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EGFR-TKI单药与传统化疗方案治疗进展期NSCLC安全性的网状meta分析
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作者 马静 蔺婷婷 +1 位作者 董宁霞 吕文文 《国际医药卫生导报》 2024年第6期897-902,共6页
目的对一至三代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)与传统化疗方案治疗进展期非小细胞肺癌(NSCLC)的安全性进行比较,同时采用网状meta分析方法评价三代EGFR-TKI与一、二代之间的安全性。方法检索PubMed、Embase、Cochrane图... 目的对一至三代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)与传统化疗方案治疗进展期非小细胞肺癌(NSCLC)的安全性进行比较,同时采用网状meta分析方法评价三代EGFR-TKI与一、二代之间的安全性。方法检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数字化期刊全文数据库、维普数据库,检索时限均为从建库至2020年12月,搜集EGFR-TKI单药对比铂类为基础培美曲塞化疗方案的随机对照试验(RCT)。筛选文献、提取资料,并用Cochrane系统评价偏倚风险评估工具对纳入研究的RCT进行偏倚风险评估,采用RevMan 5.3软件、STATA 15.1软件进行meta分析。结果meta分析结果显示,试验组(EGFR-TKI单药)、对照组(培美曲塞联合铂类)患者的腹泻[相对危险度(RR)=2.16,95%置信区间(CI)0.742~6.297,P>0.05]、便秘(RR=0.44,95%CI 0.187~1.039,P>0.05)发生率比较差异均无统计学意义。试验组白细胞减少发生率、中性粒细胞减少发生率、贫血发生率、血小板减少发生率、食欲不振发生率、恶心发生率均低于对照组(RR=0.21,95%CI 0.10~0.41,P<0.001;RR=0.21,95%CI 0.08~0.55,P<0.001;RR=0.26,95%CI 0.13~0.51,P<0.001;RR=0.39,95%CI 0.24~0.64,P<0.001;RR=0.39,95%CI 0.28~0.55,P<0.001;RR=0.30,95%CI 0.24~0.37,P<0.001);试验组皮疹发生率高于对照组(RR=9.63,95%CI 6.30~14.72,P<0.001)。对一至三代EGFR-TKI的不良反应进行网状meta分析结果显示,三代EGFR-TKI奥希替尼组白细胞减少发生率要高于一、二代EGFR-TKI,贫血发生率与埃克替尼组相似,但高于吉非替尼组和阿法替尼组(均P<0.05)。结论一至三代EGFR-TKI的血液系统、消化系统不良反应发生率均低于传统化疗方案;三代EGFR-TKI与一、二代相比,在白细胞减少及贫血发生率方面各具优势。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 EGFR-tki 不良反应 META分析
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某院非小细胞肺癌治疗中EGFR-TKI使用情况分析
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作者 巫建群 《海峡药学》 2024年第4期70-73,共4页
目的 分析医院近三年表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的使用情况,为临床安全合理用药提供参考。方法 应用限定日剂量(DDD)法回顾性统计分析2020~2022年医院EGFR-TKI的销售金额、用药频度(DDDs... 目的 分析医院近三年表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的使用情况,为临床安全合理用药提供参考。方法 应用限定日剂量(DDD)法回顾性统计分析2020~2022年医院EGFR-TKI的销售金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)及排序比等情况。结果 三年来我院EGFR-TKI的总销售额和DDDs稳步增长,一代EGFR-TKI的销售额、DDDs和占比逐年走低,以奥希替尼为代表的三代EGFR-TKI同期指标大幅上升,且排序比同步性良好。结论 我院近三年EGFR-TKI使用较为合理,其用药趋势与文献报道的情况基本相符,但仍需加强医保适应症审批制度,确保临床用药的安全、经济和有效。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 EGFR-tki 用药频度 合理用药
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慢性髓系白血病慢性期TKI治疗未达最佳反应或不耐受患者转换氟马替尼的有效性和安全性临床观察 被引量:1
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作者 杨松凡 文钦 +6 位作者 张颖 吕敬龙 舒华娥 颜红菊 张诚 魏锦 张曦 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期340-346,共7页
目的 观察TKI未达最佳反应或不耐受的慢性髓系白血病-慢性期(chronic myelogenous leukemia-chronicphase, CML-CP)患者转换氟马替尼治疗的效果及安全性。方法 从重庆市医院及川北医学院附属医院共5家医院收集2020年2月至2022年8月对一... 目的 观察TKI未达最佳反应或不耐受的慢性髓系白血病-慢性期(chronic myelogenous leukemia-chronicphase, CML-CP)患者转换氟马替尼治疗的效果及安全性。方法 从重庆市医院及川北医学院附属医院共5家医院收集2020年2月至2022年8月对一线伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼未达最佳反应或不耐受,转换氟马替尼(600 mg/d)治疗的患者,观察氟马替尼的疗效及安全。统计患者治疗3、6、12个月时最佳反应率及主要分子学反应(major molecular response, MMR)率、累积完全细胞遗传学反应(complete cytogenetic response, CCyR)率、累积MMR率、累积深度分子学反应(deep molecular response, DMR)率、无进展生存(progression-free survival, PFS)、无事件生存(event-free survival, EFS)情况及不良反应情况。结果 共纳入100例CML-CP患者,中位随访时间为18(3~36)个月,3、6、12个月最佳反应率分别为92.6%(88/95)、94.4%(85/90)和92.9%(79/85),随访截止至2023年8月20日,累积CCyR、MMR率分别为98.0%(98/100)、81.9%(77/94),达CCyR和MMR的中位时间均为3个月,累积DMR率为51.0%(51/100)。随访时间内,PFS率为100.0%(100/100),1年EFS率为85.6%(75/90)。氟马替尼最常见非血液学不良反应为腹泻腹痛(7.0%),其次为肾功能损害(6.0%)、肌肉骨骼疼痛(2.0%);血液学不良反应主要有血小板减少(12.0%)、贫血(6.0%)和白细胞减少(2.0%)。结论 氟马替尼治疗TKI未达最佳反应或不耐受的CML-CP患者有较好的MMR和DMR,耐受性及安全性良好。 展开更多
关键词 慢性髓系白血病 BCR-ABL阳性 tki 氟马替尼
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循环CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞与接受EGFR-TKI治疗的转移性非小细胞肺癌预后相关
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作者 操辰新 唐辉 +4 位作者 耿瑞璇 郭伏平 白春梅 王颖轶 李太生 《基础医学与临床》 CAS 2024年第5期658-664,共7页
目的探索外周血循环淋巴细胞的基线水平及动态变化与接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗的EGFR突变阳性的转移性非小细胞肺癌患者预后之间的相关性。方法设计一个回顾性队列,包括在北京协和医院接受EGFR-TKI治疗的40... 目的探索外周血循环淋巴细胞的基线水平及动态变化与接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗的EGFR突变阳性的转移性非小细胞肺癌患者预后之间的相关性。方法设计一个回顾性队列,包括在北京协和医院接受EGFR-TKI治疗的40例非小细胞肺癌患者。在EGFR-TKI治疗期间,使用流式细胞仪测量术收集外周血循环淋巴细胞亚群进行动态监测,并通过电话随访每位患者的生存情况,分别比较基线以及治疗1月后外周血循环淋巴细胞亚群与无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的关系。结果在接受EGFR-TKI治疗的患者中,更高的基线循环CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数与更高的肿瘤治疗应答相关(P<0.001)。整个人群的PFS为27.1个月,而OS未达到。然而,基线CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数与中位PFS无相关性。此外,在EGFR-TKI治疗期间,CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数稳定或升高的患者的PFS明显长于CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数降低的患者(29.1个月对比9.4个月;P<0.001)。结论更高的基线循环CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数与更好的EGFR-TKI治疗应答相关,CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数的动态变化与PFS延长有关。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tki) 淋巴细胞亚群 肺癌 CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞 预后
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上皮间质转化在NCI-H1975肺腺癌细胞三代EGFR-TKI奥西替尼获得性耐药中的机制研究
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作者 郭亚利 卫蓓蕾 温跃培 《临床肺科杂志》 2024年第8期1220-1226,共7页
目的 探究上皮间质转化(EMT)在NCI-H1975肺腺癌细胞三代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)奥西替尼获得性耐药中的机制。方法 选取人肺腺癌细胞株NCI-H1975作为实验细胞,采用体外浓度递增的方式诱导建立第三代EGFR-TKI奥西... 目的 探究上皮间质转化(EMT)在NCI-H1975肺腺癌细胞三代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)奥西替尼获得性耐药中的机制。方法 选取人肺腺癌细胞株NCI-H1975作为实验细胞,采用体外浓度递增的方式诱导建立第三代EGFR-TKI奥西替尼耐药株NCI-H1975OR。使用CCK8法测定增殖能力,使用AnnexinⅤ-FITC/PI双染法测定凋亡能力,使用划痕实验和Transwell侵袭实验测定迁移及侵袭能力,并使用Western Blot法测定不同细胞株EMT相关分子蛋白表达差异。结果 随着奥西替尼药物浓度的增加,两种细胞株的存活率均下降,且在同一药物浓度下,亲本NCI-H1975较耐药株NCI-H1975OR存活数少,亲本NCI-H1975 IC_(50)为(11.24±1.15)nmol/L,耐药株NCI-H1975OR IC_(50)为(5.73±0.75)nmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。与NCI-H1975组相比,NCI-H1975OR组具有较高的增殖能力(P<0.05)。划痕实验结果显示,在同一时间节点,NCI-H1975OR组较NCI-H1975组划痕两边距离更短;Transwell侵袭实验显示,在同一时间节点,NCI-H1975OR组穿过小室的细胞较NCI-H1975组多。NCI-H1975OR组Vimentin、N-cadherin、Snail、Twist等蛋白表达水平较NCI-H1975组高(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平较NCI-H1975组低(P<0.05)。NF-κB、Wnt/β-catenin等信号通路的关键因子在NCI-H1975OR组中的表达水平较NCI-H1975组高(P<0.05),AKT信号通路的关键因子NCI-H1975OR组中的表达水平较NCI-H1975组低(P<0.05)。结论 EMT可能参与了NCI-H1975肺腺癌细胞三代EGFR-TKI奥西替尼获得性耐药的过程,该机制可能与AKT、NF-κB、Wnt/β-catenin等信号通路的调控有关。 展开更多
关键词 上皮间质转化 非小细胞肺癌 EGFR-tki 奥西替尼 获得性耐药
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多西他赛或培美曲塞联合铂类对EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌晚期患者外周血PD-1表达水平及淋巴细胞亚群影响分析
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作者 季秋蓉 杨晓琴 汤金燕 《中华保健医学杂志》 2024年第2期176-179,共4页
目的探究多西他赛或培美曲塞联合铂类对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药的非小细胞肺癌晚期患者外周血程序性死亡受体1(PD-1)表达水平及淋巴细胞亚群的影响。方法回顾性选取2021年3月~2023年4月在如皋市人民医院接受治... 目的探究多西他赛或培美曲塞联合铂类对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药的非小细胞肺癌晚期患者外周血程序性死亡受体1(PD-1)表达水平及淋巴细胞亚群的影响。方法回顾性选取2021年3月~2023年4月在如皋市人民医院接受治疗的110例非小细胞肺癌晚期患者。根据不同的治疗方式将患者分为多西他赛组和培美曲塞组,每组各55例。多西他赛组使用多西他赛联合顺铂治疗,培美曲塞组使用培美曲塞联合顺铂治疗,以21 d为1个周期,两组均治疗4个周期。治疗后观察评估两组治疗疗效;比较两组不良反应情况及生活质量情况;观察比较两组CA125、CYFRA21-1、Gal-3水平和PD-1阳性率;比较两组淋巴细胞亚群CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)和NK水平。结果多西他赛组疾病控制率(DCR)率92.73%,培美曲塞组DCR率89.09%,两组疾病控制率差异无统计学意义(P>0.05);治疗后培美曲塞组不良反应率显著低于多西他赛组,生活质量改善率显著高于多西他赛组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者血清Gal-3、CYFRA21-1、CA125水平和PD-1阳性率治疗前后差值差异无统计学意义(P>0.05);治疗后患者CD3^(+)、CD4^(+)及NK明显提高,差异有统计学意义(P<0.05),而CD8^(+)差异无统计学意义(P>0.05)。结论多西他赛或培美曲塞联合铂类对EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌晚期患者外周血PD-1表达水平及淋巴细胞亚群影响区别无明显差异,但培美曲塞联合顺铂治疗的不良反应发生率比较低,治疗方案更理想,有临床应用价值。 展开更多
关键词 多西他赛 培美曲塞 EGFR-tki耐药 非小细胞肺癌晚期 PD-1 淋巴细胞亚群
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EGFR突变的晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs治疗过程中脑转移的危险因素分析
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作者 靳俊杰 刘兆良 +2 位作者 狄艳青 曹涤非 李丽 《河北医药》 CAS 2024年第16期2423-2426,2431,共5页
目的 评估表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期肺腺癌患者酷氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗过程中脑转移的危险因素研究,为临床诊治提供参考。方法 回顾性分析2018年1月至2020年1月收治的134例EGFR突变晚期肺腺癌患者的临床资料,均随访至2... 目的 评估表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期肺腺癌患者酷氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗过程中脑转移的危险因素研究,为临床诊治提供参考。方法 回顾性分析2018年1月至2020年1月收治的134例EGFR突变晚期肺腺癌患者的临床资料,均随访至2023年4月30日。用Kaplan-Meier法计算脑转移的累积发病率,用多因素Cox回归分析脑转移的独立危险因素。结果 34例患者(25.4%)在EGFR-TKIs治疗过程中发生脑转移。多因素分析显示年龄≤53岁(HR:2.751,95%CI:1.326~5.707;P=0.007)、血清癌胚抗原≥23 ng/mL(HR:3.197,95%CI:1.512~6.758;P=0.002)和EGFR21外显子突变(HR:2.769,95%CI:1.355~5.659;P=0.005)是发生脑转移的独立高危因素。结论 EGFR突变的晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs治疗过程中脑转移的危险因素较多,临床上值得注意。 展开更多
关键词 EGFR突变 晚期肺腺癌 EGFR-tkis治疗 脑转移
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Pretreatment and analysis techniques development of TKIs in biological samples for pharmacokinetic studies and therapeutic drug monitoring
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作者 Lan Chen Yuan Zhang +5 位作者 Yi-Xin Zhang Wei-Lai Wang De-Mei Sun Peng-Yun Li Xue-Song Feng Yue Tan 《Journal of Pharmaceutical Analysis》 SCIE CAS CSCD 2024年第4期439-459,共21页
Tyrosine kinase inhibitors(TKIs)have emerged as the first-line small molecule drugs in many cancer therapies,exerting their effects by impeding aberrant cell growth and proliferation through the modulation of tyrosine... Tyrosine kinase inhibitors(TKIs)have emerged as the first-line small molecule drugs in many cancer therapies,exerting their effects by impeding aberrant cell growth and proliferation through the modulation of tyrosine kinase-mediated signaling pathways.However,there exists a substantial inter-individual variability in the concentrations of certain TKIs and their metabolites,which may render patients with compromised immune function susceptible to diverse infections despite receiving theoretically efficacious anticancer treatments,alongside other potential side effects or adverse reactions.Therefore,an urgent need exists for an up-to-date review concerning the biological matrices relevant to bioanalysis and the sampling methods,clinical pharmacokinetics,and therapeutic drug monitoring of different TKIs.This paper provides a comprehensive overview of the advancements in pretreatment methods,such as protein precipitation(PPT),liquid-liquid extraction(LLE),solid-phase extraction(SPE),micro-SPE(μ-SPE),magnetic SPE(MSPE),and vortex-assisted dispersive SPE(VA-DSPE)achieved since 2017.It also highlights the latest analysis techniques such as newly developed high performance liquid chromatography(HPLC)and high-resolution mass spectrometry(HRMS)methods,capillary electrophoresis(CE),gas chromatography(GC),supercritical fluid chromatography(SFC)procedures,surface plasmon resonance(SPR)assays as well as novel nanoprobes-based biosensing techniques.In addition,a comparison is made between the advantages and disadvantages of different approaches while presenting critical challenges and prospects in pharmacokinetic studies and therapeutic drug monitoring. 展开更多
关键词 tkis Microextraction technique HRMS methods Pharmacokinetic studies Therapeutic drug monitoring
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血脂与接受EGFR-TKIs治疗的Ⅳ期非小细胞肺癌患者预后的相关性
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作者 杨思仪 张颖 韩磊 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第12期2208-2213,共6页
目的:探讨血脂与接受EGFR-TKIs治疗的IV期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者生存预后的相关性。方法:回顾性收集EGFR-TKIs治疗的IV期EGFR突变的NSCLC患者的临床资料、首次治疗前血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、... 目的:探讨血脂与接受EGFR-TKIs治疗的IV期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者生存预后的相关性。方法:回顾性收集EGFR-TKIs治疗的IV期EGFR突变的NSCLC患者的临床资料、首次治疗前血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)]水平,随访无疾病进展生存期(PFS)和总生存期(OS),用Rstudio(survminer包)软件确定治疗前各血脂最佳截断值,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,COX回归分析影响患者PFS、OS的预后因素。结果:共纳入90例NSCLC患者,19外显子缺失41例,21外显子L858R阳性39例,其他类型突变10例;接受埃克替尼、吉非替尼或其他EGFR-TKIs作为首次抗肿瘤治疗的患者分别为31例、41例、18例。治疗前TC≥4.08mmol/L、HDL-C≥1.20 mmol/L组较对照组PFS和OS延长(P <0.001),多因素COX风险模型分析显示初治前血清TC、HDL-C高水平组是接受EGFR-TKIs治疗IV期NSCLC患者PFS、OS的独立预后因素(P值均<0.001)。结论:治疗前高血清TC、HDL-C是接受EGFR-TKIs靶向治疗的IV期NSCLC患者PFS、OS的保护性因素,并有可能成为潜在预测指标。 展开更多
关键词 血脂 非小细胞肺癌 EGFR-tkiS 靶向治疗 预后
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EGFR状态及EGFR-TKIs对晚期肺腺癌培美曲塞疗效及维持时间的影响
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作者 孙蕊柱 江波 +4 位作者 尹庆 涂长玲 朱颖 付凤莲 杨晓娟 《临床肺科杂志》 2024年第8期1193-1200,共8页
目的 研究有无EGFR突变、不同的EGFR突变类型、一线使用不同类型的EGFR-TKIs(一二代、三代TKIs)治疗在后续培美曲塞的治疗疗效及治疗持续时间(DOT)之间是否存在差异。方法 收集238例患者的临床资料,依据有无EGFR突变分为研究组与对照组... 目的 研究有无EGFR突变、不同的EGFR突变类型、一线使用不同类型的EGFR-TKIs(一二代、三代TKIs)治疗在后续培美曲塞的治疗疗效及治疗持续时间(DOT)之间是否存在差异。方法 收集238例患者的临床资料,依据有无EGFR突变分为研究组与对照组。研究组均为EGFR突变,一线EGFR-TKIs治疗耐药后选择含培美曲塞方案化疗;对照组均为EGFR野生型,一线治疗为含培美曲塞方案。分析患者的基线资料、培美曲塞的疗效及治疗持续时间。结果 两组患者中位培美曲塞DOT差异具有显著性(10.1月vs 5.31月,P<0.001);EGFR野生型组和突变组中,DCR差异有统计学意义(100.0%vs 87.9%,P<0.001);在EGFR突变组中,敏感突变和少见突变患者的DCR差异有统计学意义(90.8%vs 72.2%,P=0.026)。多因素分析发现:EGFR突变状态与培美曲塞DOT独立相关(P<0.001)。结论 与EGFR野生型患者直接使用培美曲塞相比,EGFR-TKIs耐药后的EGFR突变患者使用培美曲塞持续时间更短、DCR率更低,且EGFR经典敏感突变患者的培美曲塞DCR高于少见及复合突变患者。 展开更多
关键词 肺腺癌 EGFR突变 EGFR-tkiS 培美曲塞
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EML4-ALK、BRCA1基因多态性对晚期非小细胞肺癌EGFR-TKIs治疗疗效及患者预后的影响
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作者 申晓燕 马耀先 +3 位作者 李伟 孙桢 方晓瑞 骆许静 《实用癌症杂志》 2024年第8期1228-1231,共4页
目的探讨EML4-ALK、BRCA1基因多态性对晚期非小细胞肺癌EGFR-TKIs治疗疗效及患者预后的影响。方法选取晚期非小细胞肺癌患者共83例,检测所有患者的EML4-ALK及BRCA1基因类型,对比各基因型患者的疾病控制率以及1年内的生存情况。结果所有... 目的探讨EML4-ALK、BRCA1基因多态性对晚期非小细胞肺癌EGFR-TKIs治疗疗效及患者预后的影响。方法选取晚期非小细胞肺癌患者共83例,检测所有患者的EML4-ALK及BRCA1基因类型,对比各基因型患者的疾病控制率以及1年内的生存情况。结果所有患者共检测出EML4-ALK阳性10例,其中V1型7例、V2型3例。所有患者的BRCA1分型包括:Ser/Gly 50例、Ser/Ser 20例、Gly/Gly 13例。EML4-ALK阳性患者的疾病控制率与阴性患者无明显差别(P>0.05)。各BRCA1基因型患者的疾病控制率由高到低依次为Ser/Gly、Ser/Ser、Gly/Gly(P<0.05)。EML4-ALK阳性患者的1年无进展生存率以及1年总生存率与EML4-ALK阴性患者比较无明显差别(P>0.05);BRCA1基因的3种分型患者两两比较显示,Ser/Gly患者的1年无进展生存率高于Ser/Ser及Gly/Gly患者(P<0.05),Ser/Ser及Gly/Gly患者的1年无进展生存率比较无明显差别(P>0.05)。Ser/Gly患者的1年总生存率高于Ser/Ser患者(P<0.05),而与Gly/Gly患者比较无明显差别(P>0.05);Ser/Ser患者的1年总生存率与Gly/Gly患者比较无明显差别(P>0.05)。结论EML4-ALK阳性不会影响EGFR-TKIs对晚期非小细胞肺癌患者的治疗效果及预后,BRCA1基因多态性可影响晚期非小细胞肺癌EGFR-TKIs的治疗效果及患者预后。 展开更多
关键词 晚期非小细胞肺癌 EGFR-tkis治疗 EML4-ALK BRCA1 疗效 预后
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TKIs联合化疗治疗成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病的疗效及预后分析
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作者 马小楠 郑波 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期287-292,共6页
目的:探讨成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL)患者化疗及酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)联合化疗作为首次诱导治疗的疗效及预后。方法:... 目的:探讨成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL)患者化疗及酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)联合化疗作为首次诱导治疗的疗效及预后。方法:回顾性分析2012年1月至2023年10月就诊于宁夏医科大学总医院的60例成人Ph+ALL患者临床特点、生物学特征及完全缓解情况,分析其疗效及预后。结果:首次诱导治疗后达到完全缓解率(complete response,CR)的患者有43例,占71.67%(43/60),其中单纯化疗组7例,占41.18%(7/17),TKI+化疗组CR率为36例,占83.72%(36/43),且两组差异具有统计学意义(P=0.003)。单纯化疗组患者的2年总生存(overall survival,OS)率为28.2%,TKI联合化疗组患者的2年OS率为56%,差异具有统计学意义(P=0.041)。移植组与非移植组患者2年OS率76.9%vs. 51.9%,5年OS率56.1%vs. 19.4%,(P=0.003);2年无进展生存(progression-free survival,PFS)率38.5%vs. 12.1%(P=0.018),二者差异均具有统计学意义。单因素预后分析示,是否选择TKI、初次诱导治疗后是否获得CR和是否骨髓移植对OS预后差异均具有统计学意义(P<0.05);白细胞计数、是否选择TKI对患者无复发生存(relapse-free survival,RFS)率差异具有统计学意义(P<0.05)。Cox多因素预后分析示,诱导治疗后获得CR、后续接受造血干细胞移植为患者OS的独立预后因素。结论:Ph+ALL诱导治疗方案中,TKI+化疗诱导治疗方案能够实现早缓解,高缓解率,总生存期方面优于单纯化疗。缓解后进行骨髓造血干细胞移植治疗Ph+ALL预后良好。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 费城染色体阳性 酪氨酸激酶抑制剂 化疗
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第三代EGFR-TKI耐药性机制及联合用药治疗的策略
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作者 周建宇 秦晓红 米立志 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期170-179,共10页
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体酪氨酸激酶,参与如细胞的增殖、分裂和分化等生理过程,并在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。在非小细胞肺癌的靶向治疗中,靶向表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂(... 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体酪氨酸激酶,参与如细胞的增殖、分裂和分化等生理过程,并在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。在非小细胞肺癌的靶向治疗中,靶向表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)取得了显著疗效。然而,伴随着EGFR T790M等突变的出现,患者会对第一代和第二代EGFR-TKI治疗产生耐药性。为此,开发的以奥希替尼(Osimertinib)为代表的第三代EGFR-TKI,在治疗携带EGFR T790M突变患者的耐药中取得了良好效果。但部分接受第三代EGFR-TKI治疗的患者仍会产生获得性耐药。目前,已知的耐药机制主要分为EGFR依赖型(EGFR自身激酶结构域突变)和EGFR非依赖型(异常旁路信号的激活、下游信号通路的激活、组织学表型转变)两类。本文对EGFR及第三代EGFR-TKI药物结构、主要的耐药机制和耐药后的治疗策略进行了全面综述与总结,并对未来克服EGFR-TKI耐药性的可能方向进行了分析。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂 奥希替尼 耐药机制 联合用药
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1例EGFR-TKI致间质性肺病合并艾滋病机会性感染肿瘤患者的药学服务
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作者 冉拓耀 李超 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第10期1271-1275,共5页
目的为艾滋病合并肿瘤患者的药物治疗及药学监护提供参考。方法针对1例艾滋病合并肺腺癌患者靶向治疗过程中多次出现间质性肺病,且无法排除细菌、真菌感染的复杂病情,临床药师对该患者开展了用药监护、药物重整、不良反应监测等药学服... 目的为艾滋病合并肿瘤患者的药物治疗及药学监护提供参考。方法针对1例艾滋病合并肺腺癌患者靶向治疗过程中多次出现间质性肺病,且无法排除细菌、真菌感染的复杂病情,临床药师对该患者开展了用药监护、药物重整、不良反应监测等药学服务。结果该患者使用阿美替尼与间质性肺病等不良反应的相关性为“很可能相关”,临床药师建议暂停肿瘤靶向治疗药物,制定激素用药监护计划;针对有艾滋病机会性感染可能的病原菌,建议停用厄他培南、膦甲酸钠,监测伏立康唑血药浓度,随访伏立康唑安全性及抗真菌疗程;结合药物相互作用及患者自身状况,调整抗艾滋病药物为比克恩丙诺片;针对患者有肺孢子菌肺炎、血栓、胃黏膜损伤可能,建议予以复方磺胺甲噁唑、那屈肝素钙、艾司奥美拉唑等。医师均采纳临床药师建议。患者经治疗后转归良好,未见明显不良反应及药物相互作用,顺利出院。结论艾滋病合并肿瘤患者病情复杂、治疗药物多,临床药师可通过开展药物重整、治疗药物监测等手段对这类患者开展药物治疗管理,为患者提供个体化药学服务,保障用药安全。 展开更多
关键词 艾滋病机会性感染 间质性肺病 肺腺癌 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂 药物重整 药物相互作用 药学监护
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安罗替尼联合贝伐珠单抗治疗EGFR-TKI获得性耐药晚期肺腺癌的疗效和安全性
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作者 熊菊方 郭星宇 周美英 《中国药师》 CAS 2024年第7期1162-1169,共8页
目的比较安罗替尼(AL)联合贝伐珠单抗(BEVA)治疗晚期表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)获得性耐药肺腺癌(LUAD)的疗效和安全性。方法回顾性分析2022年1月至2023年1月宜宾市第三人民医院肿瘤科接受治疗的EGFR-TKI获得性耐药L... 目的比较安罗替尼(AL)联合贝伐珠单抗(BEVA)治疗晚期表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)获得性耐药肺腺癌(LUAD)的疗效和安全性。方法回顾性分析2022年1月至2023年1月宜宾市第三人民医院肿瘤科接受治疗的EGFR-TKI获得性耐药LUAD患者临床资料。根据治疗方案,将患者分为BEVA组和AL组。两组患者在标准化疗方案的基础上,联用BEVA注射液或AL胶囊,共治疗4个周期。主要观察指标包括肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和血管内皮生长因子(VEGF)]水平变化、近期临床疗效[总缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)]、无进展生存期(PFS)、1年生存率和药物相关不良反应。结果研究共纳入60名EGFR-TKI获得性耐药LUAD患者,BEVA组32例,AL组28例。治疗4个周期后,两组患者血清CEA、NSE和VEGF水平均显著降低,且AL组低于BEVA组(P<0.05)两组患者完全缓解比例、部分缓解比例、疾病稳定比例和ORR之间差异无统计学意义(P>0.05)。与BEVA组相比,AL组患者出现疾病进展比例较低(P<0.05),而DCR较高(P<0.05)。此外,BEVA组中位PFS较AL组显著延长(8.4vs.7.2个月,P<0.05),而两组生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。在不良反应方面,AL组患者恶心呕吐发生率较低,而骨髓抑制发生率较高,总体不良反应等级较低。结论相较于BEVA联合化疗方案,AL联合化疗在治疗EGFR-TKI耐药晚期LUAD方面显示出更好的疗效,且安全性良好。 展开更多
关键词 安罗替尼 贝伐珠单抗 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂耐药 晚期肺腺癌 获得性耐药
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EGFR突变晚期非小细胞肺癌肿瘤微环境与EGFR-TKI耐药的关系 被引量:2
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作者 王布 邹芳 +5 位作者 袁胜芳 项保利 张志华 顾鑫 牛向欣 赵建清 《广东医学》 CAS 2023年第4期408-412,共5页
目的探究表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变晚期非小细胞肺癌患者的肿瘤免疫微环境与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药的关系... 目的探究表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变晚期非小细胞肺癌患者的肿瘤免疫微环境与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药的关系.方法回顾性选取92例行荧光PCR法检测出EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者为研究对象.所有患者均接受EGFR-TKI治疗,并根据临床疗效分为敏感组(n=64)与耐药组(n=28).收集两组患者的一般资料,采用单因素与多因素logistic回归分析EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者接受EGFR-TKI后产生耐药性的独立影响因素.结果单因素分析结果提示,性别、病理类型、肿瘤分期、骨转移情况、肿瘤直径、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、miR-146a微小核糖核酸(miR-146a mRNA)相对表达量、miR-638微小核糖核酸(miR-638 mRNA)相对表达量均是影响EGFR-TKI耐药性发生的相关因素.进一步多因素logistic回归分析结果提示,性别为女性、高miR-638 mRNA相对表达量均为影响EGFR-TKI耐药性发生的独立保护性因素(P<0.05),肿瘤分期为Ⅳ期、肿瘤直径>3 cm、NLR≥3.5、高miR-146a mRNA相对表达量均为影响EGFR-TKI耐药性发生的独立危险因素(P<0.05).结论性别、肿瘤分期、肿瘤直径、NLR、miR-146a、miR-638 mRNA相对表达量为接受EGFR-TKI治疗的EGFR突变晚期的非小细胞肺癌患者产生耐药性的独立影响因素. 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 EGFR突变 肿瘤微环境 EGFR-tki 耐药性
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硒代胱氨酸逆转非小细胞肺癌TKI靶向药物耐药体外抗肿瘤的作用机制
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作者 刘露 董健 +1 位作者 张勇 尹新洁 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第2期445-448,共4页
目的 研究硒代胱氨酸逆转非小细胞肺癌(NSCLC)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向药物耐药体外抗肿瘤的作用机制。方法 通过对NSCLC NCI-H1975细胞分组运用不同的药物进行培养,噻唑蓝(MTT)法检测SeC对NSCLC细胞增殖影响;SeC对NSCLC细胞耐药影响... 目的 研究硒代胱氨酸逆转非小细胞肺癌(NSCLC)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向药物耐药体外抗肿瘤的作用机制。方法 通过对NSCLC NCI-H1975细胞分组运用不同的药物进行培养,噻唑蓝(MTT)法检测SeC对NSCLC细胞增殖影响;SeC对NSCLC细胞耐药影响进行检测;并通过流式细胞仪检测SeC对NSCLC细胞凋亡的影响;Western印迹检测相关信号通路蛋白的水平。结果 与SeC 0μmol/L组相比,培养各时间段时SeC 0、5、10、15、20、25μmol/L组的NSCLC细胞的增殖抑制率呈现明显的上调(P<0.05),SeC剂量越大、培养的时长越久该差异性越显著;细胞耐药逆转倍数:预处理+SeC+GEFITINIB组>SeC+GEFITINIB组>预处理+GEFITINIB组,差异具有显著性(P<0.05);与SeC组比较,GEFITINIB组及SeC+GEFITINIB联用组培养的NSCLC细胞的凋亡率均显著上升(P<0.05);与GEFITINIB组比较,SeC+GEFITINIB联用组培养的NSCLC细胞的凋亡率显著上升(P<0.05);SeC组、GEFITINIB组及SeC+GEFITINIB联用组细胞中的单体三磷酸鸟苷结合蛋白(p-Ras)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)及p-磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、p-蛋白激酶B(Akt)均较对照组表达显著下降(P<0.05);SeC+GEFITINIB联用组培养的NSCLC细胞中的p-Ras、p-ERK以及p-PI3K、p-Akt较GEFITINIB组表达显著下降(P<0.05)。结论 硒代胱氨酸能够一定程度上逆转NSCLC TKI靶向耐药性,其在体外抗肿瘤的机制涉及到抑制肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡及抑制p-Ras、p-ERK、p-PI3K、p-Akt蛋白的胞内水平有关。 展开更多
关键词 硒代胱氨酸 非小细胞肺癌 酪氨酸激酶抑制剂(tki)靶向药物 耐药 抗肿瘤机制
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扶正化痰方联合EGFR-TKI治疗晚期肺腺癌的疗效研究
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作者 苗健龙 刘瑞娟 《国际医药卫生导报》 2023年第3期352-355,共4页
目的分析扶正化痰方联合表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对晚期EGFR敏感突变肺腺癌患者的疗效,探讨扶正化痰方的增效减毒作用,评估该药对患者预后的影响。方法选择济宁市第一人民医院自2017年7月至2019年12月初始治疗的Ⅲ... 目的分析扶正化痰方联合表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对晚期EGFR敏感突变肺腺癌患者的疗效,探讨扶正化痰方的增效减毒作用,评估该药对患者预后的影响。方法选择济宁市第一人民医院自2017年7月至2019年12月初始治疗的ⅢB期或Ⅳ期肺腺癌伴EGFR敏感突变患者78例(治疗组40例、对照组38例)。其中男36例,女42例,年龄(60.65±12.12)岁,治疗前卡式功能状态量表(KPS)评分(63.84±15.30)分。治疗方案:对照组给予EGFR-TKI靶向药物治疗;治疗组给予靶向治疗联合扶正化痰方。观察指标:比较两组客观缓解率(ORR)、无疾病进展生存期(PFS)、KPS评分、不良反应。采用独立样本t检验、χ2检验、Fisher确切概率法、Kaplan-Meier法。结果(1)疗效:两组患者ORR、PFS差异均无统计学意义[82.50%(33/40)比81.57%(31/38),(10.86±2.60)个月比(10.08±1.56)个月](均P>0.05)。(2)不良反应:治疗组与对照组比较,肝损害、皮疹、腹泻、间质性肺炎、口腔黏膜炎发生率较低,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。(3)治疗组KPS评分改善比例明显较对照组高[77.50%(31/40)比55.26%(21/38),P<0.05]。结论扶正化痰方联合EGFR-TKI治疗晚期肺腺癌患者可提高患者生活质量,可能会减少不良反应的发生,但不能明显延长患者PFS。 展开更多
关键词 肺腺癌 EGFR tki 扶正化痰方
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CTPI成像技术联合ctDNA评估进展期NSCLC TKI获得性耐药的临床研究 被引量:2
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作者 彭万宏 宋浩 《中国CT和MRI杂志》 2023年第1期171-173,共3页
目的探讨低剂量CT灌注成像(CTPI)成像技术联合循环肿瘤DNA(ctDNA)评估进展期非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)获得性耐药价值。方法选取2019年1月至2021年10月127例有EGFR-TKI治疗史,并明确临床获益的进... 目的探讨低剂量CT灌注成像(CTPI)成像技术联合循环肿瘤DNA(ctDNA)评估进展期非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)获得性耐药价值。方法选取2019年1月至2021年10月127例有EGFR-TKI治疗史,并明确临床获益的进展期NSCLC患者,均给予EGFR-TKI治疗,根据治疗后是否发生获得性耐药分为耐药组、非耐药组。比较两组基线资料、治疗前和治疗后血容量、灌注值、强化峰值、强化峰值时间(TTP)、ctDNA,统计分析以上数据。结果耐药组治疗后血容量、灌注值、强化峰值、ctDNA高于非耐药组(P<0.05);血容量、灌注值、强化峰值、ctDNA均与EGFR-TKI获得性耐药相关(P<0.05);治疗前后血容量、灌注值、强化峰值、ctDNA差值评估EGFR-TKI获得性耐药的AUC分别为0.803、0.787、0.747、0.836;各指标联合的AUC为0.911,大于ctDNA及其他单一指标(P<0.05)。结论血容量、灌注值、强化峰值、ctDNA均与进展期NSCLC EGFR-TKI获得性耐药相关,联合应用CTPI成像技术、ctDNA可作为评估耐药一种方法,为临床EGFR-TKI合理应用提供重要参考信息。 展开更多
关键词 CTPI成像 CTDNA 进展期NSCLC EGFR-tki 获得性耐药
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第三代EGFR-TKIs耐药机制及第四代EGFR抑制剂研究进展 被引量:1
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作者 陈远 刘苓霜 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第13期2536-2540,共5页
在高达50%的肺腺癌患者中检测到表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)的发展,已经彻底改变... 在高达50%的肺腺癌患者中检测到表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)的发展,已经彻底改变了肺癌的治疗。目前EGFR-TKIs已发展为三代。克服了第一/二代耐药的第三代EGFR-TKIs在患者存活方面显示出显著优势。然而,与其他靶向治疗一样,新的EGFR突变以及其他耐药机制在治疗后迅速出现,对旨在克服这种化学耐药性的癌症治疗构成了巨大的障碍。在本篇综述中,我们总结了对第三代EGFR抑制剂耐药的分子机制以及正在进行的解决和克服这种化学抗性的努力。并且还讨论了第四代EGFR-TKIs的现状,这些抑制剂在克服对第三代EGFR-TKIs的耐药性方面具有重要价值,在临床中似乎有更大的治疗效益。 展开更多
关键词 EGFR-tkiS 奥希替尼 非小细胞肺癌
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