TIR/BB环拟似物AS-1对小鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的:研究TIR/BB环拟似物AS-1对小鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法:雄性C57BL/6小鼠随机分成4组:假手术组(sham)、肾缺血再灌注组(RIR)、AS-1+肾缺血再灌注组(AS-1+RIR)、溶剂+肾缺血再灌注组(溶剂+RIR)。采用夹闭双侧肾动、静脉45 min,再灌注24 h的方法构建肾缺血再灌注损伤模型。AS-1+RIR组与溶剂+RIR组在术前30 min按剂量50 mg/kg分别腹腔注射AS-1和溶剂,再灌注24 h后检测肾功能参数、血清炎症因子、凋亡指标及磷酸化NF-κB p65(pp65)表达水平。结果:与假手术组比较,缺血再灌注组血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、TNF-α、IL-6、p-p65、Cleaved caspase3及Bax的表达水平均明显提高(P<0.01),肾间质CD68+和MPO炎症细胞浸润增多,Bcl-2的表达量明显降低(P<0.01),Bcl-2/Bax的比值也降低。给予AS-1处理后可以使Scr、BUN、TNF-α、IL-6、p-p65、Cleaved caspase3、及Bax的水平明显降低(P<0.01),CD68+和MPO炎症细胞浸润减少;Bcl-2的表达量升高(P<0.01),Bcl-2/Bax的比值也升高。结论:TIR/BB环拟似物AS-1对小鼠肾缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与其抑制NF-κB信号通路的活化,产生抗炎作用和抗凋亡作用有关。

TIR/BB环状拟似物AS-1对创伤失血性休克大鼠再灌注后肝损伤的影响

目的：创伤失血性休克患者常常合并肝损伤，白细胞介素1β（ interleukin-1β， IL-1β）是参与该过程的重要炎性因子。文中通过制备创伤失血性休克模型，观察肝组织损伤相关指标，研究IL-1β通路重要信号分子髓样分化因子88（ mye-loid differentiation primary response gene 88， Myd88）的Toll IL-1受体同源区域（Toll IL-1 recptor homology， TIR）/BB环状拟似物氢化肉桂基-L-缬氨酰吡咯烷（ hydrocinnamoyl-L-valyl pyrrolidine ， AS-1）对创伤失血性休克大鼠再灌注后肝损伤的影响。方法32只雄性SD大鼠随机分为创伤失血性休克复苏组（模型组）、创伤失血性休克联合AS-1复苏组（ AS-1组）、创伤失血性休克联合溶剂复苏组（溶剂组）、对照组。模型组、AS-1组、溶剂组钳夹胫骨致骨折，股动脉放血将平均动脉压（ mean arterial pressure， MAP）降至30mmHg（1mmHg＝0．133kPa），维持于30～40mmHg 1h，以血液及林格溶液按比例于30min内匀速回输；AS-1组复苏前予AS-1（160 mg/kg）；溶剂组复苏前予等比例溶剂；对照组无处理。模型组、AS-1组、溶剂组大鼠复苏后3 h，对照组保留插管2．5 h后隔3 h，测血清天冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase， AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine amin-otransferase， ALT）活性及IL-1β、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α， TNF-α）的含量，测肝左叶髓过氧化物酶（myeloperoxi-dase， MPO）活性并光镜下观察其病理改变。结果与对照组比，模型组、AS-1组、溶剂组大鼠血清ALT、AST活性，IL-1β、TNF-α含量，肝组织MPO活性均明显升高（P＜0．05），病理损伤明显；与模型组、溶剂组比，AS-1组大鼠上述指标均降低（P＜0．05），而模型组、溶剂组组间差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 TIR/BB环状拟似物AS-1可通过减少IL-1β、TNF-α含量，减少肝组织内中性粒细胞聚集来减轻创伤失血性休克大鼠再灌注后肝损伤。