超声弹性应变率比值在TI-RADS 4～6类甲状腺结节鉴别诊断中的应用

目的 ：探讨超声弹性应变率比值在TI-RADS 4-6类甲状腺结节中的应用价值。方法：常规超声观察303例（共324个结节）甲状腺结节的二维声像图特征,依据甲状腺影像数据报告与评分系统（TI-RADS）对甲状腺结节进行分类,并进行超声弹性成像,绘制ROC曲线确定弹性应变率比值最佳鉴别诊断界值。将137个TI-RADS 4-6类甲状腺结节分组：Ⅰ组TI-RADS 4A类,Ⅱ组TI-RADS 4B类,Ⅲ组TI-RADS 5-6类（6类中除去已经病理证实者）,分析弹性应变率比值在3组病例中的应用价值。结果：弹性应变率比值最佳界值为0.55,弹性应变率比值在Ⅰ组中差异无统计学意义,在Ⅱ、Ⅲ组中差异具有统计学意义。弹性应变率比值鉴别诊断Ⅱ组和Ⅲ组的敏感性、特异性、准确性、阳性预测值分别为90.9%、75.0%、87.5%、93.0%（Ⅱ组）和85.7%、80.0%、84.6%、94.7%（Ⅲ组）。结论 ：对于Ⅱ、Ⅲ组,联合应用TI-RADS分类系统与弹性应变率比值具有较高的应用价值,提示恶性结节应少用细针穿刺活检等其他检查,早期进行手术治疗;对于Ⅰ组,弹性应变率应用价值有限,应尽早结合其他检查手段以免延误诊断。

超声弹性应变率比值在TI-RADS(4-6)类合并钙化的甲状腺结节中的价值

目的探讨超声弹性应变率比值在鉴别诊断甲状腺TI-RADS(4-6)类合并钙化结节中的应用价值。方法常规超声观察303例患者(共324个结节)甲状腺结节的边界、内部回声、是否合并钙化、纵横比、内部及周边血流情况等,依据甲状腺影像数据评分与报告系统(TI-RADS)对相应的甲状腺结节进行分类,同时进行超声弹性成像记录弹性应变率比值,绘制ROC曲线,获得弹性应变率比值鉴别诊断甲状腺良恶性结节的最佳界值。其中TI-RADS 4-6类患者137例(137个结节)分钙化组(Ⅰ组)和无钙化组(Ⅱ组),钙化组又以钙化大小分为微钙化组(≤2mm)和粗钙化组。以病理结果为金标准,绘制ROC曲线,评价弹性应变率比值在Ⅰ、Ⅱ组病变中的应用价值。结果弹性应变率界值为0.55。微钙化组和Ⅱ组的敏感性、特异性、准确性、阳性预测值分别为88.9%、71.4%、86.5%、95.2%和82.4%、78.9%、81.1%、87.5%,ROC曲线下面积(AUC)分别为0.808、0.831;粗钙化组ROC曲线AUC为0.655。结论应用TI-RADS分类标准联合弹性应变率比值可提高鉴别诊断Ⅱ组和微钙化组甲状腺结节良恶性的敏感性、特异性和准确性,指导临床对甲状腺合并钙化结节采取正确的处理,达到早期诊断,早期治疗的效果。

HBME-1、CD56、CK19、galectin-3蛋白在TI-RADS 4a类甲状腺结节中的表达及意义

目的探讨间皮瘤抗原-1(HBME-1)、分化抗原簇56(CD56)、细胞角蛋白19(CK19)、半乳糖凝集素3(galectin-3)蛋白在TI-RADS 4a类甲状腺结节中的表达及意义。方法选取收治的TI-RADS 4a类甲状腺结节患者100例,将穿刺活检证实为甲状腺良性乳头状增生的59例患者归为良性组,将穿刺活检证实为甲状腺乳头状癌的41例患者归为恶性组,比较HBME-1、CD56、CK19、galectin-3蛋白在两组中的表达。结果恶性组HBME-1、CK19、galectin-3蛋白阳性表达率高于良性组,CD56阳性表达率低于良性组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HBME-1、CD56、CK19、galectin-3蛋白可以客观鉴别TI-RADS 4a类甲状腺结节中的良恶性病变,为早期甲状腺乳头状癌筛查提供客观的参考价值。

4-(3'-氯苯氨基)-6-甲氧基喹唑啉类衍生物的合成、表征及抗癌活性

以N'-[5-(3-氯丙氧基)]-2-氰基-4-甲氧苯基-N,N-二甲基甲脒为原料,经过成环、醚化,合成了4个4-(3'-氯苯氨基)-6-甲氧基喹唑啉类化合物(Ⅰa～Ⅰd):N-(3'-氯苯基)-6-甲氧基-7-[3-(4-硝基苯氧基)丙氧基]喹唑啉-4-胺(Ⅰa)、N-(3'-氯苯基)-6-甲氧基-7-[3-(3-硝基苯氧基)丙氧基]喹唑啉-4-胺(Ⅰb)、4-{3-[4-(3'-氯苯胺基)-6-甲氧基喹唑啉-7-基氧基]丙氧基}-3-甲氧基苯甲醛(Ⅰc)、3-{3-[4-(3'-氯苯胺基)-6-甲氧基喹唑啉-7-基氧基]丙氧基}-4-甲氧基苯甲醛(Ⅰd),收率分别为51.3%、60.3%、85.4%、79.4%。产物的结构经IR、1HNMR、13CNMR、MS和元素分析表征。采用MTT法进行化合物抑制Bcap-37细胞的体外活性测试,结果表明,合成的化合物具有不同程度抑制Bcap-37细胞的活性,其中化合物Ⅰa在10μmol/L浓度下对Bcap-37细胞的抑制率为83.4%。

7-(7-氨甲基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基)-1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸及其类似物的合成与抗菌作用

目的 寻找新的广谱、高效、低毒喹诺酮类抗菌药物。方法 设计合成 7 (7 氨甲基 5 氮杂螺 [2 ,4 ]庚烷 5 基 ) 1 环丙基 6 氟 8 甲氧基 1,4 二氢 4 氧代喹啉 3 羧酸及其类似物 ,测定其体内外活性。结果 共合成了 2 0个新化合物 ,经1 HNMR ,MS和HRMS确证其结构。其中 5个目标化合物 (2 2～ 2 6 )有广谱活性 ,尤其对革兰氏阳性菌具有很强的活性。其中化合物 2 4对所试的 13株革兰氏阳性菌的MIC值均 0 0 3mg·L- 1 ,其活性优于对照药克林沙星和加替沙星 ,对所试的 6株革兰氏阴性菌 ,其活性相当于或低于对照药。结论 化合物 (2 2～ 2 6 )值得进一步评价。

1-乙基-6-氟-7-(1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸类似物的合成

利用喹诺酮类母环N1位、C3 位羧基、C7位哌嗪基上 4位氮的活性 ,进行酰基化、烷基化及酯化反应 ,合成了7个喹诺酮类似物 ,其结构经元素分析。

不同基质共代谢降解2,4,6-三硝基苯酚的研究

以葡萄糖、可溶性淀粉、乙酸钠和苯酚作为共基质,通过35℃恒温生化培养箱缺氧驯化污泥,间歇恒温振荡试验研究了在不同共代谢基质条件下,2,4,6-三硝基苯酚(TNP)的缺氧降解性能。结果表明,经过驯化的微生物加入葡萄糖和苯酚作为碳源,在TNP∶苯酚∶葡萄糖为10∶3∶100的比例下,TNP生物降解率可以从不加碳源时的31.2%提高到86.6%;不同共基质条件下TNP的降解均符合一级反应动力学方程,反应速率常数大小依次是K苯酚<K葡萄糖<K葡萄糖+苯酚,其中葡萄糖和苯酚同时作为共基质时TNP降解速率常数最大为0.019 h-1。

2-(4,’6’-二甲氧基)嘧啶氧基-6-硝基-N-芳基苄胺衍生物的合成

以硫脲和丙二酸二乙酯为初始原料,经环合等多步反应合成4,6-二甲氧基-甲砜基嘧啶,间硝基邻甲基苯胺经重氮化得到重氮产物间硝基邻甲基苯酚.4,6-二甲氧基-甲砜基嘧啶和间硝基邻甲基苯酚反应得到2-(苄基-6-硝基-苯氧基)-4,’6’-二甲氧基嘧啶,再经溴化反应得到2-(苄基溴-6-硝基-苯氧基)-4,’6’-二甲氧基嘧啶,其与六个取代基苯胺反应,分别得到六个2-(4,’6’-二甲氧基)嘧啶氧基-6-硝基-N-芳基苄胺衍生物,产物经质谱和核磁氢谱检测确定.

2-氨基-4-甲氧基-6-甲基-1,3,5-均三嗪的高效液相色谱测定

利用反相高效液相色谱外标法测定了2-氨基-4-甲氧基-6-甲基-1,3,5-均三嗪的含量,方法的标准偏差为0.35,变异系数为0.37％,平均回收率99.78％。

2,2’-亚甲基双(4-甲基-6-α-甲基苄基苯酚)的合成与性能评价

以单苯乙烯化对甲酚（单酚）为底物，与35％-37％的甲醛水溶液在酸催化的条件下进行反应，合成了一种酚羟基邻位取代具有活泼α-H原子的双酚类抗氧剂2，2’-亚甲基双（4-甲基-6-α-甲基苄基苯酚）。最佳工艺条件：n（单酚）：n（甲醛）=1：3，80℃回流反应5h，产率85％。测定加抗氧剂的润滑油油样的过氧化值（POV）表明，合成双酚抗氧剂具有比抗氧剂2246更好的抗氧性。

3-乙基-6-甲氧基苯并[d]异噁唑-5-胺的合成及类药性评价

以2,4-二甲氧基苯胺为原料,经酰胺化、傅克酰基化、肟化、环合及水解5步反应,合成了新骨架3-乙基-6-甲氧基苯并[d]异噁唑-5-胺(1)。对关键步骤的反应机理进行分析,筛选合成方法,优化后处理操作工艺。该方法原料易得,操作简单,且收率较高。目标化合物经1H NMR、13C NMR、 MS和IR确证。此外,分子对接及类药性计算表明,化合物1可有效结合到BRD4溴结构域口袋,也具有良好的类药性。

2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯-1,8-二醛的合成工艺改进

2,7-二甲基-2,4,6-辛三烯-1,8-二醛是合成类胡萝卜素类化合物的重要中间体,工艺以2,5-二甲氧基二氢呋喃和乙氧基-1-丙烯为原料,进行醚化、缩合、碱化和酸化步骤得到合成产物。我们经过工艺改进,实验结果能够大幅提高产品收率,降低产品成本,减小污染等目的。

超声引导下细针穿刺细胞学在TI-RADS 4-6类甲状腺病变中的应用价值

目的 探讨超声引导下细针穿刺细胞学（FNAB）在常规超声TI-RADS 4-6类甲状腺病变中的应用价值.方法 回顾性分析行常规超声TI-RADS分类同时进行超声引导下FNAB的494例患者（共501个结节）,筛选出TI-RADS 4-6类患者163例共168个结节,分为三组：Ⅰ组,TI-RADS 4A类;Ⅱ组,TI-RADS 4B类;Ⅲ组,TI-RADS 5-6类（6类中除去已经病理证实者）.以手术病理为金标准,计算三组超声引导下FNAB诊断准确性、敏感性、特异性、阳性预测值,并绘制ROC曲线评价其应用价值.结果 超声引导下FNAB的准确性、敏感性、特异性、阳性预测值Ⅰ组分别为74.4％、73.3％、75.0％、64.7％,Ⅱ组分别为83.9％、87.5％、71.4％、91.3％,Ⅲ组分别为89.3％、91.7％、75.0％、95.7％.超声引导下FNAB对Ⅰ组、Ⅱ组的阳性预测值高于TI-RADS分类标准,差异有统计学意义;对Ⅲ组的阳性预测值与TI-RADS分类标准相近,差异无统计学意义.结论 联合应用TI-RADS分类标准与FNAB,可提高工、Ⅱ组的诊断准确率,降低Ⅲ组的穿刺率.

一锅法合成含氨基葡萄糖分子片段的1,4-二取代氨基脲衍生物

为了需求新的含有氨基葡萄糖分子片段的氨基脲类化合物,以1,3,4,6-四-O-苄基-β-D-氨基葡萄糖盐酸盐,固体光气和酰肼为原料,一锅法合成了11种1,4-二取代氨基脲衍生物。对于选用脂肪酰肼、芳香酰肼、杂环酰肼以及苯磺酰肼等代表性反应物来合成目标产物,该方法有较强的适应性,并且以乙酰肼为模型反应物,对实验条件进行优化,得到最优合成条件为:在固体光气过量条件下,反应溶剂为1,2-二氯乙烷,反应摩尔配比为n[反应物(Ⅰ)]∶n(乙酰肼)=1∶1.2,反应温度为常温(20℃),反应时间为2.5 h。目标化合物结构经IR,1HNMR,HRMS(ESI)进行了表征。

聚二(2-甲基-4-羟基-5-叔丁基苯)硫醚的合成

介绍了四步法合成聚二(2 甲基 4 羟基 5 叔丁基苯)硫醚:①以异丁烯和间甲酚为原料,以浓硫酸为催化剂合成3 甲基 6 叔丁基苯酚,并将剩余釜底液继续与间甲酚反应使3 甲基 6 叔丁基苯酚的收率接近100%;②硫磺与氯气反应合成二氯化硫,收率80%以上;③3 甲基 6 叔丁基苯酚与二氯化硫发生缩合反应生成二(2 甲基 4 羟基 5 叔丁基苯)硫醚,采用加入辅助溶剂法收率达到92%;④二(2 甲基 4 羟基 5 叔丁基苯)硫醚同氧气发生氧化偶联反应合成聚二(2 甲基 4 羟基 5 叔丁基苯)硫醚。氧化偶联反应的最佳条件:n〔二(2 甲基 4 羟基 5 叔丁基苯)硫醚〕/n(氧气)=2 5～3 0,n(氯化亚铜)∶n〔二(2 甲基 4 羟基 5 叔丁基苯)硫醚〕=1∶140,n(氯化亚铜)∶n(四甲基乙二胺)=1∶1 3的铜 胺络合物为催化剂,温度50℃,压力0 2MPa,反应时间2～3h,然后减压蒸出溶剂,最后得到淡黄色的聚二(2 甲基 4 羟基 5 叔丁基苯)硫醚,收率>99%。

茶多酚对1-甲基-4-苯基吡啶离子诱导的PC12细胞损伤的保护作用

目的:探讨茶多酚(TP)对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导的帕金森病细胞模型的保护作用及机制。方法:将MPP+或TP加入培养的PC12细胞,四甲基偶氮唑盐法检测细胞活性及代谢状态,荧光法测定细胞内活性氧(ROS)水平,流式细胞术检测细胞凋亡率,RT-PCR法检测bcl-2基因mRNA表达,比较各组的差异。结果:与MPP+组相比TP+MPP+组细胞存活率明显升高,凋亡率、ROS水平明显降低,bcl-2mRNA表达升高。结论:TP可通过抗氧化及抗凋亡机制保护PC12细胞免于MPP+的损伤。

干扰素治疗前后慢性乙型肝炎患者外周血单核细胞Toll样受体4水平的变化

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者干扰素治疗前后外周血单核细胞Toll样受体(TLR)4水平的变化及其意义。方法用流式细胞仪检测30例健康人、65例CHB患者外周血单核细胞表面TLR4的表达,ELISA法检测上述患者血清白细胞介素(IL)-6的水平,鲎试验检测血清内毒素。结果 CHB患者组与正常对照组比较,外周血单核细胞TLR4表达水平、血清IL-6及内毒素水平均升高,具有显著性差异(P<0.05,P<0.01,P<0.01)。患者应用干扰素针治疗12周时TLR4水平及IL-6水平均下降,但无显著性差异(P>0.05),内毒素水平下降较明显(P<0.05);治疗24周时,患者TLR4水平、血清IL-6水平及内毒素水平均明显下降,与治疗前比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01,P<0.01)。结论外周血单核细胞TLR4表达水平与CHB的发病及治疗转归有关,且TLR4水平与IL-6及内毒素水平密切相关。

6-氯喹唑啉类PAK4抑制剂的设计合成及生物活性研究

目的设计合成6-氯喹唑啉类p21活化激酶4(PAK4)抑制剂,并对其酶抑制活性进行评价。方法以2-氨基-5-氯苯甲酸为起始原料,经过环合反应、氯代反应、两次芳香亲核取代反应制得6-氯-2-胺基-4-[(3,5-二(三氟甲基))苄基]胺基喹唑啉类化合物(A类);以取代的甲酸乙酯为起始原料,经过Claisen缩合反应、环合反应、取代反应制得6-氯-2-胺基-4-(1H-3-吡唑基)胺基喹唑啉类化合物(B类)。采用HTRF技术测试目标化合物对PAK4的体外酶抑制活性。结果与结论合成了22个6-氯喹唑啉类衍生物,目标化合物的结构经ESI-MS和1H-NMR谱确证;初步体外酶活性测试结果表明,A类化合物的活性弱于先导化合物Cl-02(N4-3,5-双三氟甲基苄基-N2-环己基喹唑啉-2,4-二胺),B类化合物的活性优于先导化合物Cl-02,其中有8个化合物在1μmol·L^-1时对PAK4的抑制率达到50%以上,具有进一步研究的价值。

广防风中的苯乙醇苷类化合物

目的研究广防风属植物广防风 Epimeredi indica的化学成分 ,从中寻找具有生物活性的天然化合物。方法采用硅胶和反相硅胶 RP- 18柱色谱分离 ,运用有机波谱分析确定化合物结构。结果从广防风水提取物中分离得到 3个苯乙醇苷类化合物 ,经鉴定分别为 :2 - (3-甲氧基 - 4 -羟基 )苯基 -乙醇 1- O -α- L - [(1→ 3) -鼠李糖基 - 6 - O-阿魏酰基 ]葡萄糖苷 (I)、2 - (3,4 -二羟基 )苯基 -乙醇 1- O一 α- L- [(1→ 3) -鼠李糖基 - 4 - O-咖啡酰基 ]葡萄糖苷 ( )、2 - (3,4 -二羟基 )苯基 -乙二醇 (1→ 1) (2→ 2 ) [(1→ 3) -鼠李糖基 - 4 - O-咖啡酰基 ]葡萄糖苷 ( )。结论化合物 I为新化合物 ,命名为广防风苷 A。 和 都是首次从该植物中得到。

p70S6K1及4E-BP1蛋白在结直肠癌中的作用

磷脂酰肌醇激酶3-蛋白激酶B-雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路在结直肠癌的发生、发展中发挥重要的作用。mTORC1下游靶点是核糖体 S6蛋白激酶1（p70S6K1）和真核翻译起始因子-4E结合蛋白1（4EBP1），两者在蛋白质合成中起主要的调节作用。结直肠癌中 p70S6K1及4EBP1的异常表达成为关注的焦点。