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健脾化瘀方调控TGF-β1/Smad7通路逆转肝细胞癌上皮间质转化及血管生成
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作者 章颖 方崇锴 +4 位作者 施涵千 姚瑞伟 王冀南 陈楚瑶 钟崇 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1181-1190,共10页
目的探讨健脾化瘀方(人参、茯苓、白术、丹参等)通过TGF-β1/Smad7通路对肝细胞癌上皮间质转化(EMT)及血管生成的调控作用。方法(1)采用BALB/C-nu裸鼠建立Hep3B荷瘤小鼠模型,随机分为对照组及健脾化瘀方低、中、高剂量组(3.844、7.689、... 目的探讨健脾化瘀方(人参、茯苓、白术、丹参等)通过TGF-β1/Smad7通路对肝细胞癌上皮间质转化(EMT)及血管生成的调控作用。方法(1)采用BALB/C-nu裸鼠建立Hep3B荷瘤小鼠模型,随机分为对照组及健脾化瘀方低、中、高剂量组(3.844、7.689、15.378 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组5只。灌胃给药,每日1次,连续给药21 d。(2)将Hep3B细胞分为空白组、造模组(10 ng·mL^(-1)TGF-β1)、低浓度组(10 ng·mL^(-1)TGF-β1+4 mg·mL^(-1)健脾化瘀方)、高浓度组(10 ng·mL^(-1)TGF-β1+6 mg·mL^(-1)健脾化瘀方),TGF-β1诱导48 h后更换为相应浓度的健脾化瘀方完全培养液(0、4、6 mg·mL^(-1))继续培养24 h。(3)将HUVEC细胞分为正常组、模型组、中药组、模型加中药组。正常组细胞用不含TGF-β1的条件培养基培养;模型组细胞用含TGF-β1的条件培养基培养;中药组细胞用含有4 mg·mL^(-1)健脾化瘀方但不含TGF-β1的条件培养基培养;模型加中药组细胞用含4 mg·mL^(-1)健脾化瘀方且含TGF-β1的条件培养基培养。继续培养24 h后收集细胞进行后续实验。(4)计算Hep3B荷瘤裸鼠皮下移植瘤的瘤质量指数和抑瘤率;采用免疫荧光法检测荷瘤裸鼠皮下移植瘤中CD31的表达;免疫组化法检测荷瘤裸鼠皮下移植瘤的微血管密度;细胞划痕实验检测Hep3B细胞的迁移能力;Transwell实验检测Hep3B/HUVEC细胞的侵袭能力;检测HUVEC细胞小管形成能力;Western Blot法检测荷瘤裸鼠皮下移植瘤、Hep3B及HUVEC细胞中相关蛋白的表达水平。结果(1)与对照组比较,健脾化瘀方中、高剂量组荷瘤裸鼠皮下移植瘤质量及瘤质量指数显著降低(P<0.01);低、中、高剂量组荷瘤裸鼠皮下移植瘤中CD31的表达量及微血管密度显著降低(P<0.05,P<0.01),VE-cadherin、EphA2、N-cadherin蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01),E-cadherin、Smad7蛋白表达显著上调(P<0.01)。(2)与空白组比较,造模组的Hep3B细胞的相对迁移率明显升高(P<0.05),侵袭细胞数显著增加(P<0.01);Vimentin、N-cadherin蛋白表达显著上调(P<0.01),E-cadherin、Smad7蛋白表达显著下调(P<0.01)。与造模组比较,健脾化瘀方低、高浓度组Hep3B细胞的相对迁移率显著降低(P<0.01),侵袭细胞数显著减少(P<0.01);Vimentin、N-cadherin蛋白表达显著下调(P<0.01),E-cadherin、Smad7蛋白表达显著上调(P<0.01)。(3)与正常组比较,模型组HUVEC细胞形成的小管分支点数显著增多(P<0.01),小管分支长度及侵袭细胞数显著增加(P<0.01);VE-cadherin、EphA2蛋白表达显著上调(P<0.01),Smad7蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,模型加中药组HUVEC细胞形成的小管分支点数显著减少(P<0.01),小管分支长度显著缩短(P<0.01),侵袭细胞数显著减少(P<0.01);VE-cadherin、EphA2蛋白表达显著下调(P<0.01),Smad7蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论健脾化瘀方可明显抑制肝细胞癌的生长、侵袭与迁移,可能与通过调控TGF-β1/Smad7通路介导的EMT及血管生成有关。 展开更多
关键词 肝细胞癌 健脾化瘀方 上皮间质转化 血管生成 tgf-β1/smad7通路 侵袭与迁移 小鼠
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Electroacupuncture improves myocardial fibrosis in heart failure rats by attenuating ECM collagen deposition through modulation of TGF-β1/Smads signaling pathway
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作者 Wen-Hui Wang Qian-Lan Zeng +3 位作者 Jiao-Jiao Zhang Hao-Sheng Wu Sheng-Bing Wu Mei-Qi Zhou 《Traditional Medicine Research》 2024年第8期1-10,共10页
Background: To explore the effects of electroacupuncture on cardiac function and myocardial fibrosis in rat models of heart failure, and to elucidate the underlying mechanism of electroacupuncture in heart failure tre... Background: To explore the effects of electroacupuncture on cardiac function and myocardial fibrosis in rat models of heart failure, and to elucidate the underlying mechanism of electroacupuncture in heart failure treatment. Methods: Healthy male Sprague-Dawley rats were allocated into three groups: Sham group, Model group, and electroacupuncture (Model + EA) group, with each group comprising 8 rats. The model underwent a procedure involving the ligation of the left anterior descending coronary artery to induce a model of heart failure. The Model + EA group was used for 7 consecutive days for electroacupuncture of bilateral Shenmen (HT7) and Tongli (HT5), once a day for 30 min each time. Left ventricular parameters in rats were assessed using a small-animal ultrasound machine to analyze changes in left ventricular end-diastolic volume, left ventricular end-systolic volume, left ventricular ejection fraction, and left ventricular fractional shortening. Serum interleukin-1β (IL-1β), cardiac troponin (cTn), and N-terminal brain natriuretic peptide precursor levels were measured using ELISA. Histopathological changes in rat myocardium were observed through HE staining, while collagen deposition in rat myocardial tissue was assessed using the Masson staining method. Picro sirius red staining, immunohistochemical staining, and RT-qPCR were utilized to distinguish between the various types of collagen deposition. The expression level of TGF-β1 and SMAD2/3/4/7 mRNA in rat myocardial tissues was determined using RT-qPCR. Additionally, western blot analysis was conducted to assess the protein expression levels of TGF-β1, SMAD3/7, and p-SMAD3 in rat myocardial tissues. Results: Compared with the Sham group, the left ventricular ejection fraction and left ventricular fractional shortening values of the Model group were significantly decreased (P < 0.01);the left ventricular end-diastolic volume and left ventricular end-systolic volume values were remarkably increased (P < 0.01);serum N-terminal brain natriuretic peptide precursor content was increased (P < 0.01);serum IL-1β and cTn levels were increased (P < 0.01);myocardial collagen volume fraction were increased (P < 0.01);and those of the expression of TGF-β1 and SMAD2/3/4 mRNA was increased (P < 0.01);the expression of SMAD7 mRNA was decreased (P < 0.01);the protein expression levels of TGF-β1, SMAD3, and p-Smad3 were increased (P < 0.01);the protein expression level of SMAD7 was decreased (P < 0.01) in the Model group. Compared to the Model group, the expression levels of the proteins TGF-β1, SMAD3, and p-Smad3 in myocardial tissue were found to be decreased (P < 0.01), and the expression level of the protein SMAD7 was found to be increased (P < 0.01) in the Model + EA group;the collagen volume fraction and deposition of type Ⅰ /Ⅲ collagen were decreased (P < 0.01) in the Model + EA group. Conclusion: Electroacupuncture alleviates myocardial fibrosis in rats with heart failure, and this effect is likely due to attributed to the modulation of the TGF-β1/Smads signaling pathway, which helps reduce collagen deposition in the extracellular matrix. 展开更多
关键词 heart failure ELECTROACUPUNCTURE heart meridian of Hand-Shaoyin collagen deposition tgf-β1/smads signaling pathway myocardial fibrosis
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神经源性膀胱合并脓毒症不同严重程度患者血清炎症介质和TGF-β1/Smads蛋白的表达及其临床意义
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作者 任俊英 《四川生理科学杂志》 2024年第2期404-406,410,共4页
目的:研究神经源性膀胱合并脓毒症不同严重程度患者血清炎症介质和TGF-β1/Smads蛋白的表达及其临床意义。方法:选取我院于2016年1月~2019年6月治疗的神经源性膀胱合并急性感染患者120例作为观察组。根据其全身炎症反应综合征(SIRS)和... 目的:研究神经源性膀胱合并脓毒症不同严重程度患者血清炎症介质和TGF-β1/Smads蛋白的表达及其临床意义。方法:选取我院于2016年1月~2019年6月治疗的神经源性膀胱合并急性感染患者120例作为观察组。根据其全身炎症反应综合征(SIRS)和序贯器官衰竭(SOFA)评分分为单纯感染组55例,脓毒症组39例,重度脓毒症组26例。另选取同期神经源性膀胱无感染患者120例作为对照组,比较观察组以及对照组,不同严重程度患者的TGF-β1、SMAD4、SMAD7、TNF-α、IL-1β、PGE2水平之间的差异。结果:观察组患者的TGF-β1(t=6.379,P<0.001)、SMAD7(t=13.585,P<0.001)显著高于对照组,SMAD4(t=7.507,P<0.001)显著低于对照组。不同严重程度患者的TGF-β1(F=9.263,P<0.001)、SMAD4(F=15.016,P<0.001)、SMAD7(F=9.657,P<0.001)水平之间的差异存在统计学意义,经两两比较,TGF-β1、SMAD7从低到高依次为单纯感染组、脓毒症组、重度脓毒症组,SMAD4从高到低依次为单纯感染组、脓毒症组、重度脓毒症组。观察组患者的TNF-α(t=59.196,P<0.001)、IL-1β(t=39.525,P<0.001)、PGE2(t=69.264,P<0.001)水平显著高于对照组。不同严重程度患者的TNF-α(F=47.805,P<0.001)、IL-1β(F=135.449,P<0.001)、PGE2(F=34.287,P<0.001)水平之间的差异存在统计学意义,经两两比较,TNF-α、IL-1β、PGE2从低到高依次为单纯感染组、脓毒症组、重度脓毒症组。结论:随着神经源性膀胱合并脓毒症的加重,TGF-β1以及SMAD7呈现显著的上升趋势,SMAD7显著下降,可作为临床诊断的重要依据。 展开更多
关键词 tgf-β1 smad4 smad7 脓毒症 神经源性膀胱
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糖肾平对高糖+LPS刺激足细胞TGF-β_1/Smad7信号转导通路影响的研究 被引量:17
4
作者 杜磊 赵敬 +3 位作者 赵宗江 张新雪 乌格敦其其格 林恬恬 《中国中西医结合肾病杂志》 2013年第2期107-110,共4页
目的:观察糖肾平胶囊对高糖环境下脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激足细胞转化生长因子-β1(trans-forming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad7信号转导通路的影响,并探讨其作用机制。方法:以高糖、LPS刺激足细胞建立模型,分为正常组... 目的:观察糖肾平胶囊对高糖环境下脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激足细胞转化生长因子-β1(trans-forming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad7信号转导通路的影响,并探讨其作用机制。方法:以高糖、LPS刺激足细胞建立模型,分为正常组、高糖组、高糖+LPS组、厄贝沙坦组、糖肾平小、中、大剂量组和抑制剂组。采用Western-Blotting方法检测足细胞中TGF-β1、Smad7、核因子-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)的表达。结果:与正常组比,高糖组和高糖+LPS组足细胞TGF-β1、NF-κB表达明显升高(P<0.01),Smad7表达明显降低(P<0.01);抑制剂组足细胞TGF-β1、NF-κB蛋白表达比高糖组和高糖+LPS组均明显降低(P<0.01),Smad7蛋白表达明显升高(P<0.01),厄贝沙坦组TGF-β1蛋白表达比高糖组和高糖+LPS组降低(P<0.05),NF-κB蛋白表达明显降低(P<0.01),Smad7蛋白表达明显升高(P<0.01),糖肾平胶囊大、中、小剂量组足细胞中TGF-β1蛋白表达比高糖组和高糖+LPS组均降低(P<0.05),大剂量组足细胞NF-κB蛋白表达比高糖组和高糖+LPS组均明显降低(P<0.01),中、小剂量组足细胞NF-κB蛋白表达比高糖组和高糖+LPS组均降低(P<0.05),糖肾平胶囊大、小剂量组Smad7蛋白表达比高糖组和高糖+LPS组均明显升高(P<0.01)。结论:糖肾平能够降低足细胞TGF-β1、NF-κB蛋白的表达,增加Smad7蛋白表达,通过干预TGF-β1-smad7-NF-κB信号转导通路减少糖尿病肾病足细胞凋亡,可能是其防治糖尿病肾病的作用机制之一。 展开更多
关键词 糖肾平胶囊 足细胞 tgf-β1 smad7 信号转导通路
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益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β_1及Smad7表达的影响 被引量:14
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作者 李慧 方敬爱 张晓东 《中国中西医结合肾病杂志》 2014年第3期194-196,I0001,共4页
目的:探讨益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1及Smad7表达的影响。方法:将32只雄性Wistar大鼠,随机分为对照组、糖尿病肾病模型组、氯沙坦治疗组、益肾胶囊治疗组,每组8只。治疗组给予氯沙坦钾(20 mg·kg-1·d-1)、益肾胶囊... 目的:探讨益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1及Smad7表达的影响。方法:将32只雄性Wistar大鼠,随机分为对照组、糖尿病肾病模型组、氯沙坦治疗组、益肾胶囊治疗组,每组8只。治疗组给予氯沙坦钾(20 mg·kg-1·d-1)、益肾胶囊(625 mg·kg-1·d-1)灌胃8周。测定血糖、24 h尿蛋白定量、血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN),计算内生肌酐清除率(Ccr);观察肾脏病理变化及肾组织中TGF-β1和Smad7蛋白的表达。结果:与对照组相比,糖尿病肾病模型组大鼠血糖、24 h尿蛋白定量、Scr和BUN明显升高,Ccr显著降低;肾组织出现较明显的病理损伤;且肾组织TGF-β1表达显著上调,Smad7蛋白表达量明显减少。益肾胶囊治疗后,与糖尿病肾病模型组相比,24 h尿蛋白定量、Scr和BUN明显下降,Ccr显著上升;肾组织病理损伤程度减轻;此外,肾组织TGF-β1表达显著下调,Smad7蛋白表达量明显增加。结论:益肾胶囊可能通过调节TGF-β1/Smad的表达,从而对糖尿病肾病发挥肾脏保护作用。 展开更多
关键词 益肾胶囊 糖尿病肾病 tgf-β1 smad7
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Smad7和TGF-β_1在结直肠癌中的表达及意义 被引量:5
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作者 吴晶晶 樊慧杰 王贵吉 《中国现代药物应用》 2010年第13期23-24,共2页
目的检测Smad7和TGF-β1在结直肠癌中的表达,探讨其在不同临床病理特征中的表达意义,以期为研究结直肠癌的发生发展提供理论帮助。方法本实验以140例结直肠癌标本作为研究对象,70例正常结肠黏膜组织作为对照,采用免疫组织化学技术,分别... 目的检测Smad7和TGF-β1在结直肠癌中的表达,探讨其在不同临床病理特征中的表达意义,以期为研究结直肠癌的发生发展提供理论帮助。方法本实验以140例结直肠癌标本作为研究对象,70例正常结肠黏膜组织作为对照,采用免疫组织化学技术,分别检测Smad7和TGF-β1的表达及其在不同临床病理特征之间的关系。结果结直肠癌中Smad7和TGF-β1的表达明显低于对照组,Smad7和TGF-β1的表达与结直肠癌浸润深度、Dukes分期及淋巴结转移密切相关,二者在结直肠癌中的表达呈正相关。结论 Smad7和TGF-β1在结直肠癌发生发展中具有重要协同作用,联合检测Smad7和TGF-β1的表达可能与判断预后有关。 展开更多
关键词 结肠癌 smad7 tgf-β1 免疫组化 预后
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消渴平合剂对STZ诱导的糖尿病肾病大鼠TGF-β_1/Smad7信号转导通路的影响研究 被引量:1
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作者 辛传伟 杨秀丽 +2 位作者 田云龙 李功华 林蒙蒙 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2015年第7期1673-1675,I0010,I0011,共5页
目的:观察消渴平合剂对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠TGF-β1/Smad7信号转导通路的影响,探讨其对DN的防治作用及机制。方法:复制DN大鼠模型,随机分为正常组10只,模型组10只、厄贝沙坦组10只和消渴平合剂组10只。12周时处死大... 目的:观察消渴平合剂对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠TGF-β1/Smad7信号转导通路的影响,探讨其对DN的防治作用及机制。方法:复制DN大鼠模型,随机分为正常组10只,模型组10只、厄贝沙坦组10只和消渴平合剂组10只。12周时处死大鼠,观察各组大鼠24 h尿蛋白变化情况,检测血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、甘油三酯(TG)、一氧化氮(NO),大鼠肾组织行HE染色,免疫组化检测肾组织TGF-β1及Smad7蛋白。结果:消渴平合剂可以改善DN大鼠的一般状况,明显降低24 h尿蛋白定量(P<0.01),减轻肾组织病理性损害。与模型组比较,消渴平合剂组BUN、Scr、TG含量显著降低(P<0.01),NO含量明显升高(P<0.01);肾组织TGF-β1蛋白表达明显降低(P<0.01),Smad7蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论:消渴平合剂可用于治疗糖尿病肾病,其机制可能与抑制DN大鼠肾脏TGF-β1/Smad7信号转导通路的激活有关。 展开更多
关键词 消渴平合剂 糖尿病肾病 tgf-β1 smad7蛋白
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Smad7和TGF-β_1在宫颈癌中的表达及意义 被引量:3
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作者 孟茜 孟娟 《当代医学》 2010年第21期78-79,共2页
目的探讨Smad7和TGF-β1在宫颈癌中的表达,研究其在不同临床病理特征中的意义。方法以88例宫颈癌标本作为实验组,以40例慢性宫颈炎组织作为对照组,应用免疫组织化学技术,分别检测Smad7和TGF-β1在二组中的表达及在肿瘤不同临床病理特征... 目的探讨Smad7和TGF-β1在宫颈癌中的表达,研究其在不同临床病理特征中的意义。方法以88例宫颈癌标本作为实验组,以40例慢性宫颈炎组织作为对照组,应用免疫组织化学技术,分别检测Smad7和TGF-β1在二组中的表达及在肿瘤不同临床病理特征之间的关系。结果宫颈癌中Smad7和TGF-β1表达的阳性率明显高于对照组(P<0.05),Smad7和TGF-β1的表达与宫颈癌临床分期、浸润宫颈管长度及淋巴结转移密切相关(P<0.05),Smad7和TGF-β1在宫颈癌中的表达具有正相关关系(P<0.05)。结论宫颈癌在发生发展过程中,Smad7和TGF-β1起重要的协同作用,联合检测Smad7和TGF-β1在宫颈癌中的表达可能对判断预后有重要价值。 展开更多
关键词 宫颈癌 smad7 tgf-β1 免疫组化
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加味补阳还五汤对糖尿病肾病TGF-β_1和Smad7表达的影响 被引量:3
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作者 周子鑫 刘光辉 +3 位作者 衡先培 林青 陈蓉艳 秦雪君 《福建中医药》 2013年第3期20-22,共3页
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)的常见并发症,也是所有慢性并发症中危害最大的一种,是肾脏微血管病变表现之一,同时构成终末期肾功能衰竭的主要原因。转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad7在DN的发生... 糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)的常见并发症,也是所有慢性并发症中危害最大的一种,是肾脏微血管病变表现之一,同时构成终末期肾功能衰竭的主要原因。转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad7在DN的发生、发展中的作用,近年来不断受到关注。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 加味补阳还五汤 tgf-β1 smad7
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培哚普利和缬沙坦对肝纤维化大鼠TGF-β_1及其Ⅱ型受体mRNA与Smad3、Smad7表达的影响
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作者 龚作炯 宋仕玲 +2 位作者 黄砚青 阮鹏 张志荣 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期403-405,i001,共4页
目的 观察培哚普利和缬沙坦抗大鼠肝纤维化的疗效。方法  6 0只Wistar大鼠随机平均分为 4组 :正常组、模型组、培哚普利治疗组和缬沙坦治疗组。四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型 ,治疗组于造模第 4周开始分别予以培哚普利和缬沙坦灌胃。R... 目的 观察培哚普利和缬沙坦抗大鼠肝纤维化的疗效。方法  6 0只Wistar大鼠随机平均分为 4组 :正常组、模型组、培哚普利治疗组和缬沙坦治疗组。四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型 ,治疗组于造模第 4周开始分别予以培哚普利和缬沙坦灌胃。RT PCR检测肝组织转化生长因子 β1(TGF β1)、Ⅱ型受体 (TGFRⅡmRNA) ;免疫组化技术检测TGF β1、Smad3及Smad7在肝内的表达及定位 ,肝组织HE染色检测病理改变。结果 与模型组大鼠比较 ,经培哚普利或缬沙坦治疗大鼠肝内TGF β1与TGFRⅡmRNA、以及Smad3蛋白表达明显降低 ;而Smad7的表达增加。TGF β1与Smad3的免疫阳性反应信号主要位于纤维间隔中的细胞浆 ,Smad7则主要在肝细胞浆表达 ,上述物质在两种药物组之间表达差异无显著性 (P >0 0 5 )。培哚普利或缬沙坦治疗后肝小叶均趋于正常 ,纤维间隔明显变薄。结论 培哚普利或缬沙坦均能有效地减轻肝纤维化大鼠的肝脏损伤及纤维化程度 ,其机理可能与直接或间接抑制肝内TGF β1、与TGFRⅡmRNA及Smad3表达 ,并促进Smad7表达有关。 展开更多
关键词 培哚普利 缬沙坦 肝纤维化 大鼠 tgf-β1 Ⅱ型受体mRNA smad3 smad7 受体阻滞剂 转化生长因子-β1
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TGF-β_1作用下JEG-3绒癌细胞Smad7蛋白表达的定量分析
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作者 李晓茹 李玉红 +1 位作者 许倩 张小红 《承德医学院学报》 2009年第2期117-119,共3页
目的:研究转化生长因子β_1(TGF-β_1)作用下JEG-3绒癌细胞中Smad7蛋白的表达情况,探讨TGF-β/ Smads信号通路在绒癌中的功能作用。方法:分别用0ng/ml、100ng/ml及200ng/ml的TGF-β_1处理JEG-3绒癌细胞48h,采用蛋白印迹法定量检测JEG-3... 目的:研究转化生长因子β_1(TGF-β_1)作用下JEG-3绒癌细胞中Smad7蛋白的表达情况,探讨TGF-β/ Smads信号通路在绒癌中的功能作用。方法:分别用0ng/ml、100ng/ml及200ng/ml的TGF-β_1处理JEG-3绒癌细胞48h,采用蛋白印迹法定量检测JEG-3细胞Smad7的表达。结果:JEG-3绒癌细胞系可明确表达Smad7;不同浓度TGF-β_1作用下JEG-3细胞Smad7蛋白的表达无明显差别(P>0.05)。结论:绒癌细胞系JEG-3中Smad7对于外源性TGF-β_1的刺激无应答反应。 展开更多
关键词 tgf-β1 smad7 蛋白印迹法
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在BEP2D细胞恶性转化过程中TGF-β1对Smad7表达的调节 被引量:17
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作者 霍艳英 张开泰 +6 位作者 李邦印 段瑞峰 范保星 项晓琼 胡迎春 谢玲 吴德昌 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第2期117-121,共5页
背景与目的:细胞逃避转化生长因子-β(TGF-β)诱导的对细胞生长、增殖的抑制是许多肿瘤发生的一个重要机制。Smad7是TGF-β信号转导通路的抑制型Smads,它可阻断TGF-β信号在胞浆内的传导,其紊乱是TGF-β信号转导通路紊乱的机制之一。本... 背景与目的:细胞逃避转化生长因子-β(TGF-β)诱导的对细胞生长、增殖的抑制是许多肿瘤发生的一个重要机制。Smad7是TGF-β信号转导通路的抑制型Smads,它可阻断TGF-β信号在胞浆内的传导,其紊乱是TGF-β信号转导通路紊乱的机制之一。本研究旨在分析在细胞恶性转化过程中,Smad7基因表达是否发生紊乱,TGF-β1对Smad7基因的调控功能有无发生变化,以探索细胞发生恶性转化的原因。方法:培养BEP2D细胞及BERP35T-2细胞,于收获前60min和90min加入不同剂量的TGF-β1,提取细胞总RNA,分别以未加TGF-β1的细胞组作为对照,用Northernblot杂交比较两组细胞Smad7mRNA表达的差异以及细胞对TGF-β1细胞因子刺激的反应性。同时提取BEP2D及BERP35T-2细胞蛋白,用Westernblot方法比较两组细胞内源性TGF-β1表达的差异。结果:Smad7mRNA表达水平恶性转化细胞高于永生化细胞;加了TGF-β1细胞因子后,BEP2D细胞Smad7mRNA表达增高,BERP35T-2细胞表达水平改变不明显。而内源性TGF-β1的表达水平,BERP35T-2细胞稍高于BEP2D细胞。结论:Smad7在辐射致肺癌细胞系中的过表达及对TGF-β1应答的降低可能是辐射诱发肺癌发生的机制之一。 展开更多
关键词 BEP2D细胞 恶性转化 基因表达 tgf-β1 smad7 肺癌细胞
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槲皮素脂质体对糖尿病肾病氧化应激和TGF-β1/Smad7通路的影响 被引量:27
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作者 朱开梅 唐丽霞 +4 位作者 赵文鹏 陆光辉 许有瑞 王丹 顾生玖 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第3期319-323,共5页
目的观察槲皮素脂质体(LQ)对糖尿病肾病氧化应激和转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad7通路的影响。方法高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备大鼠2型糖尿病肾病模型,随机分为糖尿病模型组(DM组)、槲皮素脂质体组(LQ组)和厄贝沙坦... 目的观察槲皮素脂质体(LQ)对糖尿病肾病氧化应激和转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad7通路的影响。方法高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备大鼠2型糖尿病肾病模型,随机分为糖尿病模型组(DM组)、槲皮素脂质体组(LQ组)和厄贝沙坦组(IRB组),另设正常组。8周后生化法测定各组大鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,免疫组化检测大鼠肾脏TGF-β1和Smad7蛋白的表达,RT-PCR法检测大鼠肾皮质TGF-β1和Smad7 mRNA的表达情况。结果与正常组比较,DM组大鼠血清中HDL、SOD、GSH-Px活性水平显著下降,TC、TG、LDL、MDA含量明显升高,肾组织TGF-β1蛋白及TGF-β1 mRNA表达均显著增高,Smad7蛋白及Smad7 mRNA表达减少。与DM组比较,LQ组和IRB组HDL、SOD、GSH-Px活性水平升高,TC、TG、LDL、MDA含量降低,肾组织TGF-β1蛋白及TGF-β1mRNA减少,Smad7蛋白及Smad7 mRNA表达增加。结论 LQ通过减轻体内氧化应激反应,干预TGF-β1和Smad7通路从而对糖尿病肾病起保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 槲皮素脂质体 tgf-β1 smad7
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黄芪总黄酮对特发性肺纤维化miRNA-21、let-7 d及TGF-β/smad信号干预作用 被引量:35
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作者 徐昌君 王鹏飞 +7 位作者 黄雅薇 朱星 陈云志 欧江琴 丁倩 杨长福 赵宗江 张莉莉 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第6期1308-1311,I0006,I0007,共6页
目的:研究黄芪总黄酮对BLM诱导的肺纤维化模型miRNA-21、let-7 d表达水平和TGF-β1/smad信号干预作用。方法:C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪总黄酮组。模型组及药物处理组小鼠气管内一次性滴注博莱霉素(10 mg/kg),假手... 目的:研究黄芪总黄酮对BLM诱导的肺纤维化模型miRNA-21、let-7 d表达水平和TGF-β1/smad信号干预作用。方法:C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪总黄酮组。模型组及药物处理组小鼠气管内一次性滴注博莱霉素(10 mg/kg),假手术组予等量生理盐水,造模后治疗组予黄芪总黄酮(43 mg/kg)灌胃,假手术组和模型组与等量生理盐水灌胃。第28天取材,进行HE、Masson染色分析肺组织形态及胶原蛋白表达水平,羟脯氨酸含量测定胶原蛋白含量,realtime-PCR分析miRNA-21、let-7 d表达变化,Western-Bloting检测TGF-β/smad信号及EMT相关蛋白表达。结果:BLM诱导肺纤维化miRNA-21明显上调,而let-7 d下调,在此过程中信号蛋白smad7表达增强mad3磷酸化水平减弱,EMT标记蛋白α-SMA表达增高而E-cadherin减少,黄芪总黄酮对上述改变具有逆转作用,但对let-7 d表达无影响。结论:黄芪总黄酮可通过抑制miRNA-21,增加smad7表达,使TGF-β1/smad激活能力下降,抑制肺纤维化EMT作用。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 MIRNA-21 LET-7 d tgf-β1/smad 黄芪总黄酮
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TGF-β1/Smad7信号通路在哈萨克族食管癌上皮间质转化中的作用 被引量:8
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作者 高向朋 刘清 +6 位作者 刘涛 郑树涛 杨晨晨 鲁芒 戴芳 林仁勇 卢晓梅 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期78-87,共10页
【目的】探讨TGF-β1/Smad7信号通路在哈萨克族食管鳞癌上皮间质转化(EMT)中的作用及其机制。【方法】运用免疫组织化学方法检测50例哈萨克族食管鳞癌组织及远端对应癌旁组织中TGF-β1与Smad7蛋白的表达。进一步在细胞水平,针对食管鳞... 【目的】探讨TGF-β1/Smad7信号通路在哈萨克族食管鳞癌上皮间质转化(EMT)中的作用及其机制。【方法】运用免疫组织化学方法检测50例哈萨克族食管鳞癌组织及远端对应癌旁组织中TGF-β1与Smad7蛋白的表达。进一步在细胞水平,针对食管鳞癌细胞系Ec9706,基于RNA干扰技术,使用Lipofectamine TM 2000试剂转染TGF-β1 si RNA。采用q RTPCR技术检测TGF-β1及Smad7 m RNA表达水平;Western blot技术检测转染后各组TGF-β1、Smad7以及EMT相关蛋白表达水平;MTT、划痕及流式细胞术等方法检测各组细胞转染后的增殖、迁移、凋亡及周期的变化。【结果】免疫组化检测结果显示,哈萨克族食管鳞癌组织中TGF-β1蛋白表达明显高于癌旁组织(P<0.05);Smad7蛋白在食管鳞癌组织中的表达低于癌旁组织(P<0.05)。转染TGF-β1 si RNA后,Ec9706细胞中TGF-β1 m RNA和蛋白表达量均降低,Smad7 m RNA和蛋白表达量增加;上皮标志物E-cadherin表达量增加,间质标志物Vimentin表达量降低,同时Ec9706细胞增殖、迁移受到抑制,细胞凋亡增加,细胞周期发生G0/G1期阻滞。【结论】哈族食管鳞癌中存在TGF-β1/Smad7信号通路的激活,食管癌中TGF-β1高表达,抑制了Smad7的表达,从而促进了上皮间质转化过程,进一步促进了食管癌细胞的增殖和迁移,并抑制细胞凋亡,影响细胞周期中的G0/G1期。 展开更多
关键词 食管鳞癌 tgf-β1 smad7 RNA干扰 上皮间质转化
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SMAD3介导TGF-β1抑制MMP9在COS7细胞中的表达 被引量:4
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作者 吴忆贫 冯怡 +1 位作者 杨晓 黄翠芬 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期684-687,共4页
用明胶酶谱的方法检查了野生型和Smad3ex8 ex8纯合突变小鼠血清中基质金属蛋白酶(MMP9)的活性 .发现突变小鼠血清中MMP9的含量较正常小鼠的明显增高 ,提示SMAD3有抑制MMP9表达的功能 .通过细胞转染实验证实 ,TGF β1和野生型的SMAD3可... 用明胶酶谱的方法检查了野生型和Smad3ex8 ex8纯合突变小鼠血清中基质金属蛋白酶(MMP9)的活性 .发现突变小鼠血清中MMP9的含量较正常小鼠的明显增高 ,提示SMAD3有抑制MMP9表达的功能 .通过细胞转染实验证实 ,TGF β1和野生型的SMAD3可以抑制COS7细胞分泌MMP9,而C端缺失的突变型Smad3基因过表达可以解除这种抑制作用 ,说明SMAD3介导TGF β1信号抑制MMP9在COS7细胞中的表达 . 展开更多
关键词 smad3 tgf-β1 抑制 MMP9 COS7细胞 表达
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去乙酰化蛋白酶1在马兜铃酸肾纤维化模型中对TGF-β1/Smad7信号通路的作用 被引量:2
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作者 杨洋 张中文 +3 位作者 姚华 高磊 李培锋 吴国娟 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期459-468,共10页
检测马兜铃酸肾纤维化(AAN)模型肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad7、去乙酰化蛋白酶1(HDAC1)的mRNA和蛋白表达变化,探讨HADC1和Smad7的表达在AAN发展中的作用及两者间的联系。RT-PCR检测TGF-β1、Smad7和HDAC1的mRNA表达,ELASA... 检测马兜铃酸肾纤维化(AAN)模型肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad7、去乙酰化蛋白酶1(HDAC1)的mRNA和蛋白表达变化,探讨HADC1和Smad7的表达在AAN发展中的作用及两者间的联系。RT-PCR检测TGF-β1、Smad7和HDAC1的mRNA表达,ELASA检测TGF-β1的蛋白表达,免疫组化定位和检测HADC1和Smad7蛋白,HE染色观察肾病理学改变。结果显示:AAN模型肾组织中TGF-β1和HDAC1mRNA表达呈时间依赖性升高,TGF-β1mRNA表达较对照组有明显差异(P<0.05),28d开始AAN组中HDAC1mRNA增加,差异极显著(P<0.01);Smad7mRNA和蛋白表达均呈下降趋势,HDAC1蛋白免疫组化染色强度呈上调趋势,与对照组比较HDAC1阳性着色主要分布于上皮细胞和间质细胞的细胞核;肾脏病理表现为肾小管浊肿、变性和脱落等急性小管间质损伤,并随用药时间的延长呈进行性加重。本研究表明肾组织中Smad7弱表达可促进TGF-β1信号转导,HDACl mRNA和蛋白在肾组织中的高表达并参与TGF-β1/Smad7信号通路在肾纤维化发展中起重要作用,可能是潜在的新作用靶点。 展开更多
关键词 AAN tgf-β1 smad7 HDAC1
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胃癌组织TGF-β1、Smad7与ki-67mRNA表达及其相关性分析 被引量:5
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作者 李春辉 潘理会 张德利 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第5期751-754,共4页
目的:探讨TGF-β1、Smad7与ki-67 mRNA在胃癌中的表达及其相关性。方法:手术切除经病理证实为胃癌组织标本60例,正常胃组织20例,采用RT-PCR技术检测TGF-β1 mRNA、Smad7 mRNA和ki-67mRNA表达水平。结果:TGF-β1、Smad7和ki-67 mRNA在正... 目的:探讨TGF-β1、Smad7与ki-67 mRNA在胃癌中的表达及其相关性。方法:手术切除经病理证实为胃癌组织标本60例,正常胃组织20例,采用RT-PCR技术检测TGF-β1 mRNA、Smad7 mRNA和ki-67mRNA表达水平。结果:TGF-β1、Smad7和ki-67 mRNA在正常胃组织中的相对含量均低于胃癌组织中的表达(P<0.05);三者在高中分化胃癌组织的相对含量均低于低分化胃癌组织(P<0.05);TGF-β1 mRNA、Smad7mRNA和ki-67 mRNA在无淋巴结转移者的表达低于有淋巴结转移者;TNM分期:Ⅰ+Ⅱ期的表达低于Ⅲ+Ⅳ期(P<0.05);TGF-β1 mRNA、Smad7 mRNA、ki-67 mRNA三者在胃癌中的表达经直线相关分析显示呈正相关。结论:TGF-β1、Smad7与ki-67 mRNA的表达与胃癌的发生、发展及分化程度密切相关。 展开更多
关键词 胃肿瘤 tgf-β1MRNA smad7mRNA KI 67mRNA
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沙参麦冬汤联合顺铂对肺癌细胞A549增殖及对Smad7、TGF-β1蛋白表达的影响 被引量:14
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作者 徐文文 刘春英 《辽宁中医杂志》 CAS 2020年第5期144-147,221,共5页
目的研究沙参麦冬汤含药血清联合顺铂(DDP)对肺癌细胞A549增长的影响,深入探讨其影响机制。方法制备沙参麦冬汤含药血清,体外培养肺癌A549细胞。先给与浓度为3、6、12、24、48μg/mL化疗药物顺铂单独作用12、24、48 h,MTT法检测细胞增... 目的研究沙参麦冬汤含药血清联合顺铂(DDP)对肺癌细胞A549增长的影响,深入探讨其影响机制。方法制备沙参麦冬汤含药血清,体外培养肺癌A549细胞。先给与浓度为3、6、12、24、48μg/mL化疗药物顺铂单独作用12、24、48 h,MTT法检测细胞增殖情况,筛选适用浓度及作用时间。将肺癌A549细胞分为空白血清组、沙参麦冬汤含药血清组、联合组(沙参麦冬汤含药血清联合顺铂),分别采用相应药物进行相应处理48 h,后采用MTT法检测不同药物对细胞的抑制率,免疫组化法检测细胞中Smad7和TGF-β1的表达,Western Blot法检测各组细胞对蛋白表达的影响。结果①随顺铂浓度的增高和时间的推移,细胞抑制率不断增长,明显呈浓度和时间依赖关系(P<0.05);选定6μg/mL顺铂和10%中剂量沙参麦冬汤含药血清作用48 h;②与沙参麦冬含药血清组和顺铂组单独用药相比较,联合组明显优于二者,抑制率显著提高(P<0.05);③与空白血清组相比,沙参麦冬汤含药血清组和顺铂组Smad7蛋白表达升高(P<0.05),联合组蛋白表达升高最为显著(P<0.05),TGF-β1蛋白表达趋势与之相反,联合组表达最高单独用药组次之,空白血清组表达最低(P<0.05)。结论沙参麦冬含药血清和顺铂联合用药明显促进A549细胞的凋亡,优于单独用药,具有相加或协同作用,其作用机制可能与上调Smad7蛋白表达,下调TGF-β1的蛋白表达有关。 展开更多
关键词 沙参麦冬汤 顺铂 肺癌 smad7 tgf-β1
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培哚普利对实验性肝纤维化大鼠TGF-β1及其Smad3、7的影响 被引量:2
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作者 龚作炯 宋仕玲 +2 位作者 黄砚青 王雪芬 阮鹏 《天津医药》 CAS 北大核心 2005年第9期579-581,共3页
目的:探讨培哚普利抗大鼠肝纤维化的疗效及作用机制。方法:用培哚普利治疗四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型。免疫组化技术检测TGF-β1、Smad3及Smad7在肝内的表达及定位,常规生化方法检测肝功能,放射免疫方法检测透明质酸(HA),肝组织VanGi... 目的:探讨培哚普利抗大鼠肝纤维化的疗效及作用机制。方法:用培哚普利治疗四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型。免疫组化技术检测TGF-β1、Smad3及Smad7在肝内的表达及定位,常规生化方法检测肝功能,放射免疫方法检测透明质酸(HA),肝组织VanGiseonr染色、HE染色。结果:经培哚普利治疗后大鼠肝组织内TGF-β1及Smad3表达降低,而Smad7的表达增加。TGF-β1及Smad3的免疫阳性反应信号主要位于纤维间隔中的细胞浆,Smad7则主要在肝细胞浆表达。血清谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、HA显著减低,肝小叶结构趋于正常,纤维间隔明显变薄。结论:培哚普利能有效地减轻肝纤维化大鼠的肝脏损伤及纤维化程度,与其抑制肝内TGF-β1及Smad3,促进Smad7表达有关。 展开更多
关键词 培哚普利 实验性肝纤维化 大鼠 tgf-β1 smad3 smad7 药物治疗 肝脏损伤
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