寿胎丸加减治疗复发性流产的疗效及对患者凝血功能、Th17细胞相关因子的影响

目的:探究寿胎丸加减治疗复发性流产的疗效及其对患者凝血功能、辅助T淋巴细胞17(Th17)细胞相关因子的影响。方法:对2021年3月—2022年3月石家庄市第六医院收治的120例复发性流产患者相关资料予以回顾性分析,按治疗方式将患者分为对照组与研究组,对照组57例接受黄体酮治疗,研究组63例在对照组基础上加用寿胎丸加减治疗。比较两组临床疗效,治疗前后中医证候积分、凝血功能、Th17与调节性T细胞(Treg)水平、Th17/Treg细胞相关因子,以及不良反应发生率。结果:研究组患者临床总有效率90.48%高于对照组75.44%(P<0.05);两组患者治疗后中医证候积分、凝血功能、Th17与Treg水平、Th17/Treg细胞相关因子均明显改善(P<0.01),研究组患者治疗后中医证候积分均明显低于对照组(P<0.01),研究组患者治疗后中医证候积分、凝血功能、Th17与Treg水平、Th17/Treg细胞相关因子等改善均优于对照组(P<0.01);研究组患者治疗期间不良反应发生率7.94%低于对照组12.28%,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:应用寿胎丸加减治疗复发性流产疗效显著,有助于减轻患者凝血功能障碍,纠正患者Th17细胞相关因子水平异常,临床应用效果良好。

非小细胞肺癌患者Th17细胞、血清IL-17、MMP2的表达在临床病理分期及淋巴结转移的诊断价值

目的:探讨Th17细胞、血清白细胞介素-17 (IL-17)、基质金属蛋白酶(MMP2)在非小细胞肺癌(NSCLC)临床分期及淋巴结转移中的临床应用价值。方法:选取2022年11月~2023年10月入住于陕西省人民医院的42例NSCLC患者(NSCLC组)及40例肺良性病变患者(对照组),采用流式细胞术检测各组外周血Th17细胞水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中IL-17和MMP2水平,评估这三个检测指标在NSCLC临床分期和淋巴结转移中的应用价值及三者联合检测的诊断效能。结果:NSCLC组中,与I~II期患者对比,III~IV期患者外周血Th17细胞水平明显增高,血清IL-17和MMP2水平也明显较高,差异均有统计学意义(均p < 0.05);NSCLC组中,淋巴结转移者Th细胞水平、血清IL-17和MMP-2水平与未转移者对比,明显较高,差异均有统计学意义(均p < 0.05);Th17,IL-17和MMP2三项联合检测准确度、特异度、灵敏度分别为95.71%,93.84%和97.22%,与单项检测对比,均明显较高,差异均有统计学意义(均p < 0.05)。结论:Th17细胞,IL-17和MMP2在NSCLC与NSCLC临床分期及淋巴结转移中有一定关联,三者联合检测,有助于NSCLC的鉴别诊断。

成人支气管哮喘发作期患者中医证型特点及与miR-155-5p、Treg/Th17细胞平衡的关系

目的:探讨成人支气管哮喘发作期患者中医证型特点及与miR-155-5p、Treg/Th17细胞平衡的关系。方法:选择2022年3月~2024年2月在我院及我院上级医联体医院就诊的成人支气管哮喘发作期患者116例作为研究对象。收集患者一般资料、miR-155-5p mRNA、Treg/Th17及相关细胞因子[白细胞介素(IL)-17、IL-23]指标,同时对患者进行中医辨证分型,比较不同中医证型患者一般资料、miR-155-5p、Treg/Th17、IL-17、IL-23水平。结果:116例成人支气管哮喘发作期患者中医辨证为热哮、风哮、冷哮、虚哮,占比分别为34.48%(40/116),31.90%(37/116),22.41%(26/116),11.21%(13/116)。其中虚哮者年龄均高于风哮、热哮、冷哮者(P<0.05),其余证型年龄无差异(P>0.05)。不同中医证型患者病程、肺功能指标无差异(P>0.05)。不同中医证型患者miR-155-5p mRNA、Treg/Th17、IL-17、IL-23水平比较有差异(P<0.05),且风哮>冷哮>热哮>虚哮(P<0.05)。结论:成人支气管哮喘发作期以热哮、风哮为主,风哮患者miR-155-5p水平升高,Treg/Th17失衡,两者可能作为成人支气管哮喘发作期证型客观化的指标之一。

调节性T细胞/Th17细胞平衡在肌骨衰减及重建中作用的研究进展

肌肉减少症和骨质疏松症并不是独立发展的疾病,相反二者之间存在密切的生理病理关系,常伴随发生(即肌骨共减综合征),这种生理病理联系也为探析肌肉再生和骨骼重塑的共同机制提供了基础。在肌骨衰减过程中,炎症作用是疾病发展的重要机制,而调节性T细胞(Treg)/Th17细胞比值是免疫平衡炎症反应的重要调节机制。如果Treg数量和功能受损,而Th17细胞的活性增强,将会造成Treg与Th17细胞之间的平衡失调,导致炎症反应的增加和组织损伤的累积,最终导致成肌和成骨功能受损。通过调节Treg/Th17细胞免疫平衡则可以改善肌骨衰减的症状。

补元汤干预COPD大鼠Th17细胞分化及其相关炎症因子分泌的影响

目的 观察补元汤对COPD模型大鼠T细胞辅助细胞17(Th17)及相关细胞因子之间的影响。方法 将36只SD大鼠随机分为对照组,模型组,补元汤低、中、高剂量组,氨茶碱组,每组6只。使用烟熏联合气道内滴注脂多糖(LPS)建立COPD大鼠模型,造模4周后开始药物干预,连续给药4周。分别于末次烟熏及末次给药后检测大鼠肺功能:TV、PEF、f、RT。HE染色观察大鼠肺组织病理改变;实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot检测大鼠肺组织RORγt、IL-17A、IL-21的mRNA及蛋白表达;免疫荧光双标记法检测肺组织RORγt/IL-17A、STAT3/IL-17A及IL-21/IL-17A共定位表达情况,流式细胞术检测肺组织中CD3^(+) CD4^(+) IL17A^(+) Th17细胞占CD4^(+) T细胞比例。结果 与模型组比较,补元汤各剂量组与氨茶碱组大鼠TV、PEF、f、RT指标均明显改善,肺组织病理损伤显著减轻,RORγt、IL-17A、IL-21的mRNA及蛋白含量明显下降,RORγt/IL-17A、STAT3/IL-17A及IL-21/IL-17A共定位表达量明显降低,CD3^(+) CD4^(+) IL17A^(+) Th17细胞占CD4^(+) T细胞比例显著减少。结论 补元汤可能是通过调控Th17细胞分化,抑制炎症细胞因子的分泌,从而延缓COPD的免疫炎症进展。

Th17细胞与嗜酸性慢性鼻窦炎伴鼻息肉的相关性研究

慢性鼻窦炎(CRS)是耳鼻喉科常见病、多发病,临床主要症状为鼻塞、流脓鼻涕、头昏、头痛、嗅觉减退,其病程长,病情缠绵难愈,严重影响患者的生存质量。尤其是嗜酸性慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP),其视觉模拟评分法(VAS)评分更高,鼻部症状更多,且术后更易复发。当前,嗜酸性CRSwNP的病因和发病机制尚未完全阐明,现研究多认为免疫应答缺陷是其主要致病因素。本文根据Th17/Treg失衡为主的Th2型免疫反应对嗜酸性CRSwNP发病机制进行综述,为其临床诊治提供一定的理论依据。

HIF-1α介导Th17细胞/调节性T细胞失衡在炎症性自身免疫性疾病中的作用研究进展

辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17细胞/Treg)平衡是机体维持免疫稳态的重要机制,该平衡的失调引起感染性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤等炎症性疾病的发生。研究发现介导Th17细胞/Treg失衡的可能途径之一为炎症环境引起的缺氧诱导因子1α(HIF-1α)水平升高,进而在促进Th17细胞发挥免疫炎症作用的同时,抑制Treg的免疫调节功能。HIF-1α可通过介导Th17细胞/Treg失衡参与系统性红斑狼疮(SLE)和风湿性关节炎(RA)等多种疾病的免疫病理损伤,研究HIF-1α介导Th17细胞/Treg失衡的作用及分子机制是阐明多种炎症性自身免疫性疾病发病机制的重要方向之一。

PI3K/AKT/mTOR信号通路通过调控Th17细胞分化参与EAT小鼠甲状腺自身免疫损伤

目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路在自身免疫性甲状腺炎发病中的作用及机制。方法将24只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照(NC)组、实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)组、LY294002干预组(LY29400225 mg/kg和50 mg/kg)。采用苏木素-伊红、免疫组织化学染色检测甲状腺组织淋巴细胞及Th17细胞浸润,Western blotting检测p-AKT(Thr308)、p-AKT(Ser473)、p-m TOR(Ser2448)、S6K1、S6K2、白细胞介素(IL)-17A蛋白表达水平,流式细胞术检测小鼠脾脏单个核细胞(SMCs)中Th17细胞的比例,酶联免疫吸附试验检测血清甲状腺球蛋白抗体(TgAb)滴度及IL-17A浓度。结果EAT组小鼠p-AKT(Thr308)、p-AKT(Ser473)、p-mTOR(Ser2448)、S6K1、S6K2、IL-17A蛋白表达水平、SMCs中Th17细胞比例、血清IL-17A浓度及TgAb滴度较NC组均明显升高,甲状腺炎症程度加重,LY294002干预后上述指标及甲状腺炎症程度均较EAT组减轻,并呈浓度依赖性。结论PI3K/AKT/mTOR信号通路通过调控Th17细胞分化参与EAT小鼠甲状腺自身免疫损伤的发生发展。

银杏二萜内酯葡胺治疗急性脑梗死患者外周血辅助型Th17细胞亚群水平改变与临床预后的关系

目的观察银杏二萜内酯葡胺(GDLM)治疗急性脑梗死患者外周血T细胞亚群的改变,并通过小鼠体内实验观察其对T细胞亚群的影响。方法选取2018—2019年兰州大学第一医院神经内科收治的急性脑梗死患者80例,根据接受治疗方案的不同分为观察组和对照组。两组患者均接受标准治疗,观察组加用GDLM治疗。比较两组患者临床疗效和卒中量表评分(NHISS)、血清C反应蛋白(CRP)水平、外周血Th17细胞水平变化。将C57B/L6雄性小鼠分为PBS组和GDLM两组,分别给予腹腔注射PBS或GDLM,第5、10天分析小鼠脾、引流淋巴结细胞中Th17细胞的改变。结果治疗前,两组患者NIHSS评分及血清CD4^(+)T细胞基线水平之间的差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者CD4^(+)T细胞均较治疗前无明显变化,但血清CRP水平、CD4^(+)IL-17A^(+)T细胞(Th17细胞)均较治疗前降低(P<0.05);治疗后,观察组NIHSS评分低于对照组(P<0.05)。注射后第5天,GDLM组小鼠脾CD4^(+)CD44^(low)CD62L^(high)T细胞显著增加,差异有统计学意义(P<0.05),到第10天,GDLM组CD4^(+)CD44^(low)CD62L^(high)T细胞仍略高于对照组。注射后5天,GDLM组小鼠脾Th17细胞表现出降低趋势,第10天时则明显低于对照组(P<0.05)。结论GDLM治疗急性脑梗死效果显著,其机制可能是通过调节患者外周血T细胞亚群水平,抑制T细胞活化,抑制Th17细胞分化进而改善神经功能障碍。

RBP-J调控病理性Th17细胞在肝纤维化进展中的作用

目的探讨重组信号结合蛋白Jκ(RBP-J)对病理性Th17(pTh17)细胞的调控以及RBP-J/pTh17轴在肝纤维化进展中的作用。方法收集5例正常人(供者)和5例肝纤维化病人(受者)的肝组织及外周血样本。应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、免疫组织化学和Western blot方法,检测肝组织RBP-J和白细胞介素23受体(IL-23R)的表达,应用流式细胞术方法检测外周血中pTh17细胞的频率。结果与健康对照组相比,肝纤维化病人肝组织中RBP-J和IL-23R蛋白表达量以及IL-23R基因表达水平显著增加(t=5.70~83.34,P<0.05)。与健康对照组相比,肝纤维化病人外周血中pTh17细胞频率也明显增加(t=18.88,P<0.01)。结论肝损伤时,RBP-J可能通过驱动IL-23R表达促进pTh17细胞分化,从而促进肝纤维化的进程,提示RBP-J/pTh17轴可能是治疗肝纤维化的一个潜在靶点。

牙周基础治疗对牙周炎伴2型糖尿病患者Treg/Th17细胞平衡及相关细胞因子表达水平的影响

目的探讨牙周基础治疗对牙周炎伴2型糖尿病患者Treg/Th17细胞比例及相关细胞因子表达水平的影响。方法选取2021年1月至2022年6月本院口腔门诊收治的牙周炎伴T2DM患者80例作为研究对象,随机分为A组和B组,每组40例。A组接受牙周基础治疗,B组仅进行口腔卫生宣教。两组患者均接受常规血糖调控治疗。检测比较两组在治疗前、后3个月的牙周临床指数,糖、脂代谢指标,外周血Th17/Treg细胞及血清相关细胞因子表达。结果治疗后3个月,B组患者的牙周状况指标与治疗前相似,而A组患者的牙周状况指标(PI,BI,PD)出现显著下降趋势(P<0.05)。B组患者血清TG、HDL-C、LDL-C、FBG、HbAlc、FINS、HOMA-IR表达水平与治疗前相似,而A组患者血清FBG、TG、HbAlc、FINS、HOMA-IR表达水平明显低于治疗前和B组水平,HDL-C表达水平则明显高于治疗前和B组水平,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后3个月,A组患者外周血Th17细胞的比例明显下降,Treg细胞比例明显增高,但B组变化不明显,与A组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后3个月,两组患者血清中TNF-α、IL-17、IL-6表达均呈现下降趋势,A组下降幅度更显著(P<0.05)。结论对T2DM伴牙周炎患者进行牙周基础治疗干预,不仅能明显改善患者糖脂代谢和降低胰岛素抵抗程度,同时能调节Th17/Treg失衡,降低血清中相关炎性因子。

温经通络散调控Treg/Th17细胞平衡治疗类风湿关节炎效应机制研究

目的:观察温经通络散调控Treg/Th17细胞平衡治疗类风湿性关节炎的作用机制,为临床应用温经通络散治疗类风湿性关节炎提供科学依据。方法:构建牛Ⅱ型胶原诱导的DBA/1小鼠胶原关节炎模型(CIA),将造模成功小鼠分为CIA模型组(Model组)、甲氨蝶呤阳性组(MTX组)和温经通络散组(WJTLS组)。临床评分评价CIA小鼠关节炎严重程度;苏木精-伊红(HE)染色检测CIA小鼠关节炎病理损伤程度;酶联免疫吸附法检测CIA小鼠抗体水平和淋巴细胞培养上清炎症因子白细胞介素(IL)-10和IL-17水平;流式细胞术检测总CD4^(+)T细胞、Treg细胞(CD4^(+)Foxp3^(+)T细胞)、Th17细胞(CD4^(+)IL-17^(+)T细胞)、Th1(CD4^(+)IFN-γ^(+)T细胞)表达水平。结果:与Model组比较,MTX组和WJTLS组在给药后第10、12、14、16、18天的关节指数评分均降低(P<0.05)。与Model组比较,MTX组和WJTLS组小鼠滑膜组织增生、软骨和骨侵蚀显著减少,炎性细胞浸润程度显著减轻,关节面损伤程度显著缓解。病理评分结果显示,与Model组比较,MTX组和WJTLS组小鼠关节组织病理损伤评分均降低(P<0.05)。与Model组比较,WJTLS组和MTX组小鼠血清IgG3、IgG2a、IgG抗体水平降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。与Model组比较,WJTLS组小鼠脾脏细胞培养上清中IL-10水平升高(P<0.05),IL-17水平降低(P<0.05)。流式细胞术检测结果显示,WJTLS干预能减少CIA模型小鼠脾脏CD4^(+)T细胞绝对细胞数(P<0.05),上调脾淋巴细胞CD4^(+)FoxP3^(+)T细胞表达(P=0.061),下调CD4^(+)IL-17^(+)T细胞比例和细胞总数(P<0.05),从而提高Treg/Th17比值(P<0.05),而WJTLS对CIA小鼠淋巴结淋巴细胞Treg和Th17表达无明显影响(P>0.05)。结论:温经通络散能够改善CIA模型小鼠的炎症评分和关节组织的病理损伤,减少滑膜组织增生和炎症细胞浸润,其作用机制与上调Treg细胞,抑制Th17细胞的表达,调控Treg/Th17细胞平衡有关。

Th17细胞功能相关基因OX40L筛选及其与miR-146a-3p靶向关系验证、对Th17细胞迁移调控作用机制探讨

目的筛选Th17细胞功能相关基因OX40L,验证其与微小核糖核酸146a-3p(miR-146a-3p)的靶向关系,并探讨其对Th17细胞迁移的调控作用机制。方法①通过在GEO数据集中搜索multiple sclerosis,筛选出GSE57098基因数据集,R语言获取CD4+T细胞和Th17细胞的差异基因,DAVID 6.8在线分析软件获取GO分析及KEGG分析,STRING在线分析网站获取蛋白互作关系,Cytoscape软件获取Th17细胞功能相关的Hub蛋白,选取关键蛋白OX40L,并用qPCR进行验证。②使用Starbase预测miR-146a-3p与OX40L存在结合位点,双荧光素酶报告实验验证miR-146a-3p与OX40L靶向关系。③体外培养生长良好的Th17细胞,给予miR-146a-3p模拟物和抑制剂及其对照处理,qRT-PCR检测Th17细胞miR-146a-3p mRNA,CCK8增殖实验检测各组Th17细胞增殖情况,Transwell小室侵袭实验检测各组Th17细胞迁移情况,流式细胞术检测各组Th17细胞凋亡比例;qRT-PCR法和Western blot法检测各组OX40L mRNA和蛋白,ELISA法检测各组Th17细胞TNF-α。结果①GSE57098数据集中Th17细胞和CD4+T细胞有差异基因2130个,其中表达上调1515个,表达下调615个,OX40L在表达上调的蛋白中排名靠前。OX40L在KEGG分析中参与Cytokine-cytokinereceptorinteraction途径。②miR-146a-3p与OX40LmRNA3'UTR呈靶向结合关系,miR-146a-3p可抑制OX40L基因的转录表达。③与对照组比较,miR-146a-3pmimic组Th17细胞TLR4和p-NFκBp65蛋白表达降低,分泌TNF-α能力降低,细胞迁移能力降低,P均<0.05。结论OX40L在Th17细胞基因表达谱发生明显变化,其表达上调是造成多发性硬化发病的机制之一;miR-146a-3p通过靶向调节OX40L的表达,进一步抑制TNF-α途径中NF-κB p65的翻译水平,降低Th17细胞的迁移。

舌下免疫治疗对3~6岁学龄前儿童变应性鼻炎Treg/Th17细胞平衡及相关细胞因子的影响

目的评估舌下免疫治疗(sublingual immunotherapy,SLIT)对3~6岁学龄前儿童变应性鼻炎(AR)调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞(Th17)细胞平衡及相关细胞因子的影响。方法将70例3~6岁学龄前AR患儿分为SLIT组和药物组,对其临床资料进行回顾性分析。药物组采用单纯的对症治疗,SLIT组采用SLIT联合对症药物的治疗方案,观察随访3年。分析比较2组患儿治疗前、后Treg/Th17细胞平衡和血清转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素10(IL-10)、IL-17、IL-21水平变化,以及鼻炎症状总评分(total nasal symptoms score,TNSS)、药物总评分(total medication score,TMS)、视觉模拟量表(VAS)评分。结果治疗3年后,两组的CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg和CD4^(+)IL-17^(+)Th17细胞占CD4^(+)T细胞的百分率,Treg细胞和Th17细胞百分率,血清TGF-β、IL-10、IL-17、IL-21水平,鼻炎症状总评分、药物总评分和视觉模拟量表评分均显著改善(P<0.05),且SLIT组明显低于药物组(P<0.05)。结论SLIT能够调节Treg/Th17细胞平衡,改善血清TGF-β、IL-10、IL-17、IL-21水平。

壮医药线点灸对带状疱疹后遗神经痛模型大鼠中枢神经系统Th1/Th2/Th17细胞平衡的影响

目的探究壮医药线点灸对带状疱疹后遗神经痛(Postherpetic neuralgia,PHN)大鼠的干预效果及对中枢神经系统中Th1/Th2/Th17细胞平衡的影响。方法将50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、阴性对照组(空线点灸组)、阳性对照组(普瑞巴林组)和壮医药线点灸组,每组10只。除空白组外均予以单次腹腔注射树脂毒素(Resiniferatoxin,RTX)诱导PHN大鼠模型,造模成功后,各组给予相应处理21天,于造模前3天、造模后第1、4、7天以及干预后第3、7、14、21天检测大鼠的缩足机械痛阈值(Mechanical pain threshold,PWT)和大鼠热缩足反射潜伏期(Thermal withdrawal latency,TWL)。干预结束后,取脊髓组织,检测Th1/Th2/Th17细胞比例变化及γ干扰素(Interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-2(Interleukin-2,IL-2)、白细胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)、白细胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)、白细胞介素-22(Interleukin-22,IL-22)mRNA及蛋白表达情况,阐明该疗法对此平衡机制的调控作用。结果树脂毒素造模后大鼠的PWT呈下降趋势,而TWL呈上升趋势,表现出热痛分离,契合PHN的临床表现。壮医药线点灸后,PHN大鼠PWT上升、TWL下降,改善了热痛分离趋势;阴性对照组、阳性对照组和壮医药线点灸组均能通过促进中枢神经系统中Th1的应答,升高脊髓组织中CD4+IL-2+细胞比例以及IFN-γ、IL-2的含量,上调IFN-γ、IL-2 mRNA的表达以及其蛋白活性,同时,抑制中枢神经系统中Th2、Th17的应答,降低脊髓组织中CD4+IL-4+、CD4+IL-17A+细胞比例以及IL-4、IL-10、IL-17、IL-22的含量,下调IL-4、IL-10、IL-17、IL-22 mRNA的表达以及其蛋白活性,且阳性对照组与壮医药线点灸组在纠正中枢神经系统Th1/Th2/Th17淋巴细胞失衡方面疗效相当,均优于阴性对照组。结论壮医药线点灸可改善带状疱疹后遗神经痛大鼠热痛分离趋势,这可能是通过调节Th1/Th2/Th17细胞平衡及相关细胞因子水平来实现的。

肠道微生物、Th17细胞和Treg细胞影响自身免疫性肝炎的研究进展

自身免疫性肝炎(AIH)是一种以T细胞介导为主的慢性炎症性肝脏疾病,其特征是血清转氨酶水平升高、高免疫球蛋白血症、血清中存在与肝脏有关的自身抗体以及界面型肝炎等典型组织学改变^([1])。AIH以女性多见,其患病率呈上升趋势^([2])。

Th17细胞与IL-17在桥本甲状腺炎中的研究进展

桥本甲状腺炎患者血清与甲状腺组织内17型辅助T(Th17)细胞数量增多、白细胞介素17(IL-17)水平显著升高,且Th17细胞与调节性T细胞(Treg)比例失衡。Treg比例下降导致甲状腺内免疫抑制功能降低,而Th17细胞通过分泌IL-17等调节甲状腺内促炎细胞因子表达和介导甲状腺组织纤维化参与桥本甲状腺炎的发生发展。

补中益气汤通过干预miR-155调控Th17细胞改善自身免疫甲状腺炎小鼠免疫失常

目的:基于microRNA-155(miR-155)调控Th17细胞探讨补中益气汤改善自身免疫甲状腺炎(AIT)小鼠免疫失常机制。方法:将雌性8周龄NOD.H-2^(h4)小鼠90只,随机分为正常组(NG)、模型组(MG)、西药组(硒酵母片,SeG)、补中益气汤高剂量组(BG-1,19.00 g·kg^(-1)·d^(-1))、补中益气汤中剂量组(BG-2,9.56 g·kg^(-1)·d^(-1))、补中益气汤低剂量组(BG-3,4.78 g·kg^(-1)·d^(-1))共6组。正常组饲以蒸馏水,其余各组饲以含0.05%碘化钠水,8周后自发形成AIT动物模型,再给实验药物8周后麻醉处死小鼠。光镜下观察甲状腺细胞形态; RT-PCR法检测小鼠甲状腺miR-155、白细胞介素-17(IL-17)mRNA表达; Western Blot法测定小鼠甲状腺细胞因子信号抑制因子(SOCS1)、p-JAK2及p-STAT3蛋白表达;流式细胞仪分析小鼠甲状腺Th17细胞比例。结果:与NG组比较,MG组甲状腺淋巴细胞浸润明显,Th17细胞比例升高(P<0.01),甲状腺miR-155、IL-17mRNA表达显著上调(P<0.01),甲状腺p-STAT3、p-JAK蛋白升高(P<0.01), SOCS1蛋白下降(P<0.01);与MG组比较,各给药组甲状腺炎均有不同程度改善;同时Th17细胞比例下降(P<0.01)、miR-155及IL-17mRNA表达均显著下调(P<0.01)、p-STAT3及p-JAK2蛋白水平降低(P<0.01)、SOCS1蛋白水平升高(P<0.01),其中SeG组与BG-2组无统计学差异。结论:补中益气汤有效改善AIT免疫失常状态,其机制之一可能与抑制miR-155/SOCS1/STAT3信号通路减少炎症因子释放有关。

肺癌脑转移患者Th17细胞和IL-17水平变化的研究

背景与目的 Th17细胞是一种重要的辅助性T细胞,其主要分泌IL-17等细胞因子,在感染免疫、自身免疫性疾病和肿瘤免疫中均有重要意义。本研究旨在探讨Th17细胞和IL-17在肺癌脑转移患者外周血中的表达及IL-17在肺癌脑转移患者脑脊液中的表达和意义。方法流式细胞术检测22例肺癌脑转移患者和20名正常对照外周血Th17(CD3+CD4+IL-23R+)细胞的百分率,ELISA方法检测22例肺癌脑转移患者和20名正常对照血浆IL-17水平,ELISA方法检测19例肺癌脑转移患者和16例无脑转移肺癌患者脑脊液IL-17水平。结果肺癌脑转移患者外周血Th17细胞百分率(4.65%±0.72%)明显高于正常对照(2.71%±0.54%,P=0.04);其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者和小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者没有差异。肺癌脑转移患者血浆IL-17水平明显高于正常对照(117.4±16.43 pg/mL和72.55±8.19 pg/mL,P=0.02);其中NSCLC患者和SCLC患者没有差异。肺癌脑转移患者脑脊液IL-17水平明显高于无脑转移的肺癌患者(73.21±7.52 pg/mL和50.25±8.04 pg/mL,P=0.04)。结论肺癌脑转移患者外周血Th17细胞数量增多,血浆IL-17和脑脊液IL-17水平升高,Th17细胞和IL-17可能参与了肺癌脑转移的发生和发展。

Th17细胞与CD4^+CD25^+调节性T细胞在儿童过敏性紫癜发病机制中的作用

目的探讨Th17细胞与CD4+CD25+调节性T细胞在儿童过敏性紫癜(HSP)免疫发病机制中的作用。方法过敏性紫癜急性期患儿48例,采用流式细胞术检测外周血CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)的比例,采用荧光定量PCR(real-time PCR)检测CD4+ T细胞IL-17A、IL-17F、转录因子ROR-γt、Foxp3及细胞因子IL-6、TGF-β等mRNA表达;同期40例同龄健康儿童作为对照。结果过敏性紫癜急性期患儿CD4+ T细胞高表达IL-17A及IL-17F(P<0.01)。Th17细胞转录因子ROR-γt及前炎症细胞因子IL-6 mRNA表达明显增高(P<0.01)。CD4+CD25+调节性T细胞比例明显低于正常对照组(P<0.01),其转录因子Foxp3表达亦明显降低(P<0.01)。结论Th17等促炎性T细胞高表达和CD4+CD25+调节性T细胞数量减少导致的免疫抑制效应不足,是导致过敏性紫癜免疫失衡的重要原因,IL-6高表达与此密切相关。