TIMP-1/TIMP-2在脓毒症患者血清中的表达水平及临床意义

目的:探讨金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1、TIMP-2在脓毒症血清中的水平,并判断其对严重脓毒症发展成为休克的诊断价值。方法:选择44例脓毒症患者为研究对象,其中严重脓毒症30例(A组),脓毒症合并休克14例(B组),以同期院体检处20例健康体检者为对照(C组),收集临床指标并用ELISA法测定各组血清TIMP-1及TIMP-2水平。结果:与C组相比,A、B组TIMP-1升高;A、B组TIMP-2较C组降低;差异均具有统计学意义(P<0.05)。实验指标与TIMPs相关分析得出,TIMP-1分别与D-二聚体、FIB呈正相关、负相关;TIMP-2与PCT、血小板计数呈负相关(均P<0.05)。受试者工作曲线表明,TIMP-1/TIMP-2比值ROC曲线下面积0.909(95%CI:0.856～0.947)较TIMP-1、TIMP-2高。结论:脓毒症合并休克患者中,TIMP-1水平较正常人高,TIMP-2水平较正常人低,且TIMP-1/TIMP-2比值对脓毒症合并休克的发生更具诊断价值。

甲基泼尼松龙对油酸制备大鼠急性肺损伤模型干预治疗作用的研究

目的探讨及验证甲基泼尼松龙对油酸诱导大鼠急性肺损伤模型的治疗作用。方法雄性SD大鼠30只随机分为3组:空白对照组(n=6)、油酸造模组(n=12)、甲基泼尼松龙组(n=12)。对油酸制备大鼠急性肺损伤模型的基础上,对急性肺损伤大鼠进行糖皮质激素干预实验,以大体标本病理改变、光镜下半定量肺损伤评分(IQA)、肺湿/干重比(W/D)、动脉血氧分压(PaO_2)、血浆及肺组织SOD和MDA为观察检测指标,同时检测其他相关生化指标(血浆及肺组织MMP-9和TIMP-1),以期对糖皮质激素治疗的过程进行客观评估,进而探讨其作用途径和机制,为探讨ALI的药物干预研究提供实验依据。结果大体标本病理改变:油酸造模组较甲基泼尼松龙组双肺体积明显增大,肺外周可见片状出血及充血水肿。光镜下,油酸造模组大鼠的肺部组织较甲基泼尼松龙组存在明显病理学改变,可见肺间质和肺泡水肿,肺泡腔内渗出浆液性物质及大量的炎性细胞和红细胞,部分肺间隔增厚,呈现均匀红染的透明膜样改变。动脉血氧分压(PaO_2):与空白对照组比,2、6h时,油酸造模组PaO_2明显下降(P<0.01),6h时甲基泼尼松龙组PaO_2有升高(P<0.05)。肺湿干重比(W/D):与空白对照组比,2、6h时,油酸造模组W/D明显升高(P=0.000),与油酸造模组比,2、6h时,甲基泼尼松龙组有明显下降(P<0.05)。光镜下半定量肺损伤评分IQA:与空白对照组比,2h、6h时,油酸造模组IQA明显升高(P<0.01)。甲基泼尼松龙组与造模组对比,IQA降低(P<0.05)。甲基泼尼松龙组与造模组对比血浆及肺组织SOD含量明显升高(P<0.01)。甲基泼尼松龙组与造模组对比血浆及肺组织MDA明显降低(P<0.05)。甲基泼尼松龙组与造模组对比血浆及肺组织MMP-9含量降低(P<0.05)。与油酸造模组比较,甲基泼尼松龙组血浆及肺组织TIMP-1含量升高(P<0.05)。结论甲基泼尼松龙干预治疗对急性肺损伤模型大鼠有明显的疗效,其可能部分通过对急性肺损伤大鼠血浆和肺组织SOD、MDA、MMP-9和TIMP-1的调节,来改善动脉血PaO_2、W/D、IQA,而发挥抗炎、抗渗出作用,从而为临床防治急性肺损伤提供可能的途径和思路。