麻黄碱通过调控TGF-β1/NF-κB信号通路抑制小鼠的气道炎症反应

为了研究麻黄碱通过调控转化生长因子β1/核因子κB (transforming growth factor-β1/nuclear factor-κB,TGF-β1/NF-κB)信号通路对哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的影响,将BALB/c小鼠随机分为空白对照组、哮喘模型组、麻黄碱低剂量组、麻黄碱高剂量组和地塞米松组,并利用卵清白蛋白(ovalbumin, OVA)联合氢氧化铝腹腔注射法构建小鼠哮喘模型。药物处理14 d后,通过无创性肺功能检测法测量小鼠气道反应性,采用苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining, HE staining)观察小鼠肺组织病理情况,采用瑞氏-吉姆萨染色法分析小鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中的炎症细胞比例,利用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测小鼠血清OVA特异性免疫球蛋白E (immunoglobulin E, Ig E)的表达水平及BALF中炎症因子的表达水平,利用免疫印迹法检测小鼠肺组织TGF-β1/NF-κB通路相关蛋白质的表达水平。结果显示,麻黄碱可以降低哮喘小鼠血清中OVA特异性Ig E及BALF中白细胞介素(interleukin, IL)-4、IL-5、IL-6、IL-13、肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)的表达水平,并显著抑制肺组织中TGF-β1/NF-κB通路相关蛋白质的表达,从而显著抑制由OVA诱导的小鼠气道高反应性,并改善哮喘小鼠的肺部炎症。

TLR4/NF-κB/TGF-β1信号通路与肾纤维化关系的研究进展

肾纤维化(RF)是影响慢性肾脏病进程的关键,严重危害人类的生命健康并带来经济负担。研究发现,信号通路、炎症等因素在RF的发生发展过程中发挥重要作用,其中,TLR4/NF-κB/TGF-β1信号通路与RF关系密切;Toll样受体(TLRs)信号分子通过激活下游核因子κB(NF-κB)信号通路共同发挥促进炎性因子释放而造成RF,转化生长因子-β1(TGF-β1)是一种可诱导细胞外基质(ECM)产生的致纤维化因子,从而引起RF。本文旨在探讨TLR4/NF-κB/TGF-β1信号通路与RF的关系,以了解该信号通路在RF发生发展过程中发挥的作用,从而为保护肾功能、延缓RF发生提供理论依据。

艾灸结合肺纤通络方对博莱霉素所致肺纤维化大鼠的治疗效果及对NF-κB/TGF-β_(1)/smad 3信号通路的调控作用

目的探究艾灸结合肺纤通络方对博莱霉素(BLM)所致肺纤维化(PF)大鼠的治疗效果及对NF-κB/TGF-β_(1)/smad 3通路的调控作用。方法从50只大鼠中随机选取10只为对照组,其余40只采用博莱霉素诱导建立PF模型,4只大鼠死亡,其余随机分为PF组、艾灸组、联合组及阳性组,各9只。艾灸组采用艾灸治疗,联合组在艾灸的穴位处滴加5滴肺纤通络方并艾灸至干燥,阳性组给予泼尼松3 mL·kg^(-1),PF组及对照组给予等剂量的生理盐水。连续给药30d后,测量各组血清炎症因子及氧化应激指标水平,观察肺组织病理学变化,检测NF-κB/TGF-β_(1)/smad 3通路蛋白表达情况。结果与对照组比较,PF组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平及HYP、GSH水平升高,MDA水平降低,NF-κB、TGF-β_(1)、smad 3 mRNA水平升高,NF-κB、TGF-β_(1)、smad 3蛋白表达上调(P<0.05);与PF组比较,艾灸组、联合组及阳性组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平及HYP、GSH水平降低,MDA水平升高,NF-κB、TGF-β_(1)、smad 3 mRNA水平降低,NF-κB、TGF-β_(1)、smad 3蛋白表达下调(P<0.05);与艾灸组比较,联合组及阳性组血清IL-1β、IL-6、TNF-α及HYP、GSH水平降低,MDA水平升高,NF-κB、TGF-β_(1)、smad 3 mRNA水平降低,NF-κB、TGF-β_(1)、smad 3蛋白表达下调(P<0.05);与联合组比较,阳性组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平及HYP、GSH水平降低,MDA水平升高,NF-κB、TGF-β_(1)、smad 3 mRNA水平降低,NF-κB、TGF-β_(1)、smad 3蛋白表达下调(P<0.05)。结论艾灸结合肺纤通络方能够改善BLM所致PF大鼠炎症指标及氧化应激指标,对肺组织起到保护作用,其作用可能与NF-κB/TGF-β_(1)/smad 3通路有关。

氟比洛芬酯对放射性心脏损伤模型大鼠NF-κB/TGF-β1信号通路的影响

目的:探究氟比洛芬酯(FA)对放射性心脏损伤(RIHD)模型大鼠NF-κB/TGF-β1信号通路的影响。方法:50只大鼠按随机数字法分为对照组、照射组、FA低剂量组、FA中剂量组、FA高剂量组,每组10只。除对照组不照射外,其余各组心脏照射20 Gy,放疗结束当天给药,FA低、中、高剂量组尾静脉分别注射5、10、20 mg/kg FA,直至放疗后4周结束。试剂盒检测大鼠血清中肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平、心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)活性;HE染色观察大鼠心肌组织形态;ELISA检测血清中TNF-α、IL-6、IL-10水平;RT-qPCR和免疫组化检测心肌组织中NF-κB、TGF-β1 mRNA和蛋白水平。结果:照射组大鼠心肌细胞出现明显水肿现象、心肌缺血、坏死严重,并伴有大量炎症浸润,横肌消失,核固缩或溶解;随着FA剂量升高,细胞逐渐恢复正常,排列规律,仅出现少量炎症浸润现象。与对照组相比,照射组血清中cTnT、CK-MB、TNF-α、IL-6水平、心肌组织病理评分、心肌组织中MDA含量、MPO活性,NF-κB、TGF-β1 mRNA水平和蛋白平均积分吸光度升高(P<0.05),血清中IL-10水平,心肌组织中SOD活性降低(P<0.05);FA能降低血清中cTnT、CK-MB、TNF-α、IL-6水平、心肌组织病理评分、心肌组织中MDA含量、MPO活性,NF-κB、TGF-β1 mRNA水平和蛋白平均积分吸光度,提高血清中IL-10水平及心肌组织中SOD活性。结论:FA可缓解RIHD心肌组织炎症损伤,可能与抑制NF-κB/TGF-β1信号通路有关。

紫檀芪对肺纤维化大鼠NF-κB/TGF-β1/smad 3信号通路的影响

[目的]通过观察紫檀芪(pterostilbene)对博莱霉素诱导肺纤维化大鼠NF-κB/TGF-β1/smad 3信号通路的影响,探讨紫檀芪治疗肺纤维化的作用机制。[方法]选用健康雄性SD大鼠50只,随机分为空白组、模型组、强的松组、紫檀芪高、低剂量组,每组各10只。采用博莱霉素气管内注射法诱导肺纤维化模型。于给药后第28天留取标本,HE染色进行肺组织病理学观察;酶联免疫法(ELISA法)测定各时期血清中核转录因子-κB(NF-κB)、转化生长因子-β1(TGF-β1)含量;用免疫组化技术检测TGF-β1及smad3的表达。[结果]与正常组比较,模型组大鼠TGF-β1/smad3含量及NF-κB表达明显升高。与模型组比较,紫檀芪组、泼尼松组大鼠肺组织中NF-κB/TGF-β1/smad 3蛋白表达明显降低。紫檀芪高剂量组大鼠TGF-β1、smad3、NF-κB表达较强的松组减弱。[结论]紫檀芪能够减轻博莱霉素导致的大鼠肺纤维化程度,其作用机制与调控NF-κB/TGF-β1/smad3信号转导蛋白表达有关。

白芍总苷通过下调TLR4/NF-κB/TGF-β_1信号通路改善阿霉素肾病大鼠肾纤维化

目的探讨白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)对阿霉素肾病大鼠肾组织纤维化的影响及其机制。方法 30只健康雄性SD大鼠尾静脉注射阿霉素制备模型,成模后随机分为模型对照组(ADRN组)和白芍总苷干预组(TGP组),同时设立正常对照组(CON组);干预8周后ELISA法检测血清Cr、BUN;尿蛋白定量法测24 h尿蛋白;Masson染色观察肾脏纤维化程度;RT-PCR法检测肾组织TLR4/NF-κB/TGF-β1mRNA表达;免疫组化法检测肾组织TLR4/NF-κB/TGF-β1蛋白含量。结果与CON组相比,ADRN组大鼠血清Cr、BUN、24 h尿蛋白水平升高(P<0.01),肾组织纤维化程度加重(P<0.01),TLR4/NF-κB/TGF-β1表达升高(P<0.05);与ADRN相比,TGP组大鼠Cr、BUN、24 h尿蛋白水平下降(P<0.01),肾组织纤维化程度减轻(P<0.01),TLR4/NF-κB/TGF-β1表达下降(P<0.05)。结论 TGP可以改善阿霉素肾病大鼠的肾脏功能,减轻病理损伤,其机制可能与下调TLR4/NF-κB/TGF-β1通路进而改善阿霉素大鼠肾纤维化有关。

葶苈子对压力负荷大鼠心肌CYP11B1、CYP11B2及TGF-β_1 mRNA表达的影响

目的:研究葶苈子水提液对压力负荷大鼠心肌CYP11B1、CYP11B2及TGF-β1 mRNA表达的影响。方法:腹主动脉不完全结扎法(AAB)制作大鼠心肌肥厚、心室重构模型。药物干预30d后,称重法测定心脏指数(HW/BW)、左室重量指数(LVW/BW),Real-Time PCR反应技术,以Rat 18S为内参照,测定心肌CYP11B1,CYP11B2,TGF-β1 mRNA的表达水平。结果:模型组大鼠心脏指数增高,醛固酮合成基因和转化生长因子β1表达增强。葶苈子水提液能改善心肌肥厚指数,降低大鼠心肌醛固酮合成基因CYP11B1、CYP11B2及TGF-β1的mRNA表达水平。结论:葶苈子水提液可能通过抑制心肌醛固酮合成相关基因CYP11B1、CYP11B2 mRNA表达水平,降低转化生长因子β1的合成而抑制心室重构的发生。

厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗对早期糖尿病肾病患者血清Cys C、Hcy、TNF-α、ET、TGF-b1水平的影响

目的:研究分析厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗对早期糖尿病肾病患者血清Cys C、Hcy、TNF-α、ET、TGF-b1水平的影响。方法:60例早期糖尿病肾病患者随机分为对照组和观察组,各30例。两组均采取常规降糖治疗等措施,同时观察组给予厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗,对照组仅给予厄贝沙坦治疗。记录比较患者治疗前后各项生化指标以及血清Cys C、Hcy、TNF-α、ET、TGF-b1水平。结果:(1)治疗前,两组FBG、TG、Scr、BUN水平之间的差异无统计学意义(P>0.05);在治疗结束后,两组TG、Scr、BUN水平均较同组治疗前明显降低,差异具有显著性(P<0.05),且观察组TG、Scr、BUN水平降低程度均优于对照组,两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05);(2)治疗前,两组血清Cys C、Hcy、TNF-α、ET、TGF-b1水平之间的差异无统计学意义(P>0.05);在治疗结束后,两组血清Cys C、Hcy、TNF-α、ET、TGF-b1水平均较同组治疗前明显降低,差异具有显著性(P<0.05),且观察组血清C、Hcy、TNF-α、ET、TGF-b1水平降低程度均优于对照组,两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:对早期糖尿病肾病患者使用厄贝沙坦和阿托伐他汀联合治疗,可显著改善患者各生化指标和细胞因子等的血清水平,保护患者肾功能。

黄芩苷通过调控TGF-β1/TAK-NF-κB通路对胰腺纤维化的防治作用

目的:观察黄芩苷对慢性胰腺炎(CP)小鼠胰腺组织转化生长因子β1(TGF-β1)/TGF-β活化激酶(TAK)-核因子κB(NF-κB)信号通路的影响,探讨黄芩苷防治胰腺纤维化的作用机制。方法:健康雄性昆明小鼠58只,随机分为空白对照组、CP模型组和黄芩苷治疗组。除空白对照组外,其余小鼠均给予腹腔注射20%L-精氨酸诱发CP,治疗组于造模后2周开始腹腔注射黄芩苷(100 mg/kg,每天1次)。造模后2周、4周和6周分别处死动物,下腔静脉采血,摘取小鼠胰腺组织,HE及Masson染色检测各组小鼠胰腺组织形态学改变及纤维化程度;ELISA检测血清TGF-β1的表达;免疫组织化学法观察胰腺组织纤维连接蛋白(FN)和NF-κB的表达;Western blot检测胰腺组织FN、转化生长因子βⅠ型受体(TGF-βRⅠ)、磷酸化TAK1(p-TAK1)及NF-κB蛋白的表达;real-time PCR检测胰腺组织基质金属蛋白酶1(MMP-1)及金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)的mRNA表达。结果:腹腔注射20%L-精氨酸2周、4周和6周后,HE及Masson染色显示胰腺组织有纤维沉积,FN表达升高;而黄芩苷治疗后小鼠的胰腺损伤及胶原纤维沉积程度明显减轻,FN表达减少(P<0.01)。CP模型组小鼠胰腺组织TGF-β1、TGF-βRⅠ、p-TAK1、NF-κB及TIMP-1的水平均升高,MMP-1表达降低;而黄芩苷治疗组TGF-β1、TGF-βRⅠ、p-TAK1、NF-κB及TIMP-1的水平降低,MMP-1表达升高(P<0.01)。结论:黄芩苷通过抑制TGF-β1/TAK-NF-κB信号通路的活化,调节MMP-1/TIMP-1的相对平衡,发挥抗CP小鼠胰腺纤维化的作用。

慢性烟曲霉暴露对哮喘大鼠气道重构及NF-κB/TGF-β1通路的影响

目的研究慢性烟曲霉暴露对哮喘大鼠气道重构及NF-κB/TGF-β1信号通路的影响。方法 24只Wister大鼠随机分为4组:空白对照组(A组),哮喘模型组(B组),0.9%氯化钠溶液组(C组,哮喘小鼠经鼻雾化吸入0.9%氯化钠溶液5周),烟曲霉暴露组(D组,哮喘小鼠经鼻雾化吸入烟曲霉5周),每组6只。B、C、D组采用卵清蛋白(OVA)致敏+OVA反复激发的方法建立大鼠哮喘模型。大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)涂片检测总细胞数及嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞百分比;肺组织切片HE染色观察大鼠肺组织病理改变并计算支气管周围胶原纤维面积(Wac)、气道管壁总面积(Wat)和管壁平滑肌面积(Wam),Masson染色观察气道黏膜下胶原沉积情况;采用Western blot检测肺组织中NF-κB、TGF-β1蛋白表达。结果与B、C组比较,D组大鼠肺组织出现黏膜褶皱增多,部分黏膜上皮脱落,黏膜下水肿,支气管管腔内炎性细胞增多,支气管黏膜下及支气管管壁血管周围炎性细胞浸润程度加重;与B、C组比较,D组总细胞计数、嗜酸性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、中性粒细胞百分比及Wat、Wam、Wac均明显升高(P<0.05);D组Ⅰ型胶原纤维、Ⅲ型胶原纤维平均IDO值和胶原纤维厚度明显大于B、C组(P<0.05),肺组织胶原沉积程度加重;D组NF-κB、TGF-β1蛋白表达高于B、C组(P<0.05)。结论慢性烟曲霉暴露促进嗜酸粒细胞等炎症细胞活化和胶原沉积,加重哮喘大鼠气道重构,其作用机制可能与持续激活NF-κB/TGF-β1信号通路有关。

IgA肾病大鼠模型血清IL-2和IL-6变化对肾小管上皮细胞TGF-β_1表达的影响

目的观察IgA肾病大鼠模型血清白介素-2(IL-2)和血清白介素-6(IL-6)变化对肾纤维化的影响。方法根据IgA肾病大鼠模型的血清IL-2和IL-6浓度各设置3个浓度梯度(IL-2:10、30和90 pg/mL;IL-6:100、300和600 pg/mL),分别单独和联合干预肾小管上皮细胞(RTEC),采用免疫组织化学法检查转化生长因子β1(TGF-β1)在各组细胞的表达。结果 IL-2单独干预对肾小管上皮细胞TGF-β1表达无影响(P<0.05);而IL-6能直接增强肾小管上皮细胞TGF-β1表达(P<0.01)。IL-2和IL-6对肾小管上皮细胞TGF-β1表达存在交互作用;当IL-2=90 pg/mL,IL-6=300 pg/mL时,TGF-β1表达量最高(P<0.01)。结论血清IL-2和IL-6变化,特别是IL-6的升高可能与TGF-β1介导的IgA肾病肾纤维化有关。

重症肌无力患者血清TGF-β_1和sICAM-1的检测及其临床意义

目的 探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)及可溶性细胞间粘附分予(sICAM-1)在重症肌无力(MG)发病中的作用及其临床意义。方法 采用酶联免疫吸附ELISA方法.测定了32例MG患者及30名正常对照组(NC)血清TGF-β1和sICAM-1的水平。结果 与NC组相比,MG患者血清TGF-β1明显降低(P<0.01),而sICAM-1水平则明显升高(P<0.01)。与轻型组比较,重型组TGF-β1水平明显降低(P<0.01),而sICAM-1水平则明显升高(P<0.01)。动态观察显示,治疗后随着病情的好转,TGF-β1水平逐渐升高,而sIMCA-1水平则逐渐下降。结论TGF-β1和sICMA-1可能参与了MG的发病机制,且与病情的轻重有密切关系。

上调miR-181a抑制香烟提取物诱导的支气管上皮细胞致炎因子生成与collagen IV、fibronectin和α-SMA表达

目的:探讨微小RNA-181a(miR-181a)对香烟提取物(cigarette smoke extract,CSE)诱导的人支气管上皮细胞(human bronchial epithelial cells, HBECs)致炎因子生成与IV型胶原蛋白(collagen IV)、纤连蛋白(fibronectin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响,并分析其可能的机制。方法:RT-qPCR检测CSE诱导下HBECs中miR-181a的表达情况。转染miR-181a mimic后经ELISA检测肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的水平;Western blot检测collagen IV、fibronectin和α-SMA的表达;并进一步评估NF-κB/TGF-β1/Smad3信号通路的活性。结果:CSE可显著增加HBECs中致炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α和TGF-β1的生成,显著上调collagen IV、fibronectin和α-SMA的表达,同时细胞内miR-181a的表达明显降低(P<0.05);转染miR-181a mimic可显著抑制CSE诱导的HBECs致炎因子生成及collagen IV、fibronectin和α-SMA表达(P<0.05)。此外,Western blot的结果显示转染miR-181a mimic可抑制CSE诱导的NF-κB/TGF-β1/Smad3信号活性(P<0.05)。结论:上调miR-181a表达可部分逆转CSE诱导的HBECs致炎因子的释放及collagen IV、fibronectin和α-SMA表达,其作用机制可能与抑制NF-κB/TGF-β1/Smad3信号通路的活化有关。

复方落地生根膏对溃疡愈合过程中TGF-β1/TIMP-1表达的影响

目的通过对大鼠皮肤溃疡愈合过程中肉芽组织TGF-Β1和TIMP-1含量的动态观察,探讨复方落地生根膏促进大鼠溃疡愈合的机制。方法制备大鼠创伤性溃疡模型120只,随机分为对照组、实验对照组和实验组,每组各40只。三组分别用生理盐水纱块、生长因子纱块和复方落地生肌膏外敷伤口,实验对象每日肌注青霉素8000u。每组40只SD大鼠随机分4次、每次10只于实验的1、7、14及皮肤愈合时取材。采用RT-PCR法检测TGF-Β1和TIMP-1含量。结果实验组和实验对照组能显著缩短创面愈合时间(P<0.05),改善瘢痕质量;TGF-Β1/TIMP-1在溃疡愈合过程中的表达具有时间相关性,TGF-Β1表达趋势呈抛物线样改变,高峰出现在创面愈合中期,而TIMP-1表达呈直线上升,高峰出现在愈合晚期。结论复方落地生根膏可通过调节组织愈合过程中TGF-Β1和TIMP-1的表达而促进创面愈合并改善瘢痕质量,与常用的生长因子相比,具有简便廉验的特点,值得临床推广。

TGF—β_1表达与小鼠病毒性心肌炎细胞凋亡的关系

本实验通过给BALB/C小鼠腹腔接种柯萨奇B_(-3m)病毒(CVB_(3m))诱发病毒性心肌炎(VMC),感染病毒9d后,VMC检出率93.33％。应用原位末端标记法(T/VNEL)及免疫组化技术检测发现:76.67％感染病毒鼠心肌中发现凋亡细胞,73.33％有TGF—β_1的表达,二者之间分布区域一致。提示细胞凋亡可能参与CVB_(3m)诱导的VMC的发生、发展,而TGF—β_1可能参与VMC细胞凋亡的调控。

肺表面活性物质对肺损伤胎兔肺组织转化生长因子β1表达的影响

目的:探讨羊膜腔内注射肺表面活性物质(PS)对宫内感染致肺损伤胎兔的肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法:选取健康成年育龄日本大耳白兔19只,成功受孕后随机分为对照组、细菌组、细菌+PS组,建立宫内感染模型。对照组和细菌组按胎龄又分为21、22、23、24、26 d 5个亚组,细菌+PS组分为24、26 d 2个亚组。细菌组宫内注射E.coli菌株,细菌+PS组宫内注射E.coli菌株的同时羊膜腔内注射PS200 mg/kg,对照组宫内注射生理盐水。模型建成后分别在各时相点取胎兔肺组织,免疫组织化学法检测肺组织内TGF-β1表达;RT-PCR检测TGF-β1mRNA表达;Western blotting法检测TGF-β1蛋白表达。结果:对照组TGF-β1蛋白在支气管上皮或血管内皮细胞及其周围的结缔组织有阳性表达,细菌组、细菌+PS组TGF-β1阳性蛋白表达量增加,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。TGF-β1mRNA、蛋白表达在细菌感染后明显上调,3组比较,差异有显著统计学意义(F=631.109、183.980,P=0.000)。结论:宫内感染后胎肺TGF-β1高表达是肺损伤的高危因素。羊膜腔内注射PS可使TGF-β1表达下降,对减轻肺损伤、促进肺发育具有积极作用。

香叶醇对人肝癌细胞株Huh7增殖及TGF-b1/Smad 2信号通路影响研究

目的:探讨香叶醇对肝癌细胞株Huh7增殖及TGF-b1/Smad 2信号通路的影响。方法:不同浓度香叶醇干预体外培养肝癌细胞株Huh7不同时间。MTT检测香叶醇对Huh7细胞生长情况的影响,流式细胞术检测细胞周期的变化情况,RT-PCR和Western blot分别检测细胞内TGF-b1和Smad 2 m RNA和蛋白表达水平的变化情况。结果:MTT结果显示香叶醇显著抑制了肝癌细胞的生长。流式细胞结果表明香叶醇明显降低了肝癌细胞S期含量而增加了G0/G1期含量。而TGF-b1和其下游因子Smad2的m RNA和蛋白水平的表达也明显受到香叶醇的抑制,且这种抑制作用呈浓度一时间依赖性。结论:香叶醇可能够通过阻断TGF-b1/Smad 2信号通路抑制肝癌细胞生长。

中医复方对狼疮性肾炎患者HMGB1、IL-10和TGF-β_1改变作用研究

目的：观察中医复方对狼疮性肾炎患者高迁移率族蛋白1（HMGB1）、白细胞介素-10（IL-10）和转化细胞生长因子-β1（TGF-β1）的改变作用。方法：选取本院自2011年4月～2013年4月间收治的狼疮性肾炎患者124例，分为观察组（60例）和对照组（64例）；观察组给予中医复方治疗，对照组给予激素治疗。比较2组患者临床疗效和HMGB1、IL-10和TGF-β1检测指标的改变情况。结果：观察组总有效率为91．7％，对照组为81．3％，2组比较，差异有显著性意义（P〈0．05）。2组HMGB1、1IL-10、TGF-β1治疗前后组内比较，差异均有显著性意义（P〈0．05）。2组治疗后HMGB1、TGF-β1比较，差异也有显著性意义（P〈0．05）。结论：中医复方治疗狼疮性肾炎患者有较好的临床疗效，且能改善患者血清HMGB1、IL-10和TGF-β1水平，对病变的肾脏组织有着很好地修复作用。

邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯诱导大鼠尿道下裂及对阴茎TGF-β1、TGF-βR3表达的影响

目的:探讨诱导建立大鼠先天性尿道下裂,研究邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)及胎鼠阴茎内转化生长因子(TGF-β1,TGF-βR3)在尿道下裂发生机制中的意义。方法:SD孕鼠随机分为DEHP组(每日500 mg/kg)和大豆油对照组,每组20只。分别于母鼠孕12 d至19 d(GDl2～19)持续经口灌注给药。每组分别留取10只孕鼠让其正常分娩,出生第1日计数新生大鼠,并在解剖显微镜下测量雄性新生鼠的肛门生殖器距离(AGD)和称体质量;雄性仔鼠70日龄时逐个检查尿道下裂的发生情况。另10只孕鼠于孕第19日行剖宫产取仔鼠,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测胎鼠阴茎TGF-β1、TGF-βR3 mRNA的表达水平。结果:DEHP成功诱导出尿道下裂大鼠动物模型,DEHP组仔鼠体质量及AGD较对照组明显缩小(P<0.05)。DEHP组胎鼠阴茎TGF-β1、TGF-βR3 mRNA表达水平增加(P<0.05)。结论:DEHP成功诱导建立先天性尿道下裂大鼠模型,胎鼠阴茎内TGF-β1、TGF-βR3异常表达可能是尿道下裂的发生机制之一。

黄芪提取物对肺纤维化小鼠肺泡炎症影响及抗纤维化作用研究

目的:研究黄芪多糖、黄芪总黄酮、和黄芪总皂苷对博莱霉素(BLM)诱导肺纤维化KM小鼠肺泡炎症影响及抗肺纤化的作用。方法:KM小鼠随机分为假手术组、模型组、药物处理组(黄酮组、多糖组、皂苷组、皂苷+黄酮组)共6组,模型组及药物处理组小鼠气管内一次性滴注BLM,假手术组予等量生理盐水,造模后予相应药物或生理盐水灌胃,第28天取材;分别行肺泡灌洗液细胞计数分类,肺组织HE、Masson染色,免疫组化及western blot测TGF?β1、TNF?α表达水平。结果:1与对照组比较,模型组肺泡灌洗液(BALF)单核细胞和巨噬细胞明显增多(P<0.05),黄芪黄酮治疗组改善较明显,且优于其他成份组(P<0.05);2 Masson结果和HE结果具有高度一致性,炎症反应强度和纤维化程度成正比。黄芪总黄酮能明显改善肺纤维化炎症反应,抑制早期纤维化结节出现,黄芪多糖和黄芪皂苷改善作用不如黄芪黄酮;3模型组TNF?α、TGF?β1免疫组化阳性颗粒明显比对照组增多,与模型组比较,黄芪黄酮能有效降低TNF?α、TGF?β1水平,黄芪多糖组和黄芪皂苷组与模型组比较虽有一定改善,但是效果不如黄芪黄酮;黄芪皂苷+黄酮联合应用无协同作用;4蛋白印迹结果与免疫组化结果具有一致性。结论:黄芪黄酮能有效抑制肺纤维化炎症反应及后期的纤维化过程,该抑制作用与抑制TNF?α、TGF?β1表达具有密切关系。