基于“气血辨证”理论探讨益气和血方对CCL_(4)诱导的肝硬化大鼠的治疗作用及其对TGF-β1表达的影响

[目的]探讨益气和血方对四氯化碳(CCL_(4))诱导的肝硬化大鼠的治疗作用及其对转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。[方法]将SPF级SD雄性大鼠46只随机分为空白组和造模组两组。连续造模6周后将模型成功的大鼠再随机分为模型组、益气和血方低剂量组、益气和血方中剂量组、益气和血方高剂量组、扶正化瘀组5组。第10周末,检测大鼠血清肝功能,对大鼠肝组织进行苏木精-伊红(HE)染色、Masson染色观察病理变化,采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测TGF-β1在大鼠肝组织中的蛋白表达水平。[结果]1)与模型组比较,益气和血方中高剂量组和扶正化瘀组丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)含量显著降低(P<0.01),白蛋白(ALB)和胆碱酯酶(CHE)含量显著升高(P<0.05,P<0.01)。与益气和血方低剂量组比较,益气和血方高剂量组ALT、AST、TBIL、ALP含量显著降低(P<0.01),ALB、CHE含量显著升高(P<0.01);益气和血方中剂量组ALT、AST、TBIL含量显著降低(P<0.01),ALB含量显著升高(P<0.05);扶正化瘀组ALT、AST、TBIL、ALP含量显著降低(P<0.05,P<0.01),CHE含量显著升高(P<0.01)。与扶正化瘀组比较,益气和血方高剂量组ALT、AST含量显著降低(P<0.05,P<0.01),ALB含量显著升高(P<0.01)。2)益气和血方中、高剂量组肝小叶结构基本正常,肝小叶内肝细胞索排列较为整齐,病变面积明显减少,有少量炎性细胞浸润,肝小叶周围纤维组织明显减少。益气和血方低剂量组肝小叶结构破坏程度较模型组相比减轻,肝细胞排列不整齐,可见部分细胞空泡或脂肪样变,部分肝细胞间仍可见一定程度的纤维组织增生。3)益气和血方各剂量组和扶正化瘀组TGF-β1蛋白水平显著低于模型组(P<0.01),扶正化瘀组、益气和血方中高剂量组蛋白水平显著低于益气和血方低剂量组(P<0.01),益气和血方高剂量组蛋白水平显著低于扶正化瘀组(P<0.01)。[结论]益气和血方能够显著改善CCL_(4)诱导的肝硬化大鼠的肝功能,抑制肝硬化的进展,作用机制可能与其下调或抑制TGF-β1的蛋白表达有关。

复方芍根口服液对放射性食管炎大鼠食管组织EGF和TGF-β_1表达的影响

目的:研究急性放射性食管炎大鼠经复方芍根口服液治疗后,食管组织中表皮生长因子(EGF)和转化生长因子β1(TGFβ1)的表达变化,分析其在放射性食管炎治疗中的作用机制。方法:将128只Wistar大鼠随机分为8组,通过免疫组织化学方法检测8个实验组各实验点大鼠食管组织EGF和TGF-β1的表达,通过Masson染色观察食管组织胶原纤维的分布。结果:复方芍根口服液正常和大剂量预防组大鼠食管组织中,EGF和TGF-β1的表达水平均高于单纯放射2组(P<0.05)。复方芍根口服液正常剂量及大剂量治疗组食管组织中EGF的表达,与单纯放射2组相比差异无显著性(P>0.05),但高于正常大鼠食管组织(P<0.05)。经复方芍根口服液正常剂量治疗后,食管组织中TGF-β1的表达水平与正常组相比已无明显差异(P>0.05)。结论:复方芍根口服液可能通过提高细胞生长因子-EGF和TGF-β1的表达水平发挥对食管炎的治疗作用,而在组织恢复正常后快速回落,从而缩短大鼠放射性食管炎伤口愈合的时程。

血府逐瘀胶囊对肺癌患者放射性肺损伤血TGF-β_1影响的临床研究

目的观察血府逐瘀胶囊对肺癌患者放射性肺损伤的干预效果及对血TGF-β_1的影响。方法选取接受放疗的肺癌患者120例,随机分为2组,观察组给予放疗联合给予口服血府逐瘀胶囊治疗,对照组单纯放疗治疗,2组均以治疗结束后3个月为研究终止时间,放疗前、放疗结束及放疗结束后3个月检测血TGF-β_1水平,放疗结束后及结束后3个月行CT检查放射性肺炎的发生情况。结果放疗后2组血TGF-β_1水平均显著上升(P均<0.05),但观察组血TGF-β_1水平明显低于对照组(P<0.05);观察组放射性肺炎发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论血府逐瘀胶囊能降低血TGF-β_1的表达,减少放射性非损伤的发生率,且无明显不良反应。

肝纤维化大鼠TGF-β_1与TIMP-1 mRNA的表达及补肾柔肝方的治疗作用

目的 :探讨中药复方补肾柔肝方对二甲基亚硝胺 (dimethylnitrosamine ,DMN)诱导大鼠肝纤维化后肝脏组织金属蛋白酶抑制因子 1(tissueinhibitorofmetalloproteinase 1,TIMP 1)和转化生长因子β1(transforminggrowthfactor beta 1,TGF β1)的影响 ,以了解其对肝纤维化的治疗作用和分子机制。方法 :雄性Wistar大鼠 4 0只 ,随机分为正常对照组、模型组和治疗组 ,对模型组和治疗组运用DMN诱导大鼠肝纤维化。治疗组在造模 4周后给予补肾柔肝方灌胃 ,剂量 10 g·kg 1·d 1,共治疗 4周。第 8周末处死全部大鼠 ,对肝组织进行HE和天狼猩红染色观察 ,并采用RT PCR半定量方法 ,检测大鼠肝组织TIMP 1及TGF β1mRNA的表达水平。结果 :肝组织病理学研究结果显示DMN可以成功诱导大鼠肝纤维化 ,模型组肝组织TIMP 1和TGF β1mRNA表达明显增强 ,中药复方治疗组与模型组相比明显减弱 ,而正常对照组表达较少。结论 :TIMP 1与TGF β1mRNA的表达与肝纤维化的发生密切相关 ,中药复方补肾柔肝方对肝纤维化大鼠肝组织TIMP 1及TGF β1具有明显的抑制作用 。

放射性肺损伤患者血清TGF-β_1的检测及临床意义

目的:通过对放射性肺损伤患者血清TGF-β1的检测,探讨TGF-β1的变化规律及其的临床意义。方法:采用放射疫分析法测定18例放射性肺损伤患者治疗前及治疗后不同时间点的血清TGF-β1水平,结合患者治疗的临床治疗,统计分析TGF-β1水平与疾病严重程度和效果存在相关性。结果:患者治疗第1天、2周后及症状消失后不同时间点血清TGF-β1水平有显著递减的统计学差别(P<0.027);TGF-β1的统计学水平与患者预后呈明显的负相关(P<0.042)。结论:血清TGF-β1水平可以作为判断放射性肺损伤的损害程度和判预后的一重要指标。

小鼠放射性肺损伤过程中TGF-β_1和TNF-α的表达变化

目的观察放射前后肺组织中两种炎症细胞因子的表达,明确放射性肺损伤的发生发展机制。方法 35只Balb/c健康雄性小鼠,随机分为照射组(全肺单次照射12 Gy)和对照组。各组于照射后15、30和90 d终止实验。肺组织行组织病理学检查及Masson染色、免疫组织化学染色观察TGF-β1、TNF-α表达情况。结果照射组照射野脱毛、皮肤可见湿疹,部分有糜烂。30 d时即出现广泛胶原纤维沉积。照射后肺组织TGF-β1、TNF-α表达强度均较对照组增高,且随时间延长表达增多(P<0.05)。结论 TGF-β1和TNF-α参与了放射性肺损伤的发生发展。

丹红注射液联合激素治疗放射性肺炎的临床疗效及对血清TGF-β1水平的影响

目的:探讨丹红注射液联合激素治疗放射性肺炎的临床疗效及对患者血清TGF-β1水平的影响。方法:选取48名放射性肺炎患者,采用随机数字法分为试验组(n=24)和对照组(n=24)。对照组给予行常规甲泼尼龙40mg静滴每日1次,试验组在对照组的基础上给予丹红注射液30m L静滴每日1次。共治疗4周后复查胸部CT,评价治疗疗效及临床症状改善情况。并于治疗前、治疗结束后清晨空腹抽取静脉血2m L,应用酶联免疫吸附法检测TGF-β1水平。结果:经治疗试验组总有效率91.7%,明显高于对照组的66.7%(χ2=6.91,P=0.03),两组血清TGF-β1水平均有一定程度的下降,但是试验组下降更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:丹红注射液联合激素治疗可以提高放射性肺炎患者的临床疗效,降低血清TGF-β1水平。

膜型基质金属蛋白酶-1表达水平与胶质母细胞瘤患者放射治疗抵抗的相关性

目的探讨膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)表达水平与胶质母细胞瘤(GBM)患者放射治疗抵抗的相关性。方法选取2021年1月至2022年1月新疆维吾尔自治区人民医院收治的112例GBM患者为研究对象,根据放射治疗反应性不同将研究对象分为放射治疗敏感组(放射治疗敏感,75例)和放射治疗抵抗组(放射治疗抵抗,37例)。比较分析两组患者的临床特征。分析GBM患者放射治疗抵抗的独立影响因素。结果两组患者的年龄、性别、体重指数、吸烟史比例、发病部位、Karnofsky功能状态评分比较差异均无统计学意义(P>0.05),放射治疗抵抗组患者的肿瘤最大径、非全部切除比例、MT1-MMP表达水平均大于或高于放射治疗敏感组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,肿瘤最大径、MT1-MMP表达水平、非全部切除均为GBM放射治疗抵抗的独立危险因素(P<0.05)。结论MT1-MMP表达水平升高为GBM患者放射治疗抵抗的独立危险因素,可为GBM的诊断与治疗提供新思路。

乳腺癌患者放射治疗前后血清肝代谢酶CYP1A2水平和临床特征与放射性皮炎的相关性分析

目的探讨乳腺癌患者放射治疗前后血清中肝代谢酶CYP1A2水平和临床特征与放射性皮炎的相关性。方法选取本院2022年10月至2023年8月收治的IIA期乳腺癌放射治疗患者120例为研究对象。收集患者年龄、卡氏功能状态评分标准(kamofsky performance status,KPS)、体重指数(body mass index,BMI)资料。采用酶联免疫法检测患者放射治疗前后血清中CYP1A2的表达水平。根据放射性皮炎程度分为重度组(n=21)、轻度组(n=81)、正常组(n=18)。采用χ2检验分析放射治疗后放射性皮炎发生率与临床特性的相关性。采用Wilcoxon符号秩检验比较放射治疗前后血清CYP1A2水平的差异。采用Kruskal-Wallis H检验比较放射治疗后放射性皮炎程度不同组的血清CYP1A2水平的差异。结果放射治疗后放射性皮炎发生率为85%。放射治疗后重度组的血清CYP1A2水平为(5.43±0.99)ng/mL,轻度组为(3.67±1.08)ng/mL,正常组为(2.06±0.91)ng/mL。年龄、KPS、BMI与放射性皮炎发生率具有相关性,年龄≥60岁,KPS≤80分,BMI<18.5 kg/m^(2)的患者更容易发生放射性皮炎,差异有统计学意义(P<0.05)。放射治疗后血清CYP1A2水平较放射治疗前升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。放射治疗后血清CYP1A2水平与放射治疗后放射性皮炎分级呈正相关(r=0.665,P<0.05)。结论乳腺癌患者年龄、KPS、BMI与放射治疗引起的放射性皮炎发生率有关,放射治疗后血清CYP1A2水平升高,且与放射性皮炎严重程度有关。

儿童过敏性鼻炎治疗前后IL-2,TGF-β1水平的改善探讨

分析对儿童过敏性鼻炎患儿提供孟鲁司特钠联合氯雷他定口服液治疗对其炎性因子水平的影响。方法:收录样本的时间设置为2023年2月至2024年2月,样本为88例儿童过敏性鼻炎患儿,电脑抽号法分组,研究组?常规组,各44例,一组接受孟鲁司特钠联合氯雷他定口服液治疗,一组接受氯雷他定口服液,对比两组不同。结果:炎性因子水平?临床症状评分?治疗效果?不良反应发生率等指标提示,两组治疗后均得到改善,研究组患者改善效果更佳(p均<0.05)。结论:对于小儿过敏性鼻炎患儿而言,给予其孟鲁司特钠联合氯雷他定口服液治疗,有利于抑制其炎性因子水平。

消痔灵注射液介导TGF-β1/Smad信号治疗放射性直肠炎出血的分子机制研究

目的研究消痔灵注射液介导转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad信号治疗放射性直肠炎(RP)出血的分子机制。方法40只SPF级大鼠分为对照组、模型组、消痔灵组、TGF-β1组、TGF-β1联合消痔灵组各8只,对照组采用蛋白质含量20%的标准饲料喂养,其他四组6 MV X射线固定照射,制作RP大鼠模型,消痔灵组在模型制作后采用消痔灵注射液灌肠(照射后第12周),TGF-β1组在模型制作第4周开始腹腔注射10 mg SB-431542,TGF-β1联合消痔灵组在模型制作后腹腔注射10 mg SB-431542(照射后第4周)及采用消痔灵注射液灌肠(照射后第12周)。干预结束后2周,经八联试纸检测分析大鼠便血疗效,随机从中各抽取5只采集腹主动脉血标本5 m L,用于炎性因子[白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平检测,处死,自距肛门2 cm以上获取直肠组织约2 cm,平均分成两部分,一部分放在10%的甲醛固定液中,用于HE染色,另一部分-80℃冻存,用于检测TGF-β1、Smad 2/3蛋白表达情况。结果模型组直肠组织TGF-β1、Smad 2、Smad 3蛋白表达量及血清IL-2、IL-6、TNF-α水平显著高于对照组(P<0.05);消痔灵组、TGF-β1组、TGF-β1联合消痔灵组直肠组织TGF-β1、Smad 2、Smad 3蛋白表达量及血清IL-2、IL-6、TNF-α水平显著低于模型组(P<0.05);TGF-β1联合消痔灵组直肠组织TGF-β1、Smad 2、Smad 3蛋白表达量及血清IL-2、IL-6、TNF-α水平显著低于消痔灵组、TGF-β1组(P<0.05);消痔灵组直肠组织TGF-β1、Smad 2、Smad 3蛋白表达量及血清IL-2、IL-6、TNF-α水平与TGF-β1组比较无统计学意义(P>0.05)。消痔灵组、TGF-β1组、TGF-β1联合消痔灵组大鼠便血疗效分别为75.00%、50.00%、87.50%,组间比较无统计学差异(P>0.05)。结论消痔灵注射液治疗RP出血主要通过介导TGF-β1/Smad信号通路发挥作用。

大鼠心脏组织TGF-β1 mRNA表达水平与放射性损伤关系的实验研究

背景与目的:放射性心脏损伤是影响接受纵隔放疗患者长期生存的预后因素之一,本研究探讨大鼠受照后心脏转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)mRNA水平随时间的变化及与放射性损伤发生发展的关系,为进一步抗纤维化药物治疗放射性心脏损伤的实验研究提供参考。方法:将60只大鼠分为两组。对照组大鼠不接受照射,受照组给予心脏照射20Gy,分别在受照后第1天、第2、4、8、12、24周每组解剖5只大鼠,检测血清肌钙蛋白和肌酸激酶同工酶(isoenzyme of creatine kinase,CK-MB)水平的变化,定量PCR检测心脏组织TGF-β1mRNA表达,并行心脏组织学切片评价心脏受照后损伤程度。结果:照射后24h实验组血清肌钙蛋白即有升高,2周时达到高峰[(0.73±0.11)ng/mL],与对照组[(0.11±0.04)ng/mL]相比差异有统计学意义(P<0.05);实验组CK-MB无明显变化,两组相比差异无统计学意义(P>0.05)。心脏TGF-β1mRNA表达在照射后第1天即出现升高,并在第2、12周出现高峰[受照组为(8.55±1.19)×10-8μg/mL以及(4.63±0.41)×10-8μg/mL,对照组为(1.27±0.11)×10-8μg/mL以及(1.35±0.15)×10-8μg/mL],两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。心脏受照后自第2周起纤维细胞比例增加[受照组为(2.87±0.37)%,对照组为(1.14±0.55)%],随时间延长放射性损伤逐渐加重,两组相比差异有统计学意义(P<0.05);心肌组织纤维化程度的变化与TGF-β1mRNA表达水平的变化有显著的正相关性(P<0.05,r=0.48)。结论:TGF-β1参与心肌纤维化的形成。在TGF-β1分泌高峰期使用抗纤维化药物对其水平进行抑制,可能对组织纤维化形成产生预防作用。

γ-干扰素基因修饰肝细胞对感染日本血吸虫小鼠TGF-β_1及其受体的影响

目的： 探讨γ－干扰素 （ＩＦＮ－γ） 基因治疗对感染日本血吸虫小鼠转化生长因子－β１ （ＴＧＦ－β１） 及其受体的影响与抗肝纤维化作用的关系。方法： 将小鼠ＩＦＮ－γ基因重组腺病毒载体转染的肝细胞经脾移植到感染日本血吸虫尾蚴１６ ｗｋ 的小鼠， 采用ＥＬＩＳＡ、免疫组化和斑点杂交方法分析小鼠血清ＩＦＮ－γ与ＴＧＦ－β１ 表达的关系， 小鼠肝内ＩＦＮ－γ、ＴＧＦ－β１、ＴＧＦ－βＲＩＩ与Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的关系。结果： ＩＦＮ－γ基因修饰的肝细胞经脾移植后能有效地表达， 显著地降低ＴＧＦ－β１ 、ＴＧＦ－βＲＩＩ的表达和Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量。结论： ＩＦＮ－γ基因治疗能有效地发挥抗血吸虫病肝纤维化作用， 可能与降低ＴＧＦ－β１及其受体有关。

针刺“内关”穴对急性心肌梗塞模型大鼠缺血心肌bFGF和TGF-β_1表达的影响

目的 :研究针刺“内关”穴对心肌梗塞后血管生成相关因子bFGF和TGF β1 的干预作用。方法 :采用免疫组化方法检测心肌bFGF和TGF β1 。结果 :结扎冠脉 2hr后即可见到心肌细胞内有bFGF和TGF β1 表达 ,2天时bFGF最少 ;而TGF β1 却增至最多。 1周后bFGF较 2天增多 ,开始在血管周围分布 ,3周时少量bFGF分布于尚未形成完整的血管上 ;而TGF β1 却较 2天时减少 ,3周时少量TGF β1 分布于细胞内。二者之间的变化表现出“拮抗”关系。针刺组bFGF表达较同一时相的模型组增多 ,并且血管生成较快 ,较完整 ;而TGF β1 针刺组却较同一时相的模型组减少。针刺“内关”对bFGF的生成具有促进作用 ,而对TGF β1 的产生却具有抑制作用。结论 :针刺“内关”穴具有调节缺血心肌血管生成相关因子bFGF和TGF β1

中肺合剂对放射性肺损伤大鼠血液中TGF-β1 IL-6及IL-1的影响

目的:探讨中肺合剂对放射性肺损伤大鼠血液中TGF-β1、IL-6及IL-1含量的影响。方法:90只Wistar大鼠随机取60只,建立大鼠放射性肺损伤模型:采用25Gy加速器射线单次全胸照射。模型建成后随机分为3组:正常组、模型组及中肺合剂组。中肺合剂组予中肺合剂进行治疗,8周后,腹主动脉取血,ELISA法检测血清中TGF-β1、IL-6、IL-1的含量。结果:与模型组比较,中肺合剂组大鼠的生存率并未得到提高(P=0.243),但血清中TGF-β1、IL-6明显降低(P<0.01),而IL-1则无明显变化(P>0.05)。结论:中肺合剂可通过调节细胞因子的分泌,改善大鼠的生活质量,进而减轻放射性肺损伤的程度。

内皮抑素联合放射治疗对A549细胞生长及HIF-1表达的影响

背景与目的已有研究表明,放射治疗会诱导肿瘤细胞高表达HIF-1。本研究通过联合使用放射治疗和endostatin联合处理肿瘤细胞,研究这两种治疗方法在体外对人肺腺癌细胞A549周期及HIF-1的影响和机制。方法流式细胞仪分析内皮抑素对A549细胞增殖周期的影响。联合内皮抑素(ES)和放射治疗(RT)处理肺腺癌细胞A549,四唑氮蓝法(MTT)检测处理前后细胞生长抑制率的变化,酶联免疫吸附法(Elisa)检测处理前后细胞中HIF-1的表达情况。结果内皮抑素对A549细胞具有细胞周期阻滞作用,可将其阻滞于G2/M期和S期。各种处理方法对肺腺癌细胞A549的生长抑制作用随时间的增加而加强,其中联合应用放射治疗与内皮抑素治疗对肺腺癌细胞A549的生长抑制作用更为明显。联合放射治疗和内皮抑素处理肺腺癌A549细胞,可以使该细胞系HIF-1的含量较单用放射治疗少。结论内皮抑素联合放射治疗对抑制人肺腺癌A549细胞的生长具有协同作用,这种协同作用可能来源于:内皮抑素可以使A549细胞阻滞于G2/M期及S期,从而抑制A549细胞的增殖;内皮抑素可以抑制肿瘤细胞本身具有的以及放射后诱导的HIF-1的产生,HIF-1是肿瘤细胞耐受放化疗的因素之一,因此提高放射治疗的疗效。