由不同接头分子介导的Toll样受体信号通路

Toll样受体(Toll-likereceptors,TLRs)是一类重要的模式识别受体(patternrecognitionreceptors,PRR)。Toll样受体信号通路既激活先天性免疫又对获得性免疫应答的启动发挥重要作用。一类包含TIR结构域的接头分子如MyD88、TIRAP、TRIF、TRAM可募集到不同Toll样受体的TLR胞质区,转导特异的信号通路。依据信号通路中接头分子的不同,Toll样受体信号通路一般分为MyD88依赖型信号通路和MyD88非依赖型/TRIF依赖型信号通路。

接头蛋白Crk与肿瘤

Crk是一种重要的细胞内信号接头蛋白,含有SH2和SH3结构域,在信号传递过程中不仅承上启下,对信号强度还有着调控作用.迄今主要发现了4种Crk分子,即v-Crk、CrkⅠ、CrkⅡ和CrkL(Crk-Like).CrkⅡ和CrkL在分子结构上具有高度同源性,但对信号分子却具有不同的偏好性,从而体现出功能差异.本文就接头蛋白Crk的结构、Crk与相互作用蛋白质的作用机制以及与肿瘤的发生发展关系进行了阐述.

TLR信号通路研究进展

TLR在识别病原体相关分子中起到关键作用,提示其与免疫炎症相关。TLR在天然免疫反应中不仅可以清除病原体,而且可通过识别病原体相关分子过程中有效建立获得性免疫体系。在TLR介导的细胞信号通路中,接头分子TLR/IL-1R结构域对免疫炎症反应起到了重要的作用,它可产生一些前炎症细胞因子如NO、1型干扰素等,并上调共刺激分子表达。现就TLR与其相关配体作用关系及TLR介导的天然免疫激活进行综述。

白藜芦醇抑制软骨肉瘤细胞SW1353炎症反应的实验研究

目的:探讨白藜芦醇(RES)对白细胞介素1β(IL-1β)处理的人软骨肉瘤细胞SW1353的效应及其可能机制。方法:采用CCK-8法测定不同浓度IL-1β及RES对SW1353细胞增殖活力的影响。ELISA法检测细胞培养基上清基质金属蛋白酶13(MMP-13)的水平。RT-PCR法检测Toll样受体4(TLR4)、TIR结构域接头分子(TRIF)、髓样分化蛋白88(My D88)mRNA表达。结果:IL-1β处理对SW1353细胞的增殖活力无明显抑制作用(P>0.05)。RES浓度为6.25、12.5μmol·L^(-1)时能促进细胞增殖(P<0.05)。RES浓度在50μmol·L^(-1)时对细胞增殖无明显作用(P>0.05),而RES浓度为200μmol·L^(-1)时则显著抑制细胞增殖(P<0.05)。IL-1β和RES联合处理与单纯RES处理比较,能够降低细胞增殖活力(P<0.05)。相比对照组,IL-1β处理组培养基上清中MMP-13分泌水平及TLR4、TRIF、My D88 mRNA表达均明显增加(P<0.01),而RES则能够显著抑制IL-1β诱导的MMP-13的分泌水平,并降低TLR4、TRIF、My D88 mRNA的表达(P<0.01)。结论:RES可以通过抑制TLR4信号通路对体外培养的SW1353细胞发挥抗骨性关节炎效应。