高强度超声介入治疗对宫颈癌小鼠模型肿瘤增殖、免疫功能及脾细胞Th1/Th2亚群的影响

目的 探讨高强度超声介入治疗对宫颈癌小鼠模型肿瘤增殖、免疫功能及脾细胞Th1/Th2亚群的影响。方法 42只宫颈癌小鼠按随机数字表法分为3组-模型组、超声1组与超声2组,每组14只。超声1组与超声2组均给予进行局部高强度超声治疗,超声1组的单点单次治疗时间为10 s,超声2组的单点单次治疗时间为20 s,共治疗15次;模型组不给予超声治疗。所有小鼠均治疗观察4周,记录3组小鼠的体重、肿瘤体积、肿瘤增殖、免疫功能及脾细胞Th1/Th2亚群变化情况。结果 超声1组与超声2组治疗第2周与第4周的小鼠体重均高于模型组,肿瘤体积均小于模型组,超声2组较超声1组变化更显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。超声1组与超声2组治疗第4周与第8周的小鼠肿瘤细胞增殖率均低于模型组,超声2组低于超声1组,差异均有统计学意义(P<0.05)。超声1组与超声2组治疗第4周与第8周的CD4^(+)T细胞比例和CD8^(+)T细胞比例高于模型组,超声2组高于超声1组,差异均有统计学意义(P<0.05)。超声1组与超声2组治疗第4周与第8周的Bcl-2、MMP-9蛋白相对表达水平低于模型组,超声2组低于超声1组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 高强度超声介入在宫颈癌小鼠的应用能抑制Bcl-2、MMP-9蛋白的表达,改善脾细胞Th1/Th2亚群功能,提高小鼠的免疫功能,抑制肿瘤增殖,从而发挥很好的抗癌作用。

软组织肉瘤患者Th1/Th2亚群漂移研究

目的 :观察软组织肉瘤患者T淋巴细胞亚群中Th1/Th2的变化 ,为细胞因子免疫治疗提供依据。方法 :应用放射免疫分析法以及酶联免疫分析法检测 10例软组织肉瘤患者及 10例健康志愿者血清中IL 2、IL 4、IL 6、IL 10、IL 12的含量 ,检测外周血单个核细胞培养上清中IL 2、IL 4含量。结果 :软组织肉瘤患者血清及培养上清中IL 2、IL 12减少 ,而IL 10、IL 4、IL 6含量增加。经过植物血凝素刺激的培养淋巴细胞上清液中的IL 4含量显著增加 ,而IL 2显著降低。结论 :软组织肉瘤患者体内存在Th1/Th2平衡失调 ,其中Th1亚群功能抑制 。

血清Th1、Th2亚群细胞因子在眼球穿通伤患者治疗前后的临床观察

目的探讨血清Th1、Th2亚群细胞因子在眼球穿通伤患者治疗前后变化的临床意义。方法眼球穿通伤组30例(30只眼),并设立健康人对照组30例(30只眼)。采用ELISA法检测血清细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-6、IL-10含量的动态变化。结果 (1)治疗组受伤早期较对照组除IFN-γ降低外,其余均升高,其中IL-2、IL-6、IL-10升高明显,差异有统计学意义(P<0.05);(2)治疗组治疗前后检测的4种细胞因子水平均降低,其中IL-2、IL-6、IL-10降低明显,差异有统计学意义(P<0.05);(3)治疗组入院治疗后的白细胞(WBC)和中性粒细胞(N)明显降低,视力改善水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论眼球穿通伤患者治疗前后血清中Th1、Th2亚群细胞因子的动态变化与疾病发生及病程进展有密切联系,并且经抗感染治疗后可降低Th1、Th2炎性因子的大量分泌和WBC、N的增殖,有利于降低自身免疫性交感性眼炎的发生。

消栓通脉颗粒逆转Th1/Th2亚群失衡治疗大鼠深静脉血栓

目的探讨Th1/Th2亚群失衡在大鼠深静脉血栓形成(DVT)中的作用及中药复方消栓通脉颗粒逆转Th1/Th2亚群失衡治疗DVT的作用机制。方法 80只DVT大鼠随机分为消栓通脉颗粒组、DVT组、假手术组、正常组,分离大鼠脾脏单个核细胞,流式细胞术检测各组大鼠Th1亚群(CD4+TNF-α+)、Th2亚群(CD4+IL-4+)比例,ELISA法检测大鼠外周血TNF-α、IL-4水平。结果与正常组及假手术组比较,DVT大鼠脾脏Th1亚群比例显著升高(P=0.022),Th2亚群比例显著降低(P=0.015);血清TNF-α水平显著升高(P=0.005);IL-4水平显著降低(P=0.012)。消栓通脉颗粒作用后,大鼠脾脏Th1亚群比例显著降低(P=0.008),Th2亚群比例显著升高(P=0.011),血清TNF-α水平降低(P=0.036),IL-4水平升高(P=0.018)。结论 Th1/Th2亚群失衡参与了大鼠DVT发病过程,消栓通脉颗粒诱导T细胞向Th2亚群偏移,抑制炎性因子表达进而减轻炎症反应,保护血管内皮细胞,促进血栓再通。

Th1/Th2亚群细胞因子联合中性粒细胞CD64和人白细胞DR抗原评估慢性阻塞性肺疾病急性加重的价值

目的分析Th1/Th2亚群细胞因子联合中性粒细胞CD64和人白细胞DR抗原(HLA-DR)评估慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的价值。方法选取2020年7月至2021年12月东莞康华医院收治的296例AECOPD患者设为观察组,另选取同期322例慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期复诊患者设为对照组进行回顾性分析。均检测Th1/Th2亚群细胞因子、炎症因子及中性粒细胞CD64、HLA-DR,并进行对比,行受试者工作曲线(ROC)及一致性分析。结果观察组患者入院时Th1/Th2亚群细胞因子及中性粒细胞CD64水平高于治疗7 d后及对照组复诊时,HLA-DR水平低于治疗7 d后及对照组复诊时(P<0.05);观察组患者治疗7 d后Th1/Th2亚群细胞因子及CD64指数显著高于对照组复诊时,HLA-DR表达率显著低于对照组复诊时,经ROC分析,入院时白细胞介素-6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及CD64指数、HLA-DR表达率预测AECOPD的ROC的曲线下面积(AUC)分别为0.950、0.935、0.948、0.918、0.811。经ROC曲线分析,联合检测敏感度为0.905,特异度为0.894,准确率为0.900;经一致性分析,Kappa为0.799。结论Th1/Th2亚群细胞因子及中性粒细胞CD64、HLA-DR联合检测可反映AECOPD严重程度,且敏感性更高。

正常成人外周血Th1/Th2细胞亚群体外活化的研究

目的 :探讨CD4+ T细胞在体外活化的条件下向Th1或Th2极化的规律。方法 :用Ficoll-Hypaque梯度离心法分离出正常成人抗凝外周血单个核细胞 (PBMC)和血浆 ,将PBMC置于含或不含有自身血浆环境中 ,并在植物血凝素 (PHA ,2 0mg L)的刺激下进行培养 ,培养 2 4、48、72h后收获细胞 ,分别用双色免疫荧光标记 ,以流式细胞术对CD4+ T细胞表达表面分子CCR3、CCR5进行分析。结果 :CD4+ T细胞受自身血浆和PHA刺激后向Th1 Th2两个方向极化 ,2 4、48、72h后极化率分别达到 (13 2 8± 1 5 9) % (12 70± 1 6 5 ) %、(17 19± 1 0 3) % (17 5 0± 1 30 ) %、(19 49± 2 87) % (18 5 8± 1 49) % ;而只有PHA刺激的极化率很低 ,两组有显著性差异 (P <0 0 1) ;Th1∶Th2之比约等于 1。结论 :正常成人外周血CD4+ T细胞可以在体外自身血浆和PHA的条件下明显极化 ,而且Th1 Th2细胞处于等值的平衡状态。

1型糖尿病患者Th1/Th2细胞亚群的研究

目的研究Th1/Th2细胞亚群分泌的不同细胞因子,探讨1型糖尿病患者体内Th1/Th2细胞亚群的变化。方法用放射免疫法(RIA)检测了48例1型糖尿病患者(7例合并有下肢血管病变)血清中Th1型细胞亚群分泌的细胞因子IFN-γ、TNF-α和Th2型细胞亚群分泌的细胞因子IL-4、IL-10的水平变化,19例健康志愿者做为对照。结果1型糖尿病患者血清中Th1型细胞因子IFN-γ、TNF-α的水平分别(63.30±14.3)ng/L和(65.03±24.98)Fmol/ml,显著高于正常对照组(29.48±11.98)ng/L和(23.66±13.51)Fmol/ml(P<0.01);Th2型细胞因子IL-4、IL-10的水平分别为(2.21±0.96)ng/L和(24.98±7.31)ng/L,明显低于正常对照组(5.37±1.10)ng/L和(62.87±5.97)ng/L(P<0.01);糖尿病并发下肢血管病患者Th1型细胞因子IFN-γ、TNF-α和Th2型细胞因子IL-4、IL-10水平分别为(90.03±5.20)ng/L、(109.28±26.74)Fmol/ml和(0.55±0.22)ng/L、(12.12±2.39)ng/L,单纯糖尿病患者组四种细胞因子水平分别为(58.76±9.57)ng/L、(56.98±15.43)Fmol/ml和(2.49±0.72)ng/L、(27.18±5.30)ng/L,两组相比,四种细胞因子水平差异均有显著性(P<0.01)。结论1型糖尿病患者体内Th1/Th2细胞亚群发生了Th2→Th1的漂移改变,并与病情相关,为探讨该病的发病机制及病情监测提供了理论依据。

天花粉蛋白诱导小鼠Th2/Tc2亚群分化与MHC背景相关

为阐明天花粉蛋白 (Tk )诱导免疫抑制和基因调控的机制 ,应用ELISA方法动态测定小鼠OVA特异性T淋巴细胞培养上清液中T细胞亚群相关细胞因子的含量 ,观察Tk对高、低易感品系小鼠T细胞分泌细胞因子格局的影响。发现Tk作用下 ,高易感品系C5 7BL/ 6 (H 2 b)IL 4、IL 10分泌量大幅度增高 ,IFN γ显著下降 ;而低易感品系C3H/He (H 2 k)相应的细胞因子变化极小。上述结果表明 :(1)Tk可诱导功能性T细胞亚群向Th2 /Tc2方向分化 ,并导致OVA特异性T细胞增殖受抑 ;(2 )T细胞亚群分化与MHC背景密切相关。

再障小鼠骨髓淋巴细胞Th1/Th2细胞亚群漂移与转录因子T-bet和GATA-3的调控作用

目的:探讨再生障碍生贫血(再障)小鼠骨髓淋巴细胞的Th1/Th2细胞亚群的漂移与转录因子T-bet和GATA-3的调控作用。方法:建立再障小鼠模型,取再障和正常组小鼠骨髓淋巴细胞,在终浓度为15 mg/L植物血凝素(PHA)条件下培养,用双抗体夹心ELISA方法检测小鼠骨髓淋巴细胞培养上清Th1类细胞因子IL-2、IFN-γ和Th2类细胞因子IL-4、IL-10水平;用RT-PCR技术检测小鼠骨髓淋巴细胞转录因子T-bet和GATA-3 mRNA表达强度。结果:再障小鼠IL-2、IFN-γ水平及转录因子T-bet mRNA表达显著高于正常组(P<0.01);而IL-4、IL-10水平及GATA-3 mRNA表达水平明显低于正常组(P<0.01)。结论:再障小鼠出现Th细胞向Th1亚群漂移现象,导致机体Th1细胞的优势应答状态,从而诱导细胞毒性T淋巴细胞对造血干细胞的细胞毒作用,而T-bet表达增强与GATA-3低表达可能是再障Th1优势分化的重要原因。

不明原因习惯性流产患者Th1／Th2细胞亚群的研究

目的：通过对Th1／Th2细胞亚群分泌的不同细胞因子的研究，探讨不明原因习惯性流产患者体内Th1／Th2细胞亚群的变化。方法：用放射免疫法（RIA）检测了38例不明原因习惯性流产患者血清中Th1型细胞分泌的细胞因子IL-2、IFN-γ和Th2型细胞分泌的细胞因子IL-10的水平变化。结果：不明原因习惯性流产患者血清中Th1型细胞分泌的细胞因子IL-2和IFN-γ的水平分别为（36．76±16．39）pg／ml和（73．35±109．8）pg／ml，显著高于正常对照组（5．2±3．9）pg／ml和（13．9±6．1）pg／ml（P〈0．05）；Th2型细胞分泌的细胞因子IL-10的水平为（6．8±4．1）pg／ml，显著低于正常对照组（42．56±7．9）pg／ml（P〈0．05）。结论：不明原因习惯性流产患者体内Th1／Th2细胞亚群发生了Th2向Th1的漂移，为该病的诊疗及病情监测提供了新思路。

Th1/Th2淋巴细胞亚群类细胞因子在紫癜性肾炎患儿中的测定和意义

目的:探讨紫癜性肾炎(HSPN)患儿Th1/Th2淋巴细胞亚群类细胞因子水平的变化差异以及其临床意义,为临床治疗提供实验依据。方法:采集中山市人民医院普通儿科收治住院的50例HSPN患儿病例资料,时间起始在2015年1月至2018年12月。50例患儿(研究组)按临床分型,其中孤立性血尿型12例,孤立性蛋白尿型17例,血尿蛋白尿型15例,肾病综合征型6例;共有38例行肾穿刺活检术,病理分型参照2000年中华儿肾学组病理分级标准,其中IIa型14例,IIb型17例,IIIa型7例,另有12例家属拒绝行肾活检术。选择门诊健康体检儿童30例作为对照组。检测其血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ、IgG、IgM、IgA、IgE、C3、C4浓度,比较它们的变化差异,并做统计相关性分析。结果:(1)研究组IL-4(4.072±1.706)pg/ml显著高于对照组(2.206±0.738)pg/ml( P<0.05),研究组TNF-α(5.168±1.446)pg/ml显著高于对照组(2.117±0.539)pg/ml( P<0.05),研究组IL-10(5.368±1.561)pg/ml高于对照组(3.531±1.258)pg/ml( P<0.05),研究组IgE(445.040±86.827)IU/ml高于对照组(83.100±22.973)IU/ml( P<0.05)。(2)TNF-α与IgE呈正相关( r=0.964, P<0.05)。(3)TNF-α/ IL-10比值>0.747 6时,对于HSPN有预测价值(曲线下面积为0.787,灵敏度为72%,特异度为80%)。 结论:1.Th1/Th2型细胞因子变化导致的免疫功能紊乱与HSPN患儿发病相关;Th1/Th2型细胞因子在发病过程中存在不平衡分泌表达,IL-4、IL-10和TNF-α可能为关键因子。2.观察细胞因子的分泌规律应比单纯分析细胞失衡更加有意义。3.TNF-α与IgE相关,间接证明HSP及HSPN或与Ⅰ型血管变态反应有关。4.TNF-α/ IL-10比值>0.747 6时,提示紫癜性肾炎的损伤因子和保护因子比例失衡,该比值可作为预警紫癜性肾炎危险因素的一个参考指标。

接触过敏与Th1/Th2淋巴细胞亚群平衡

综述了接触过敏中Th1 /Th2平衡与相关细胞因子 (白介素 4、1 0、1 2、1 8和γ干扰素 )、相关配体与受体 (B7 1/B7 2 与CD2 8、CD4 0与CD4 0L)以及与变应原接触方式的关系。简要说明免疫调节治疗与Th1 /Th2平衡的关系。以进一步探讨接触过敏的发病机制并探讨可能的有效治疗手段。

特应性皮炎中的细胞因子异常与Th2细胞亚群优势

综述细胞因子特别是Th细胞亚群相关细胞因子(白介素2、4、5、6、10、13、γ-干扰素)与特应性皮炎的关系,认为特应性皮炎皮损和外周血T细胞中存在(类)Th2细胞优势亚群,特应性皮炎免疫发病机制可能是一种以Th2细胞介导为主的皮肤免疫炎症反应。

体外循环期间Th1、Tc1/Th2Tc2细胞亚群与机体致炎/抗炎反应的关系

目的研究体外循环(CPB)中Th1、Tc1/Th2、Tc2细胞功能亚群的变化及与机体致炎/抗炎反应的关系。方法随机抽取二尖瓣瓣膜病、先天性动脉导管未闭患者各20例,设为试验组和对照组。于术前、CPB或手术开始20 min、停机前或手术结束时、术后4 h、术后24 h、术后72 h取血,分离T细胞,提取RNA,Northern blot法检测IFN-γ/IL-4mRNA表达;细胞内因子染色检测IFN-γ/IL-4蛋白表达。取血清,放射免疫检测致炎介质IL-6、抗炎介质IL-10水平。结果与术前相比,试验组CPB中IFN-γmRNA蛋白表达水平出现一过性下调,IL-4mRNA、蛋白表达水平出现一过性上调,IL-6、IL-10水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),分别于术后24 h或72 h恢复到术前水平(P>0.05);对照组各时相点IFN-γ/IL-4mRNA蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);IL-6水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),术后72 h恢复到术前水平(P>0.05);各时相点IL-10水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CPB可致Th1、Tc1细胞数量减少、Th2、Tc2细胞数量增加,进而上调机体抗炎反应,抑制致炎反应,失控后可能成为CPB术后并发症的发病基础及影响ICU病死率的重要因素。