TIGR基因的突变研究

青光眼分子遣传学的研究是当前眼科学领域的一个研究热点。近年来 ,分子生物学的飞速发展及人类基因组计划的提出和实施 ,促进了青光眼分子遗传学的研究发展 ,一些青光眼相关致病基因相继定位于相应的染色体上 ,并进行基因的克隆、测序、表达、调控及突变分析。TIGR基因是最早发现的青年性开角型青光眼 (JOAG)和原发性开角型青光眼 (POAG)的致病基因 ,本文就该基因的发现、克隆、定位。

中国汉族原发性闭角型青光眼大家系临床资料总结及TIGR基因第三外显子突变筛查

目的总结一中国汉族原发性闭角型青光眼大家系临床表型特点及遗传模式,并筛查在该家系成员中是否存在TIGR/MYOC基因第三外显子突变。方法对该家系家庭成员进行眼科检查,包括视力、屈光检查、Goldmann压平眼压计测量眼压、房角镜检查、自动视野检查以及眼球A超检查。应用聚合酶链反应(PCR)扩增22名家系成员TIGR基因第三外显子,并对PCR产物进行测序分析。结果原发性闭角型青光眼在此家族中呈常染色体显性遗传模式,其临床表型为慢性闭角型青光眼。与第6代成员相比,第4代及第5代成员的眼轴及前房较短,晶状体较厚。第4代成员的平均屈光状态为远视,第5代为正视,第6代为近视,但第6代中仍有一名成员为远视。家族的22名成员中未检测到TIGR基因第三外显子突变或单核苷酸多态性(SNP)。结论在此中国汉族常染色体显性遗传原发性闭角型青光眼大家系中排除了TIGR基因第三外显子突变与青光眼发病之间的关系。

我国原发性开角型青光眼患者TIGR基因突变筛选、克隆及序列分析

目的 研究我国原发性开角型青光眼 (primaryopenangleglaucoma,POAG)患者小梁网糖皮质激素诱导反应蛋白 (trabecularmeshworkinducedglucocorticoidresponseprotein ,TIGR)基因的突变情况。方法 (1)应用聚合酶链式反应 (polymerasechainreaction ,PCR)方法扩增 70例POAG患者、2 0例正常对照组的TIGR基因 3个外显子 (7对引物 )的各个片段 ,应用单链构像多态 (single strandedconformationpolymorphism ,SSCP)筛选可能突变的PCR产物。 (2 )将筛选出的样本 (PCR产物 ) ,克隆到PT Adv载体 ,以EcorI酶切鉴定重组质粒 ,然后用ABI 373自动测序仪行双向测序。结果 (1)用SSCP方法筛选的 2例POAG患者在TIGR基因第 3外显子中部 (第 6对引物 )片段出现单链带型异常 ;正常对照组未见异常。 (2 )克隆测序的 2例样品 ,1例在 388密码子位置出现由GAT突变为AAT ,氨基酸由天冬氨酸替换为天冬酰胺 ,即Asp388Asn ;另 1例碱基序列无变化。提示我国POAG患者TIGR基因突变仅为 1 4% (1/ 70 ) ,远较国外为低。结论 我国POAG患者的发病机制可能与TIGR基因突变有关 ,但突变率较国外低 ,提示POAG发病存在地区或种族之间的差异。

THE TIGR/MYOC MT.1 VARIANT ACCEL- ERATES DISEASE PROGRESSION IN POAG PATIENTS: EFFECTS ON OPTIC DISC AND VISUAL FIELD MEASURES OF DAMAGE

The myocilin mt. 1 genotype (TIGR/MYOC mt.1, -1000 C/G) found in approximately 15% of subjects was evaluated for its potential effects on disease progression in patients that were followed at the Wills Eye Hospital glaucoma clinic. 147 POAG patients over 35 years of age with an average follow-up of approximately 15 years were studied. Optic disc and visual field

高度近视与原发性开角型青光眼关系的研究进展

临床和实验研究均发现,青光眼患者近视发生率高于非青光眼人群。反之,近视,尤其高度近视(high myopia,HM)人群较其它人群更常伴有青光眼。当HM与原发性开角型青光眼(primary open-angle glaucoma,POAG)并存时,病情变得尤其复杂。两者发病机制之间的关系,目前在分子和基因水平的研究重点是:胶原基因学说和升压基因学说。从病理学角度讲,高度近视与青光眼都是胶原病变;此外,二者的小梁网细胞在糖皮质激素诱导下易表达特异性蛋白,这可能与高度近视、原发性开角型青光眼的TIGR(trabecular meshwork induced glucocorticoid response protein)基因突变有关。本文从流行病学、发病机制、临床特征及诊断注意要点等方面对高度近视与原发性开角型青光眼的关系及研究进展进行综述。