毛刺法联合温针灸用于治疗风寒湿痹型膝骨关节炎的疗效及对血清IGF-1、TGF-β和FGF-2水平影响

目的:探讨毛刺法联合温针灸用于治疗风寒湿痹型膝骨关节炎的疗效及对血清IGF-1、TGF-β和FGF-2水平影响。方法:选取我院收治的风寒湿痹型膝骨关节炎患者120例,采用区组随机化原则分为两组各60例。对照组给予温针灸疗法,治疗组在对照组基础上给予毛刺法,对比治疗后临床疗效、WOMAC评分和VAS评分、Lysholm评分、中医症候评分及血清IGF-1、TGF-β和FGF-2水平。结果:经过治疗后,治疗组临床疗效显著较高(P<0.05);两组治疗前Lysholm评分、WOMAC评分和VAS评分、中医症候评分无差异(P>0.05);治疗后两组Lysholm评分明显升高,WOMAC评分和VAS评分、中医症候评分显著降低(P<0.05);且治疗组改善较明显(P<0.05);两组治疗前血清IGF-1、TGF-β和FGF-2水平无差异(P>0.05);两组治疗后血清IGF-1、TGF-β和FGF-2水平显著升高(P<0.05);且治疗组改善较明显(P<0.05)。结论:采用毛刺法联合温针灸用于治疗风寒湿痹型膝骨关节炎具有较好的临床疗效,能够改善血清IGF-1、TGF-β和FGF-2水平,值得在临床上推广应用。

温针灸对膝骨性关节炎患者血清中IGF-1、TGF-β和FGF-2表达水平影响的研究

目的观察温针灸治疗膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的疗效并比较治疗前后患者血清转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)和成纤维细胞生长因子-2(fibroblast growth factor-2,FGF-2)的水平,探讨温针灸治疗膝骨性关节炎的机理。方法 80例KOA患者随机分为温针灸治疗组和双氯芬酸钠药物对照组,每组各40例,收集治疗前后患者血清,用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测温针灸治疗KOA患者血清IGF-1、TGF-β和FGF-2水平。结果温针灸和口服双氯芬酸钠均能使KOA患者临床症状减轻(均P<0.05),并且前者在改善患者临床症状方面优于后者;温针灸治疗KOA后,患者血清中IGF-1、TGF-β和FGF-2含量明显升高(均P<0.05)。结论温针灸对KOA的疗效与其调高患者血清中IGF-1、TGF-β和FGF-2水平有关。

针灸康复疗法联合关节镜膝关节清理术对膝骨性关节炎患者血清IGF-1、TGF-β及FGF-2水平的影响

目的:探讨针灸康复疗法联合关节镜膝关节清理术对膝骨性关节炎患者血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)、转化生长因子β(TGF-β)和成纤维细胞生长因子2(FGF-2)水平的影响。方法:选取2018年4月至2019年5月首都医科大学附属北京同仁医院收治的膝骨性关节炎患者94例,依据不同治疗方式分2组,对照组应用关节镜膝关节清理术,研究组联合应用针灸康复疗法,比较2组Lysholm膝关节评分差异及变化,治疗前、后血清FGF-2、IGF-1及TGF-β水平差异及变化。结果:治疗后,研究组Lysholm膝关节评分均显著低于对照组(P<0.05);研究组血清FGF-2、IGF-1及TGF-β水平显著高于对照组(P<0.05)。结论:给予膝骨性关节炎患者使用关节镜下膝关节清理术联合针灸康复疗法,可显著提高患者的血清FGF-2、IGF-1及TGF-β水平。

糖尿病肾病患者血清FGF-2、TGF-β及CD4^+、CD8^+T细胞的数量变化

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿疖全身微血管合并症之一，最终可发展成终末期肾病也是糖尿病最主要的死亡原因之一[1-2]。糖尿病肾病在临床上分为5期，一旦发病，缺乏有效的方法空制其发展，大多数患者转为慢性肾功能衰竭，威胁毒患者的生命。

FGF-2与TGF-β1联合诱导骨髓间充质干细胞向心肌样细胞的分化

目的探讨FGF-2与TGF-β1单独及联合诱导对骨髓间充质干细胞(BMSCs)向心肌样细胞分化的影响。方法体外分离培养SD大鼠BMSCs,流式细胞术鉴定其表面抗原。分组诱导:A组(FGF-2)、B组(TGF-β1)、C组(FGF-2+TGF-β1),D组(空白对照)。镜下观察细胞形态改变;免疫细胞化学染色法检测Desmin、α-sarcomeric actin、cTnI的表达;实时荧光定量PCR法检测GATA-4、Nkx2.5的表达。结果 BMSCs表面抗原CD90、CD29、CD45的阳性率分别为84.7%、86.5%、0.3%。诱导后,C组细胞以梭形及类长柱形为主,出现类肌管样结构;蛋白的阳性细胞数最多(P<0.05);GATA-4、Nkx2.5的表达量高于其余两组(P<0.05)。结论 FGF-2与TGF-β1均可将BMSCs诱导为心肌样细胞,但两者联合诱导效果更佳。

肩痛穴平衡针法联合运动留针法治疗寒湿痹阻型肩周炎的疗效及对血清TGF-β1、PGE2水平影响

目的:观察肩痛穴平衡针法联合运动留针法治疗寒湿痹阻型肩周炎的疗效及对血清TGF-β1、PGE2水平影响。方法:选取我院收治的寒湿痹阻型肩周炎患者86例,随机分为两组各43例。对照组给予运动留针法,治疗组在对照组基础上给予肩痛穴平衡针法,对比治疗后临床疗效、MBI指数评分、VAS评分和中医证候评分、Constant-Murley评分、后伸、前屈、外展肩关节活动度及血清TGF-β1、PGE2水平。结果:经过治疗后,治疗组临床疗效显著较高(P<0.05);两组治疗前血清TGF-β1、PGE2水平无差异(P>0.05);两组治疗后血清TGF-β1、PGE2水平显著降低(P<0.05);且治疗组降低较多(P<0.05);两组治疗前Constant-Murley评分无差异(P>0.05);两组患者治疗后关节活动度、疼痛、日常生活活动、肌力评分显著升高(P<0.05);且治疗组升高较多(P<0.05);两组患者治疗前后伸、前屈、外展肩关节活动度无差异(P>0.05);两组患者治疗后后伸、前屈、外展肩关节活动度显著升高(P<0.05);且治疗组升高较多(P<0.05);两组治疗前MBI指数评分、VAS评分和中医证候评分无差异(P>0.05);治疗后两组患者MBI指数评分和中医证候评分明显升高,VAS评分明显降低(P<0.05);且治疗组改善较多(P<0.05)。结论:采用肩痛穴平衡针法联合运动留针法治疗寒湿痹阻型肩周炎具有较好的治疗效果,能够降低血清TGF-β1、PGE2水平,值得在临床上推广应用。

慢性乙肝患者血清TGF-β1含量检测及与肝纤维化及Th1/Th2免疫水平的相关关系

目的探讨观察慢性乙肝患者血清TGF-β1含量检测及与肝纤维化、Th1/Th2免疫水平的相关关系。方法选择我院2017年9月-2019年3月收治的100例患者作为对象且设为乙肝组,另外,选择同期我院接收的100名健康体检者且设为健康对照组,检测两组对象血清中TGF-β1含量,观察肝纤维化指标及Th1/Th2细胞因子的含量,并进行组间对比分析。结果①乙肝组TGF-β1含量(71.92±9.17)pg/mL,健康对照组(29.51±5.68)pg/mL,数据分析,差异显著,有统计学意义(P<0.05);②肝纤维化指标,健康对照组CIV、PC-III、HA、LN指标都低于乙肝组,组间比较,差异显著,有统计学意义(P<0.05);③Th1/Th2免疫水平,健康对照组Th1细胞因子中IFN-γ及IL-12水平高于乙肝组,Th2细胞因子中IL-4及IL-13水平低于乙肝组,差异显著,有统计学意义(P<0.05)。结论慢性乙肝患者血清TGF-β1异常升高,且直接受肝纤维化与免疫失衡程度影响。

rhGM-CSF与胰岛素联合应用对糖尿病大鼠烫伤创面TGF-β_1和FGF-2表达的影响

目的:拟通过检测分析局部联合应用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(Recombinant human granulocytemacrophage colony-stimulating factor,rh GM-CSF)和胰岛素对糖尿病大鼠深Ⅱ度烫伤创面中转化生长因子β_1(Transforming growth factor-β_1,TGF-β_1)、碱性成纤维细胞生长因子(Basic fibroblast growth factor-2,FGF-2)以及CD34表达的影响,初步探讨局部联合应用rh GM-CSF和胰岛素促进糖尿病难愈性创面愈合的可能作用机制。方法:雄性SD大鼠制备糖尿病深Ⅱ度烫伤模型,随机分为糖尿病对照组、胰岛素用药组、rhGM-CSF用药组以及联合用药组,同时建立正常对照组。分别于伤后1、3、7、11、15、21d计算创面愈合率,观察创面组织形态学情况,并检测创面中TGF-β_1、FGF-2以及CD34的表达情况。结果:伤后7、11、15、21d,正常对照组、联合用药组创面愈合率均高于其余各组,糖尿病对照组创面愈合率均低于其余各组,差异有统计学意义(P<0.05)。伤后3~21d,正常对照组、联合用药组TGF-β_1、FGF-2表达均显著高于其余各组,糖尿病对照组最低,差异有统计学意义(P<0.05)。伤后7~21d,正常对照组、联合用药组CD34表达均高于其余各组,各时间点糖尿病对照组最低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:局部联合应用rh GM-CSF和胰岛素可通过促进糖尿病大鼠深Ⅱ度烫伤创面血管化、纤维化和上皮化,明显促进创面愈合,提高创面愈合质量,其机制可能与二者联合上调创面中TGF-β_1、FGF-2以及CD34的表达有关。

2型糖尿病KKA^y模型小鼠肾脏中TGF-β及其受体和细胞外基质蛋白表达的关系

探讨 2型糖尿病动物模型KKAy 小鼠肾脏细胞外基质蓄积的原因和TGF β及其受体的关系。 15只KKAy 小鼠和 18只C5 7BL J小鼠 ,分成 3组 ,分别于 16、2 0和 2 4周处死动物 ,常规测体重、肾功能、血脂和尿蛋白 ,取肾皮质常规切片、染色 ,观察肾脏病理改变。用免疫组化和免疫印迹法检测不同周龄的KKAy 小鼠及参照组C5 7BL J小鼠肾皮质TGF β1及TGF βⅠ、Ⅱ型受体的表达 ,并用RT PCR方法检测肾皮质细胞外基质Ⅳ型胶原和纤维连接蛋白(fibronectin ,FN)mRNA水平。KKAy 小鼠 16周龄以后便开始出现明显的肥胖、高血糖、高胰岛素血症和蛋白尿 ,符合2型糖尿病早期肾病特点。其FN和Ⅳ型胶原mRNA表达都比同龄参照组C5 7BL J小鼠高 2～ 4倍 ,其中以 16周时最为显著 ,FN为 1 5 3± 0 4 6比较 0 6 3± 0 16 (P <0 0 0 1) ;Ⅳ型胶原为 5 0 8± 1 92比较 1 2 1± 0 2 5 (P <0 0 1)。KKAy 小鼠肾小球内TGF β1及TGF βⅠ型受体的水平明显低于C5 7BL J小鼠 ,而Ⅱ型受体表达却高于C5 7BL J小鼠。2型糖尿病KKAy 小鼠早期肾病时 ,肾皮质细胞外基质合成增加 ,与TGF βⅡ型受体表达增加有关。

血清TGF-β_1水平与糖尿病肾病相关性研究

目的 探讨糖尿病(DM) 患者血清转化生长因子β1 (TGF β1) 含量及其与糖尿病肾病(DN) 的关系。方法 91例2型糖尿病患者根据尿白蛋白肌酐比值(ACR)[1] 分为单纯糖尿病组(A组), 微量白蛋白尿组(B组) 和大量白蛋白尿组(C组)。采用ELISA双抗夹心法检测各组血清TGF β1 含量, 并采用免疫比浊法检测尿微量白蛋白(Alb)、转铁蛋白(TRF)、α1 微球蛋白(α1 MG), 同时检测各组尿肌酐(尿Cr)、空腹血糖(FPG)、糖基化血红蛋白(HbAlC) 等。结果 血清TGF β1 在3组之间有显著差异, 尿TRF/Cr、α1 MG/Cr、ACR经对数转化后3组之间亦有显著性差异, 且其均随糖尿病肾病进程相平行升高。相关分析显示, 血清TGF β1 与尿TRF/Cr, 尿α1 MG/Cr, ACR、FPG、HbAlC成正相关。结论 TGF β1 可能参与了糖尿病肾病的发生发展, 测定DM患者血清TGF β1 含量的变化, 对于DN发病机制的研究, 尤其是监测早期DN的发生和病情发展程度均有重要的价值。

红花注射液对低O2高CO2大鼠肝组织HIF-1 α与TGF-β1基因表达的影响

目的 观察慢性低O2高CO2大鼠肝组织低氧诱导因子1 α(HIF-1 α)与转化生长因子β1(TGF-β,)基因表达的变化及红花注射液对其的影响.方法 将30只SD大鼠随机分为A组(正常组)、B组(慢性低O2高CO2肺动脉高压模型组)和C组(红花注射液干预组),并观察各组肝组织病理学改变,同时分别采用免疫组化技术和RT-PCR技术检测HIF-1α、TGF-β,在肝内的表达、定位及其mRNA的含量.结果 (1)光镜下B组大鼠肝组织脂肪变性明显,而C组则不明显;(2)B组大鼠肝组织HIF-1 α、TGF-β1及其mRNA表达水平均高于A组,而C组大鼠上述指标均低于B组,差异均有统计学意义(P<0.0).结论 慢性低O2高CO2肺动脉高压状态下大鼠肝组织HIF-1 α、TGF-β,及其mRNA表达量增加,而红花注射液可下调其肝组织HIF-1 α及TGF-β,基因的表达.

罗格列酮对2型糖尿病大鼠心肌病变治疗的研究

目的 探讨 2型糖尿病大鼠心肌组织血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )、醛固酮 (Ald)、转化生长因子 β1 (TGF β1 )的变化及胰岛素增敏剂罗格列酮对其影响。方法 采用放免法检测血浆及心肌AngⅡ、Ald;电镜下观察心肌超微结构 ;免疫组化方法检测心肌组织TGF β1 的变化 ;用Masson三色染色观察心肌胶原含量变化。结果 糖尿病大鼠血浆及心肌组织中AngⅡ、Ald的水平明显高于正常对照大鼠 ,罗格列酮治疗组与糖尿病大鼠相比无显著性差异 ;糖尿病大鼠心肌组织TGF β1含量增加 ,罗格列酮治疗组较糖尿病组减少 (P <0 .0 1 ) ;电镜观察罗格列酮治疗组大鼠心肌的病理变化明显减轻。结论 2型糖尿病大鼠血浆和心肌组织AngⅡ、Ald升高 ,心肌TGF β1含量增加 ,罗格列酮治疗后可延缓糖尿病心肌病变的进展。

Smad7基因对胞外信号调节激酶磷酸化水平的调控

研究在BEP2D细胞中,作为Smads蛋白家族的抑制分子,Smad7对胞外信号调节的蛋白激酶(ERK1/2或p44/42)磷酸化水平的调控。将Smad7真核表达载体或人工合成的Smad7-siRNA转染BEP2D细胞,TGF-β刺激,通过Western印迹检测Smad7对p44/42蛋白磷酸化的影响。结果在永生化BEP2D细胞中,TGF-β1刺激后5min开始,可以检测到磷酸化的p44/42;到60min达到高峰,之后逐渐降低。细胞转染Smad7,TGF-β作用60min后,p44/42磷酸化水平明显增高;而转染Smad7-SiRNA,TGF-β作用60min后,p44/42磷酸化水平显著降低。p44/42蛋白水平基本上不受TGF-β1刺激及Smad7表达水平的影响。以上结果说明,在BEP2D细胞中,Smad7可参与TGF-β对ERK/MAPK通路的活化作用。

不同糖尿病足分级患者血清FGF-2与VCAM-1水平变化研究

2型糖尿病存在诸多并发症,糖尿病足（diabetic foot,DF）是其中一种最为严重的慢性并发症,是糖尿病患者的神经、血管发生病变,并发生炎症反应所致[1-3]。本研究旨在探讨不同糖尿病足分级患者血清FGF-2与VCAM-1的水平变化,通过对182例2型糖尿病患者及80例健康者进行回顾性分析,现对本研究的一般情况做报告如下。

转化生长因子-β_1的基因型及血清水平与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的研究转化生长因子-β1(TGF-β1)基因多态性各等位基因及基因型在2型糖尿病肾病患者中的分布频率,初步分析其基因型及血清水平与2型糖尿病肾病的相关性.方法采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测183例2型糖尿病患者(其中91例伴糖尿病肾病) 及105名正常对照组TGF-β1的基因多态性,包括TGF-β1基因启动子-800G/A、-509C/T位点和第1号外显子+869T/C(Leu10Pro)及 +915G/C(Arg25Pro)位点,同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TGF-β1水平.结果糖尿病肾病组血清TGF-β1水平显著高于糖尿病不伴肾病组和对照组(均P<0.01),TGF-β1基因-800G/A、-509C/T、+915G/C(Arg25Pro)位点多态性在糖尿病肾病组和正常人群中的分布差异无统计学意义(均P> 0.05),而TGF-β1+869T/C (Leu10Pro)基因多态性在两组人群中的分布差异存在统计学意义(均P< 0.05),等位基因频率的相对风险分析发现, C等位基因携带者患糖尿病肾病的风险是T等位基因的1.618倍(比值比 = 1.618,95 % CI;1.082～2.418),携带C等位基因的糖尿病肾病患者血清TGF-β1水平显著高于不携带者[(44.89±9.57)μg/L 比(37.48±8.64)μg/L P< 0.05]. 结论 TGF-β1基因+869T/C(Leu10Pro)多态性与糖尿病肾病的发病具有相关性,其中C等位基因可能是糖尿病肾病发病的遗传易感基因;携带C等位基因的个体可能通过促进TGF-β1的高度表达进而增加了糖尿病肾病的发病风险.

补益肝肾活血通络法治疗膝骨关节炎的理论探讨

目的:探讨补益肝肾活血通络法治疗膝骨关节炎的相关理论。方法:选取2018年4月~2019年5月我院收治的膝骨性关节炎患者94例,依据不同治疗方式分两组,对照组应用关节镜膝关节清理术,研究组应用补益肝肾活血通络法。观察比较两组治疗前、治疗后的膝骨性关节炎自评(WOMAC)量表评分水平差异及变化、Lysholm膝关节评分水平差异及变化;治疗前、治疗后的血清FGF-2、IGF-1及TGF-β水平差异及变化。结果:治疗后,研究组WOMAC量表分维度及总评分均显著低于对照组(P<0.05)。治疗后不同时间点下研究组Lysholm膝关节评分水平均显著低于对照组(P<0.05)。治疗后研究组血清FGF-2水平、IGF-1水平及TGF-β水平显著高于对照组(P<0.05)。结论:给予膝骨性关节炎患者使用补益肝肾活血通络法治疗,可显著改善患者的膝关节功能,提高患者的血清FGF-2水平、IGF-1水平及TGF-β水平。

本刊2011年第4期部分文题介绍

1．蛆虫清创治疗在糖尿病足溃疡中的作用 2．阻塞性睡眠呼吸暂停与2型糖尿病C肽水平的研究 3．Wnt3a信号通路的调控及在糖尿病中的研究进展 4．一氧化氮在L-精氨酸促生长激素分泌中的作用 5．TGF-β信号通路、上皮。

转化生长因子β1及其信号蛋白在大鼠急性腹膜炎模型腹膜组织中的表达及作用

目的 通过观察转化生长因子β1(TGF-β1)及其信号蛋白Smads的表达水平和活性状况,探讨其在细菌性腹膜炎介导腹膜纤维化过程中的可能作用。方法 通过腹腔注射E.coli ATCC25922造成大鼠急性细菌性腹膜炎的动物模型。应用激光共聚焦显微镜检测TGF-β1、p-Smad2／3和Smad7在大鼠腹膜组织的表达和活化,以单位面积的平均荧光强度半定量地分析其蛋白水平的表达及动态变化。应用RT-PCR的方法分析TGF-β1、Smad3和Smad7在基因水平的表达。结果 E.coli腹腔注射后大鼠血白细胞显著降低而腹水白细胞显著升高。组织学显示间皮下层水肿样增厚,脏层和壁层腹膜大量炎症细胞灶性浸润。免疫荧光结果显示TGF-β1和p-Smad2／3广泛表达于炎症细胞、间皮细胞和血管内皮细胞。半定量的免疫荧光结果显示TGF-β1、p-Smad2／3和Smad7的表达都呈双峰样上调,但Smad7的整体表达水平一直很低。TGF-β1、Smad3和Smad7 mRNA的表达水平与其蛋白表达水平基本一致。结论炎症状态下腹膜组织TGF-β1／Smad信号通路显著上调和激活。腹膜间皮细胞的活化以及其TGF-β1和p-Smad2／3的高表达,抑制性信号蛋白Smad7的低表达,可能参与了腹膜炎介导腹膜纤维化的过程。

罗格列酮对转化生长因子β1诱导的人肾小管上皮细胞结缔组织生长因子表达的影响

目的探讨体外条件下转化生长因子(TGF)β1对人近端肾小管上皮细胞系(HK-2)表达结缔组织生长因子(CTGF)的诱导情况,以及罗格列酮对其影响和作用途径。方法应用RT-PCR方法检测CTGF和α-平滑肌肌动蛋白(SMA)mRNA表达。应用Western印迹方法检测CTGF和纤连蛋白(FN)的蛋白表达。结果(1)HK-2细胞低水平表达CTGFmRNA和蛋白,TGF-β1呈剂量和时间依赖性增加HK-2细胞CTGFmRNA和蛋白表达(P<0.01)。(2)罗格列酮和15脱氧前列腺素J2(15d-PGJ2)呈剂量依赖性抑制TGF—β1(4ng/ml)诱导的HK-2细胞CTGFmRNA和蛋白的表达。(3)过氧化物酶体增殖体激活受体(PPAR)γ特异性抑制剂GW9662(1μmol/L)完全阻断罗格列酮和15d—PGJ2对CTGFmRNA和蛋白表达的抑制作用。(4)与单纯TGF-β14ng/ml刺激组相比,罗格列酮5、10μmol/L处理组HK-2细胞FN蛋白分别下调39.9%和53.4%(P<0.01),并呈剂量依赖性(P<0.01),而GW9662完全阻断该作用。结论在体外,罗格列酮可通过激活肾小管上皮细胞PPARγ抑制TGF-β1诱导的CTGF转录和表达,同时也可抑制FN的表达。