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腺病毒介导的TIMP-4基因转染抑制血管损伤后新生内膜形成 被引量:2
1
作者 郭艳红 李黔 +2 位作者 陈光慧 汤健 高炜 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期434-437,共4页
目的 :应用腺病毒介导的转基因方式转染人组织型金属蛋白酶抑制剂 4 (TIMP 4 )基因 ,以观察TIMP 4对球囊损伤后新生内膜形成的影响。方法 :体外培养血管平滑肌细胞 (VSMC)并转染含有TIMP 4基因的重组复制缺陷型腺病毒载体 (AdTIMP 4 ) ... 目的 :应用腺病毒介导的转基因方式转染人组织型金属蛋白酶抑制剂 4 (TIMP 4 )基因 ,以观察TIMP 4对球囊损伤后新生内膜形成的影响。方法 :体外培养血管平滑肌细胞 (VSMC)并转染含有TIMP 4基因的重组复制缺陷型腺病毒载体 (AdTIMP 4 ) ,采用单层培养细胞刮片法 ,观察TIMP 4对细胞迁移的影响 ;以大鼠颈总动脉球囊损伤模型为研究对象 ,损伤后即刻经血管外膜分别转入盐水、空载腺病毒载体和含有TIMP 4基因的腺病毒载体 ,观察细胞迁移和新生内膜形成情况。结果 :培养的VSMC转染AdTIMP 4后 ,细胞迁移明显受到抑制 ,与对照组相比抑制率为 6 3.9% (P <0 .0 1) ;在大鼠颈总动脉球囊损伤模型中 ,转基因后 4d时生理盐水组、空载腺病毒组和转染AdTIMP 4组内弹力板内的细胞数依次为 (32 .5± 4 .8)个细胞、(33.8± 7.0 )个细胞和 (8.2± 2 .4 )个细胞 ,转染TIMP 4可以显著抑制血管损伤后细胞向内膜的迁移 ;血管损伤后 2 8d时 ,转染TIMP 4组新生内膜面积与中膜面积比值与对照组相比降低了 6 6 .5 % (P <0 .0 1) ,空载腺病毒组与生理盐水组之间差异无显著性。结论 :TIMP 4可以抑制培养的VSMC的迁移 ,局部干预可以明显抑制大鼠颈总动脉球囊损伤后细胞的迁移和血管新生内膜的形成。 展开更多
关键词 腺病毒介导 timp-4 基因转染 血管损伤 新生内膜 基因疗法
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IL-1及TGF-β对膝骨关节炎软骨细胞TIMP-4表达的影响 被引量:3
2
作者 黄子奇 高大伟 +5 位作者 宋伟毅 黄伟彦 彭杰威 林晓航 李娜 吴宇峰 《临床医学工程》 2019年第4期468-470,共3页
目的研究在白细胞介素1 (IL-1)及转化生长因子β(TGF-β)影响下,人膝关节软骨细胞中的金属蛋白酶组织抑制因子4 (TIMP-4)蛋白表达水平的变化,从分子水平上研究骨性关节炎(OA)的调控机制,为临床治疗提供理论依据。方法软骨细胞经原代培... 目的研究在白细胞介素1 (IL-1)及转化生长因子β(TGF-β)影响下,人膝关节软骨细胞中的金属蛋白酶组织抑制因子4 (TIMP-4)蛋白表达水平的变化,从分子水平上研究骨性关节炎(OA)的调控机制,为临床治疗提供理论依据。方法软骨细胞经原代培养、纯化和传代后,除对照组外,分别与IL-1及TGF-β共培养实施细胞因子干预,最后经免疫印迹试验测量TIMP-4蛋白表达水平,各组数据釆用单因素方差分析(ANOVA),以正常软骨对照组均值为参考基数(1.00)。结果在没有细胞因子干预的情况下,软骨细胞均不同程度地表达TIMP-4蛋白, OA患者的软骨细胞表达水平更高,差异有统计学意义(P <0.05);在TGF-β和IL-1干预下, OA患者软骨细胞无论较未经干预的OA软骨细胞,还是经干预的正常软骨细胞, TIMP-4蛋白表达量均呈现统计学差异(P <0.05),而且TGF-β(1.45±0.05)比IL-1 (1.18±0.01)干预效果更明显。结论人原发性膝关节骨性关节炎的软骨细胞中TIMP-4的表达增加,而且可由细胞因子IL-1及TGF-β进行诱导。 展开更多
关键词 timp-4 白细胞介素1 转化生长因子Β 骨性关节炎
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TIMP-4在正常子宫内膜和子宫内膜癌组织中的表达 被引量:1
3
作者 关立华 张淑兰 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期1377-1380,1383,共5页
目的研究TIMP-4在正常子宫内膜、子宫内膜增生及子宫内膜癌组织中的表达。方法根据组织学分级将子宫内膜癌组织(n=38)分为高分化组、中分化组和低分化组。子宫内膜增生组织又分为单纯型增生(n=8)和非典型增生(n=7)。正常子宫内膜组织(n=... 目的研究TIMP-4在正常子宫内膜、子宫内膜增生及子宫内膜癌组织中的表达。方法根据组织学分级将子宫内膜癌组织(n=38)分为高分化组、中分化组和低分化组。子宫内膜增生组织又分为单纯型增生(n=8)和非典型增生(n=7)。正常子宫内膜组织(n=37)按28天月经周期将其分为月经早期、月经中期和月经晚期。所有标本进行免疫组化和RT-PCR检测。结果免疫组化分析表明TIMP-4蛋白主要定位于子宫内膜组织的腺上皮部分及肿瘤细胞中,其次为小血管壁及基质中。RT-PCR及免疫组化半定量分析表明TIMP-4从月经增殖期表达开始升高,月经中期达到高峰(P=0.002;P=0.001)后表达逐渐下降至月经晚期(P=0.00014;P<0.0001)。月经中期子宫内膜和增生子宫内膜组织TIMP-4表达差异无显著性,但在恶性肿瘤中其表达明显下降(P<0.01;P<0.0001)。由于TIMP-4表达呈现出雌激素依赖关系,我们进一步检测各组织中ER-α表达情况,发现两者表达模式相似,因此我们推断ER-α参与了TIMP-4基因的调节。对TIMP-4启动区域的分析结果表明-930至-916位点与公认的ERE序列具有高度的同源性。结论TIMP-4蛋白主要表达于子宫内膜的上皮部分,高表达于正常子宫内膜中期和子宫内膜增生组织,在月经晚期和癌组织中表达下调。TIMP-4与ER-α表达模式相仿,TIMP-4启动区含有潜在的ERE序列。 展开更多
关键词 timp-4 ER-Α 子宫内膜癌
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出生后小鼠睾丸不同发育期TIMP-4的表达
4
作者 卜淑敏 胡增 +1 位作者 彭莎 段恩奎 《动物学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第1期130-134,共5页
金属蛋白酶组织抑制因子-4(TIMP-4)是TIMP家族的最新成员。已有研究表明,TIMP-4mRNA大量表达于成年小鼠的睾丸中。为了证实TIMP-4基因在出生后小鼠睾丸中的表达是否具有发育依赖性,本实验利用RT-PCR、Western blotting和间接免疫荧光染... 金属蛋白酶组织抑制因子-4(TIMP-4)是TIMP家族的最新成员。已有研究表明,TIMP-4mRNA大量表达于成年小鼠的睾丸中。为了证实TIMP-4基因在出生后小鼠睾丸中的表达是否具有发育依赖性,本实验利用RT-PCR、Western blotting和间接免疫荧光染色三种方法,分别检测了TIMP-4mRNA和蛋白在出生后小鼠睾丸不同发育期中的时空表达方式。RT-PCR和Western blotting结果分别显示,TIMP-4mRNA和蛋白均只在成年小鼠睾丸中表达,而在出生后的其它各阶段都不表达;间接免疫荧光染色进一步证实TIMP-4蛋白只定位在成年小鼠睾丸的Leydig细胞中。结果提示,TIMP-4在出生后小鼠睾丸中的表达具有显著的发育依赖性. 展开更多
关键词 小鼠 timp-4 LEYDIG细胞 发育
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TIMP-4基因的克隆、原核表达及活性测定
5
作者 滕红林 魏海峰 +3 位作者 吴春雷 林利兴 陈雷 杨胜武 《温州医学院学报》 CAS 2008年第1期25-28,共4页
目的:采用RT-PCR法获取TIMP-4基因,并通过原核表达获取具有生物活性的TIMP-4融合蛋白。方法:从SD大鼠心肌组织中提取总RNA,利用RT-PCR法扩增出TIMP-4基因,经基因序列分析后构建表达载体PET-28a(+)-TIMP-4,转化大肠杆菌BL21,IPTG诱导TIM... 目的:采用RT-PCR法获取TIMP-4基因,并通过原核表达获取具有生物活性的TIMP-4融合蛋白。方法:从SD大鼠心肌组织中提取总RNA,利用RT-PCR法扩增出TIMP-4基因,经基因序列分析后构建表达载体PET-28a(+)-TIMP-4,转化大肠杆菌BL21,IPTG诱导TIMP-4的表达。利用N2+-NTA纯化和复性后,根据其骨肉瘤细胞迁移能力的影响检测其活性。结果:克隆到编码序列完全正确的大鼠TIMP-4基因,能在大肠杆菌中获得高效表达,表达产物占全菌总蛋白的23.5%,N2+-NTA纯化和复性后,纯度达90%以上。纯化后的融合蛋白使骨肉瘤细胞株的迁移能力得到显著抑制。结论:通过基因克隆和原核表达的方式可以大量获得具有生物活性的TIMP-4融合蛋白。 展开更多
关键词 timp-4基因 克隆 基因表达 免疫活性
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TIMP-4 mRNA在小鼠子宫中的表达和激素调节
6
作者 卜淑敏 汪建红 《新疆师范大学学报(自然科学版)》 2008年第1期97-99,106,共4页
为研究TIMP-4 mRNA在子宫中的变化规律,采用半定量RT-PCR方法,观察了TIMP-4 mRNA在出生后小鼠子宫不同发育期、动情周期、妊娠早期以及假孕早期子宫中的表达和激素调节。结果发现,TIMP-4 mRNA在出生后不同发育期的小鼠子宫中、动情周期... 为研究TIMP-4 mRNA在子宫中的变化规律,采用半定量RT-PCR方法,观察了TIMP-4 mRNA在出生后小鼠子宫不同发育期、动情周期、妊娠早期以及假孕早期子宫中的表达和激素调节。结果发现,TIMP-4 mRNA在出生后不同发育期的小鼠子宫中、动情周期的任何时期、妊娠第1天以及假孕第1天的子宫中都不表达,但在妊娠和假孕第2天、第3天、第4天的子宫中都表达。以上结果提示,TIMP-4 mRNA在妊娠小鼠子宫中的表达可能不依赖存活胚胎的激活,而可能受母体妊娠分泌物的上调。 展开更多
关键词 timp-4 小鼠 子宫 表达和调节
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结直肠腺癌中MMP-2和TIMP-4的表达及其意义 被引量:1
7
作者 曹子川 吴正升 吴文涌 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期647-651,共5页
目的探讨MMP-2和TIMP-4蛋白在结直肠腺癌中的表达及其临床病理意义。方法利用qRT-PCR法和Western blot法检测20例手术切除的新鲜结直肠腺癌及其对应正常肠组织中MMP-2和TIMP-4的表达;采用免疫组化法检测90例结直肠腺癌组织中MMP-2、TIM... 目的探讨MMP-2和TIMP-4蛋白在结直肠腺癌中的表达及其临床病理意义。方法利用qRT-PCR法和Western blot法检测20例手术切除的新鲜结直肠腺癌及其对应正常肠组织中MMP-2和TIMP-4的表达;采用免疫组化法检测90例结直肠腺癌组织中MMP-2、TIMP-4蛋白的表达,并结合临床病理特征进行分析。结果qRT-PCR实验显示MMP-2 mRNA和TIMP-4 mRNA在结直肠腺癌和正常肠组织中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示两种蛋白在结直肠腺癌组织中高表达,在正常肠组织中低表达。免疫组化检测MMP-2和TIMP-4蛋白在结直肠腺癌、高级别上皮内瘤变、低级别上皮内瘤变和正常肠组织中的阳性率依次为81.11%和87.78%、63.33%和73.33%、40.00%和40.00%、18.00%和26.00%,两种蛋白在不同肠组织中的表达差异均有统计学意义(P<0.0001)。MMP-2蛋白表达与肿瘤大小、淋巴结转移、分化程度、TNM分期显著相关(P<0.05);TIMP-4蛋白表达与肿瘤大小、分化程度、TNM分期显著相关(P<0.05)。结直肠腺癌中MMP-2与TIMP-4蛋白表达有明显相关性(r=0.253,P=0.016)。结论MMP-2和TIMP-4在结直肠腺癌中高表达,其代谢失调可能共同参与结直肠腺癌的发生、发展过程。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 MMP-2 timp-4
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基底细胞癌中MMP-2、TIMP-4表达的研究 被引量:3
8
作者 狄正鸿 崔乐 +1 位作者 周卓 许静 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期100-102,111,共4页
目的探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制剂4(TIMP-4)在基底细胞癌(BCC)中的表达及意义。方法原位杂交法检测MMP-2和TIMP-4在15例BCC及10例正常皮肤中的表达,采用图像分析技术对原位杂交结果进行定量分析。结果BCC癌旁间质M... 目的探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制剂4(TIMP-4)在基底细胞癌(BCC)中的表达及意义。方法原位杂交法检测MMP-2和TIMP-4在15例BCC及10例正常皮肤中的表达,采用图像分析技术对原位杂交结果进行定量分析。结果BCC癌旁间质MMP-2表达较正常皮肤真皮增高(t=6.71,P<0.01),癌旁间质TIMP-4表达较正常皮肤真皮增高(t=8.65,P<0.01),癌旁间质TIMP-4/MMP-2比值较正常皮肤真皮增高(t=2.52,P<0.05)。部分BCC癌细胞有MMP-2表达,未见癌细胞有TIMP-4明显表达。正常人皮肤表皮无MMP-2和TIMP-4表达,正常人皮肤真皮仅见MMP-2和TIMP-4的弱阳性或阴性表达。结论MMP-2的表达可能与基底细胞癌的生长和侵袭有关;TIMP-4可能抑制MMP-2的活性,从而抑制BCC的侵袭和转移;TIMP-4/MMP-2比值升高可能是抑制BCC侵袭和转移的重要机制。 展开更多
关键词 基底细胞癌 基质金属蛋白酶2 组织金属蛋白酶抑制剂4
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Coordinated peak expression of MMP-26 and TIMP-4 in preinvasive human prostate tumor 被引量:18
9
作者 Seakwoo Lee Kevin K Desai +6 位作者 Kenneth A Iczkowski Robert G Newcomer Kevin J WU Yun-Ge Zhao Winston W Tan Mark D Roycik Qing-Xiang Amy Sang 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 2006年第9期750-758,共9页
因为早察觉和治疗为病人的医药管理是批评的,为早前列腺癌症诊断的新奇简历标记的鉴定是高度重要的。在基础房间层和地下室膜的连续性的混乱为高级职业人员静电干扰 intraepithelial 瘤形成(HGPIN ) 的前进是必要的到在人的前列腺的侵... 因为早察觉和治疗为病人的医药管理是批评的,为早前列腺癌症诊断的新奇简历标记的鉴定是高度重要的。在基础房间层和地下室膜的连续性的混乱为高级职业人员静电干扰 intraepithelial 瘤形成(HGPIN ) 的前进是必要的到在人的前列腺的侵略腺癌。涉及变换到侵略显型的分子是强烈审查的题目。我们以前报导了矩阵 metalloproteinase-26 (MMP-26 ) 经由地下室膜蛋白质并且由激活 MMP-9 的酶原形式的劈开支持人的前列腺癌症房间的侵略。而且,我们发现了 metalloproteinases-4 (TIMP-4 ) 的那个织物禁止者是大多数有势力 MMP-26 的内长的禁止者。这里,我们更高示威(p【0.0001 ) 在 HGPIN 和癌症的 MMP-26 和 TIMP-4 表示,与非肿瘤的 acini 相比。他们的表示层次在 HGPIN 是最高的,但是在一样的纸巾在侵略癌症(为各个的 p【0.001 ) 衰退。连续前列腺癌症织物节染色的 Immunohistochemical 建议 MMP-26 和 TIMP-4 的 colocalization。现在的学习显示 MMP-26 和 TIMP-4 可以在 HGPIN 的变换期间起一个不可分的作用到侵略癌症并且可以也为早前列腺癌症诊断用作标记。房间研究(2006 ) 16:750-758。做 i:10.1038/sj .cr.7310089;出版联机 2006 年 8 月 29 日。 展开更多
关键词 MMP-26 timp-4 基因表达 前列腺癌 细胞蔓延
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TIMP-4在妊娠及产后小鼠卵巢中表达的动态变化 被引量:1
10
作者 卜淑敏 胡增 +1 位作者 张凡 段恩奎 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期248-252,共5页
目的:研究金属蛋白酶组织抑制剂-4(TIMP-4)在妊娠和产后小鼠卵巢中表达的变化规律,探讨其在黄体中的作用。方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和间接免疫荧光染色两种方法,分别检测了TIMP-4mRNA和蛋白在妊娠和产后小鼠卵巢中的时空... 目的:研究金属蛋白酶组织抑制剂-4(TIMP-4)在妊娠和产后小鼠卵巢中表达的变化规律,探讨其在黄体中的作用。方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和间接免疫荧光染色两种方法,分别检测了TIMP-4mRNA和蛋白在妊娠和产后小鼠卵巢中的时空表达。结果:RT-PCR显示,妊娠各个时期以及产后第1 d小鼠卵巢中均有TIMP-4mRNA的表达,其中第8 d表达水平最高,第14 d开始下降,产后第1 d降至最低水平。间接免疫荧光染色进一步显示,TIMP-4蛋白定位于妊娠各时期和产后第1 d卵巢的膜细胞、黄体、基质以及黄体化的卵泡中,但在颗粒细胞中不表达。此外,在妊娠黄体中,TIMP-4蛋白与TIMP-4mRNA的变化趋势基本一致。结论:TIMP-4在妊娠小鼠卵巢中的表达具有时空特异性,其可能参与妊娠小鼠黄体的形成和功能维持。 展开更多
关键词 妊娠 小鼠 卵巢 金属蛋白酶组织抑制剂-4
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Peaking of MMP-26 and TIMP-4 marks invasive transition in prostate cancer 被引量:1
11
作者 Dangsheng Li 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 2006年第9期741-741,共1页
Prostate cancer is one of the leading health threats to man,and like many other cancers,early detection and treatment iscrucial to improving the prognosis of patients.Progression of the disease from noninvasive high-g... Prostate cancer is one of the leading health threats to man,and like many other cancers,early detection and treatment iscrucial to improving the prognosis of patients.Progression of the disease from noninvasive high-grade prostatic intraepi-thelial neoplasia (HGPIN) to invasive adenocarcinoma is linked to the action of a group of proteolytic enzymes calledmatrix metalloproteinases (MMPs),which digest various components of the extracellular matrix and thus open waysfor tumor metastasis.Previous studies have shown that one MMP,MMP-26,is expressed at a significantly higher levelin human prostate carcinoma than in normal prostate tissues,and that it appears to play an important role in promotinginvasion of prostate cancer cells [1].In this issue of Cell Research,Lee et al.report detailed analyses of the expressionpattern of MMP-26,along with its most potent endogenous inhibitor,TIMP-4 (TIMP stands for tissue inhibitor ofmetal-loproteinases),in a number of prostate cancer samples derived from human patients [2].Interestingly,they found 展开更多
关键词 MMP-26 timp-4 前列腺癌 细胞转移
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TIMP-4和MMP-2在原发性肝癌的表达及临床意义
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作者 汪锋 陈云波 +1 位作者 宋晓燕 牧荣 《内蒙古医学杂志》 2009年第7期778-780,共3页
目的:探讨组织基质蛋白酶抑制剂4(tissue inhibitor metalloproteinase-4,TIMP-4)和基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)在原发性肝癌的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测40例不同病理分期、分级的原发性... 目的:探讨组织基质蛋白酶抑制剂4(tissue inhibitor metalloproteinase-4,TIMP-4)和基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)在原发性肝癌的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测40例不同病理分期、分级的原发性肝癌组织中TIMP-4和MMP-2的表达情况,同时取15例正常肝组织作为对照。结果:MMP-2蛋白在肿瘤组织中表达远多于正常组织,在正常组织中仅呈散在表达且表达较弱;TIMP-4蛋白在肿瘤组织中表达远多于正常组织,在正常组织中仅呈散在表达且表达较弱,在肿瘤组织中两者表达比例失调;随着原发性肝癌临床病理分期、分级的升高,MMP-2表达呈现增高趋势(P<0.05),TIMP-4表达呈现减低趋势(P<0.05)。结论:MMP-2与TIMP-4表达比例失调与原发性肝癌的浸润和转移有关。 展开更多
关键词 肝癌 timp-4 MMP-2
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米非司酮对早孕绒毛组织中MMP-26、TIMP-4表达的影响
13
作者 张爱娟 修瑞杰 +3 位作者 侯自红 岳秀英 顾向应 江昌新 《生殖医学杂志》 CAS 2013年第9期647-651,共5页
目的研究米非司酮对早孕期绒毛组织中基质金属蛋白酶-26(MMP-26)、基质金属蛋白酶抑制剂-4(TIMP-4)表达的影响,探讨米非司酮终止早孕的机制。方法随机选择2011年7月~9月来天津医科大学总医院计划生育科就诊,自愿要求终止妊娠的正常早期... 目的研究米非司酮对早孕期绒毛组织中基质金属蛋白酶-26(MMP-26)、基质金属蛋白酶抑制剂-4(TIMP-4)表达的影响,探讨米非司酮终止早孕的机制。方法随机选择2011年7月~9月来天津医科大学总医院计划生育科就诊,自愿要求终止妊娠的正常早期妊娠(孕40~63d)妇女60例,分为米非司酮组和对照组(各30例),两组又进一步按照孕周分别分为A1和A2亚组(≤7孕周),B1和B2亚组(>7孕周),每组各15例。米非司酮组给予米非司酮150mg分次口服后行人工流产术;对照组仅行人工流产术。采集人工流产术后绒毛组织,常规固定、包埋,显微镜下观察绒毛微血管数量(VMs),免疫组织化学法检测MMP-26、TIMP-4在两组绒毛组织中的表达水平。结果米非司酮组和对照组光镜下VMs数量无显著性差异(P>0.05),但A组显著低于B组(P<0.05)。米非司酮组绒毛组织中MMP-26的表达显著低于对照组(P<0.05),且米非司酮A1组显著低于对照A2组(P<0.05),其余各亚组比较无显著性差异(P>0.05)。米非司酮组绒毛组织中TIMP-4的表达显著高于对照组(P<0.05),各亚组间比较无显著性差异(P>0.05)。结论米非司酮并未影响绒毛微血管生长,可能是由于此时血管正处于代偿期。米非司酮可能通过打破MMP-26和TIMP-4的平衡,这可能是导致流产的原因之一。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶-26 基质金属蛋白酶抑制剂-4 绒毛 米非司酮
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慢性心力衰竭患者血浆TIMP-4、sES及FFA动态变化及预后判断 被引量:12
14
作者 魏红随 王刚 刘兴芝 《心脑血管病防治》 2017年第4期256-259,共4页
目的探讨慢性心力衰竭(CHF)患者血浆组织型金属蛋白酶抑制剂-4(TIMP-4)、可溶性E-选择素(sES)和游离脂肪酸(FFA)的动态变化以及判断预后的临床价值。方法选择确诊CHF患者118例,根据心力衰竭严重程度分为:轻度组,共73例,心功能分级(NYHA... 目的探讨慢性心力衰竭(CHF)患者血浆组织型金属蛋白酶抑制剂-4(TIMP-4)、可溶性E-选择素(sES)和游离脂肪酸(FFA)的动态变化以及判断预后的临床价值。方法选择确诊CHF患者118例,根据心力衰竭严重程度分为:轻度组,共73例,心功能分级(NYHA)Ⅱ级;重度组,共45例,心功能分级(NYHA)Ⅲ~Ⅳ级。于治疗的第1、3、6、12个月分别检测并比较两组患者血浆N末端脑钠肽原(NT-proBNP)、TIMP-4、sES及FFA水平的差异。随访1年,记录并比较两组患者的生存率。应用多元Logistic回归分析上述指标与生存率的相关性。结果与轻度组比较,在治疗第1、3、6、12个月重度组患者的血浆NT-proBNP、sES及FFA水平均显著升高(均P<0.05),而重度组患者的血浆TIMP-4水平降低(P<0.05)。两组患者血浆NT-proBNP、sES及FFA水平随治疗时间延长呈现逐渐降低趋势,而两组患者血浆TIMP-4水平则随治疗时间延长而逐渐增加(P<0.05)。随访1年,重度组的生存率显著低于轻度组(P<0.05),且死亡组血浆TIMP-4水平显著低于存活组,但血浆NT-proBNP、sES及FFA水平显著高于存活组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,血浆NT-proBNP、sES及FFA水平为CHF患者生存的危险因素(OR=0.02~2.20,均P<0.05),而TIMP-4为CHF的保护因素(OR=0.50,P<0.05)。结论血浆TIMP-4、sES及FFA动态变化能评估慢性心力衰竭的程度,对预后结局判断有预测价值。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 组织型金属蛋白酶抑制剂-4 可溶性E选择素 游离脂肪酸
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TIMP-4真核表达载体的构建及其作用机制的研究
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作者 周梦云 范磊 +2 位作者 董宁征 沈飞 阮长耿 《中国血液流变学杂志》 CAS 2007年第2期190-192,195,共4页
目的构建人组织基质金属蛋白酶抑制剂-4(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases type-4,TIMP-4)的真核表达载体,并探讨TIMP-4体外对血管新生的影响。方法根据已公布的基因序列设计相应引物,用RT-PCR方法从人微血管内皮细胞株HM... 目的构建人组织基质金属蛋白酶抑制剂-4(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases type-4,TIMP-4)的真核表达载体,并探讨TIMP-4体外对血管新生的影响。方法根据已公布的基因序列设计相应引物,用RT-PCR方法从人微血管内皮细胞株HMEC-1的cDNA中扩增TIMP-4片段,采用限制性内切酶HindⅢ和XholⅠ将目的片段插入PcDNA3.1/V5-His-TOPO真核表达载体中。经过酶切和PCR鉴定后通过脂质体介导转染至HMEC-1细胞中进行表达。以Realtime PCR和West-ern Blotting分别检测TIMP-4在HMEC-1中mRNA和蛋白水平的表达;利用Matrigle进行血管形成试验,观察TIMP-4对血管新生的影响。结论构建PcDNA3.1/V5-His-TOPO-TIMP-4真核表达质粒,并获得高表达TIMP-4的HMEC-1细胞株,证实了TIMP-4体外抑制血管形成的作用。 展开更多
关键词 组织基质金属蛋白酶抑制剂-4 真核表达 HMEC-1 血管形成
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激动线粒体乙醛脱氢酶2对高糖诱导的大鼠心肌细胞MMP-14及TIMP-4的影响 被引量:2
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作者 方婷婷 曹瑞平 +4 位作者 王文连 叶红伟 吴金欣 谷小雨 高琴 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期999-1004,共6页
目的探讨基质金属蛋白酶14(MMP-14)、基质金属蛋白酶组织抑制因子4(TIMP-4)是否参与线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)抗高糖诱导的原代大鼠心肌细胞损伤。方法不同浓度葡萄糖干预原代大鼠心肌细胞,MTT法检测不同时间点细胞活力,确定高糖诱导的... 目的探讨基质金属蛋白酶14(MMP-14)、基质金属蛋白酶组织抑制因子4(TIMP-4)是否参与线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)抗高糖诱导的原代大鼠心肌细胞损伤。方法不同浓度葡萄糖干预原代大鼠心肌细胞,MTT法检测不同时间点细胞活力,确定高糖诱导的心肌细胞损伤模型。实验分为正常对照组(NG,5.5 mmol·L^(-1))、NG+ALDH2激动剂Alda-1组、高糖组(HG,30 mmol·L^(-1)),HG+Alda-1组。MTT法和DHE染色分别检测细胞活力及氧化应激水平,Western blot检测ALDH2、MMP-14、TIMP-4蛋白表达。结果根据细胞活力检测确定30 mmol·L^(-1)葡萄糖干预48 h为损伤模型。与NG组比较,HG组细胞活力、ALDH2、MMP-14蛋白表达、MMP-14/TIMP-4比值均降低,氧化应激、TIMP-4蛋白水平升高;与HG组比较,Alda-1干预后细胞活力、ALDH2及MMP-14蛋白表达、MMP-14/TIMP-4比值升高,氧化应激及TIMP-4蛋白表达降低。结论激动ALDH2可改善高糖引起的心肌细胞损伤,可能与抑制氧化应激、促进MMP-14蛋白表达、抑制TIMP-4蛋白表达有关。 展开更多
关键词 原代心肌细胞 高糖 氧化应激 线粒体乙醛脱氢酶2 基质金属蛋白酶14 基质金属蛋白酶组织抑制因子4
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MSCT特征及血清GPX3、TIMP-2、FGFR-4与甲状腺癌TNM分级的相关性
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作者 周逢春 陈传新 童朝阳 《临床和实验医学杂志》 2024年第10期1098-1102,共5页
目的研究多层螺旋CT(MSCT)特征及血清谷胱甘肽过氧化物酶3(GPX3)、金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)、成纤维生长因子受体4(FGFR-4)与甲状腺癌TNM分级的相关性。方法回顾性选择2018年1月至2020年12月于马鞍山十七冶医院诊治的甲状腺癌患... 目的研究多层螺旋CT(MSCT)特征及血清谷胱甘肽过氧化物酶3(GPX3)、金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)、成纤维生长因子受体4(FGFR-4)与甲状腺癌TNM分级的相关性。方法回顾性选择2018年1月至2020年12月于马鞍山十七冶医院诊治的甲状腺癌患者46例纳入实验组,其中Ⅰ+Ⅱ期27例,Ⅲ+Ⅳ期19例,同期于本院就诊的良性甲状腺良性结节患者46例纳入对照组。两组均行MSCT及血清GPX3、TIMP-2、FGFR-4诊断。观察两组MSCT特征,血清GPX3、TIMP-2、FGFR-4水平。观察实验组不同TNM分级患者MSCT特征,血清GPX3、TIMP-2、FGFR-4水平。分析甲状腺癌患者MSCT特征及血清GPX3、TIMP-2、FGFR-4水平与不同TNM分级的相关性。结果实验组病灶形态不规则比例、边缘不清晰比例、实性及囊实性比例、不均匀强化比例、砂砾样钙化比例及病灶数目多发比例分别为73.91%、82.61%、39.13%、76.09%、56.52%、84.78%,均大于对照组(8.70%、15.22%、4.35%、36.96%、6.52%、17.39%),差异均有统计学意义(P<0.05);两组病灶直径≥5 mm比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。实验组血清GPX3、FGFR-4水平分别为(226.96±26.17)μg/L、(31.28±3.45)ng/mL,均高于对照组[(82.85±8.53)μg/L、(22.64±2.55)ng/mL],TIMP-2水平为0.43±0.06,低于对照组(0.75±0.08),差异均有统计学意义(P<0.05)。Ⅰ+Ⅱ期患者病灶形态不规则比例、边缘不清晰比例、实性及囊实性比例、不均匀强化比例、砂砾样钙化比例及病灶数目多发比例均大于Ⅰ+Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P<0.05);Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期患者病灶直径≥5 mm比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅲ+Ⅳ期患者血清GPX3、FGFR-4水平均高于Ⅰ+Ⅱ期患者,TIMP-2水平低于Ⅰ+Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关分析,病灶形态不规则、边缘不清晰、实性及囊实性、不均匀强化、砂砾样钙化、病灶数目及血清GPX3、FGFR-4水平与甲状腺癌患者TNM分级均呈正相关(P<0.05),血清TIMP-2水平与甲状腺癌患者TNM分级呈负相关(P<0.05);病灶直径≥5 mm与甲状腺癌患者TNM分级不相关(P>0.05)。结论甲状腺癌存在多种典型的MSCT特征及血清GPX3、TIMP-2、FGFR-4水平异常改变,且甲状腺癌病灶多种MSCT特征及血清GPX3、FGFR-4、TIMP-2水平与TNM分级显著相关。 展开更多
关键词 多层螺旋CT 谷胱甘肽过氧化物酶3 金属蛋白酶组织抑制剂-2 成纤维生长因子受体4 甲状腺癌 TNM分级 相关性
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哮喘患者血浆IL-13、LTB-4、MMP-9、TIMP-1变化及临床意义 被引量:15
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作者 朱艳 《放射免疫学杂志》 CAS 2010年第4期429-431,共3页
目的:探讨哮喘患者血浆IL-13、白三烯B4(LTB-4)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)变化及临床意义。方法:选择哮喘患者及查体健康者(对照组)各30例,检测哮喘组急性发作期及稳定期的血浆IL-13、LTB-4、TIMP-1... 目的:探讨哮喘患者血浆IL-13、白三烯B4(LTB-4)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)变化及临床意义。方法:选择哮喘患者及查体健康者(对照组)各30例,检测哮喘组急性发作期及稳定期的血浆IL-13、LTB-4、TIMP-1及TIMP-1/MMP-9比值,且与对照组比较;并对哮喘组各检测指标进行相关性分析。结果:哮喘组急性发作期血浆IL-13、LTB-4、MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1比值明显高于稳定期(P均<0.05),上述指标均明显高于对照组(P均<0.01);IL-13与LTB-4、MMP-9与TIMP-1、MMP-9、TIMP-1与TIMP-1/MMP-9比值均呈显著正相关(r分别为0.841、0.832、0.921、0.579,P均<0.05)。结论:IL-13、LTB-4升高及MMP-9/TIMP-1失衡参与哮喘发病,检测IL-13、LTB-4、MMP-9、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9比值可评估哮喘病情,指导治疗。 展开更多
关键词 哮喘 白细胞介素13 白三烯B4 基质金属蛋白酶9 基质金属蛋白酶组织抑制剂1
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森登-4味汤对膝骨性关节炎家兔关节软骨组织MMP-1、TIMP-1表达的影响 被引量:4
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作者 赵巴根那 乌云高娃 +1 位作者 金刚 那坤 《中国中医药科技》 CAS 2021年第1期27-30,共4页
目的:观察蒙药森登-4味汤对膝骨性关节炎家兔膝关节关节面变化及软骨组织MMP-1(基质金属蛋白酶-1)、TIMP-1(基质金属蛋白酶抑制物-1)蛋白表达的影响,探讨蒙药森登-4味汤对膝骨性关节炎的治疗作用及作用机制。方法:实验分为正常组,模型组... 目的:观察蒙药森登-4味汤对膝骨性关节炎家兔膝关节关节面变化及软骨组织MMP-1(基质金属蛋白酶-1)、TIMP-1(基质金属蛋白酶抑制物-1)蛋白表达的影响,探讨蒙药森登-4味汤对膝骨性关节炎的治疗作用及作用机制。方法:实验分为正常组,模型组,森登-4味汤高、中、低剂量5组,每组16只。改良Hulth法进行动物造模,森登-4味汤给药4周后取材,进行膝关节关节面评分,采用Western blot检测关节软骨组织中MMP-1、TIMP-1蛋白表达的变化。结果:与正常组比较,模型组膝关节关节面评分增加,MMP-1、TIMP表达增高(P<0.05);与模型组比较,森登-4味汤各组关节面评分降低,MMP-1表达量降低,TIMP-1表达量升高(P<0.01或P<0.05)。结论:蒙药森登-4味汤对膝骨性关节炎模型家兔关节软骨组织MMP-1、TIMP-1蛋白表达的调节作用可能是其治疗膝骨性关节炎的作用途径之一。 展开更多
关键词 膝骨性关节炎 森登-4味汤 软骨 MMP-1 timp-1
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兔动脉粥样硬化心脏局部RAS及TIMP-4对心脏胶原的影响及阿托伐他汀的干预
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作者 底彬 鹿育萨 张国江 《中国临床实用医学》 2016年第5期45-48,共4页
目的建立兔动脉粥样硬化模型,观察兔动脉粥样硬化时心脏局部糜酶和TIMP-4的表达对心脏胶原的影响以及阿托伐他汀的干预效果。方法18只雄性新西兰大白兔,随机分为3组:正常对照组、动脉粥样硬化模型组、阿托伐他汀组。检测心脏局部糜酶... 目的建立兔动脉粥样硬化模型,观察兔动脉粥样硬化时心脏局部糜酶和TIMP-4的表达对心脏胶原的影响以及阿托伐他汀的干预效果。方法18只雄性新西兰大白兔,随机分为3组:正常对照组、动脉粥样硬化模型组、阿托伐他汀组。检测心脏局部糜酶及TIMP-4的表达、心脏局部AngⅡ含量及心脏胶原含量。结果AS组心脏糜酶及心脏局部TIMP-4的表达显著高于C组和ATV组(P〈0.01);AS组的心脏局部AngⅡ及心脏胶原含量显著高于C组和ATV组(P〈0.01)。结论动脉粥样硬化时心脏局部RAS的激活主要表现在糜酶、TIMP-4的表达增强和AngⅡ的明显升高,引起心肌胶原增生和纤维化。阿托伐他汀可以通过抑制糜酶及TIMP-4的表达来抑制心脏局部RAS的激活,从而抑制心肌胶原增生及纤维化。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 胶原 糜酶 基质金属蛋白酶抑制剂-4 血管紧张素Ⅱ 阿托伐 他汀
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