Th1/Th2免疫应答平衡与肺炎支原体肺炎患者支原体抗体滴度及预后的关系探讨

目的探讨肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,MP)肺炎患者的血清MP-IgM(immunoglobulin M,IgM)抗体滴度与T辅助细胞(helper Tcells,Th)1型/Th2免疫应答平衡的关系。方法选取2020年1月至2022年3月收治于岳池县人民医院的214例MP肺炎患者作为研究对象,根据患者MP-IgM抗体滴度分为低滴度组(n=92)、中滴度组(n=75)、高滴度组(n=47),根据预后病情分为好转组(n=125)和恶化组(n=89)。用单因素分析不同MPIgM抗体滴度组以及不同预后组患者间的临床差异;用广义加性模型(generalizedadditivemodel,GAM)分析指标间的相关性;用多因素Logistic回归分析影响预后病情恶化的危险因素;用样条函数与Logistic回归结合的限制性立方样条法分析Th1/Th2与患者预后病情恶化风险的剂量反应关系。结果不同MP-IgM抗体滴度的3组患者间发热比例、发热消退时间、白细胞计数(white blood cell,WBC)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-5(interleukin-5,IL-5)、IFN-γ/IL-5差异具有统计学意义(P均<0.05),其中发热消退时间、WBC水平、CRP水平、IFN-γ水平、IL-5水平随着MP-IgM抗体滴度的升高而逐渐升高,IFN-γ/IL-5水平随着MP-IgM抗体滴度的升高而降低。MP-IgM抗体低滴度组和中滴度组患者的发热比例差异无统计学意义(P>0.05),但高滴度组患者中发热比例明显高于其余2组(P均<0.05)。IFN-γ、IL-5与MP-IgM抗体滴度均呈正相关,Th1/Th2免疫平衡指标IFN-γ/IL-5与MP-IgM抗体滴度呈负相关。多因素分析结果显示,IFN-γ>5.25 pg/mL、IL-5>4.05 pg/mL以及血清MP-IgM抗体滴度增加是病情恶化的最主要危险因素,IFN-γ/IL-5>1.40为保护因素。Th1/Th2的连续变化与预后病情恶化风险呈非线性剂量反应关系,Th1/Th2水平与患者预后病情恶化风险大致呈负相关,当Th1/Th2>1.20时,随着Th1/Th2水平的升高,预后病情恶化风险显著降低。结论MP肺炎患者血清MP-IgM抗体滴度与Th1/Th2免疫应答平衡指标IFN-γ/IL-5呈负相关,检测血清MP-IgM抗体滴度与Th1/Th2细胞因子指标有助于早期判断MP肺炎患者病情和预后。

小儿宝泰康颗粒联合头孢呋辛对急性上呼吸道感染患儿免疫球蛋白及Th1/Th2免疫应答指标的影响

目的 探究小儿宝泰康颗粒联合头孢呋辛对急性上呼吸道感染患儿免疫球蛋白及Th1/Th2免疫应答指标的影响。方法 选取2019年7月—2021年7月洪湖市人民医院收治的急性上呼吸道感染患儿80例,依据入院先后顺序分为对照组和联合组,两组各40例。对照组予以头孢呋辛治疗,联合组予以小儿宝泰康颗粒联合头孢呋辛治疗,两组均连续治疗1周。比较两组患儿体征持续时间(包括发热、咳嗽、流涕、咽红肿疼);比较两组治疗前后的免疫球蛋白(IgA、IgE、IgG及IgM)水平;比较两组治疗前后的Th1/Th2免疫应答指标[白细胞介素-2(IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)],并对比两组的治疗总有效率及用药安全性。结果 联合组发热、咳嗽、流涕、咽红肿疼等指征持续时间明显短于对照组(P<0.05);治疗后两组IgA、IgG、IgM水平均升高,IgE水平均降低,且联合组IgA、IgG、IgM水平高于对照组,IgE水平低于对照组(P<0.05);治疗后对照组Th1/Th2免疫应答指标与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),联合组IL-2、IFN-γ水平较治疗前升高,IL-4、IL-10水平较治疗前降低(P<0.05);且治疗后联合组各指标与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。联合组的治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05),两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 小儿宝泰康颗粒联合头孢呋辛治疗能够缓解急性上呼吸道感染患儿的临床症状,改善患儿的免疫功能,调节患儿的Th1/Th2免疫应答指标,疗效显著、安全性高,值得临床推广应用。

丹参多酚酸盐辅助肺康复治疗AECOPD的疗效及对Th1/Th2免疫应答平衡的影响

目的探索丹参多酚酸盐辅助肺康复治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)的疗效及对Th1/Th2免疫应答平衡的影响。方法选择80例AECOPD患者为试验对象,根据单双号随机化分2组,观察组和对照组各40例,分别选择肺康复治疗、丹参多酚酸盐辅助肺康复治疗,并对比两组治疗后2周Th1/Th2免疫应答平衡情况和肺功能,且评估各项症状改善时间、住院时间以及肺损伤率、病死率。结果观察组治疗后IL-4、IFN-γ、FEV1、FVC、FEF75%优于对照组(P<0.05),观察组住院时间短于对照组(P<0.05),呼吸机相关肺损伤率低于对照组(P<0.05)。结论对AECOPD患者实施丹参多酚酸盐辅助肺康复治疗效果显著,可改善免疫功能,增强患者的肺功能,可提升其治疗效果。

单纯疱疹病毒II型CTL表位DNA疫苗的Th1/Th2免疫应答研究

目的探讨单纯疱疹病毒II型(HSV-2)CTL表位疫苗对小鼠Th1/Th2型免疫应答的影响。方法用构建的HSV-2pVAX-gD-CTL重组质粒免疫BALB/c小鼠3次,末次免疫后第4周检测小鼠血清中gDIgG水平;MTT法检测小鼠脾淋巴细胞增殖情况;ELISA法检测脾淋巴细胞培养上清中INF-γ,IL-4水平;流式细胞仪测定小鼠CD4+,CD8+T淋巴细胞亚群。结果HSV-2pVAX-gD-CTL疫苗免疫小鼠后可以诱导脾淋巴细胞增殖及分泌INF-γ和IL-4,诱导CD4+,CD8+T细胞百分比的升高;并能刺激血清HSV-2gD特异性抗体的产生。其中pVAX-gD-CTL组在脾淋巴细胞刺激指数及其分泌INF-γ水平、CD4+,CD8+T细胞百分比升高方面均显著高于pVAX-gD对照组。结论CTL表位对单纯疱疹II型重组DNA疫苗诱导的Th1型免疫应答有促进作用。

湿热体质与儿童支原体肺炎临床表现及Th1/Th2免疫应答相关性分析

目的分析儿童湿热体质支原体肺炎(MPP)的临床表现及Th1/Th2免疫应答特点,为儿童MPP的中医诊治提供参考。方法选择2017年7月-2019年8月MPP住院患儿315例为病例组,同期门诊查体正常儿童300例为正常组,比较2组中医体质分布。将病例组分为湿热质组及非湿热质组,比较2组基本情况、临床表现及Th1/Th2免疫应答特点。结果病例组以湿热体质、阴虚体质多见,分别占37.5%(118/315)、19.0%(60/315),明显高于正常组(P<0.05)。与非湿热质组比较,湿热质组发热、湿啰音比例增加,发热及湿啰音消退时间延长,C反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素-4、γ干扰素水平明显升高(P<0.05)。结论湿热体质对儿童MPP的发生、发展及转归有较大影响,临床常表现为发热、持续发热、湿啰音及长期湿啰音,CRP、LDH水平升高,可能与湿热体质Th1/Th2免疫应答特点有关。

热毒宁联合小儿定喘口服液治疗儿童支原体肺炎的疗效及对Th1/Th2免疫应答的影响

目的观察热毒宁注射液联合小儿定喘口服液治疗儿童支原体肺炎的疗效及对Th1/Th2免疫应答的影响。方法选取2018年1月—2019年12月益都中心医院收治的支原体肺炎住院患儿200例,随机分为对照组、热毒宁组、定喘组及联合组,每组各50例,对照组仅给予阿奇霉素治疗,其余组在阿奇霉素治疗基础上分别给予热毒宁、小儿定喘口服液及热毒宁加小儿定喘口服液治疗,比较4组发热、咳嗽、啰音持续时间,治疗前及治疗1周后Th1/Th2免疫应答指标的差异。结果热毒宁组、联合组的发热持续时间、住院时间均明显短于对照组(P均<0.05),定喘组、联合组的咳嗽持续时间、啰音持续时间均明显短于对照组和热毒宁组(P均<0.05),联合组发热持续时间明显短于定喘组(P<0.05),联合组的住院时间明显短于热毒宁组、定喘组(P均<0.05)。治疗后热毒宁组、联合组的白细胞介素-6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)水平均明显低于对照组(P均<0.05),联合组肿瘤坏死因子(TNF-α)水平明显低于其他3组(P均<0.05)。联合组IL-6水平明显低于定喘组(P<0.05),热毒宁组、联合组IFN-γ水平明显低于定喘组(P均<0.05)。结论热毒宁联合小儿定喘口服液能够有效改善儿童支原体肺炎的症状及体征,且能明显减少炎症因子的过度表达。

结核分枝杆菌感染与Th1/Th2免疫应答的研究进展

CD4^+淋巴细胞据其产生的细胞因子不同可分为Th1和Th2两类细胞,其中Th1细胞介导Th1免疫反应;Th2细胞介导Th2免疫反应。在一定条件下,Th1免疫反应可转化为Th2免疫反应。结核病发病时表现为Th1免疫应答受抑和(或)Th2免疫应答亢进,并且Th1免疫反应抑制程度与结核病严重程度相一致,随着结核病的治愈,Th2为主的免疫反应转化为Th1为主的免疫反应。CpG DNA能在动物体内激发Th1相关的免疫反应,抑制Th2相关免疫反应。因此,CpG DNA可能在防治结核病方面发挥重要作用。

Th1/Th2免疫应答与婴儿RSV感染

呼吸道合胞病毒（ＲＳＶ）的免疫病理机制尚未完全阐明， ＲＳＶ感染或刺激后ＣＤ４＋辅助性Ｔ细胞（Ｔｈ）１／Ｔｈ２的分化成熟受ＲＳＶ蛋白抗原种类、呈递形式、细胞因子微环境、宿主主要组织相容性复合体基因等因素的影响，而 Ｔｈ１／ Ｔｈ２平衡紊乱、Ｔｈ２优势免疫应答可能是婴儿ＲＳＶ毛细支气管炎的发生、发展及预后，尤其是早期喘息和哮喘发生的重要决定因素。对其深入研究，将有助于对ＲＳＶ免疫病理机制的理解，并可能为其免疫治疗和研制安全、有效的疫苗提供重要的理论依据。

共刺激分子B7-1介导Th1/Th2免疫应答对日本血吸虫虫卵肉芽肿病变的影响

目的观察B7-1激发型mAb的体内注射对日本血吸虫感染小鼠Th1/Th2免疫偏移的影响及对虫卵肉芽肿病变的调节作用,探讨干预共刺激信号调控Th1/Th2免疫偏移控制血吸虫虫卵肉芽肿病变的新途径。方法小鼠感染日本血吸虫尾蚴后4w给予腹腔内注射B7-1激发型mAb,于6、8wk摘眼球取血收集血清,用ELISA双抗体夹心法测定血清中抗体IgGI、gG1I、gG2a的水平;同时取脾淋巴细胞培养72h,同法测定培养上清中细胞因子IFN-γ和IL-4的表达水平;并且检测感染小鼠虫卵肉芽肿体积。结果B7-1激发型mAb能显著下调感染小鼠血清IgG水平,并能显著上调IFN-γ的表达水平,下调IL-4的表达水平,同时能使虫卵肉芽肿体积显著减小。反映Th1/Th2免疫偏移的IgG1/IgG2a有下降趋势。结论B7-1激发型mAb能调节Th1/Th2免疫应答,诱导免疫反应向Th1方向偏移,从而为控制日本血吸虫虫卵肉芽肿病变的免疫治疗新途径提供了实验依据。

肺炎支原体肺炎患儿Th1/Th2免疫应答的状况

目的研究肺炎支原体肺炎(MPP)患儿Th1/Th2免疫应答状况。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)测定26例MPP急性期患儿和其中9例恢复期及12例健康儿童的血清IFN-γ、IL-4水平.计算IFN/IL-4比值。结果急性期MPP患儿IFN-γ水平明显高于对照组(P<0.01);IL-4水平低于对照组,但无显著差异(P>0.05);IFN-γ/IL-4比值明显高于对照组(P<0.01)。恢复期患儿IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4比值均高于急性期患儿.但无显著差异(P均>0.05)。结论MPP患儿存在Th1细胞免疫应答增强.Th2细胞免疫应答减弱,且恢复期持续存在。

儿童难治性肺炎支原体肺炎肺泡灌洗液病菌量与Th1/Th2细胞免疫应答的相关性研究

目的探究儿童难治性肺炎支原体肺炎肺泡灌洗液病菌量与Th1/Th2细胞免疫应答的相关性。方法随机选择郑州大学附属儿童医院诊治的96例难治性肺炎支原体肺炎患儿为研究对象,根据肺泡灌洗液中肺炎支原体DNA含量进行分组,即>106/m L为高菌量组(n=35),103~106/m L为中菌量组(n=30),<103/m L为低菌量组(n=31)。检测三组患儿肺泡灌洗液的炎性因子水平,对比三组的炎性因子水平、肺部影像学与实验室检查结果、临床表现和基础情况,分析肺泡灌洗液中肺炎支原体DNA含量与炎性因子的相关性。结果在体温高于39℃、热程高于10天患儿占比以及总发热时间、使用抗生素后热程、住院时间、乳酸脱氢酶、血小板计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数上,三组比较差异有统计学意义(P<0.05),白细胞计数比较差异无统计学意义(P>0.05);双侧或大量胸腔积液、肺不张或者大片肺实变发生率、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),三组之间的双侧肺病变、左侧肺病变、右侧肺病变发生率以及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干扰素(interferon-γ,INF-γ)、IL-8水平比较差异无统计学意义(P>0.05);肺泡灌洗液中IL-4与肺炎支原体DNA水平呈正相关(P<0.05),肺泡灌洗液中TNF-α、INF-γ、IL-8与肺炎支原体DNA水平无相关性(P>0.05)。结论儿童难治性肺炎支原体肺炎肺泡灌洗液病菌量与Th1/Th2细胞免疫应答具有相关性,肺炎支原体DNA菌量越高,肺内外损害和肺部炎症越严重,Th1/Th2免疫应答失衡。

脑组织GDF-15水平与脑梗死大鼠血管新生以及Th1/Th2免疫平衡轴的关系

目的:探讨脑组织GDF-15水平与脑梗死大鼠血管新生以及Th1/Th2免疫平衡轴的关系。方法:45只雄性SD大鼠随机分为脑梗死模型组、假手术组以及正常对照组,15只/组。模型组采用线栓法建立脑梗死模型,假手术组仅暴露颈内动脉后直接缝合皮肤,建模成功后1周评估大鼠改良神经功能缺损(mNSS)评分。采用HE染色检测脑组织病理学变化情况,Western blot法检测大鼠脑组织中组织生长分化因子-15(GDF-15)蛋白水平,RTPCR测定脑组织中GDF-15 mRNA水平。采用ELISA法检测脑组织INF-γ、IL-4表达情况,采用Spearman相关性分析大鼠脑组织中GDF-15蛋白、mRNA表达水平分别与mNSS评分、微血管密度(MVD)、INF-γ/IL-4水平之间的相关性。结果:模型组大鼠mNSS评分明显高于假手术组和正常对照组(P<0.001),模型组脑梗死面积比为(24.45±4.15)%,假手术组和正常对照组未发现脑梗死区域。模型组大鼠脑组织GDF-15蛋白、mRNA、MVD、INF-γ/IL-4水平均明显高于假手术组和正常对照组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,模型组大鼠脑组织中GDF-15蛋白、mRNA表达水平分别与mNSS评分、MVD、INF-γ/IL-4水平呈正相关关系(P<0.001)。结论:脑梗死大鼠脑组织中GDF-15处于高表达状态,且与神经功能密切关联,其作用机制可能与血管新生以及调控Th1/Th2免疫平衡轴有关。

痛泻安肠方对肠易激综合征小鼠短链脂肪酸代谢及Th1/Th2细胞免疫平衡的影响

目的观察痛泻安肠方对肝郁脾虚证腹泻型肠易激综合征(IBS-D)小鼠模型短链脂肪酸代谢及Th1/Th2细胞免疫平衡的影响。方法30只18~22 g的雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、痛泻安肠方低剂量组、痛泻安肠方中剂量组、痛泻安肠方高剂量组,每组6只。采用束缚应激联合番泻叶灌胃复制IBS-D小鼠模型,造模成功后分别予相应浓度中药灌胃14 d,每日1次,通过靶向代谢组学检测小鼠粪便中短链脂肪酸含量的变化,并通过流式细胞术检测肠系膜淋巴结中CD3+CD4+INF-γ+T细胞(Th1细胞)、CD3+CD4+IL-4+T细胞(Th2细胞)的占比情况。结果与空白组相比,模型组小鼠粪便短链脂肪酸(SCFAs)相对含量显著升高(P<0.01),尤其是乙酸、丙酸及丁酸的含量均显著升高(P<0.01或P<0.05);不同剂量痛泻安肠方治疗后,粪便总SCFAs相对含量显著降低(P<0.01),乙酸、丙酸及丁酸均有不同程度降低,其中痛泻安肠方各剂量组均可显著降低乙酸和丁酸的含量,差异具有统计学意义(P<0.01),低剂量组及中剂量组可显著降低丙酸的含量,差异具有统计学意义(P<0.01)。造模后,肠易激综合征小鼠肠系膜淋巴结的Th2细胞占比明显降低,而Th1细胞占比及Th1/Th2细胞比率明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,痛泻安肠方各剂量组Th2细胞占比均有升高,Th1细胞占比及Th1/Th2细胞比率降低。结论痛泻安肠方可以降低IBS-D小鼠粪便SCFAs的含量,调节小鼠Th1/Th2细胞免疫紊乱。

TIM-1-Fc融合蛋白对哮喘小鼠Th1/Th2和Th17/Treg免疫失衡的调节

目的制备T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域1(T cell immunoglobulin domain and mucin domain protein-1,TIM-1)-Fc融合蛋白并探讨TIM-1-Fc融合蛋白对卵白蛋白(ovabumin,OVA)诱导的哮喘小鼠的干预作用及潜在作用机制。方法通过基因工程技术获得TIM-1-Fc融合蛋白。采用腹腔注射OVA氢氧化铝溶液致敏建立过敏性哮喘小鼠模型,随机分为对照组、哮喘组和TIM-1-Fc干预组。每次干预前20 min,使用40μL卵白蛋白生理盐水溶液(OVA-NS)滴鼻,TIM-1-Fc融合蛋白干预包括TIM-1-Fc滴鼻组(每只小鼠每次给予1μg/40μL TIM-1-Fc滴鼻)和TIM-1-Fc注射组(每只小鼠每次给予6μg/200μL TIM-1-Fc腹腔注射),每天1次,连续7 d,对照组用生理盐水替代。采用苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化;采用流式细胞术检测小鼠外周血中辅助性T细胞2(type 2 T helper cells,Th2)、辅助性T细胞17(type 17 T helper cells,Th17)和调节性T细胞(Treg)比例及相关细胞因子水平。结果成功构建TIM-1-Fc融合蛋白,成功构建OVA诱导的过敏性哮喘小鼠模型。与哮喘组相比,TIM-1-Fc融合蛋白干预后显著减轻了哮喘小鼠气道炎性损伤和肺组织损伤;TIM-1-Fc融合蛋白干预能显著降低外周血中TIM-1^(+)CD4^(+)T细胞和TIM-1^(+)Th17细胞比例,使TIM-1^(+)Treg细胞增多,显著降低Th2、Th17细胞比例,提高Treg细胞比例,调节哮喘中Th1/Th2和Th17/Treg免疫失衡。结论TIM-1-Fc融合蛋白改善OVA诱导的过敏性哮喘小鼠气道炎症和肺组织损伤,其作用机制可能与TIM-1-Fc融合蛋白对Th1/Th2和Th17/Treg的免疫调节有关。

阻断DKK1通过促进CD4^(+)T细胞Th1型极化改善抗肿瘤免疫应答

目的:探讨恶性肿瘤中Dickkopf-1(DKK1)表达对CD4^(+)T细胞极化的影响及其作为肿瘤免疫治疗靶点的潜在价值。方法:利用生物信息学方法分析DKK1在多种类型肿瘤组织和癌旁组织中的表达水平,分析DKK1表达与肿瘤患者预后及肿瘤微环境免疫浸润间的相关性。利用流式细胞术检测DKK1蛋白对CD4^(+)T细胞表型变化的影响。构建黑色素瘤B16F10细胞小鼠皮下移植瘤模型,观察阻断DKK1对小鼠移植瘤生长和移植瘤组织中免疫细胞浸润与表型的影响。结果:DKK1 mRNA表达水平在多种肿瘤组织中显著高于癌旁组织,DKK1高表达与多数肿瘤患者的不良预后相关且在多数肿瘤中DKK1对CD4^(+)T细胞抗肿瘤免疫应答功能有重要负性调节作用(P<0.05或P<0.01)。流式细胞术检测结果显示,DKK1蛋白刺激可显著降低CD4^(+)T细胞中T-bet、IFN-γ及CD107a表达水平(均P<0.01)。在小鼠皮下黑色素瘤模型中发现,阻断DKK1可以显著抑制小鼠移植瘤的生长(P<0.01),有效改善抗肿瘤免疫应答,表现为Th1细胞(T-bet+CD4^(+))占比显著升高(P<0.001),效应性CD8^(+)T细胞(CD44+CD62L-)占比显著升高(P<0.01),Th2细胞(GATA3^(+)CD4^(+))与Treg细胞占比显著下降(均P<0.01)。结论:阻断DKK1可有效促进CD4^(+)T细胞向Th1型极化,DKK1具有作为肿瘤免疫治疗靶点的潜在价值。

基于Notch信号通路探讨芪蛭皱肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病大鼠Th1/Th2免疫平衡的调节机制

目的探讨果蝇双翅边缘缺刻同源基因(Notch)信号通路在慢性阻塞性肺疾病(COPD)辅助性T细胞1(Helper T cells 1,Th1)和辅助性T细胞2(Helper T cells 2,Th2)失衡中的作用及芪蛭皱肺颗粒的干预机制。方法70只Wistar大鼠随机挑选10只作为空白对照组,其余大鼠均采用香烟烟雾(CS)联合气管滴注脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)法建立COPD模型,空白对照组及造模组各随机挑选3只大鼠验证造模是否成功。造模结束进行灌胃给药干预,造模组大鼠随机分为模型对照组、阳性对照组(67.5μg·kg^(-1))及芪蛭皱肺颗粒高中低剂量组(3.24、1.62、0.81 g·kg^(-1)),分别给予生理盐水、醋酸地塞米松混悬液、芪蛭皱肺高、中、低剂量混悬液进行灌胃干预,空白对照组同模型对照组,灌胃等体积生理盐水。经28天造模及28天治疗后,采用动物肺功能测试系统检测吸气峰流速(Peak Inspiratory Flow,PIF)和呼气峰流速(Peak Expiratory Flow,PEF),处死大鼠提取肺脏、脾脏、血清及支气管肺泡灌洗液(BALF),苏木素-伊红(HE)染色评价肺组织病理变化,酶联免疫吸附实验法(ELISA)测定血清及BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,流式细胞仪检测脾脏Th1/Th2细胞水平,免疫组织化学法(Immunohistochemistry,IHC)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织Notch1、Hes家族发状分裂相关增强子1(Hes1)、Hey家族发状分裂相关增强子1(Hey1)蛋白水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR,RT-PCR)检测肺组织Notch1、Hes1、Hey1基因表达水平。结果与空白对照组比较,模型对照组大鼠肺功能显著降低(P<0.05),肺组织出现炎性细胞浸润、支气管结构破坏等病变,血清及BALF中TNF-α含量显著升高(P<0.05),脾Th1细胞百分比显著降低(P<0.05),Th2细胞百分比显著升高(P<0.05),肺组织Notch1、Hes1、Hey1蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.05),差异均具有统计学意义;与模型对照组比较,各给药组大鼠肺功能显著升高(P<0.05),肺组织病理损伤均有所减轻,血清及BALF中TNF-α含量显著降低(P<0.05),脾Th1细胞百分比显著升高(P<0.05),Th2细胞百分比显著降低(P<0.05),肺组织Notch1、Hes1、Hey1蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.05),差异均具有统计学意义。结论芪蛭皱肺颗粒通过抑制Notch信号通路调节Th1/Th2平衡,从而改善COPD大鼠肺功能及病理损伤,影响其免疫功能。