TKI药物对非小细胞肺腺癌的临床效果观察

目的探讨TKI药物对非小细胞肺腺癌的临床治疗效果。方法选取非小细胞肺腺癌患者100例,分为两组,使其有可比性。对其临床资料进行回顾分析。观察组患者采取吉非替尼治疗,对照组除不使用吉非替尼外所有治疗均同观察组。对两组患者治疗前后肿瘤大小进行比较,对观察组患者的临床效果进行统计,并记录不良反应发生情况。结果经过治疗,两组患者肿瘤均缩小,其中观察组缩小更为明显。观察组患者随访40个月,死亡31例,中位生存期16.73个月;生存期超过1年者28例(56.00%),35例(70.00%)患者疾病进展或者出现死亡,中位无疾病进展时间12.63个月;16例(32.00%)患者达到部分缓解,中位缓解期11.37个月;20例(40.00%)患者稳定,10例(20.00%)患者进展,还有4例(8.00%)患者疗效未能作出评价。除4例疗效未能作出评价的患者外其余46例患者在接受吉非替尼治疗过程中,其临床疗效受患者年龄、是否吸烟、有无皮疹以及呼吸困难是否加重等因素影响。皮疹是吉非替尼治疗后最常见的不良反应,其次是腹泻,各种不良反应均以Ⅰ度为主,Ⅱ度和Ⅲ度很少。结论吉非替尼作为TKI的代表性药物,在治疗非小细胞肺腺癌方面有确切效果,可以延长患者的生存期,而且不良反应少,容易在临床进行推广。

TKI药物治疗儿童CML获得主要分子学反应前后生活质量的变化研究

目的研究儿童慢性髓系白血病(CML)患者接受酪氨酸激酶抑制剂药物(TKI)治疗获得主要分子学反应(MMR)前后生活质量的变化,并分析生活质量改善的影响因素。方法收集2014年1月—2019年12月在首都医科大学附属北京儿童医院住院或门诊CML患儿于初诊时及获得MMR后分别填写的儿童生存质量评价量表PedsQL 4.0(生理功能、情感功能、社交功能、学校功能)、PedsQL 3.0癌症模块(疼痛或受伤、恶心、操作过程的焦虑、治疗焦虑、认知问题、对外貌的自我感觉、交流问题),以及患儿家庭文化程度、家庭年收入、付费方式、依从性,分析其与生活质量影响的关系。结果获得MMR后CML患儿在生理功能、情感功能及学校功能(P<0.05)方面均较初诊时有明显改善,对原发病及治疗过程中的不良反应如疼痛及恶心(P<0.05),对操作及治疗的焦虑(P<0.05)均有很大程度的缓解。但是患儿年龄、性别及付费方式对生活质量无显著影响。结论初发CML患儿应用TKI药物可在控制病情的基础上,极大改善其生活质量。

硒代胱氨酸逆转非小细胞肺癌TKI靶向药物耐药体外抗肿瘤的作用机制

目的 研究硒代胱氨酸逆转非小细胞肺癌(NSCLC)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向药物耐药体外抗肿瘤的作用机制。方法 通过对NSCLC NCI-H1975细胞分组运用不同的药物进行培养,噻唑蓝(MTT)法检测SeC对NSCLC细胞增殖影响;SeC对NSCLC细胞耐药影响进行检测;并通过流式细胞仪检测SeC对NSCLC细胞凋亡的影响;Western印迹检测相关信号通路蛋白的水平。结果 与SeC 0μmol/L组相比,培养各时间段时SeC 0、5、10、15、20、25μmol/L组的NSCLC细胞的增殖抑制率呈现明显的上调(P<0.05),SeC剂量越大、培养的时长越久该差异性越显著;细胞耐药逆转倍数:预处理+SeC+GEFITINIB组>SeC+GEFITINIB组>预处理+GEFITINIB组,差异具有显著性(P<0.05);与SeC组比较,GEFITINIB组及SeC+GEFITINIB联用组培养的NSCLC细胞的凋亡率均显著上升(P<0.05);与GEFITINIB组比较,SeC+GEFITINIB联用组培养的NSCLC细胞的凋亡率显著上升(P<0.05);SeC组、GEFITINIB组及SeC+GEFITINIB联用组细胞中的单体三磷酸鸟苷结合蛋白(p-Ras)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)及p-磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、p-蛋白激酶B(Akt)均较对照组表达显著下降(P<0.05);SeC+GEFITINIB联用组培养的NSCLC细胞中的p-Ras、p-ERK以及p-PI3K、p-Akt较GEFITINIB组表达显著下降(P<0.05)。结论 硒代胱氨酸能够一定程度上逆转NSCLC TKI靶向耐药性,其在体外抗肿瘤的机制涉及到抑制肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡及抑制p-Ras、p-ERK、p-PI3K、p-Akt蛋白的胞内水平有关。

姜黄素逆转非小细胞肺癌TKI靶向药物耐药机制的研究

目的探讨姜黄素逆转非小细胞肺癌(NSCLC)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向药物耐药的分子机制。方法选用非小细胞肺癌NCI-H1975细胞,分别采用相应药物进行处理。采用MTT法检测姜黄素对NCI-H1975细胞增殖的抑制作用,同时检测姜黄素对NCI-H1975细胞耐药性的逆转作用,采用流式细胞术检测姜黄素对NCIH1975细胞凋亡率的影响,采用Western Blot法检测各组NCI-H1975细胞p-PI3K、p-Akt、p-Ras、p-ERK蛋白表达水平。结果与对照组比较,姜黄素5μmol/L组、10μmol/L组、15μmol/L组、20μmol/L组、40μmol/L组在24 h、48 h、72 h对NCI-H1975细胞增殖抑制率明显较高(P<0.05),并且具有剂量及时间依赖性;对NCI-H1975细胞TKI耐药性的逆转倍数比较,预处理+姜黄素+吉非替尼组>姜黄素+吉非替尼组>预处理+吉非替尼组(P<0.05)。与对照组比较,各组NCI-H1975细胞凋亡率较高,其中联合用药组>吉非替尼组>姜黄素组(P<0.05)。与对照组比较,各组NCI-H1975细胞p-PI3K、p-Akt、p-Ras、p-ERK蛋白表达水平较低,其中联合用药组<吉非替尼组<姜黄素组(P<0.05)。结论姜黄素能有效逆转NCI-H1975细胞TKI靶向药物耐药性,抑制细胞增殖并促进其凋亡,最佳给药方式是姜黄素预处理后再与吉非替尼联用,作用机制可能与下调p-PI3K、p-Akt、p-Ras、p-ERK蛋白水平有关。

国医大师王晞星辨治肺癌TKI靶向药物相关性口腔溃疡经验

随着精准个体化医疗时代的到来,靶向治疗在控制肿瘤进展、减少肿瘤并发症方面发挥着越来越重要的作用,然而其带来的不良反应也日益受到广泛关注。口腔溃疡作为肺癌TKI靶向药物常见不良反应,给患者日常生活带来诸多不便,甚至严重影响到患者生活质量和治疗依从性。王晞星教授认为,TKI靶向药物相关性口腔溃疡是由于患者禀赋不足,癌毒及靶向药毒内蕴戕害机体,形成寒热虚实之病理变化。病位在口舌黏膜,与肺、心、脾、胃相关,久则累及肝肾。临证辨治常采用内治、外治、调护三法结合,在临床中取得了较好的治疗效果,提高了患者的生活质量,为中医药防治靶向药物相关性口腔溃疡提供了新的思路与方法。