高强度超声介入治疗对宫颈癌小鼠模型肿瘤增殖、免疫功能及脾细胞Th1/Th2亚群的影响

目的 探讨高强度超声介入治疗对宫颈癌小鼠模型肿瘤增殖、免疫功能及脾细胞Th1/Th2亚群的影响。方法 42只宫颈癌小鼠按随机数字表法分为3组-模型组、超声1组与超声2组,每组14只。超声1组与超声2组均给予进行局部高强度超声治疗,超声1组的单点单次治疗时间为10 s,超声2组的单点单次治疗时间为20 s,共治疗15次;模型组不给予超声治疗。所有小鼠均治疗观察4周,记录3组小鼠的体重、肿瘤体积、肿瘤增殖、免疫功能及脾细胞Th1/Th2亚群变化情况。结果 超声1组与超声2组治疗第2周与第4周的小鼠体重均高于模型组,肿瘤体积均小于模型组,超声2组较超声1组变化更显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。超声1组与超声2组治疗第4周与第8周的小鼠肿瘤细胞增殖率均低于模型组,超声2组低于超声1组,差异均有统计学意义(P<0.05)。超声1组与超声2组治疗第4周与第8周的CD4^(+)T细胞比例和CD8^(+)T细胞比例高于模型组,超声2组高于超声1组,差异均有统计学意义(P<0.05)。超声1组与超声2组治疗第4周与第8周的Bcl-2、MMP-9蛋白相对表达水平低于模型组,超声2组低于超声1组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 高强度超声介入在宫颈癌小鼠的应用能抑制Bcl-2、MMP-9蛋白的表达,改善脾细胞Th1/Th2亚群功能,提高小鼠的免疫功能,抑制肿瘤增殖,从而发挥很好的抗癌作用。

Th1细胞亚群和Th1记忆细胞在体内的功能和组织分布

目的 :检测抗原特异性Th1细胞亚群和记忆性Th1细胞在体内的功能和分布。方法 :抗原特异性Th1细胞在体外分化的不同时期 ,在单个细胞水平上同时检测细胞因子IL 2、IFN γ和IL 4的表达和细胞膜表面分子表达。将标记的初始CD4 + T细胞和Th1细胞被动输给小鼠后 ,观察Th1记忆细胞在体内组织器官的分布和IFN γ的产生。结果 :根据细胞因子产生的不同 ,可将Th1细胞分为不同的亚群。随着Th1细胞分化次数的增加 ,IFN γ产生细胞的百分率也随之增加 ,但IL 2阳性细胞的百分率下降。CD6 2L随着Th1细胞分化次数的增加而减少。当细胞被动输给小鼠 2周后 ,初始CD4 + T细胞几乎等数量地分布于淋巴结、脾和肺组织 ,随着Th1细胞分化次数的增加 ,效应 记忆T细胞优先地分布于非淋巴器官肺组织。当再次受到抗原刺激后 ,迅速产生IFN γ。结论 :Th1细胞是一群非均一细胞 ,效应 记忆性Th1细胞在细胞膜分子标记、组织器官的分布和功能等方面均与初始CD4 +

正常成人外周血Th1/Th2细胞亚群体外活化的研究

目的 :探讨CD4+ T细胞在体外活化的条件下向Th1或Th2极化的规律。方法 :用Ficoll-Hypaque梯度离心法分离出正常成人抗凝外周血单个核细胞 (PBMC)和血浆 ,将PBMC置于含或不含有自身血浆环境中 ,并在植物血凝素 (PHA ,2 0mg L)的刺激下进行培养 ,培养 2 4、48、72h后收获细胞 ,分别用双色免疫荧光标记 ,以流式细胞术对CD4+ T细胞表达表面分子CCR3、CCR5进行分析。结果 :CD4+ T细胞受自身血浆和PHA刺激后向Th1 Th2两个方向极化 ,2 4、48、72h后极化率分别达到 (13 2 8± 1 5 9) % (12 70± 1 6 5 ) %、(17 19± 1 0 3) % (17 5 0± 1 30 ) %、(19 49± 2 87) % (18 5 8± 1 49) % ;而只有PHA刺激的极化率很低 ,两组有显著性差异 (P <0 0 1) ;Th1∶Th2之比约等于 1。结论 :正常成人外周血CD4+ T细胞可以在体外自身血浆和PHA的条件下明显极化 ,而且Th1 Th2细胞处于等值的平衡状态。

扩张型心肌病小鼠Th1/Th2细胞亚群及其相关细胞因子的分析

目的:探讨体液免疫在扩张型心肌病发病机制中的重要性。方法:以线粒体腺苷酸转位酶(adeninenucleotidetranslocator,ANT)合成肽免疫液免疫小鼠建立扩张型心肌病动物模型(DCM组) ,运用三色荧光标记流式细胞术检测其脾淋巴细胞中Th细胞亚群分布,ELISA法检测其血清细胞因子IFN γ、IL 4、IL 2、IL 6、TNF α的表达及其抗ANT自身抗体的产生。以不含肽的免疫液免疫小鼠为对照组。结果:DCM组小鼠Th1及Th2细胞亚群较对照组均有增多,以Th2更为显著,且Th1/Th2比值明显低于对照组(P均<0 0 1) ;IL 4、IL 6和TNF α表达明显增高,而IFN γ和IL 2却较对照组明显降低(P均<0 0 1) ;抗ANT自身抗体均为阳性,对照组为阴性。结论:ANT合成肽诱导扩张型心肌病时Th细胞均被激活,Th2细胞介导的体液免疫应答在该病发病机理中起着优势作用。

软组织肉瘤患者Th1/Th2亚群漂移研究

目的 :观察软组织肉瘤患者T淋巴细胞亚群中Th1/Th2的变化 ,为细胞因子免疫治疗提供依据。方法 :应用放射免疫分析法以及酶联免疫分析法检测 10例软组织肉瘤患者及 10例健康志愿者血清中IL 2、IL 4、IL 6、IL 10、IL 12的含量 ,检测外周血单个核细胞培养上清中IL 2、IL 4含量。结果 :软组织肉瘤患者血清及培养上清中IL 2、IL 12减少 ,而IL 10、IL 4、IL 6含量增加。经过植物血凝素刺激的培养淋巴细胞上清液中的IL 4含量显著增加 ,而IL 2显著降低。结论 :软组织肉瘤患者体内存在Th1/Th2平衡失调 ,其中Th1亚群功能抑制 。

血清Th1、Th2亚群细胞因子在眼球穿通伤患者治疗前后的临床观察

目的探讨血清Th1、Th2亚群细胞因子在眼球穿通伤患者治疗前后变化的临床意义。方法眼球穿通伤组30例(30只眼),并设立健康人对照组30例(30只眼)。采用ELISA法检测血清细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-6、IL-10含量的动态变化。结果 (1)治疗组受伤早期较对照组除IFN-γ降低外,其余均升高,其中IL-2、IL-6、IL-10升高明显,差异有统计学意义(P<0.05);(2)治疗组治疗前后检测的4种细胞因子水平均降低,其中IL-2、IL-6、IL-10降低明显,差异有统计学意义(P<0.05);(3)治疗组入院治疗后的白细胞(WBC)和中性粒细胞(N)明显降低,视力改善水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论眼球穿通伤患者治疗前后血清中Th1、Th2亚群细胞因子的动态变化与疾病发生及病程进展有密切联系,并且经抗感染治疗后可降低Th1、Th2炎性因子的大量分泌和WBC、N的增殖,有利于降低自身免疫性交感性眼炎的发生。

1型糖尿病患者Th1/Th2细胞亚群的研究

目的研究Th1/Th2细胞亚群分泌的不同细胞因子,探讨1型糖尿病患者体内Th1/Th2细胞亚群的变化。方法用放射免疫法(RIA)检测了48例1型糖尿病患者(7例合并有下肢血管病变)血清中Th1型细胞亚群分泌的细胞因子IFN-γ、TNF-α和Th2型细胞亚群分泌的细胞因子IL-4、IL-10的水平变化,19例健康志愿者做为对照。结果1型糖尿病患者血清中Th1型细胞因子IFN-γ、TNF-α的水平分别(63.30±14.3)ng/L和(65.03±24.98)Fmol/ml,显著高于正常对照组(29.48±11.98)ng/L和(23.66±13.51)Fmol/ml(P<0.01);Th2型细胞因子IL-4、IL-10的水平分别为(2.21±0.96)ng/L和(24.98±7.31)ng/L,明显低于正常对照组(5.37±1.10)ng/L和(62.87±5.97)ng/L(P<0.01);糖尿病并发下肢血管病患者Th1型细胞因子IFN-γ、TNF-α和Th2型细胞因子IL-4、IL-10水平分别为(90.03±5.20)ng/L、(109.28±26.74)Fmol/ml和(0.55±0.22)ng/L、(12.12±2.39)ng/L,单纯糖尿病患者组四种细胞因子水平分别为(58.76±9.57)ng/L、(56.98±15.43)Fmol/ml和(2.49±0.72)ng/L、(27.18±5.30)ng/L,两组相比,四种细胞因子水平差异均有显著性(P<0.01)。结论1型糖尿病患者体内Th1/Th2细胞亚群发生了Th2→Th1的漂移改变,并与病情相关,为探讨该病的发病机制及病情监测提供了理论依据。

再障小鼠骨髓淋巴细胞Th1/Th2细胞亚群漂移与转录因子T-bet和GATA-3的调控作用

目的:探讨再生障碍生贫血(再障)小鼠骨髓淋巴细胞的Th1/Th2细胞亚群的漂移与转录因子T-bet和GATA-3的调控作用。方法:建立再障小鼠模型,取再障和正常组小鼠骨髓淋巴细胞,在终浓度为15 mg/L植物血凝素(PHA)条件下培养,用双抗体夹心ELISA方法检测小鼠骨髓淋巴细胞培养上清Th1类细胞因子IL-2、IFN-γ和Th2类细胞因子IL-4、IL-10水平;用RT-PCR技术检测小鼠骨髓淋巴细胞转录因子T-bet和GATA-3 mRNA表达强度。结果:再障小鼠IL-2、IFN-γ水平及转录因子T-bet mRNA表达显著高于正常组(P<0.01);而IL-4、IL-10水平及GATA-3 mRNA表达水平明显低于正常组(P<0.01)。结论:再障小鼠出现Th细胞向Th1亚群漂移现象,导致机体Th1细胞的优势应答状态,从而诱导细胞毒性T淋巴细胞对造血干细胞的细胞毒作用,而T-bet表达增强与GATA-3低表达可能是再障Th1优势分化的重要原因。

不明原因习惯性流产患者Th1／Th2细胞亚群的研究

目的：通过对Th1／Th2细胞亚群分泌的不同细胞因子的研究，探讨不明原因习惯性流产患者体内Th1／Th2细胞亚群的变化。方法：用放射免疫法（RIA）检测了38例不明原因习惯性流产患者血清中Th1型细胞分泌的细胞因子IL-2、IFN-γ和Th2型细胞分泌的细胞因子IL-10的水平变化。结果：不明原因习惯性流产患者血清中Th1型细胞分泌的细胞因子IL-2和IFN-γ的水平分别为（36．76±16．39）pg／ml和（73．35±109．8）pg／ml，显著高于正常对照组（5．2±3．9）pg／ml和（13．9±6．1）pg／ml（P〈0．05）；Th2型细胞分泌的细胞因子IL-10的水平为（6．8±4．1）pg／ml，显著低于正常对照组（42．56±7．9）pg／ml（P〈0．05）。结论：不明原因习惯性流产患者体内Th1／Th2细胞亚群发生了Th2向Th1的漂移，为该病的诊疗及病情监测提供了新思路。

Th1/Th2淋巴细胞亚群类细胞因子在紫癜性肾炎患儿中的测定和意义

目的:探讨紫癜性肾炎(HSPN)患儿Th1/Th2淋巴细胞亚群类细胞因子水平的变化差异以及其临床意义,为临床治疗提供实验依据。方法:采集中山市人民医院普通儿科收治住院的50例HSPN患儿病例资料,时间起始在2015年1月至2018年12月。50例患儿(研究组)按临床分型,其中孤立性血尿型12例,孤立性蛋白尿型17例,血尿蛋白尿型15例,肾病综合征型6例;共有38例行肾穿刺活检术,病理分型参照2000年中华儿肾学组病理分级标准,其中IIa型14例,IIb型17例,IIIa型7例,另有12例家属拒绝行肾活检术。选择门诊健康体检儿童30例作为对照组。检测其血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ、IgG、IgM、IgA、IgE、C3、C4浓度,比较它们的变化差异,并做统计相关性分析。结果:(1)研究组IL-4(4.072±1.706)pg/ml显著高于对照组(2.206±0.738)pg/ml( P<0.05),研究组TNF-α(5.168±1.446)pg/ml显著高于对照组(2.117±0.539)pg/ml( P<0.05),研究组IL-10(5.368±1.561)pg/ml高于对照组(3.531±1.258)pg/ml( P<0.05),研究组IgE(445.040±86.827)IU/ml高于对照组(83.100±22.973)IU/ml( P<0.05)。(2)TNF-α与IgE呈正相关( r=0.964, P<0.05)。(3)TNF-α/ IL-10比值>0.747 6时,对于HSPN有预测价值(曲线下面积为0.787,灵敏度为72%,特异度为80%)。 结论:1.Th1/Th2型细胞因子变化导致的免疫功能紊乱与HSPN患儿发病相关;Th1/Th2型细胞因子在发病过程中存在不平衡分泌表达,IL-4、IL-10和TNF-α可能为关键因子。2.观察细胞因子的分泌规律应比单纯分析细胞失衡更加有意义。3.TNF-α与IgE相关,间接证明HSP及HSPN或与Ⅰ型血管变态反应有关。4.TNF-α/ IL-10比值>0.747 6时,提示紫癜性肾炎的损伤因子和保护因子比例失衡,该比值可作为预警紫癜性肾炎危险因素的一个参考指标。

接触过敏与Th1/Th2淋巴细胞亚群平衡

综述了接触过敏中Th1 /Th2平衡与相关细胞因子 (白介素 4、1 0、1 2、1 8和γ干扰素 )、相关配体与受体 (B7 1/B7 2 与CD2 8、CD4 0与CD4 0L)以及与变应原接触方式的关系。简要说明免疫调节治疗与Th1 /Th2平衡的关系。以进一步探讨接触过敏的发病机制并探讨可能的有效治疗手段。

孟鲁司特钠对肺炎患儿Th1、Th2细胞亚群的影响分析

目的探究孟鲁司特钠治疗对肺炎患儿Th1、Th2细胞亚群的影响。方法选取2018年3月至2019年8月期间本院收治的102例肺炎患儿作为研究对象,按照随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组各51例。对照组采用阿奇霉素治疗,观察组在对照组治疗基础上联合应用孟鲁司特钠治疗。对比两组患儿疗效及症状控制时间、Th1、Th2细胞分数及Th1/Th2比值情况。结果观察组总有效率为98.0%(50/51),显著高于对照组的82.4%(42/51)(P<0.05);观察组患儿发热、咳嗽、啰音等症状控制时间均显著少于对照组,差异显著(P<0.05);治疗前两组患儿Th1、Th2细胞分数及Th1/Th2比值无显著差异(P>0.05),治疗后,两组患儿Th1细胞分数及Th1/Th2比值明显下降,且观察组下降程度比对照组更明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论阿奇霉素联合孟鲁司特钠可显著提高小儿肺炎的临床疗效,可迅速控制症状,有效改善患儿免疫功能,是一种可靠的治疗方案。

妊娠期肝内胆汁淤积症患者T细胞亚群和Th亚型的变化

目的探讨T细胞免疫功能在妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)患者中的变化与发病的关系。方法用佛波醇酯(PMA)、离子霉素体外激活淋巴细胞,通过流式细胞仪检测26例ICP孕妇(ICP组)和24名正常妊娠妇女(对照组)外周血单个核细胞在PMA等刺激下产生辅助性T淋巴细胞(Th1)型细胞因子干扰素γ(IFN-γ)及Th2型细胞因子白细胞介素-4(IL4)的水平,并与ICP患者淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8进行相关分析。结果ICP组CD3、CD4、CD4/CD8和Th1均高于对照组,而CD8和Th2低于对照组。结论ICP患者体内Th1/Th2型细胞因子平衡由Th2向Th1偏移,细胞免疫功能增强,ICP患者体内Th1型细胞因子免疫反应的增强可能与肝细胞损伤、肝内胆汁淤积症的发生有关。

Th1/Th2亚群细胞因子联合中性粒细胞CD64和人白细胞DR抗原评估慢性阻塞性肺疾病急性加重的价值

目的分析Th1/Th2亚群细胞因子联合中性粒细胞CD64和人白细胞DR抗原(HLA-DR)评估慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的价值。方法选取2020年7月至2021年12月东莞康华医院收治的296例AECOPD患者设为观察组,另选取同期322例慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期复诊患者设为对照组进行回顾性分析。均检测Th1/Th2亚群细胞因子、炎症因子及中性粒细胞CD64、HLA-DR,并进行对比,行受试者工作曲线(ROC)及一致性分析。结果观察组患者入院时Th1/Th2亚群细胞因子及中性粒细胞CD64水平高于治疗7 d后及对照组复诊时,HLA-DR水平低于治疗7 d后及对照组复诊时(P<0.05);观察组患者治疗7 d后Th1/Th2亚群细胞因子及CD64指数显著高于对照组复诊时,HLA-DR表达率显著低于对照组复诊时,经ROC分析,入院时白细胞介素-6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及CD64指数、HLA-DR表达率预测AECOPD的ROC的曲线下面积(AUC)分别为0.950、0.935、0.948、0.918、0.811。经ROC曲线分析,联合检测敏感度为0.905,特异度为0.894,准确率为0.900;经一致性分析,Kappa为0.799。结论Th1/Th2亚群细胞因子及中性粒细胞CD64、HLA-DR联合检测可反映AECOPD严重程度,且敏感性更高。

自身免疫性心肌病小鼠免疫球蛋白G亚类和Th细胞亚群分析

目的:探讨Th细胞介导的免疫应答在自身免疫性扩张型心肌病(DCM)发生中的作用趋势。方法:应用 线粒体ADP/ATP载体肽(免疫应答组)和不含肽的免疫液(对照组)免疫Balb/c小鼠,试验期内(6个月)光镜和电 镜观察心肌组织病理学变化,ELISA法检测其血清抗ADP/ATP载体自身抗体及IgG亚类水平,三色荧光标记的流 式细胞术测其脾细胞中Th细胞亚群分布。结果:免疫应答组小鼠自身抗体均为阳性,且在免疫过程中其抗体水平、 血清IgG1及IgG2a亚类、Th1/Th2细胞亚群含量均持续高于对照组(P均<0.01)。免疫的第1个月末,免疫应答 组小鼠心脏形态及病理学变化类似心肌炎,IgG2a亚类与Th1细胞亚群在体内占优势;第6个月末,心脏改变类似 扩张型心肌病,且以IgG1与Th2亚群为主,对照组均正常。结论:线粒体ADP/ATP载体肽可诱导小鼠血清IgG2a 向IgG1优势的转化,此转化与Th1、Th2免疫应答分别在自身免疫性DCM发生的早期和后期阶段起优势作用有关。