由不同接头分子介导的Toll样受体信号通路

Toll样受体(Toll-likereceptors,TLRs)是一类重要的模式识别受体(patternrecognitionreceptors,PRR)。Toll样受体信号通路既激活先天性免疫又对获得性免疫应答的启动发挥重要作用。一类包含TIR结构域的接头分子如MyD88、TIRAP、TRIF、TRAM可募集到不同Toll样受体的TLR胞质区,转导特异的信号通路。依据信号通路中接头分子的不同,Toll样受体信号通路一般分为MyD88依赖型信号通路和MyD88非依赖型/TRIF依赖型信号通路。

TLR2和TLR4的TLR/IL-1 receptor结构与功能

Toll样受体（Toll like receptor，TLR）是架接固有免疫和适应性免疫的桥梁。迄今为止，已鉴定的人TLR有10种，分别命名为TLR1-TLR10，TLR是一种I型跨膜蛋白，由胞外富含亮氨酸重复序YtJ（LRR）结构域，胞内保守的Toll／IL-1受体（TIR）结构域和跨膜结构域构成。TLRs在识别病原体相关分子模式后，其信号的特异转导主要取决于TLRs的TIR功能域与下游接头分子的TIR功能域的特异相互作用。然而，TLR2和TLR4的TIR功能域在其与下游接头分子Mal和MyD88相互作用、以及TLRs同源或异源二聚化方面的作用模式存在明显的差异。本文就TLR2和TLR4的TIR结构与功能进行简要综述，有助于我们进一步了解TLRTIR功能域与下游接头分子的相互作用。

尼罗罗非鱼TIRAP基因克隆、组织表达及其在无乳链球菌、脂多糖和聚肌胞苷酸刺激下的免疫应答

为研究包含TIR结构域的接头蛋白(TIR domain-containing adaptor protein,TIRAP)基因在TLR信号介导的先天免疫中的调控作用,通过反转录-聚合酶链式反应和分段扩增获得了尼罗罗非鱼Oreochromis niloticus TIRAP基因的cDNA全长,并对其生物信息学进行分析,利用RT-qPCR法分析TIRAP在健康鱼各组织中的表达情况,以及在无乳链球菌Streptococcus agalactiae、脂多糖(LPS)和聚肌胞苷酸(Poly I:C)刺激后不同组织不同时间点的表达量变化。结果表明:TIRAP cDNA全长2900 bp,开放阅读框为816 bp,可编码291个氨基酸;系统进化分析显示,尼罗罗非鱼与快乐东方鲷Astatotilapia calliptera TIRAP的亲缘关系较近;TIRAP在尼罗罗非鱼11个组织(肝、皮肤、心脏、肾、胃、鳃、脑、脾、肠、血液和肌肉)中均有表达,其中肌肉中表达量最高(P<0.05),胃中表达量相对较低;人工感染无乳链球菌引起TIRAP基因在肠和肾中上调表达,均在注射后1 d时表达量达到最大值;LPS和Poly I:C刺激引起TIRAP基因在肝、脾和肾中上调表达,但在肠中表达量均低于对照组(0 h)。研究表明,无乳链球菌、LPS和Poly I:C均能诱导TIRAP基因表达,TIRAP基因参与了尼罗罗非鱼免疫应答反应,暗示TIRAP在先天免疫中发挥作用。

接头蛋白Crk与肿瘤

Crk是一种重要的细胞内信号接头蛋白,含有SH2和SH3结构域,在信号传递过程中不仅承上启下,对信号强度还有着调控作用.迄今主要发现了4种Crk分子,即v-Crk、CrkⅠ、CrkⅡ和CrkL(Crk-Like).CrkⅡ和CrkL在分子结构上具有高度同源性,但对信号分子却具有不同的偏好性,从而体现出功能差异.本文就接头蛋白Crk的结构、Crk与相互作用蛋白质的作用机制以及与肿瘤的发生发展关系进行了阐述.

HIP-55介导胞内信号转导的分子机制研究

HIP-55(HPK1-interacting protein of 55 ku,又名DBNL,SH3P7,mAbp1)是一种与HPK-1相结合分子量为55 ku,由多个具有蛋白相互作用结构域构成的接头蛋白。其N端含有肌动蛋白结合结构域C端具有SH3结构域。HIP-55能够通过细胞内信号转导调控细胞内吞、迁移、骨架重排等生物功能并且在多种疾病病理生理过程中发挥重要作用。该文将对HIP-55蛋白生物学功能及其胞内信号转导通路参与疾病病理过程分子机制进行综述。

白藜芦醇抑制软骨肉瘤细胞SW1353炎症反应的实验研究

目的:探讨白藜芦醇(RES)对白细胞介素1β(IL-1β)处理的人软骨肉瘤细胞SW1353的效应及其可能机制。方法:采用CCK-8法测定不同浓度IL-1β及RES对SW1353细胞增殖活力的影响。ELISA法检测细胞培养基上清基质金属蛋白酶13(MMP-13)的水平。RT-PCR法检测Toll样受体4(TLR4)、TIR结构域接头分子(TRIF)、髓样分化蛋白88(My D88)mRNA表达。结果:IL-1β处理对SW1353细胞的增殖活力无明显抑制作用(P>0.05)。RES浓度为6.25、12.5μmol·L^(-1)时能促进细胞增殖(P<0.05)。RES浓度在50μmol·L^(-1)时对细胞增殖无明显作用(P>0.05),而RES浓度为200μmol·L^(-1)时则显著抑制细胞增殖(P<0.05)。IL-1β和RES联合处理与单纯RES处理比较,能够降低细胞增殖活力(P<0.05)。相比对照组,IL-1β处理组培养基上清中MMP-13分泌水平及TLR4、TRIF、My D88 mRNA表达均明显增加(P<0.01),而RES则能够显著抑制IL-1β诱导的MMP-13的分泌水平,并降低TLR4、TRIF、My D88 mRNA的表达(P<0.01)。结论:RES可以通过抑制TLR4信号通路对体外培养的SW1353细胞发挥抗骨性关节炎效应。

TLR信号通路研究进展

TLR在识别病原体相关分子中起到关键作用,提示其与免疫炎症相关。TLR在天然免疫反应中不仅可以清除病原体,而且可通过识别病原体相关分子过程中有效建立获得性免疫体系。在TLR介导的细胞信号通路中,接头分子TLR/IL-1R结构域对免疫炎症反应起到了重要的作用,它可产生一些前炎症细胞因子如NO、1型干扰素等,并上调共刺激分子表达。现就TLR与其相关配体作用关系及TLR介导的天然免疫激活进行综述。