组、对照B组(P<0.05);与本组治疗前比较,治疗后3组患者月经异常、下腹胀痛、面色晦暗积分均降低,联合组低于对照A组、对照B组(P<0.05);治疗后3组患者血清PRL、LH、E_(2)水平均低于治疗前,联合组低于对照A组、对照B组(P<0.05);治疗后3组患者血清SOD水平均高于治疗前,且联合组高于对照A组、对照B组,血清AOPP、MDA水平均低于治疗前,联合组低于对照A组、对照B组(P<0.05);与本组治疗前比较,治疗后3组患者血清TGF-β_(1)、TSGF水平均降低,联合组低于对照A组、对照B组(P<0.05);联合组不良反应发生率为13.33%(6/45),与对照A组的6.67%(3/45)、对照B组的8.89%(4/45)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:疏调气机法联合桂枝茯苓胶囊能提高子宫肌瘤临床疗效,下调血清TGF-β_(1)、TSGF水平,且具有一定安全性。

血栓心脉宁片通过调控TGF-β_(1)和Runx2表达抑制血管平滑肌细胞钙化的研究

目的探讨血栓心脉宁片是否可通过调控转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))和Runt相关转录因子2(Runx2)表达抑制血管平滑肌细胞的钙化。方法取对数生长期大鼠血管平滑肌细胞,实验分为5组:阴性组细胞加入DMEM培养液培养;钙化组加入β-磷酸甘油(β-GP)作用24 h诱导血管平滑肌细胞钙化;血栓心脉宁低、中、高剂量组先分别加入125 mg/L、250 mg/L、500 mg/L的血栓心脉宁片培养24 h后再给予β-GP作用24 h。采用CCK-8法检测各组细胞活力,酶标仪检测各组细胞中钙含量、碱性磷酸酶(ALP)活性及TGF-β_(1)含量,Western blot法检测细胞中Runx2蛋白表达情况。结果与阴性组比较,钙化组细胞活力明显下降(P<0.05),细胞中钙含量、ALP活性、TGF-β_(1)含量及Runx2蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05);与钙化组比较,血栓心脉宁各组细胞活力均明显提高(P均<0.05),细胞中钙含量、ALP活性、TGF-β_(1)含量及Runx2蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),且各指标均呈浓度依赖性变化。结论血栓心脉宁片可能通过调控TGF-β_(1)和Runx2的表达,抑制大鼠血管平滑肌细胞的钙化。

四逆散加减联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝纤维化疗效及对肝纤维化指标、TIMP-1、TGF-β_1的影响

目的探讨四逆散加减联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝纤维化的疗效及对肝纤维化指标、金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)、转化生长因子β_1(TGF-β_1)的影响。方法将90例酒精性肝纤维化患者随机分为2组,对照组45例给予多烯磷脂酰胆碱治疗,观察组45例在此基础上加用四逆散加减治疗,2组疗程均为12周。观察2组治疗前后症状体征评分及血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBil)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层黏蛋白(LN)、TIMP-1及TGF-β_1水平变化情况,统计2组临床疗效和不良反应发生情况。结果 2组治疗后疲倦乏力、胁肋疼痛、脘闷、食欲不振、大便不爽、身目黄染评分及血清ALT、AST、GGT、TBil、HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN、TIMP-1及TGF-β_1水平均显著降低(P均<0.05),且观察组以上指标均显著低于对照组(P均<0.05);观察组临床治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05);2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论四逆散加减治疗酒精性肝纤维化可有效缓解相关症状体征,保护肝脏功能,延缓肝纤维化进程,下调TIMP-1和TGF-β_1水平,且安全。

蒙古山萝卜酸对实验性肝纤维化大鼠MMP-1、TIMP-1、TGF-β_1和PDGF表达的影响

目的探讨蒙古山萝卜酸(MSA)对肝纤维化大鼠血清MMP-1、TIMP-1与肝脏中TGF-β_1、PDGF表达水平的影响。方法将大鼠分为对照组、模型组、阳性对照组(秋水仙碱1.5mg·kg-1)和实验药物高剂量组、低剂量组(MSA 240和30mg·kg-1),每组10只,除对照组外,皮下注射含1mL·kg-1250mL·L^(-1)四氯化碳的花生油,每隔4d注射1次,共计30次。第4次注射后,阳性对照组和实验药物高、低剂量组开始ig给药,每日1次。实验结束后,麻醉,采血,分离血清,ELISA法测定血清MMP-1、TIMP-1,免疫组化法测定肝脏TGF-β_1、PDGF。结果对照组MMP-1、TIMP-1低活性表达,模型组MMP-1表达水平明显降低(与对照组比较P<0.05),TIMP-1表达水平显著升高(与对照组比较P<0.01);阳性药组MMP-1无明显改变(与模型组比较P>0.05),TIMP-1表达水平显著降低(与模型组比较P<0.05);实验药物高剂量组MMP-1表达水平明显上升(与模型组比较P<0.05),TIMP-1表达水平显著降低(与模型组比较P<0.05),MMP-1/TIMP-1比值提高;实验药物低剂量组对MMP-1、TIMP-1无明显变化(与模型组比较均P>0.05)。对照组TGF-β_1、PDGF表达低,模型组TGF-β_1、PDGF表达水平明显升高(与对照组比较均P<0.01);阳性药组TGF-β_1、PDGF表达水平显著降低(与模型组比较均P<0.05);实验药物高剂量组TGF-β_1、PDGF表达水平显著降低(与模型组比较分别P<0.01,P<0.05),实验药物低剂量组无明显作用(P>0.05)。结论蒙古山萝卜酸具有防治实验性大鼠肝损伤纤维化,与MMP-1、TIMP-1酶活性及TGF-β_1、PDGF表达水平失衡的调节作用有关。

TGFβ1/Smads信号通路抗纤维化抑制心室重构及红花黄色素干预作用的研究

目的 研究红花黄色素对心肌梗死后的心室重构及TGFβ1/Smads信号通路的影响。方法 结扎左冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,假手术组开胸显露左冠状动脉前降支但不行结扎。建模成功大鼠随机分为模型组,红花黄色素高、中、低剂量组,氯沙坦组,给药4周。观察心脏形态结构变化;分析血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)含量变化;Westem blot检测心肌组织转化生长因子β1(TGFβ1)、SMAD2/3、P-SMAD2/3蛋白表达量。结果 与假手术组比较,模型组心脏体积变大,梗死区面积大,左室壁凹陷,变薄;与模型组比较,给药组左心室壁没有明显凹陷,梗死区范围和体积变小;血清MDA降低,SOD、GSH-Px和CAT活性增强(P<0.05);与模型组比较,给药组心肌组织TGFβ1及SMAD2/3蛋白表达下降(P<0.05)。结论 红花黄色素能够减轻心室重构,缓解氧化应激,可能是通过抑制TGFβ1/Smads信号通路而实现。