中医药影响TGF-β/Smads信号通路防治冠心病研究进展

冠心病(CHD)是由冠状动脉粥样硬化引起的心脏病,其发病机制复杂,现阶段中医药在防治CHD方面有着独特的优势。本文就近年来中医药干预TGF-β/Smads信号通路及对CHD的防治作用进行综述,发现目前中医药可通过多途径、多靶点治疗CHD且疗效良好,提出中医药可通过调控TGF-β/Smads信号通路防治CHD,其机制与改善动脉粥样硬化、调节心肌纤维化等相关;进一步为中医药在CHD方面的实验研究和临床治疗提供新方向。

基于TGF-β/Smads信号通路探究养心通脉方调控慢性心力衰竭血瘀证大鼠的作用机制

目的基于转化生长因子-β(tansforming growth factor-β,TGF-β)/Smads信号通路探讨养心通脉方对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)血瘀证大鼠心肌纤维化和炎症损伤的影响。方法通过随机数字表法将45只SD雄性大鼠分为造模组(27只)、正常组(12只)和假手术组(6只),适应性喂养1周后行冠脉结扎术造模,术后10 min行心电图检测,6周后检测超声心动图、血清N端前脑钠肽(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-pro BNP)含量和血液流变学相关指标。成模后,运用随机数字表法从造模组中取18只大鼠均分为中药组、西医组和模型组,中药组予养心通脉方溶液12 g/kg灌胃,西药组予以缬沙坦溶液0.8 g/kg灌胃,正常组、假手术组和模型组予等量蒸馏水,每日1次,持续4周。药物干预结束后,超声心动图检测心功能指标,HE染色和Masson染色观察大鼠心肌组织病理改变及纤维化程度,ELISA法检测大鼠血清NT-pro BNP和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)含量,Western blot法检测大鼠心肌组织TGF-β/Smads信号通路相关蛋白表达。结果与正常组比较,造模组大鼠心电图出现明显的ST段上抬,大鼠血清NT-pro BNP含量显著升高(P<0.01),左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)水平显著下降(P<0.01),全血高切黏度、中切黏度、低切黏度显著升高(P<0.01)。药物干预4周后,与正常组比较,模型组LVEF明显降低(P<0.01),血清NT-Pro BNP、TNF-α、IL-1β及IL-6水平上升(P<0.01),IL-10水平明显下降(P<0.01),心肌组织ANGPT2、TGF-β1、Smad 2、Smad 3蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,中药组、西药组LVEF水平上升(P<0.01),血清NT-pro BNP和TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低(P<0.01),IL-10含量增多(P<0.01),心肌组织TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达减少(P<0.05或P<0.01)。结论冠脉结扎术可成功制备CHF血瘀证大鼠模型,养心通脉方可能通过抑制CHF血瘀证模型大鼠TGF-β/Smads信号通路,调控机体炎症损伤和纤维化机制。

Kindlin-2介导TGF-β/Smads信号通路在糖尿病肾病模型小鼠肾小管间质纤维化的作用研究

目的探讨Kindlin-2介导转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号通路在糖尿病肾病模型小鼠肾小管间质纤维化中的作用。方法将9周龄雄性db/db糖尿病与db/m小鼠分为糖尿病肾病组与正常对照组,每组10只,12周后记录各组小鼠一般状态、尿液、体质量和血生化指标,行过碘酸雪夫反应(PAS)染色和马松三色(Masson)染色观察肾脏病理病变情况,免疫组织化学技术检测肾小管间质Kindlin-2、TGF-β1、磷酸化Smad3(p-Smad3)、Smad3、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)原位表达,实时荧光定量(RT-qPCR)技术检测肾脏组织Kindlin-2、TGF-β1、p-Smad3、Smad3、α-SMA、E-cadherin mRNA水平。结果与正常对照组比较,糖尿病肾病组小鼠24小时尿蛋白定量[(239.88±44.31)mg/24 h比(20.16±6.03)mg/24 h]、体质量[(46.13±2.49)g比(23.47±2.19)g]、肾脏指数[(40.05±4.82)mg/g比(21.62±1.63)mg/g]、血糖[(49.86±7.51)mmol/L比(8.71±1.57)mmol/L]、血清尿素氮[(9.78±3.45)μmol/L比(6.02±1.65)μmol/L]、血清肌酐[(43.81±6.54)μmol/L比(29.53±3.19)μmol/L]、血清总胆固醇[(4.52±0.85)mmol/L比(2.62±0.38)mmol/L]及血清三酰甘油[(2.20±0.49)mmol/L比(0.91±0.25)mmol/L]水平明显增加(P<0.01),血清白蛋白[(24.30±1.77)g/L比(33.87±3.20)g/L]水平明显降低(P<0.01),Kindlin-2[(1.41±0.17)比(0.91±0.16)]、TGF-β1[(2.66±0.55)比(0.90±0.19)]、p-Smad3[(1.26±0.27)比(0.49±0.12)]、Smad3[(1.60±0.38)比(0.85±0.13)]、α-SMA[(2.12±0.44)比(0.85±0.13)]mRNA水平明显增加(P<0.05或P<0.01),E-cadherin mRNA[(0.47±0.10)比(0.86±0.27)]明显降低(P<0.05)。糖尿病肾病组肾小管间质病变较严重,且kindlin-2、TGF-β1、p-Smad3、Smad3、α-SMA原位阳性表达强度明显增强,E-cadherin原位表达强度显著降低。Kindlin-2 mRNA的水平与TGF-β1 mRNA水平(r=0.823,P<0.001)、Smad3 mRNA水平(r=0.692,P<0.001)呈显著正相关。结论Kindlin-2可能通过介导TGF-β/Smads信号通路加速糖尿病肾小管间质纤维化。

基于TGF-β/Smads信号通路探究红景天提取物对肺癌模型大鼠的干预效果

目的 分析红景天提取物对肺癌模型大鼠肺组织转化生长因子(TGF)-β/Smads信号通路的影响。方法 选取90只Wistar大鼠,分为A组(正常组)、B组(模型组)、C组(环磷酰胺组)各15只,D组(红景天组)45只,B组、C组、D组大鼠左肺叶支气管处灌注致癌碘油液构建肺癌模型。A组在此过程中不做任何处理。在灌注致癌碘油液后第2天A组、B组腹腔注射0.5 ml/kg的0.9%氯化钠(NaCl),C组腹腔注射0.5 ml/kg的环磷酰胺注射液,D组分为E组(低剂量红景天)、F组(中剂量红景天)、G组(高剂量红景天)3个亚组,分别腹腔注射0.5、1.0、2.0 mg/(ml·kg)的红景天提取物。连续注射8 w观察变化。对比分析大鼠肿瘤体积、质量肿瘤标志物癌抗原(CA)125、癌胚抗原(CEA)水平肺癌细胞增殖活性、凋亡率、迁移能力、肺组织上皮间质转化(EMT)相关蛋白波形蛋白(Vimentin)、E钙黏附蛋白(Cadherin)、TGF-β/Smads信号通路蛋白TGF-β1、Smad3、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3表达量。结果 与B组相比,C、E、F、G组肿瘤体积、肿瘤质量、癌细胞增殖率、迁移数量明显降低,凋亡率明显升高(P<0.05);与C组相比,E、F、G组肿瘤体积、肿瘤质量、癌细胞增殖率、迁移数量明显降低,抑瘤率、凋亡率明显升高,且随着红景天剂量增加表达明显降低、升高程度更为显著(P<0.05)。与A组相比,B、C、E、F、G组CA125、CEA水平、Vimentin、Bcl-2蛋白表达量明显升高,E-cadherin、TGF-β1、Smad3、Caspase-3蛋白表达量明显降低(P<0.05);与B组相比,C、E、F、G组CA125、CEA水平、Vimentin、Bcl-2蛋白表达量明显降低,E-cadherin、TGF-β1、Smad3、Caspase-3蛋白表达量明显升高(P<0.05);与C组相比,E、F、G组CA125、CEA水平、Vimentin、Bcl-2蛋白表达量明显降低,E-cadherin、TGF-β1、Smad3、Caspase-3蛋白表达量明显升高,且随着红景天剂量增加表达降低程度更为显著(P<0.05)。结论 红景天提取物可抑制肺癌细胞增殖、迁移、EMT,促进凋亡,其作用机制可能经激活TGF-β/Smads信号通路,上调E-cadherin、Caspase-3表达,抑制Vimentin、Bcl-2表达相关,呈剂量依赖。

中药及复方调控TGF-β/Smads信号通路治疗盆腔炎性疾病的研究进展

盆腔炎性疾病(pelvic inflammatory disease, PID)是临床常见的一种妇科感染性疾病,其后遗症严重影响着女性生殖健康。西医治疗此病虽可有效降低短期发病率,但有易复发、易耐药等弊端,而中医药具有标本兼治、不良反应小等独特优势,且随着研究的不断深入,中医药治疗PID受到了女性患者的广泛认可。TGF-β/Smads信号通路与此病密切相关,在促进组织纤维化及加速炎症反应方面起着重要作用,作者查阅国内外文献后发现TGF-β/Smads信号通路治疗PID已成为新的热点,但缺乏系统针对性地阐述,故作者通过整理中药及中药单体、中药复方参与下的TGF-β/Smads信号通路进行总结研究,以期为中医药防治PID提供参考依据及思路。

白屈菜红碱对肝纤维化小鼠TGF-β/Smads信号通路的影响

目的:探讨白屈菜红碱对四氯化碳(CCl_4)诱导的肝纤维化损伤小鼠的保护作用及对转化生长因子β(TGF-β)/Smads信号通路的影响。方法:50只C57BL/6N小鼠随机分成正常对照组、模型组及白屈菜红碱低剂量(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))、中剂量(20 mg·kg^(-1)·d^(-1))和高剂量(40 mg·kg^(-1)·d^(-1))3个剂量组,每组10只。采用腹腔注射CCl_4和橄榄油混合液8周诱导小鼠肝纤维化模型,白屈菜红碱组于第5周开始灌胃给药。第14周后处死小鼠,观察白屈菜红碱各剂量组干预后小鼠的肝指数,苏木精-伊红染色和苦味酸-酸性品红染色法观察小鼠肝组织的病理改变及肝纤维化的程度;采用分光光度计和酶标仪测定血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、透明质酸(HA)和肝组织中羟脯氨酸(Hyp)的含量;RT-q PCR检测TGF-β1、Smad3、Smad4和Smad7的mRNA表达;Western blot检测TGF-β1、Smad4和Smad7的蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组肝纤维化的病理改变明显,肝指数、AST、ALT、HA和Hyp均显著升高(P<0.05);TGF-β1、Smad3和Smad4的mRNA表达显著上调,Smad7的mRNA表达显著下调(P<0.05);TGF-β1和Smad4的蛋白表达显著上调,Smad7的蛋白表达显著下调(P<0.05);与模型组比较,白屈菜红碱不同剂量给药组均抑制上述指标的改变(P<0.05)。结论:白屈菜红碱能够抑制CCl_4诱导的小鼠肝纤维化,其机制可能与TGF-β/Smads信号通路有关。

姜黄素通过TGF-β/Smads信号通路对肾缺血再灌注后肾小管间质纤维化抑制作用

目的:探究姜黄素通过TGF-β/Smads信号通路对肾缺血再灌注后肾小管间质纤维化的抑制作用。方法:将40只健康SD大鼠按随机数字表法平均分为假手术组、模型组、低剂量组和高剂量组。使用夹闭法松开肾蒂的方法复制肾缺血再灌注大鼠模型。检测血清中血清肌酐(serum creatinine,Scr)和尿素氮(urea nitrogen,BUN)水平、肾组织胶原含量、肾组织的病理变化以及肾脏中转化生长因子-β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)、Smad3和Smad7蛋白表达水平。结果:假手术组肾小管形态正常,模型组肾小管间质呈现明显的病理变化,低剂量组和高剂量组肾小管间质纤维病理变化明显改善,且高剂量组改善程度高于低剂量组;模型组的肾小管间质纤维化评分、Scr、BUN、胶原含量、TGF-β1和Smad3明显高于假手术组,Smad7明显低于假手术组(P<0.05);低剂量组和高剂量组肾小管间质纤维化评分、Scr、BUN、胶原含量、TGF-β1和Smad3均明显低于模型组,Smad7明显高于模型组(P<0.05);高剂量组肾小管间质纤维化评分、Scr、BUN、胶原含量、TGF-β1和Smad3评分明显低于低剂量组,Smad7明显高于低剂量组(P<0.05)。结论:姜黄素对肾缺血再灌注后肾小管间质纤维化具有抑制作用,其作用机制可能为抑制TGF-β/Smad信号转导通路。

基于TGF-β/Smads信号通路研究欣胃颗粒防治胃癌前病变的机制

目的研究欣胃颗粒对胃癌前病变(precahcerous lesion of gastric carcinoma,PLGC)患者胃黏膜中转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smads信号通路相关蛋白TGF-β1、转化生长因子-Ⅱ型受体(transforming growth factor-βⅡreceptor,TβR-Ⅱ)、Smad4、Smad7表达水平的影响,为治疗PLGC提供中医诊疗思路和有效方案。方法将符合纳入标准的气阴两虚、夹瘀夹毒型PLGC患者60例设为疗前组,并将其随机分为欣胃颗粒组和胃复春组,分别给予口服欣胃颗粒和胃复春片,连续服用12周,另设10例浅表性胃炎患者为空白组作为对照且未予药物治疗。采用免疫组化法检测患者服药前后胃黏膜病理组织学变化和Real-time PCR方法检测各组胃黏膜组织中TGF-β1、TβR-Ⅱ、Smad4、Smad7的mRNA及蛋白表达情况。结果与空白组相比,疗前组患者TGF-β1、TβR-Ⅱ、Smad7表达升高,Smad4表达降低(P<0.05),且与空白组、欣胃颗粒组、胃复春组对比差异明显,有统计学意义(P<0.05)。欣胃颗粒组、胃复春组均可下调TGF-β1、TβR-Ⅱ、Smad7的表达,上调Smad4的表达。两组相比,欣胃颗粒组下调TGF-β1、TβR-Ⅱ、Smad7表达水平的作用明显(P<0.05),而胃复春组上调Smad4表达水平的作用明显(P<0.05)。结论欣胃颗粒能有效治疗PLGC,其机制可能与干预TGF-β/Smads通路传导,下调TGF-β1、TβR-Ⅱ、Smad7的表达,同时上调Smad4的表达有关。

从TGF-β/Smads信号通路探讨卡培他滨配伍桔梗抗乳腺癌增殖和侵袭作用及其机理研究

目的:探讨卡培他滨配伍不同归经引经药(引药上行之桔梗、引药下行之川牛膝)对乳腺癌4T1细胞株增殖和侵袭能力的影响,并从TGF-β/Smads信号通路探讨其可能作用机制。方法:分为桔梗组、川牛膝组、卡培他滨组、卡培他滨+桔梗组、卡培他滨+川牛膝组,空白对照组共6组。MTT法测不同组药物对乳腺癌4T1细胞增殖能力的影响,Transwell小室法测不同药物组作用4T1细胞后侵袭能力变化,实时定量PCR法测各组TGF-β1、TGF-βRⅡ、Smad2、Smad3、Smad4、Smad7mRNA的表达。结果:卡培他滨、桔梗、卡培他滨+桔梗组、卡培他滨+川牛膝组均具有一定的抑制4T1细胞增殖活性的作用(P均<0.01)。与对照组比较,卡培他滨组、桔梗组、卡培他滨+桔梗组均能不同程度影响4T1细胞侵袭能力(P<0.05、P<0.05和P<0.01),而卡培他滨配伍桔梗后抑制侵袭能力优于单药卡培他滨(P<0.05)。与对照组比较,卡培他滨组可不同程度下调TGF-β1、TGF-βRⅡ、Smad3、Smad4的mRNA表达,同时上调Smad7的mRNA表达;而单药桔梗和川牛膝对TGF-β1信号通路各因子无明显调控作用。与单药卡培他滨比较,卡培他滨配伍桔梗后可进一步下调Smad4的mRNA表达(P<0.05)。结论:卡培他滨可通过调控TGF-β/Smads信号通路关键基因的表达发挥抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭活性。卡培他滨配伍桔梗后具有更好的抑制增殖和抗侵袭作用,可能与进一步下调Smad4的mRNA表达相关。

基于“痹-虚”病机中药对肺纤维化大鼠TGF-β/Smads信号通路的影响

目的:研究通痹补肺方对肺纤维化大鼠的保护作用及可能的作用机制。方法:60只大鼠随机分为3组,空白组、模型组和中药组(通痹补肺方组),每组20只。除空白组外,其余各组用博来霉素气管内注射造成肺纤维化模型,造模28天后给药,中药组给予通痹补肺方12.4g/kg/d灌胃,空白组及模型组给予等体积生理盐水灌胃,连续给药28天。首先测定大鼠肺功能(FVC、FEV0.3/FVC、PEF、MVV、Cdyn),继之处死大鼠行肺组织病理学观察,同时应用免疫组化及免疫印迹法测定大鼠肺组织中TGF-β、Smad3、Smad7及Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量。结果:光镜下显示,模型组大鼠正常肺泡结构破坏,多数肺泡壁增厚,可见纤维组织增生,伴有少许炎性细胞浸润,呈中重度纤维化样改变,中药组大鼠肺纤维化及肺泡炎性程度均较模型组明显减轻。各组大鼠肺功能比较,FVC、FEV0.3/FVC、PEF、MVV值各组之间比较均无差异(P>0.05);与模型组比较,中药组及空白组Cdyn值明显升高(P<0.05),中药组及空白组肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原含量明显降低(P<0.05),TGF-β、Smad3含量明显下降(P<0.05),Smad7含量明显上升(P<0.05);与空白组比较,中药组及模型组Cdyn值明显降低(P<0.05),中药组及模型组肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原含量明显降低(P<0.05),TGF-β、Smad3含量明显下降(P<0.05),Smad7含量明显上升(P<0.05)。结论 :通痹补肺方能够通过抑制肺纤维化大鼠TGF-β及Smad3的异常增高,同时提高肺纤维化大鼠Smad7水平,达到抑制肺纤维化大鼠胶原异常增殖的作用。

胰腺上皮内瘤变和胰腺癌中TGF-β/Smads信号通路相关基因的突变分析

目的:探讨TGF-β/Smads信号通路相关基因在胰腺上皮内瘤变和胰腺癌中的变化规律。方法:采用组织芯片、激光显微切割、PCRSSCP和直接测序技术,检测各级别胰腺上皮内瘤变和胰腺癌组织中TGF-β/Smads信号通路相关基因突变。结果:23例胰腺癌中有2例分别存在Smad4基因(DPC4)第8和第11外显子的纯合性缺失;2例PanIN3病灶和5例胰腺癌中分别存在Smad4基因第8外显子、第11外显子,TβRⅡ基因第3外显子和Smad2基因第1外显子的突变。突变类型包括错义突变、移码突变和多聚腺苷酸A的缺失,且基因改变者的免疫组化结果与之完全一致。结论:TGF-β/Smads信号通路中Smad4基因(DPC4)改变在胰腺癌形成和发展过程中起主导作用。

左卡尼汀对心肌肥厚大鼠TGF-β/Smads信号通路和心肌能量代谢的影响

目的观察左卡尼汀(L-carnitine)对心肌肥厚大鼠TGF-β/Smads信号通路以及心肌能量代谢的影响,并探讨相关机制。方法 SD大鼠40只,随机分为4组:空白对照组、模型组、左卡尼汀低剂量组(50 mg/kg)、左卡尼汀高剂量组(100mg/kg)。模型组和左卡尼汀组采用异丙肾上腺素[5 mg/(kg·d)]连续注射10 d,制成心肌肥厚模型。左卡尼汀组于造模后第2天开始连续给药8周。测定全心质量指数(heart mass index,HMI)和左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI);HE染色,光镜下观察心肌细胞形态;测定大鼠心肌组织中游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)、乳酸(lactate acids,LAC)、ATP含量;Western blot技术检测TGF-β1、Smad3蛋白表达。结果与空白对照组相比,模型组和左卡尼汀低、高剂量组HMI和LVMI均有明显升高(P<0.05);心肌细胞肥大,结构紊乱;心肌组织中FFA、LAC含量均明显升高,ATP含量明显降低(P<0.05);TGF-β1、Smad3蛋白表达水平均有明显升高(P<0.05)。与模型组相比,左卡尼汀低、高剂量组上述指标(除ATP含量)均明显降低,ATP含量明显升高(P<0.05),高剂量组更为显著。结论左卡尼汀对心肌肥厚的能量代谢有改善作用,亦可降低TGF-β1、Smad3蛋白表达水平,从而抑制TGF-β/Smads信号通路,保护心肌。

TGF-β/Smads信号通路介导脯氨酸促进浅色黄姑鱼鱼鳔胶原蛋白沉积

为了进一步验证转化生长因子(TGF-β)/Smads信号通路在脯氨酸(Pro)促进鱼鳔胶原蛋白沉积中的作用,研究利用TGF-β/Smads通路抑制剂干扰,分析干扰前后鱼鳔中胶原蛋白含量及相关基因转录水平的变化。根据前期实验获得的Pro最佳添加量,制定饲料配方,饲喂浅色黄姑鱼1月后,通过腹腔注射氧化苦参碱(Oxymatrine)为期1个月。在实验结束后,测量各项指标,评估干扰前后, Pro促进鱼鳔胶原蛋白沉积的效果及变化。实验结果表明:Pro能显著上调TGF-β/Smads通路中相关基因的表达,并促进鱼鳔胶原蛋白沉积,Oxymatrine干扰显著下调了TGF-β/Smads通路中相关基因(Col1α1、Col1α2、TGF-β和Smad2)表达,同时导致鱼鳔中胶原蛋白沉积下降。由此推断Pro通过激活TGF-β/Smads通路促进鱼鳔中胶原蛋白沉积,而Oxymatrine干扰抑制了TGF-β/Smads通路,导致Smad2与Col1α2启动子结合受阻,进而下调了Col1α2基因的转录,从而降低鱼鳔中胶原蛋白的沉积。综上表明, TGF-β/Smads信号通路在Pro促进浅色黄姑鱼鱼鳔胶原蛋白沉积过程中起着重要调控作用,其中Col1α1、Col1α2、TGF-β和Smad2扮演着重要角色,研究结果可为鱼类胶原蛋白代谢的营养调控提供新思路和新方法。

TGF-β/smads信号通路对心肌纤维化心房颤动作用及机制的研究进展

心房颤动(房颤)为最常见的心律失常,心肌纤维化与其发生密切相关。转化生长因子β(TGF-β)与心肌纤维化的发生和发展相关,TGF-β/Smads信号通路是TGF-β致心肌纤维化的主要通路。TGF-βRⅢ型受体、骨形成蛋白和激活素膜结合抑制剂、FKBP12、骨形态发生蛋白-7及肝细胞生长因子均可下调TGF-β/Smads信号通路转导,从而缓解心肌纤维化,降低房颤发生率。

TGF-β/Smads信号通路与脊髓损伤后胶质瘢痕形成研究进展

脊髓损伤（spinalcordinjury，SCI）是医学领域致死率、致残率最高的创伤之一，可直接引起神经轴突中断、神经元坏死、脊髓结构严重破坏导致严重功能缺陷。脊髓损伤后小胶质细胞激活、星形胶质细胞（astrocytes，AS）增殖和胶质瘢痕的形成等是阻碍损伤脊髓轴突有效再生和生长的主要因素。国内外学者先后利用药物治疗、体外诱导及基因技术等实验手段，调控AS中胶质纤维酸性蛋白（glialfibrillaryacidicprotein，GFAP）的表达，抑制AS的过度增殖以及阻止瘢痕组织形成，取得了一定成果，但效果有限，仍在实验中。目前各种信号通路对脊髓损伤后胶质瘢痕的研究也层出不穷，

抗纤益心方通过TGF-β/Smads信号通路改善糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化和心功能的研究

目的:研究抗纤益心方是否通过转化生长因子(TGF)-β/Smads信号通路参与改善糖尿病心肌病(DC)大鼠心肌纤维化和心功能。方法:将40只大鼠随机分成4组各10只:对照组(C组)大鼠予单次腹腔注射生理盐水,抗纤益心方组(AF组)大鼠在C组基础上加用抗纤益心方溶液灌胃,DC组大鼠予单次腹腔注射链脲佐菌素制作DC模型,DC+AF组大鼠予单次腹腔注射链脲佐菌素和抗纤益心方溶液灌胃处理;观察4组大鼠经过不同处理后心功能及心肌纤维化变化情况。结果:DC组与DC+AF组大鼠血糖浓度明显高于C组(P<0.05);DC组大鼠左室舒张末压(LVEDP)显著上升(P<0.05),左室收缩压(LVSP)显著下降(P<0.05),DC+AF组大鼠LVSP明显高于DC组(P<0.05),LVEDP低于DC组(P<0.05);DC组与DC+AF组大鼠Ⅰ型胶原水平明显高于C组(P<0.05),DC+AF组大鼠Ⅰ型胶原水平显著低于DC组(P<0.05);DC组大鼠TGF-β1、Smad2及Smad3的磷酸化水平显著高于C组(P<0.05),而DC+AF组大鼠TGF-β1、Smad2及Smad3的磷酸化水平明显低于DC组(P<0.05)。结论:抗纤益心方对DC大鼠心肌纤维化具有一定的抑制作用,并能改善大鼠心功能,其作用机制与TGF-β/Smads信号系统密切相关。

安体舒通对心衰大鼠心肌组织TGF-β/Smads信号通路相关分子表达的影响

目的观察醛固酮受体阻滞剂安体舒通对心肌梗死后心力衰竭(心衰)大鼠心肌组织中TGF-β/Smads信号通路相关分子表达的影响,并探讨其意义。方法健康雄性SD大鼠32只,分为心衰对照组和安体舒通组各11只,假手术组10只,通过结扎冠状动脉构建心肌梗死后心衰模型,假手术组不结扎冠脉。术后2周,假手术组和心衰对照组采用生理盐水、安体舒通组采用安体舒通20 mg/kg灌胃8周。分别于术后2周(灌胃前)、灌胃后8周采用超声心电图监测大鼠左室收缩末期容积(LVESD)、左室舒张末期容积(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(FS)。其后处死大鼠并取心脏组织,采用Masson染色测定心肌胶原容积分数(CVF)。采用Real-time PCR法检测三组心肌组织中的TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7 mRNA,Western blot法检测TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7蛋白及胶原纤维Ⅲ蛋白。结果灌胃前安体舒通组、心衰对照组LVEDD、LVESD较假手术组增加,而EF及FS下降(P均<0.05)。灌胃后8周,安体舒通组EF、FS高于心衰对照组(P均<0.05)。心肌CVF心衰对照组>安体舒通组>假手术组(P均<0.05)。大鼠心肌组织中TGF-β1、Smad2、Smad3及Smad7 mRNA及其蛋白和胶原纤维Ⅲ蛋白的表达心衰对照组>安体舒通组>假手术组(P均<0.05)。结论安体舒通可抑制心肌梗死后心衰大鼠TGF-β/Smads信号通路相关分子的表达,改善心肌纤维化。

新加糖肾康对高糖环境下HK-2细胞TGF-β/Smads信号通路的影响

目的:通过观察新加糖肾康(TSK)对高糖环境培养下人肾小管上皮细胞(HK-2)TGF-β/Smads信号通路的影响,探讨其防治糖尿病肾病的作用机制。方法:体外培养HK-2细胞,培养基为含10%胎牛血清的1640培养基,实验分为6组:空白对照组、高糖组(30 mmol/L D-葡萄糖)、空白血清对照组(30 mmol/L D-葡萄糖+10%空白血清)、新加糖肾康低剂量组(30 mmol/L D-葡萄糖+5%TSK药物血清)、新加糖肾康中剂量组(30 mmol/L D-葡萄糖+10%TSK药物血清)、新加糖肾康高剂量组(30 mmol/L D-葡萄糖+20%TSK药物血清)。ELISA法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、转化生长因子-β受体I(TGF-βRⅠ)、转化生长因子-β受体Ⅱ(TGF-βRⅡ)、Smad2、Smad3的表达。结果:HK-2细胞经高糖环境培养后TGF-β1、TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ、Smad2、Smad3的含量显著增加,与空白对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。但经新加TSK干预后其含量下降,与高糖组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:中药复方TSK能够抑制肾小管上皮细胞TGF-β/Smads信号通路,具有防治糖尿病肾间质纤维化的作用。

分子对接技术预测丹酚酸B对TGF-β/Smads信号通路的潜在作用靶点

目的利用分子反向对接方法,探索丹酚酸B在TGF-β/Smads通路中的潜在作用靶点,为研究丹酚酸B干预上皮-间充质转化与纤维化机制提供参考依据。方法通过查阅文献寻找与TGF-β/Smads信号通路有关的药物靶点,构建TGF-β/Smads信号通路蛋白靶点结构数据集,通过分子对接软件AutoDockVina,对丹酚酸B和结构数据集中的蛋白分子进行反向分子模拟对接,根据丹酚酸B和各个靶点蛋白亲和力分数高低和对接构象相互作用的大小,筛选出潜在的靶点蛋白。结果根据AutoDockVina构象结合打分结果进行分析,分数最佳的是Snail(2y48)和Axin(2x39),均为-10.9分。Chimera构象检视显示Snail的结构优于Axin,从得分总体情况分析,Axin优于Snail。结论推测Snail、Axin可能为丹酚酸B潜在的药物作用靶点蛋白。

TGF-β/Smads信号通路与慢性阻塞性肺疾病的研究进展

COPD以不完全可逆的气流受限为特征,与气道炎症和气道重塑密切相关,TGF-β/Smads信号通路作为多功能性信号通路,在COPD的发生及进展中起着重要作用,本文就TGF-β/Smads信号通路在COPD中的研究进展进行综述。