NKT细胞在CFA促进的Th1型免疫应答中的作用

为探索CFA促进小鼠对蛋白质抗原产生Th1介导的特异性免疫应答的机制 ,我们用OVA +CFA和OVA +IFA免疫C5 7BL/6小鼠 ,并于第 3天、第 8天后用MACS +FACS法分离引流淋巴结中NKT细胞 ,在体外经CD3单抗刺激 2d后测定其分泌的细胞因子数量及格局。同时于免疫后第 8天分离引流淋巴结抗原特异性T细胞 ,测定其分泌细胞因子的格局 ;并于再次免疫后 2周检测小鼠血清抗体类型。ELISA结果显示 ,与OVA +IFA组相比 ,OVA +CFA免疫小鼠引流淋巴结NKT细胞和抗原特异性T细胞分泌IFN γ的能力均显著升高 (P <0 0 5 ) ,且血清抗体类型以IgG2a为主。表明CFA促进抗原特异性Th0细胞极化为Th1细胞可能是通过激活NKT细胞使之在免疫应答局部产生大量的IFN

E3泛素连接酶RNF216调控Th1型免疫应答促进肿瘤发生的研究

泛素-蛋白酶体蛋白降解系统是细胞内调控蛋白更新的重要机制,E3泛素连接酶是介导蛋白泛素化修饰的关键分子,可参与调控包括肿瘤发生的多种病理生理过程。E3泛素连接酶RNF216是否可调控肿瘤的发生发展尚不明确。本研究采用WT和RNF216基因缺陷型(RNF216-/-)小鼠,使用EO771乳腺癌细胞建立乳腺癌移植瘤模型,观察乳腺癌细胞在小鼠中的成瘤情况,以明确RNF216在肿瘤发生中的作用及其可能机制。实验结果表明乳腺癌细胞EO771在RNF216-/-小鼠中的成瘤情况和WT小鼠相比显著减小,而且存活率明显升高;腹腔注射CpG可抑制肿瘤的生长,在RNF216-/-小鼠中的抑瘤效果则显著增强。进一步研究表明在乳腺癌细胞EO771移植瘤小鼠模型中,和WT小鼠相比,CpG刺激RNF216-/-小鼠可显著诱导TNF-α、IFN-γ、IL-6等Th1型细胞因子的分泌,而Th2型细胞因子的变化不显著,这提示RNF216可能直接或者间接参与Th1型应答调控。可见,RNF216可通过调控Th1型免疫应答参与肿瘤的发生发展。

幽门螺杆菌脂多糖能促进免疫鼠的Th1型免疫应答

幽门螺杆菌（Hp）感染在全世界流行，导致慢性胃炎，其中10％～15％的患者会发展为消化性溃疡或胃癌。美国加利福尼亚大学的Taylor等用含脂多糖（LPS）的Hp（LPS＋）全菌体超声处理物和去除LPS的HP（LPS-）超声处理物接种BALB／c鼠，比较Hp LPS对全身和局部免疫应答的影响。

SAM-P1鼠对神经毒型流感病毒R404BP株中枢神经系统感染的免疫防御

目的:研究SAMP1鼠中枢神经系统被流感病毒感染后,机体对感染神经元的清除及病毒感染所诱导的免疫应答。方法:采用立体定位微量注射法,用神经毒型流感病毒R404BP株经嗅球感染SAMP1鼠,造成实验性流感病毒脑炎动物模型。检测感染鼠生存率,感染神经元清除时间以及Th1型细胞免疫。结果:SAMP1鼠对流感病毒R404BP株易感性高,感染后生存率降低,清除感染神经元所需时间延长,脾淋巴细胞NK活性及CTL杀伤活性低下。结论:老化鼠因机体Th1型免疫应答下降导致对神经毒型流感病毒免疫防御机制的降低。

基于RTB的新型免疫增强剂构建、表达及免疫效果评估

目的利用自主知识产权抗体3E1,确定蓖麻毒素B链与细胞特异性结合的活性肽部位,通过构建含肽的绿色荧光蛋白原核表达载体,实现含肽的绿色荧光蛋白在大肠杆菌中的高效、可溶性表达,评价小鼠舌下口服含蓖麻毒素B链肽的绿色荧光蛋白后黏膜免疫应答的能力。方法用生物信息学技术,确定蓖麻毒素B链与细胞特异性结合的活性肽部位;分子克隆技术构建含不同肽的绿色荧光蛋白原核表达载体;镍金属离子鏊合柱纯化目的蛋白;间接ELISA测定小鼠舌下口服不同肽-GFP融合蛋白后各种抗体水平的变化。结果实现了含不同肽的GFP在大肠杆菌中的高效、可溶性表达,获得了纯度大于90%的肽-GFP融合蛋白。免疫小鼠后,小鼠血清中均检测到了较高水平的IgG抗体,其中的P1肽-GFP融合蛋白免疫小鼠血清中检测到了较高水平的IgG2a和IgM抗体。免疫组血清中IgG2b、IgG3、IgA水平与对照组无明显差异。结论分别用4个小分子肽-GFP融合蛋白免疫小鼠后,小鼠血清中均检测到了较高水平的IgG抗体,其中的P1肽-GFP融合蛋白免疫小鼠的血清中检测到了较高水平的IgG2a和IgM抗体,激发了Th1型免疫应答。

TLR4激活剂对约氏疟原虫感染早期免疫应答的影响

通过外源性给予LPS,探讨TLR4在疟疾感染早期免疫应答的作用特点及其免疫调节作用。通过Plasmodium yoelii 17XL感染的BALB/c小鼠建立鼠疟模型并在感染前给予LPS,于感染第0、3和5天制备脾细胞悬液,通过流式细胞术检测脾细胞悬液中TLR4+DCs和Tregs百分含量;ELISA方法检测脾细胞培养上清中IFN-γ和IL-10水平。结果显示,LPS处理能够显著延长宿主生存期,降低原虫血症水平,同时显著提升脾上清中的IFN-γ水平,降低抑炎性细胞因子IL-10水平。在感染早期,LPS处理可诱导Th1型免疫应答的有效建立,明显遏制P.y 17XL红内期疟原虫的感染进程。

重组幽门螺杆菌疫苗免疫保护作用与免疫后胃炎

目的:研究以减毒鼠伤寒沙门菌为载体构建的幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)疫苗的免疫保护机制。方法:将表达不同Hp抗原的减毒鼠伤寒沙门菌(Salmonellatyphimurium)分别免疫小鼠,免疫4周后以Hp攻击;在攻击前及攻击后5周分批处死小鼠,比较各组小鼠Hp定植密度及各项免疫指标的变化。结果:(1)和NS(Normalsalin,NS)对照组相比各免疫组的Hp定植密度显著下降。(2)和NS组相比攻击前后各免疫组血清IgG2a和胃黏膜Th1型细胞因子表达显著升高。(3)和NS组相比攻击后免疫组鼠胃黏膜出现明显的炎症反应。结论:以减毒鼠伤寒沙门菌为载体构建的重组幽门螺杆菌疫苗在小鼠体内诱导出以Th1反应为主并伴随免疫后胃炎的保护性免疫应答。

IL-4通过抑制树突状细胞合成IL-10以促进IL-12的分泌

长久以来,IL-4被认为是强效诱导Th2分化的细胞因子,近来越来越多的文献报道IL-4也能促进树突状细胞(dendriticcella,DCa)合成IL-12,进而诱导Th1型免疫应答,但是其中的具体机制有待进一步阐明. 作者首先研究了IL-4对LPS诱导DCa成熟分泌细胞因子的影响.结果发现IL-4抑制LPS诱导的DCa分泌IL-10,同时促进IL-12 p70的产生.并且,IL-4是通过下调IL-10 mRNA或上调IL-12p35 mRNA转录进而影响相应蛋白的生成.同样条件下IL-4并不影响LPS活化的DCs分泌IL-6和TNF-α.此外,IL-4只能抑制DCa合成IL-10,并不抑制反而促进LPS诱导的B细胞分泌IL-10.因此IL-4对IL-10的抑制作用具有细胞特异性,也证实IL-4可通过促进B细胞分泌IL-10诱导Th2型免疫应答.

CD40单克隆抗体佐剂诱导的T细胞应答

以纯化重组蛋白为免疫原的疫苗均有免疫原性不强的缺点,传统铝盐佐剂是弱佐剂,只能增强部分抗原的免疫原性,且主要诱导TH2型免疫应答,不能对细胞内感染产生有效的免疫应答,因而需要探索能够诱导TH1型免疫应答的新型佐剂.

血吸虫病免疫应答及其调节

该文以血吸虫生活史不同发育阶段（尾蚴、虫卵、成虫）诱导的免疫应答以及血吸虫病临床各期（急性期和慢性期）的免疫应答为主，综述近年来血吸虫病免疫应答的研究进展。在血吸虫病免疫应答的调节方面内容较多，限于篇幅，该文主要从细胞因子的调节作用，参与免疫应答调节的淋巴细胞及其亚类（或表型），尾蚴（或童虫）排泄分泌抗原（0-3hRP等）中某些具免疫调节作用的分子等3方面加以综述。

慢性特发陛荨麻疹与瘦素水平的相关性研究

慢性特发性荨麻疹（CIU）是一种常见皮肤病，发病与自身免疫有关。近年来研究表明，瘦素（leptin）可诱导Th1型免疫应答，因而与免疫性疾病的关系倍受关注。我们通过测定血清瘦素水平，探讨瘦素在CIU发病过程中的可能作用。

IL-33/ST2途径在肿瘤发生和发展中作用的研究进展

白细胞介素-33(Interleukinin-33,IL-33)是近年来发现的IL-1家族的新成员,具有胞内转录因子和胞外细胞因子的双重功能。IL-33与其受体ST2介导多种生理和病理情况,如慢性炎症、自身免疫疾病、过敏性免疫反应、组织修复等。近年来也有大量研究表明IL-33/ST2与多种癌前病变及肿瘤的发生发展密切相关,但其在肿瘤发生发展中的确切作用和免疫应答的机制尚未完全明确。本文就近年来IL-33/ST2在肿瘤发生发展及肿瘤微环境中的作用作一综述,以期为将IL-33/ST2作为肿瘤诊断及免疫治疗的靶点提供新策略。

急性日本血吸虫病与血清白介素-33的关系研究

目的检测急性日本血吸虫病患者外周血血清白介素-33（IL-33）水平,探讨IL-33在急性日本血吸虫病疾病进展中的作用。方法选择来自湖区的4例急性日本血吸虫病患者和来自非疫区的15例对照者作为研究对象,收集人口学资料并采集肘静脉血。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象的外周血血清IL-33水平。应用Stata10.0软件进行数据的统计学分析。结果急性日本血吸虫病患者血清IL-33水平为517.33（334.65,1056.88）pg/ml,显著高于对照者血清IL-33水平1.66（1.66,6.35）pg/m（lZ=-3.207,P=0.001）。急性日本血吸虫病患者血清IL-33水平与外周血嗜酸粒细胞计数、患者感染时长的相关系数均为0.8,相关系数均无统计学意义（P=0.2）。结论 IL-33在急性日本血吸虫病患者血清中显著升高,在日本血吸虫病急性期发挥了促进炎症作用,并可能在患者感染日本血吸虫后7~9周参与启动Th2型免疫应答。