TKI耐药后针对T790M突变治疗

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的口服活性小分子抑制剂的开发为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)提供了新的治疗方案。EGFR基因发生激活突变的患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗敏感,该疗法使大量患者临床获益。第一代可逆型ATP-竞争型EGFR-TKIs,吉非替尼和厄洛替尼作为一线、二线或维持疗法具有疗效。尽管这些药物具有初始疗效,但大多数患者在1年内会产生抗药性,50%-60%的患者都与T790M管家基因出现突变有关。新近的不可逆型EGFR-TKIs-阿法替尼和dacomitinib可共价结合并抑制多个Erb B家族的受体(EGFR、HER2和HER4)。人们主要评价这些药物作为一线治疗的意义,以及在对第一代EGFR-TKIs产生获得性抗药性情况下的意义。阿法替尼是获批的第一种Erb B家族阻断剂,用于治疗带有EGFR激活突变的NSCLC患者;dacomitinib正处在临床开发的后期阶段。特异性靶向T790M抗药性突变的EGFR抑制剂(AZD9291、CO-1686、HM61713)正处在早期开发阶段。正如本文中的讨论,EGFR-TKIs靶向的激酶范围不同,它们结合EGFR受体的可逆性和药物相互作用的潜能也不同。对于临床医生来说,这些差异对经多种药物治疗的NSCLC患者具有意义,从创新型抗癌药物联合治疗策略的角度看,这些差异也极具意义。

EGFR-TKI耐药的分子机制及耐药后治疗策略

系统阐述非小细胞肺癌（NSCLC）患者EGFR—TKI耐药的分子机制及目前已知的治疗策略。资料来源于PubMed数据库及万方数据库。选取2005～2013年发表在核心期刊上的关于非小细胞怖癌EGFR—TKI耐药机制或耐药后治疗的文献，综合达成共识的数据资料，得出数据综合的结果和结论：目前已知的EGFR—TKI耐药的分子机制有T790M突变、C-Met基因扩增、BIM多态性缺失、K-17as基因突变、BRAF基因突变、EML4-ALK融合基因突变及转化为小细胞肺癌等，但针对各种耐药机制开发的药物多处于临床前或临床研究阶段，这些药物的研究为实现肺癌个体化治疗提供了可能。

中医药联合EGFR-TKI靶向治疗非小细胞肺癌的临床研究进展

目的阐述中医药联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗非小细胞肺癌的相关性研究。方法计算机检索CNKI、万方、维普、CBM、PubMed、EMbase和Medicine数据库,搜集有关中药治疗非小细胞肺癌的临床及药理研究,并对文献进行描述性分析。结果中医药通过辨证论治和扶正袪邪在非小细胞肺癌治疗中能够起到减毒增效作用,延缓或逆转TKI耐药。结论通过中医药联合EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌的临床研究进展的探讨,以期为EGFR-TKI靶向治疗提供新思路。