Th9细胞和Bregs细胞在溃疡性结肠炎免疫学致病中的研究及其与患者疾病活动度的相关性

目的:探讨Th9细胞和Bregs细胞在溃疡性结肠炎(UC)免疫学致病中的作用及其与患者疾病活动度的相关性。方法:前瞻性纳入2020年6月至2022年3月海安市人民医院收治的UC患者105例作为观察对象(UC组),其中48例处于疾病缓解期(缓解期UC组),57例处于疾病活动期(活动期UC组),并根据活动期UC组患者病情的严重程度划分亚组:轻型组(n=20)、中型组(n=24)和重型组(n=13),另选取同期健康志愿者50例作为对照组。应用流式细胞术对两组患者外周血中Th9和Bregs细胞比例进行分析,ELISA检测两组血清IL-9、IL-10、IL-35及C反应蛋白(CRP)水平,并采用Pearson相关性分析法分析Th9、Bregs细胞水平与疾病活动度和炎症程度的相关性。结果:UC组患者Bregs细胞比例、Th9细胞比例均明显高于对照组,活动期UC组CAI评分、Bregs细胞比例及Th9高于缓解期UC组(P<0.05)。重型活动期UC患者Th9细胞和Bregs细胞比例明显高于中型和轻型活动期UC患者,其中中型活动期组高于轻型活动期组(P<0.05)。活动期和缓解期UC组患者CRP、IL-9水平均明显高于对照组,且活动期高于缓解期(P<0.05);活动期和缓解期IL-10、IL-35水平均显著低于对照组,其中活动期低于缓解期(P<0.05)。重型组的CRP、IL-9水平高于轻型、中型组,其中中型组高于轻型组(P<0.05);重型组IL-10及IL-35水平明显低于中型和轻型组,其中中型组低于轻型组(P<0.05)。Pearson分析结果显示,Th9、Bregs细胞均与疾病活动度、CRP、IL-9水平呈正相关,与IL-10、IL-35水平呈负相关(P<0.05)。结论:活动期UC患者外周血中Th9、Bregs细胞比例均明显升高,均与其疾病的发生发展密切相关,有望成为辅助临床早期诊断、评估病情的良好指标。

枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊对肝脏储备功能不同的肝硬化患者的肠道屏障功能与Th9细胞表达的影响

目的探讨枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊对肝脏储备功能不同的肝硬化患者的肠道屏障功能与Th9细胞表达的影响。方法在我院选取172例肝硬化患者作为研究对象,根据肝脏储备功能不同分为Child-Pugh A级(观察组)72例与Child-Pugh B-C级(对照组)100例,所有患者都在常规治疗手段的基础上加用美常安(枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊)治疗,都治疗观察14 d。结果对比治疗后两组患者总有效率观察组与对照组的分别为98.6%和89.0%,观察组优于对照组(P<0.05)。两组治疗前肠道菌群比较无明显差异(P>0.05);双歧杆菌属及乳酸杆菌属在观察组中治疗后较治疗前有明显增加(P<0.05),但和治疗前相比,白色念珠菌属有明显的降低(P<0.05),比较对照组治疗前后肠道菌群变化无明显差异(P>0.05)。对比两组治疗后血清IL-6与TNF-α值,观察组与对照组均低于治疗前(P<0.05),且治疗后观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组与对照组的Th9细胞分别为(0.11±0.05)%和(0.32±0.10)%(P<0.05),都低于治疗前的(0.82±0.32)%和(0.83±0.24)%,观察组治疗后Th9细胞低于对照组(P<0.05)。结论相对于肝脏储备功能差的患者,枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊在肝脏储备功能良好的肝硬化患者中的应用能改善肠道屏障功能,抑制Th9细胞表达,抑制炎症因子的表达,从而更好的发挥治疗效果。

Th9细胞及IL-9在嗜酸细胞性胃肠炎发病机制中的作用

目的儿童嗜酸细胞性胃肠炎(EG)的发病机制尚不明确,且Th9细胞在EG中的作用机制研究甚少。文中旨在检测EG患儿结肠黏膜中Th9细胞、IL-9及各种细胞间连接蛋白的表达水平,探讨Th9细胞在儿童EG发病中的可能作用。方法选取2017年9月至2019年10月在南京医科大学附属儿童医院消化科住院且诊断为EG的20例患儿为EG组。选取同期以腹痛、腹泻、便血、呕吐等胃肠道症状为主诉,排除EG诊断的20例患儿为对照组。两组患儿均进行血常规、血清总IgE、血清免疫球蛋白及补体测定、影像学和结肠镜检查,并留取结肠黏膜组织,用免疫荧光法标记结肠黏膜组织中的Th9细胞,用RT-PCR法测定结肠黏膜组织中IL-9、PU.1、STAT3、S100A8、S100A9和细胞间连接蛋白(包括Claudin-2、Claudin-3、Occludin、E-钙粘蛋白和β-连环蛋白)的mRNA表达。结果EG组患儿外周血嗜酸性粒细胞绝对值、血清总IgE水平较对照组显著升高(P<0.05),结肠黏膜组织中Th9细胞较对照组明显增多(P<0.05)。EG组患儿结肠黏膜组织中IL-9、PU.1、STAT3、Claudin-2和S100A8的mRNA表达量显著高于对照组(P<0.05),Claudin-3、Occludin、E-钙粘蛋白和β-连环蛋白的mRNA表达量显著低于对照组(P<0.05)。结论EG儿童结肠黏膜中Th9细胞增多,IL-9表达增高,可能影响细胞间连接蛋白的表达,使肠黏膜通透性增加,参与了EG的发病。

乙型肝炎肝硬化患者外周血Th9细胞水平与肝功能的相关性分析

【目的】探讨乙型肝炎肝硬化患者肝功能与外周血Th9细胞表达水平的相关性。【方法】两院收治的140例乙型肝炎肝硬化患者,其中代偿期肝硬化患者56例(A组),失代偿期肝硬化患者84例(B组),另选取60例同期健康体检者作为对照组。比较三组对象外周血Th9细胞表达水平和血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆红素(TBIL)水平;采用Pearson相关性分析肝功能指标与外周血Th9细胞表达的相关性。【结果】B组患者外周血Th9细胞亚群占比显著高于A组患者和对照组(P<0.05);A组患者外周血Th9细胞亚群占比显著高于对照组(P<0.05)。与对照组相比,A组和B组患者血清AST、ALT、ALP、γ-GT、TBIL水平明显升高(P<0.05),且B组患者上述指标均高于A组(P<0.05)。相关性分析结果显示,乙型肝炎肝硬化患者血清AST、ALT、γ-GT、TBIL水平与外周血Th9细胞表达均呈正相关(r=0.562、0.536、0.574、0.504,均P<0.05)。【结论】乙型肝炎肝硬化患者外周血Th9细胞呈高表达,且与AST、ALT、γ-GT、TBIL水平均呈正相关,提示其可能参与了乙型肝炎肝硬化的发生、发展。

外周血Th9细胞联合MELD评估失代偿期乙型肝炎肝硬化预后的价值

目的探究外周血Th9细胞联合终末期肝病模型(MELD)评估失代偿期乙型肝炎肝硬化(HBC)预后的价值。方法收集海安市人民医院消化科2017年5月至2022年5月收治的107例失代偿期HBC患者的临床资料,根据治疗后6个月内的生存情况分为生存组及死亡组。采用流式细胞仪检测外周血Th9细胞百分率,并进行MELD评估。比较两组患者的一般资料、MELD评分及外周血Th9细胞百分率,logistic回归分析失代偿期HBC预后的影响因素,根据ROC曲线分析外周血Th9细胞百分率联合MELD评分对失代偿期HBC预后的预测价值。结果107例失代偿期HBC患者治疗后6个月内存活81例,死亡26例。死亡组MELD评分为(23.87±4.16)分,外周血Th9细胞百分率为(3.16±0.34)%,均高于生存组的(16.95±3.35)分和(1.32±0.28)%,差异有统计学意义(P<0.05)。logistic分析显示,MELD评分(OR=3.651,95%CI:1.656~6.001,P<0.01)、外周血Th9细胞百分率(OR=3.846,95%CI:1.691~5.646,P<0.01)为失代偿期HBC预后不良的独立危险因素。经ROC分析显示,MELD评分、外周血Th9细胞百分率评估失代偿期HBC预后的AUC分别为0.744,0.779,95%CI:0.651~0.824,0.688~0.853,联合预测的AUC为0.913(95%CI:0.843~0.959)。结论外周血Th9细胞联合MELD评分对失代偿期HBC预后均有较高的预测价值,可为临床干预提供有效参考。

支气管哮喘患者外周血Th17与Th9细胞的变化及临床意义

目的:探讨Th17、Th9细胞水平在支气管哮喘患者中的表达及其临床意义。方法:选取67例哮喘患者为研究对象,30例健康体检者为对照组,根据全球哮喘防治倡议(GINA)将哮喘患者分为间歇与轻度持续组20例,中度持续组25例和重度持续组22例。收集患者临床资料,完成哮喘控制测试(ACT)评分、肺功能和呼出气一氧化氮(Fe NO)值测定,流式细胞仪检测外周血PBMC中CD3^+CD8^-IL-17^+、CD3^+CD8^-IL-9^+细胞水平。结果:与健康对照组相比,哮喘患者Th17、Th9细胞水平均明显升高(P<0.05);中重度哮喘患者Th17及Th9细胞水平显著高于间歇与轻度哮喘组(P<0.05),而间歇与轻度哮喘组患者与健康对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。哮喘患者外周血Th17及Th9细胞的表达均与FeNO值正相关(r值依次为0.501、0.438;P<0.05),与ACT评分、肺功能FEV1、FEV1/FVC及PEF负相关(r值依次为-0.441、-0.362;-0.307、-0.377;-0.419、-0.411;-0.428、-0.324;P<0.05),同时Th17与Th9细胞在哮喘患者外周血中的表达率正相关(r值为0.443,P<0.05)。结论:Th17、Th9细胞在哮喘患者中高表达,具有协同致炎作用,且与症状严重程度相关,提示Th17及Th9细胞对哮喘患者病情评估有潜在的参考价值。

过敏性哮喘患者调节性T细胞对Th17细胞和Th9细胞的影响

目的:深入研究过敏性哮喘病人(轻到中度)急性发作期的调节性T细胞对Th17和Th9细胞功能影响的异常。方法:招募30例过敏性哮喘病人(轻到中度)急性发作期和30例健康者,采集外周静脉血30 ml,分离PBMC,然后应用磁珠法体外分离CD4+CD25+CD127-/low调节性T细胞(Tregs)和CD4+CD25-效应T细胞(选取分离纯度90%以上的标本继续下一步试验)。在PHA刺激下体外培养,检测效应T细胞增殖情况和Th17细胞、Th9细胞特异性基因(RORC和PU.1)表达及特异性细胞因子(IL-17和IL-9)分泌情况,检测哮喘病人Th17细胞和Th9细胞的异常情况;并给予Tregs干预,检测Tregs对Th17细胞和Th9细胞分化的影响。结果:哮喘组和健康对照组的Tregs均可以抑制CD4+CD25-效应细胞增殖反应,但哮喘组Tregs的抑制功能较健康对照组明显下降(P=0.03)。哮喘病人RORC表达和IL-17分泌均高于对照组(P<0.05),Tregs对RORC表达的抑制能力在哮喘组有所下降(P<0.05),但对IL-17分泌的抑制能力在哮喘组和对照组没有显著差别(P>0.05);哮喘病人IL-9分泌无论是否加入Tregs干预均高于对照组(P<0.05),但PU.1表达只有在加入Tregs干预后才高于对照组(P=0.04);Tregs对PU.1表达和IL-9分泌的抑制能力在哮喘组和对照组没有显著差别(P>0.05)。结论:过敏性哮喘病人(轻到中度)急性发作期Tregs数量和功能下降,而Th17细胞和Th9细胞的特异性基因表达和特异性细胞因子生成增加,哮喘病人的Tregs在体外对Th17细胞的抑制功能有所下降,但尚未发现Tregs对Th9细胞的抑制功能明显降低。

Th9细胞:一种新型效应性CD4^+ T细胞亚群

长期以来,人们认为IL-9是Th2类细胞因子,作用于多种炎症细胞和组织细胞,在对抗寄生虫感染和诱导变应性疾病,尤其是过敏性哮喘中发挥着重要的作用。近来研究发现,机体内存可能在着一群新型的不同于已知的Th1、Th2及Th17的CD4+Th细胞亚群,具有分泌IL-9和IL-10的能力,有学者称之为"Th9"细胞。由于IL-9主要由Th9细胞分泌,这就需要对原本归于Th2类的生理或病理改变机制进行重新探讨,以阐明Th9细胞在细胞免疫中的作用。现就Th9细胞的生物学功能及与相关疾病的关系进行简要综述。

小细胞肺癌患者外周血中Th9细胞水平检测及其临床意义

目的:检测小细胞肺癌(SCLC)患者血清中白细胞介素9(IL-9)的水平和外周血中Th9的细胞比例,探讨Th9在SCLC疾病进展过程中的作用。方法:选择20例局限期SCLC患者(局限期SCLC组)、16例扩散期SCLC患者(扩散期SCLC组)和10名健康对照者(健康对照组)。ELISA法检测各组研究对象血清中IL-9水平,流式细胞术检测各组研究对象外周血Th9细胞在CD4+T细胞中所占比例。结果:SCLC组患者外周血中Th9细胞比例高于健康对照组(t=3.731,P<0.01),局限期SCLC患者外周血中Th9细胞比例低于扩散期SCLC组(t=2.825,P<0.01)。SCLC组患者血清IL-9水平高于健康对照组(t=4.001,P<0.01),局限期SCLC组患者血清中IL-9水平低于扩散期SCLC组(t=3.089,P<0.01);结论:Th9可能通过分泌IL-9直接促进SCLC的疾病进展,外周血中Th9细胞和IL-9可能成为评价小细胞肺癌的分子标志。

支气管哮喘小鼠肺组织Th9细胞数量及相关细胞因子水平增加

目的观察支气管哮喘小鼠肺组织Th9细胞数量及其相关细胞因子水平,了解它们与支气管哮喘发病的关系。方法16只SPF级雌性BALB/c小鼠按随机数字表法分为正常对照组和哮喘组,每组8只。建立哮喘模型后,2组小鼠分别用小动物无创肺功能仪行气道反应性检测;ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素9(IL-9)、IL-10、IL-13水平;HE染色及PAS染色观察肺组织病变情况;流式细胞术检测肺脏IL-9+、IL-10+、IL-13+淋巴细胞占CD3+淋巴细胞百分数。结果哮喘组气道反应性明显高于正常组,气道炎症明显;BALF中IL-9、IL-13水平较正常组明显升高,IL-10明显降低;肺脏IL-9+、IL-13+淋巴细胞占CD3+淋巴细胞百分数明显高于正常组,IL-10+淋巴细胞占CD3+淋巴细胞百分数明显低于正常组。结论支气管哮喘小鼠肺内IL-9+细胞数量增加、IL-9水平升高,IL-10表达减少,Th9细胞可能在哮喘发病中发挥一定作用。

成人原发免疫性血小板减少症患者外周血Th9细胞的表达及其临床意义

目的观察Th9细胞及IL-9在成人原发免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia,ITP)患者中的表达,探讨其在ITP发病过程中的作用。方法纳入新诊断的成人ITP患者25例及年龄性别匹配的健康对照患者25例,利用流式细胞术检测研究对象外周血Th9细胞比例,实时荧光定量PCR检测IL-9、TGF-β、PU.1和IRF4的相对表达量,ELISA法检测IL-9的表达情况,血细胞计数仪进行血小板(PLT)计数。结果与健康对照组相比,ITP患者外周血Th9细胞比例增高,且PLT≤30×109/L的患者Th9细胞比例高于PLT>30×109/L的患者(P<0.05)。ITP患者IL-9mRNA及蛋白水平均增高,且PLT≤30×109/L的患者IL-9mRNA及蛋白水平高于PLT>30×109/L的患者(P<0.05)。与健康对照组相比,ITP患者Th9细胞发育的主要调控因子TGF-β、PU.1和IRF4水平增高(P<0.05)。ITP患者Th9细胞比例和IL-9蛋白水平均与PLT负相关(r=-0.428 1,P=0.032 8;r=-0.537 5,P=0.005 6)。随访11例患者,发现经有效治疗后,Th9和IL-9与治疗前相比均呈下降趋势(P<0.05)。结论 Th9的异常活化可能参与了成人ITP疾病的发生与发展,这为进一步理解ITP的免疫学发病机制及选择免疫调节治疗潜在靶点提供了新的线索。

Th9细胞在不同肝脏储备功能乙肝肝硬化患者的表达

目的探讨Th9细胞在肝脏储备功能不同的乙肝肝硬化患者的表达变化。方法采用回顾性研究方法,选择122例乙肝肝硬化患者作为研究对象,根据肝脏储备功能不同分为Child A级组60例、B级组40例、C级组22例,所有患者都给予肝功能生化指标、肝功能物理指标、Th9细胞测定,并分析相关性与影响因素。结果随着Child分级的增加,乙肝肝硬化患者的AST、ALT与TBi L呈现明显增高的趋势,对比差异均有统计学意义(P<0.05);乙肝肝硬化患者的Th9细胞与Treg细胞都呈现明显上升的趋势,在不同组别对比差异有统计学意义(P<0.05)。乙肝肝硬化患者Child A级组、B级组、C级组的FS值分别为(23.29±4.23)kPa、(13.10±5.12)kPa和(7.82±2.18)kPa,不同组别对比差异有统计学意义(F=12.484,P<0.05)。Spearman秩相关法分析显示乙肝肝硬化患者的Child分级与Th9细胞含量、ALT、AST、FS值呈明显正相关(P<0.05)。多因素logistic分析结果显示Th9细胞含量、ALT、FS值影响Child分级的主要因素(OR=2.216、2.062、1.022,P<0.05)。结论 Th9细胞在肝脏储备功能不同的乙肝肝硬化患者的表达含量不同,能发挥对疾病进展的促进作用,且与其他肝功能指标有明显相关性,有很好的临床检测价值。

特异性免疫治疗对变应性鼻炎患者外周血中Th9细胞分化及转录因子表达的影响

目的观察变应性鼻炎(AR)患者变应原特异性免疫治疗(specific immunotherapy,SIT)前、后外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中Th9细胞分化因子及相关转录因子GATA-3、PU.1、IRF4 mRNA表达的变化。方法采用视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评估71例AR患者(实验组)症状严重程度。流式细胞术检测36例AR患者PBMC中Th9细胞百分率,ELISA法检测血清特异性IgE(specific IgE,sIgE)、特异性IgG4(specific IgG4,sIgG4)、白细胞介素9(interleukin-9,IL-9)和IL-10水平在治疗前及治疗1、2年后变化,对鼻部症状计分。并取32例健康者血清作为对照组。用实时荧光定量PCR法检测实验组与对照组PBMC中Th9细胞相关转录因子GATA-3、PU.1和IRF4mRNA表达水平。结果①AR患者治疗前,PBMC中Th9细胞百分率明显高于对照组(P<0.01),而治疗1、2年后Th9细胞百分率均明显低于治疗前(P<0.01)。②AR患者治疗前,血清sIgE及Th9细胞中IL-9水平高于对照组(P均<0.01),而sIgG4及IL-10水平低于对照组(P均<0.01);治疗1、2年后sIgE和IL-9均低于治疗前(P均<0.01),而治疗2年后,sIgG4和IL-10水平均低于治疗1年后,但高于治疗前(P均<0.01),治疗2年后sIgE水平高于治疗1年后(P<0.01)。③治疗前、后各组GATA-3mRNA表达量与对照组相比均无显著差异(P>0.05),治疗前PU.1、IRF4 mRNA表达量均高于对照组(P均<0.01),而治疗1、2年后PU.1、IRF4 mRNA表达量均低于治疗前(P均<0.01)。结论 SIT可能通过抑制Th9细胞分化,调节相关转录因子的表达而调节机体免疫状态,诱导免疫耐受。

正常人外周血中效应记忆性Th9细胞表型及与其它Th亚群之间的关系

目的探讨正常人外周血中IL-9分泌细胞的表型及Th9细胞与其他Th细胞亚群的关系。方法分离正常人外周血单个核细胞(PBMCs),在不同的刺激条件下,使用ELISA及ELISpot检测IL-9的产生情况,使用流式细胞术(FACS)分析CD3、CD4细胞中IL-9、IL-4、IFN-γ的表达情况。结果正常人外周血PBMCs在不同的刺激条件下均有IL-9的产生,在anti-CD3、anti-CD3+anti-CD28及PMA+Ionomycin的刺激下IL-9的水平分别为(21.73±10.08)pg/ml、(74.14±11.76)pg/ml、(94.76±15.36)pg/ml,各组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。外周血中CD3-IL-9+及CD3+IL-9+细胞的频率分别为0.17%±0.05%和0.70%±0.23%。在CD3+IL-9+T细胞中,Th9细胞的比例为0.51%±0.22%。正常人外周血中Th9细胞表型以效应记忆性为主(CD45RO+CD62L+CCR7-),且比例与Th2细胞呈正相关,相关系数R=0.63。结论正常人外周血中存在的IL-9分泌细胞以效应记忆性Th9细胞为主,且其比例与Th2细胞呈正相关。

CD4^+T细胞新亚群——Th9细胞研究新进展

传统意义上的CD4＋T细胞在接受外来抗原刺激后经过两类经典途径分化为Thl和Th2细胞，参与体液和细胞免疫应答。除Thl和Th2细胞外，调节性T细胞（Treg）和Thl7细胞属于CD4＋T细胞。

HIV/AIDS患者外周血Th9细胞及其转录因子PU.1与病程关系的分析

目的研究HIV/AIDS患者外周血Th9细胞及其转录因子PU.1的表达量,探讨其与艾滋病疾病进展的相关性。方法40例HIV/AIDS患者根据CD4^+T淋巴细胞分为A、B 2组(A组CD4^+T淋巴细胞<350,B组CD4^+T淋巴细胞>350),同时,选取20例健康人为对照组,采用流式细胞技术及RT-PCR技术检测其外周血CD4^+T淋巴细胞亚群(Th1、Th2、Th9)及其相关转录因子(T-bet、GATA3、PU.1)的表达量,通过比较3组间Th9细胞及其转录因子PU.1表达量的差异,分析Th9细胞及其转录因子与艾滋病疾病进展的相关性。结果与健康人群相比,HIV/AIDS患者CD4^+T细胞绝对计数与百分比明显降低,CD8^+T细胞的绝对计数与百分比明显升高;3组组间比较显示,Th1细胞百分比A组(6.71±3.05)和B组(5.82±2.52)低于健康对照组(10.89±6.82)差异有统计学意义(P<0.05);Th2细胞百分比3组间差异无统计学意义;Th9细胞百分比A组(2.0±0.69)、B组(0.66±0.23)和健康对照组(0.40±0.16)之间差异有统计学意义(P<0.05);转录因子PU.1相对表达量A组(3.30±0.78)和B组(1.59±0.44)之间差异有统计学意义(P<0.05)。Th9细胞及其转录因子PU.1相对表达量与CD4^+T细胞成负相关(r=-0.637,r=-0.746,P=0.000)。结论 HIV/AIDS患者外周血Th9细胞及其转录因子PU.1的表达量随着疾病进展逐渐升高,两者与艾滋病疾病进展密切相关,可作为判断疾病进展的指标。

Th9细胞在乙型肝炎肝硬化患者中的表达及意义

目的:探讨Th9细胞在乙型肝炎肝硬化患者中的表型和作用,以及巨噬细胞炎症蛋白-3a(macrophage inflammatory protein 3a,MIP-3a)/CCL20与CC类趋化因子受体6(CC chemokine receptor 6,CCR6)趋化轴对Th9细胞可能影响.方法:收集18例乙型肝炎肝硬化患者和6例健康捐献者的外周血和肝组织.流式细胞术检测外周血中Th9细胞的表达和表型,ELISA检测血清白介素-9(interleukin-9,IL-9)和CCL20的水平,肝组织石蜡切片免疫组织化学检测趋化因子CCL20和其受体CCR6的表达.结果:与健康对照组相比,乙型肝炎肝硬化组Th9细胞的频率和血清IL-9水平显著升高.患者Th9细胞和IL-9的水平与肝纤维化的严重性相关.Th9细胞高表达CCR4和CCR6趋化因子受体.免疫组织化学结果显示乙型肝炎肝硬化组肝细胞和星状细胞等高表达CCL20和CCR6.结论:Th9细胞可能参与乙型肝炎肝硬化的发生发展,CCL20/CCR6趋化轴可能在Th9细胞趋向肝组织过程中发挥作用.

CCR6、Th9细胞、Th17/Treg细胞失衡在大鼠肺纤维化中的表达及意义

目的研究CCR6、Th9细胞、Th17/Treg失衡在大鼠肺纤维化中的表达及意义。方法采取随机分组原则将63只雄性SD大鼠分为三组:生理盐水对照组(N组)、肺纤维化模型组(F组)、地塞米松治疗组(D组),经气管内注入博来霉素制作大鼠肺纤维化模型,分别于第7d、第14d、第28d留取各组大鼠肺组织、肺泡灌洗液,应用HE染色观察大鼠模型肺组织病理改变;免疫组化法评价三组肺组织中CCR6、IL-9表达情况;荧光PCR法检测肺泡灌洗液PU.1mRNA水平,流式细胞术检测Th17、Treg的表达;并分析CCR6、Th9细胞与Th17/Treg的相互关系。结果1.F组、D组与N组相比,肺组织炎症程度、肺纤维化程度显著,肺部炎症以造模第7d最明显。2.对于CCR6、PU.1mRNA、IL-9、Th17,与N组相比较,F、D组大鼠不同时间点表达均明显增高(P<0.05),以造模第7d最明显;F、D组大鼠Treg细胞表达水平较对照组降低(P<0.05)。3.CCR6、Th9、PU.1mRNA表达水平与Th17有显著正相关性,与Treg有显著负相关(P均<0.01)。结论本研究大鼠肺纤维化模型CCR6、Th9细胞与Th17/Treg比值各时间点表达水平较对照组均升高;推断CCR6、Th9细胞可能参与Th17/Treg失衡在肺纤维化免疫炎症的发生过程,进而促进肺组织纤维细胞增殖,在肺纤维化的发生机制中起到重要作用。

异基因造血干细胞移植术后Th9细胞重建特点的研究

目的探讨异基因造血干细胞移植术后Th9细胞重建特点。方法选取接受造血干细胞移植治疗的患者64例为研究对象,其中全相合组31例,单倍体组33例,20名健康人作为对照组,通过FCM和ELISA法动态检测患者及对照组外周血中Th9细胞和IL-9、TGF-β、IL-4的变化特点。结果全相合组和单倍体组的Th9细胞百分比值分别在移植后90d和150d基本恢复正常(P>0.05),IL-9的动态变化趋势与Th9细胞的变化相一致,全相合组IL-9的浓度在移植后60d和90d时高于单倍体组(P<0.05);全相合组TGF-β和IL-4在移植后90d和60d逐渐恢复至正常水平,单倍体组TGF-β和IL-4在移植后150d和60d恢复至正常水平;移植后发生aGVHD患者Th9细胞及IL-9和TGF-β浓度明显低于未发生aGVHD者,差异均有统计学意义(P<0.05)。移植后IL-9的浓度与TGF-β呈正相关。结论全相合组Th9细胞和IL-9的重建早于单倍体组,aGVHD患者Th9/IL-9重建延迟,IL-9可能有助于诱导机体免疫耐受。

Th9细胞在炎症性疾病及肿瘤中作用的研究进展

辅助性T细胞(helper T cell,Th)9细胞是近年新发现的一种CD4+T细胞亚群,特异性分泌白细胞介素9(IL-9)。Th9细胞的诱导分化受到多种细胞因子与转录因子的影响,且与其他T细胞亚群间存在相互影响。IL-4和转化生长因子β是诱导其分化的关键细胞因子,PU.1和干扰素调节因子4为调节其分化的重要转录因子。Th9细胞在炎症性疾病与肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用,其生物学效应具有双向性,研究Th9细胞的分化发育及其在相关疾病中的具体作用,将为疾病的诊断治疗等提供新的线索。