左卡尼汀对心肌肥厚大鼠TGF-β/Smads信号通路和心肌能量代谢的影响

目的观察左卡尼汀(L-carnitine)对心肌肥厚大鼠TGF-β/Smads信号通路以及心肌能量代谢的影响,并探讨相关机制。方法 SD大鼠40只,随机分为4组:空白对照组、模型组、左卡尼汀低剂量组(50 mg/kg)、左卡尼汀高剂量组(100mg/kg)。模型组和左卡尼汀组采用异丙肾上腺素[5 mg/(kg·d)]连续注射10 d,制成心肌肥厚模型。左卡尼汀组于造模后第2天开始连续给药8周。测定全心质量指数(heart mass index,HMI)和左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI);HE染色,光镜下观察心肌细胞形态;测定大鼠心肌组织中游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)、乳酸(lactate acids,LAC)、ATP含量;Western blot技术检测TGF-β1、Smad3蛋白表达。结果与空白对照组相比,模型组和左卡尼汀低、高剂量组HMI和LVMI均有明显升高(P<0.05);心肌细胞肥大,结构紊乱;心肌组织中FFA、LAC含量均明显升高,ATP含量明显降低(P<0.05);TGF-β1、Smad3蛋白表达水平均有明显升高(P<0.05)。与模型组相比,左卡尼汀低、高剂量组上述指标(除ATP含量)均明显降低,ATP含量明显升高(P<0.05),高剂量组更为显著。结论左卡尼汀对心肌肥厚的能量代谢有改善作用,亦可降低TGF-β1、Smad3蛋白表达水平,从而抑制TGF-β/Smads信号通路,保护心肌。

软肝冲剂对免疫性肝纤维化TGFβ1mRNA表达的影响

目的 :本文研究软肝冲剂对免疫性肝纤维化大鼠TGFβlmRNA表达的影响 ,从分子水平探讨软肝冲剂促进肝细胞再生、阻止肝纤维化、肝硬化形成的作用机理。方法 :采用Northernblot方法检测免疫性肝纤维化大鼠TGFβlmRNA表达。结果 :Northernblot杂交显示 ,实验第 4 5、90天 ,模型组、中药各组和西药秋水仙碱组大鼠肝脏TGFβlmRNA表达均较正常组增强 (P <0 0 1)。但中药各组和西药秋水仙碱组TGFβlmRNA表达水平均低于模型组(P <0 0 1)。其中中药高剂量组TGFβlmRNA表达水平均低于中药低剂量组和西药秋水仙碱组 (P <0 0 1)。结论 :软肝冲剂能调节免疫性肝纤维化大鼠TGFβlmRNA表达 ,促进肝细胞再生 ,抑制肝纤维化、肝硬化的形成。

芪苈强心提取物阻断Smad3信号通路抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心脏成纤维细胞转分化

目的观察芪苈强心提取物对血管紧张素II(Angiotensin II,Ang II)诱导的心脏成纤维细胞转分化的影响,探讨芪苈强心胶囊在改善心肌重构方面的分子机制。方法采用胰酶消化法培养新生SD大鼠的心脏成纤维细胞(Cardiac fibroblasts,CFs),传代后将CFs细胞随机分为:对照组,Ang II(10-6mol/l)组,芪苈强心提取物(0.5mg/ml)组和Ang II+芪苈强心提取物组。以芪苈强心预处理CFs细胞1h,再以Ang II干预6h,采用免疫荧光和Western Blot等方法分别检测α-SMA,TGF-βl以及TGF-βl下游信号通路中Smad3和Smad6蛋白及磷酸化表达水平。结果与对照组相比,Ang II组CFs的α-SMA、TGF-βl蛋白表达增加。与Ang II组比较,芪苈强心提取物能减少Ang II诱导的α-SMA、TGF-βl蛋白表达,同时降低Smad3蛋白的磷酸化水平,增加Smad6蛋白的表达。结论芪苈强心提取物通过调控TGF-βl/Smads信号通路,实现抑制Ang II诱导的CFs转分化,这可能是芪苈强心改善心肌重构的重要分子机制之一。