第三代EGFR-TKI耐药性机制及联合用药治疗的策略

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体酪氨酸激酶,参与如细胞的增殖、分裂和分化等生理过程,并在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。在非小细胞肺癌的靶向治疗中,靶向表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)取得了显著疗效。然而,伴随着EGFR T790M等突变的出现,患者会对第一代和第二代EGFR-TKI治疗产生耐药性。为此,开发的以奥希替尼(Osimertinib)为代表的第三代EGFR-TKI,在治疗携带EGFR T790M突变患者的耐药中取得了良好效果。但部分接受第三代EGFR-TKI治疗的患者仍会产生获得性耐药。目前,已知的耐药机制主要分为EGFR依赖型(EGFR自身激酶结构域突变)和EGFR非依赖型(异常旁路信号的激活、下游信号通路的激活、组织学表型转变)两类。本文对EGFR及第三代EGFR-TKI药物结构、主要的耐药机制和耐药后的治疗策略进行了全面综述与总结,并对未来克服EGFR-TKI耐药性的可能方向进行了分析。

循环CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞与接受EGFR-TKI治疗的转移性非小细胞肺癌预后相关

目的探索外周血循环淋巴细胞的基线水平及动态变化与接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗的EGFR突变阳性的转移性非小细胞肺癌患者预后之间的相关性。方法设计一个回顾性队列,包括在北京协和医院接受EGFR-TKI治疗的40例非小细胞肺癌患者。在EGFR-TKI治疗期间,使用流式细胞仪测量术收集外周血循环淋巴细胞亚群进行动态监测,并通过电话随访每位患者的生存情况,分别比较基线以及治疗1月后外周血循环淋巴细胞亚群与无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的关系。结果在接受EGFR-TKI治疗的患者中,更高的基线循环CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数与更高的肿瘤治疗应答相关(P<0.001)。整个人群的PFS为27.1个月,而OS未达到。然而,基线CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数与中位PFS无相关性。此外,在EGFR-TKI治疗期间,CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数稳定或升高的患者的PFS明显长于CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数降低的患者(29.1个月对比9.4个月;P<0.001)。结论更高的基线循环CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数与更好的EGFR-TKI治疗应答相关,CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数的动态变化与PFS延长有关。

非小细胞肺癌获得性耐药和表皮生长因子受体靶向治疗耐受机制研究进展

目的探讨靶向表皮生长因子受体(EGFR)的特异性酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)在治疗该靶点突变的非小细胞肺癌(NSCLC)中的研究进展。方法重点讨论EGFR的靶向治疗方案,并详细阐述EGFR-TKIs的耐药机制,以及耐药持久性(DTP)细胞的特征和EGFR突变导致NSCLC耐药的机制基础。结果EGFR靶向治疗疗效显著,但会引起药物耐受或耐药细胞的出现,最终导致肿瘤复发。结论深入研究药物耐受性和获得性耐药的根本原因,有助于提高癌症治疗的效果。

EGFR突变的晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs治疗过程中脑转移的危险因素分析

目的 评估表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期肺腺癌患者酷氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗过程中脑转移的危险因素研究,为临床诊治提供参考。方法 回顾性分析2018年1月至2020年1月收治的134例EGFR突变晚期肺腺癌患者的临床资料,均随访至2023年4月30日。用Kaplan-Meier法计算脑转移的累积发病率,用多因素Cox回归分析脑转移的独立危险因素。结果 34例患者(25.4%)在EGFR-TKIs治疗过程中发生脑转移。多因素分析显示年龄≤53岁(HR:2.751,95%CI:1.326~5.707;P=0.007)、血清癌胚抗原≥23 ng/mL(HR:3.197,95%CI:1.512~6.758;P=0.002)和EGFR21外显子突变(HR:2.769,95%CI:1.355~5.659;P=0.005)是发生脑转移的独立高危因素。结论 EGFR突变的晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs治疗过程中脑转移的危险因素较多,临床上值得注意。

TKIs联合化疗治疗成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病的疗效及预后分析

目的:探讨成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL)患者化疗及酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)联合化疗作为首次诱导治疗的疗效及预后。方法:回顾性分析2012年1月至2023年10月就诊于宁夏医科大学总医院的60例成人Ph+ALL患者临床特点、生物学特征及完全缓解情况,分析其疗效及预后。结果:首次诱导治疗后达到完全缓解率(complete response,CR)的患者有43例,占71.67%(43/60),其中单纯化疗组7例,占41.18%(7/17),TKI+化疗组CR率为36例,占83.72%(36/43),且两组差异具有统计学意义(P=0.003)。单纯化疗组患者的2年总生存(overall survival,OS)率为28.2%,TKI联合化疗组患者的2年OS率为56%,差异具有统计学意义(P=0.041)。移植组与非移植组患者2年OS率76.9%vs. 51.9%,5年OS率56.1%vs. 19.4%,(P=0.003);2年无进展生存(progression-free survival,PFS)率38.5%vs. 12.1%(P=0.018),二者差异均具有统计学意义。单因素预后分析示,是否选择TKI、初次诱导治疗后是否获得CR和是否骨髓移植对OS预后差异均具有统计学意义(P<0.05);白细胞计数、是否选择TKI对患者无复发生存(relapse-free survival,RFS)率差异具有统计学意义(P<0.05)。Cox多因素预后分析示,诱导治疗后获得CR、后续接受造血干细胞移植为患者OS的独立预后因素。结论:Ph+ALL诱导治疗方案中,TKI+化疗诱导治疗方案能够实现早缓解,高缓解率,总生存期方面优于单纯化疗。缓解后进行骨髓造血干细胞移植治疗Ph+ALL预后良好。

经动脉化疗栓塞续贯肝动脉灌注化疗联合TKI和PD-1单抗在晚期肝癌一线治疗中的疗效观察

目的探讨经动脉化疗栓塞(TACE)续贯肝动脉灌注化疗(HAIC)基础上联合抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物和程序化细胞死亡蛋白抑制剂(PD-1 inhibitors)一线治疗晚期肝癌(HCC)患者的有效性和安全性。方法回顾性分析2020年7月~2023年6月广东省中西医结合医院肿瘤科收治且资料完整的70例晚期HCC患者,按其治疗方案进行分组,分为TACE+HAIC+靶向组(TACE序贯HAIC,联合TKI,共23例)和TACE+HAIC+免疫+靶向组(TACE序贯HAIC,联合PD-1抑制剂以及TKI,共47例)。收集患者临床特征、辅助检查资料、疗效评估及其他治疗相关资料等,进行疗效及不良反应相关统计分析。结果TACE+HAIC+靶向组、TACE+HAIC+免疫+靶向组的客观缓解率(ORR)分别为60.87%和36.17%(P=0.031),疾病控制率(DCR)分别为95.65%和93.62%(P=0.068);2组患者中位无疾病进展时间(PFS)时间分别为10.2月、11.8月(P=0.003),中位总生存时间(OS)时间分别为15.7月、19.5月(P=0.035)。经倾向性匹配(PSM)分析后,TACE+HAIC+靶向、TACE+HAIC+免疫+靶向组中位PFS分别为10.1月和14.5月(P=0.024),中位OS分别为14.1月和21.2月(P=0.221)。TACE+HAIC+靶向组、TACE+HAIC+免疫+靶向组患者1年PFS率分别为24.0%和52.2%,1年OS率分别为72.3%和93.1%、2年OS率分别为23.9%和63.8%、3年OS率分别为23.9%和36.5%。TACE+HAIC+免疫+靶向组的蛋白尿发生率高于TACE+HAIC+靶向组(21.28%vs 0,P=0.025);但2组患者任何3~4级TRAE发生率无统计学差异。结论TACE+HAIC+免疫+靶向治疗晚期HCC安全有效,可延长晚期HCC患者生存期。

奥希替尼致间质性肺病1例并文献复习

报道1例65岁表皮生长因子受体19外显子缺失突变(E746_A750del)的右下肺腺癌患者,在服用奥希替尼100天后出现间质性肺病。停药后给予吸氧、糖皮质激素治疗后好转,尝试使用盐酸厄洛替尼片,未再发生间质性肺病。

一线EGFR-TKIs联合血管生成抑制剂治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌的疗效分析

目的:比较一线表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)联合血管生成抑制剂对比EGFR-TKIs单药治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效和安全性。方法:对PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library数据库以及欧洲医学肿瘤学会(ESMO)、美国临床肿瘤学会(ASCO)中会议摘要进行了全面的文献检索。检索时间截止至2020年11月13日。使用STATA V.14.0对相关数据进行统计分析。结果:本meta共纳入6个II/III期RCTs(11篇文章),包括1537例符合分析条件的NSCLC患者。结果表明,与EGFR-TKIs单药组相比,联合血管生成抑制剂组患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)显著延长(HR=0.62,95%CI 0.54~0.70,P<0.001)。然而,联合治疗并不能改善患者的总生存期(overall survival,OS)(P=0.536)、客观缓解率(objective response rate,ORR)(P=0.186)和疾病控制率(disease control rate,DCR)(P=0.918)。联合治疗组发生grade3+不良事件(RR=1.80,95%CI 1.46~2.22,P<0.001)和严重不良事件(RR=1.48,95%CI 1.22~1.81,P<0.001)的风险较EGFR-TKIs单药组增加。其中联合治疗组患者蛋白尿、高血压和腹泻的发生显著增加。此外,亚组分析结果表明,联合治疗组中Ex19del(HR=0.62,95%CI 0.51~0.75,P<0.001)和Leu858Arg(HR=0.62,95%CI 0.51~0.75,P<0.001)突变的NSCLC患者获益相当。结论:一线EGFR-TKIs联合血管生成抑制剂可以显著延长晚期EGFR突变NSCLC患者的PFS。尽管联合组不良反应发生率增加,但毒性尚可耐受和管理。联合治疗可作为晚期EGFR突变NSCLC患者一线选择。

EGFR甲基化对肺腺癌细胞裸鼠移植瘤生长的影响

目的 探讨EGFR启动子甲基化对肺腺癌细胞裸鼠移植瘤生长的影响,为解决肺腺癌细胞对EGFR-TKIs耐药提供新的方法。方法 采用甲基化转移酶抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-aza-CdR)及吉非替尼(一代EGFR-TKI),分别及联合处理肺腺癌细胞株H1299(原发耐药)、H1975(T790M突变,继发耐药)、HCC827(19外显子敏感突变)。进一步将三株细胞建成裸鼠移植瘤模型,观察在裸鼠体内5-aza-CdR是否可以提高肺腺癌细胞对吉非替尼的敏感性。结果 通过裸鼠移植瘤试验证实在活体内5-aza-CdR联合吉非替尼可以提高继发性耐药细胞株H1975对吉非替尼的敏感性。结论 EGFR启动子高甲基化可能参与了肺腺癌细胞对吉非替尼的继发性耐药。5-aza-CdR联合吉非替尼可以部分改善肺腺癌细胞对吉非替尼的继发性耐药。

经肝动脉化疗栓塞联合系统治疗对不可切肝细胞癌的疗效分析

目的:探索经肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)为基础的不同方案治疗不可切除肝细胞癌(unresectable hepatocellular carcinoma,uHCC)患者的疗效和安全性,以及TACE联合酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)和免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的最佳时机。方法:回顾性分析2016年4月至2021年12月期间在南方医科大学南方医院接受基于TACE治疗的555例uHCC患者资料。根据不同治疗方案分为:TACE组(n=317)、TACE+TKIs组(n=66)、TACE+ICIs组(n=33)、TACE+TKIs+ICIs组(n=139)。在亚组分析中,根据不同的联合时间将TACE+TKIs+ICIs组分为“TACE前”和“TACE后”组。采用单因素、多因素Cox回归分析影响OS的预后因素。结果:TACE+TKIs+ICIs组获得最长的OS(21.9个月,95%CI:17.2~26.6,P=0.030)和PFS(8.3个月,95%CI:7.3~9.3,P=0.004)。在亚组分析中,“TACE后”组比“TACE前”组获得更长的OS(26.8个月vs.19.2个月,P=0.011)。TACE组、TACE+TKIs组、TACE+ICIs组、TACE+TKIs+ICIs组的ORR分别为32.8%、41.1%、42.4%、52.5%(P=0.001),DCR分别为59.6%、71.2%、69.7%、82.7%(P<0.001)。不良反应事件与既往研究相似。Cox回归分析提示肿瘤数量、肝外转移及治疗方案是患者OS的独立预后因素(均P<0.05)。结论:TKIs或ICIs可以提高TACE治疗uHCC患者的OS和PFS,TKIs+ICIs联合TACE生存获益更佳。首次TACE术后3个月内联合“TKIs+ICIs”治疗方案的总生存期获益更显著。

晚期胆道癌抗HER-2治疗临床研究进展

胆道癌(BTC)是起源于胆管上皮的一组恶性肿瘤,异质性高,治疗棘手,预后差,生存期短。晚期BTC的治疗既往主要依赖于化疗,新近免疫联合化疗一线治疗已获得成功;同时,随着对胆道肿瘤的基因组和蛋白组特征认识的不断加深,业已明确其分子分型,且发现了若干分子生物标志物,因此靶向药物在二线治疗BTC的研究如火如荼,正在改变BTC的治疗格局和结局。抗人表皮生长因子受体-2(HER-2)治疗,已在乳腺癌和胃癌等多种肿瘤的治疗中显著改善患者预后,现正在积极探索用于治疗BTC,初步显示了可期的美好前景。本文简要综述了抗HER-2治疗BTC的临床研究进展,提出需要进一步开展基于分子生物标志物HER-2驱动的随机对照、大规模的多中心Ⅲ期研究。

调中益气汤加味治疗非小细胞肺癌表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂相关腹泻脾气亏虚证的临床研究

目的观察调中益气汤加味治疗非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)相关腹泻脾气亏虚证的临床疗效。方法将70例NSCLC EGFR-TKI相关腹泻脾气亏虚证患者按照随机数字表法分为2组,治疗组35例予调中益气汤加味治疗,对照组35例予参苓白术颗粒治疗,2组均7天为1个疗程,治疗2个疗程。比较2组腹泻疗效;比较2组中医证候疗效;比较2组治疗前后中医症状评分变化;比较2组Karnofsky功能状态评分(KPS)变化;观察2组腹泻复发情况。结果治疗组腹泻总有效率91.43%(32/35),对照组腹泻总有效率77.14%(27/35),治疗组腹泻疗效优于对照组(P<0.05)。治疗组中医证候总有效率91.43%(32/35),对照组中医证候总有效率68.57%(24/35),治疗组中医证候疗效优于对照组(P<0.05)。除对照组面色萎黄评分外,2组治疗后其余症状评分均较本组治疗前改善(P<0.05)。治疗组治疗后除食后腹胀评分外,其余症状均较对照组改善(P<0.05)。2组治疗后KPS评分比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组优于对照组。治疗组复发率12.50%(4/32),对照组复发率37.04%(10/27),治疗组腹泻复发率低于对照组(P<0.05)。结论调中益气汤加味治疗NSCLC EGFR-TKI相关腹泻脾气亏虚证,能改善患者腹泻症状及其他中医症状,提高体力状况,降低腹泻复发率,疗效确切。

肺岩宁方联合吉非替尼抑制肺癌裸鼠移植瘤细胞H1975生长及其作用机制

目的观察肺岩宁方联合吉非替尼对肺腺癌裸鼠移植瘤细胞H1975生长的影响并探讨其可能的作用机制。方法成功建立H1975细胞裸鼠皮下移植瘤模型后,随机分为模型组、吉非替尼组、肺岩宁方组及联合用药组,每组10只,分别用相应药物干预4周,检测肿瘤体积、瘤重、体重等,绘制肿瘤生长曲线,计算肿瘤抑制率;应用TNUEL法检测移植瘤细胞凋亡;应用Western blot法检测EGFR-PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达。结果各组的抑瘤率模型组为0,吉非替尼组21.91%,肺岩宁方组25.11%,联合用药组53.28%;各组移植瘤组织中肿瘤细胞的凋亡率分别为模型组(15.11±1.6)%,吉非替尼组(26.64±0.69)%,肺岩宁方组(28.88±1.61)%,联合用药组(55.06±2.39)%。联合用药组与模型组及单用吉非替尼、肺岩宁方相比差异有统计学意义(P<0.01)。Western blot结果显示肺岩宁方联合吉非替尼在不影响EGFR、AKT、mTOR总蛋白表达的情况下,可显著下调p-EGFR、p-AKT、p-mTOR水平。结论肺岩宁方联合吉非替尼可显著抑制H1975肺癌裸鼠移植瘤的生长,促进肿瘤细胞凋亡,其作用机制可能与阻断EGFR-PI3K/AKT信号通路有关。

促凋亡蛋白Bim在肺癌中的研究进展

Bim是Bcl-2家族中仅含一个BH3结构域的蛋白,具有促凋亡活性。Bim的功能调节包括转录和翻译后两个水平。Bim在抗微管药物诱导肺癌细胞和酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)诱导表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌细胞凋亡过程中起重要作用。BH3结构模拟肽、BCL-2抑制剂以及与TKIs联合使用有望克服肺癌治疗中Bim引起的耐药问题。本文将对Bim结构与功能、作用机制与调节以及在肺癌化疗与TKIs治疗中的研究进展进行综述。

新型蛋白酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物的研究进展

目的探讨蛋白酪氨酸激酶抑制剂抗肿瘤作用机理及其研究进展。方法综述了最新发现的小分子酪氨酸激酶抑制剂的化学结构、抗肿瘤作用及其作用机制及其发展方向等内容。结果结论蛋白酪氨酸激酶与细胞的增殖、分化、迁移和凋亡有着密切的关系,在细胞生命活动的信号转导途径中扮演着十分关键的角色,筛选酪氨酸激酶抑制剂已经成为开发抗肿瘤药物的新途径。

放化疗联合酪氨酸激酶抑制剂等综合治疗对老年晚期肺腺癌的疗效

目的探讨放化疗联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI,吉非替尼)等综合治疗在老年晚期肺腺癌中的治疗效果。方法回顾性分析2017年12月至2019年12月泰州市人民医院收治的30例接受同步放化疗治疗的老年晚期肺腺癌患者资料(对照组),30例接受同步放化疗联合TKI(吉非替尼)治疗的老年晚期肺腺癌患者资料(吉非替尼组)。60例患者均为表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性。比较两组患者近期疗效、远期疗效[总生存期(OS)、无病生存期(DFS)]、毒副反应、生存质量(KPS评分)。结果吉非替尼组总缓解率(56.67%)高于对照组(30.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。吉非替尼组死亡率(46.67%)低于对照组(73.33%),差异有统计学意义(P<0.05)。吉非替尼组OS[(21.64±6.22)个月]及DFS[(16.57±3.38)个月]较对照组[(16.25±4.21)个月、(13.21±3.25)个月]长,差异有统计学意义(P<0.05)。两组胃肠道反应、放射性肺炎、周围神经毒性、放射性食管炎、骨髓抑制及心血管系统毒性发生例数差异无统计学意义(P>0.05)。放疗结束、治疗6个月吉非替尼组KPS评分[(79.8±4.2)分、(85.5±3.8)分]高于对照组[(74.5±4.9)分、(78.2±5.2)分],差异有统计学意义(P<0.05)。结论同步放化疗联合吉非替尼可改善EGFR突变阳性的老年晚期肺腺癌患者近远期疗效及生存质量,且安全性高。

血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

血管生成在肿瘤的生长、转移和演进中起着非常重要的作用。文中简要阐述了血管内皮生长因子受体(VEGFR)酪氨酸激酶介导的RAS/Raf/MAPK,PI3K/AKT,PLC-γ及Src信号转导途径,根据结构类型统计和介绍了已经上市或处于临床研究的VEGFR酪氨酸激酶小分子抑制剂,包括吲哚酮类、喹唑啉类、哒嗪类、吲唑类、烟碱类和吡咯并嘧啶类等典型结构,分别阐述了这几类结构中代表性化合物的临床前研究和临床研究的数据。

血清CEA对EGFR突变晚期肺腺癌TKIs治疗疗效及生存的预测意义

目的探讨治疗前血清癌胚抗原（CEA）对表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期肺腺癌患者接受酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗疗效及生存的影响。方法回顾性分析首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤内科2005年12月至2013年4月接受吉非替尼、厄洛替尼或盐酸埃克替尼治疗的120例EGFR突变晚期肺腺癌患者的临床资料,评价TKIs治疗疗效并分析影响患者预后的因素。根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）评价近期疗效,Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox风险比例模型分析影响预后的因素。结果全组患者接受EGFR-TKIs治疗的有效率（RR）为57.5%,疾病控制率（DCR）为94.2%。全组患者的中位无进展生存期（PFS）为9.0个月（95%CI：7.91~10.09个月）,中位生存时间（OS）为23.5个月（95%CI：17.89~29.11个月）。治疗前血清CEA≥5 ng/ml者（n=53）和CEA〈5 ng/ml者（n=67）的RR分别为60.4%、55.2%（P〉0.05）;两组患者的中位PFS分别为8.0个月、10.0个月（P〉0.05）,中位OS分别为17.2个月、30.0个月（P=0.022）。Cox多因素分析显示,吸烟状况、血清CEA水平及PS评分是影响肺腺癌OS的独立因素。结论 EGFR突变的肺腺癌患者中,治疗前血清CEA水平不影响TKIs治疗的疗效,但CEA〈5 ng/ml者的预后更好,尚有待前瞻性研究进一步证实。

伴脑转移的非小细胞肺癌EGFR突变率较高

目的:探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移的相关性。方法:收集复旦大学附属华山医院胸外科及肿瘤科于2008年1月1日至2013年10月31日手术切除并经病理确诊的NSCLC患者肺癌组织标本90例。其中脑转移患者30例为观察组,无脑转移患者60例为对照组,采用直接测序法对所有标本进行EGFR基因突变检测。结果:无论腺癌还是鳞癌,脑转移NSCLC患者中EGFR基因突变明显高于无脑转移患者(46.7%vs 15.0%,P<0.01)。结论:EGFR基因突变增加可能与NSCLC脑转移相关。

EGFR-TKI治疗EGFR敏感突变的晚期肺鳞癌的疗效分析

目的探讨表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗EGFR敏感突变的晚期肺鳞癌患者的疗效。方法收集20例四川大学华西医院经病理确诊、EGFR检测敏感突变、并接受EGFR-TKI治疗的Ⅳ期或术后复发转移肺鳞癌患者,分析其与EGFR-TKI的疗效关系。结果 20例EGFR敏感突变的晚期鳞癌患者接受EGFR-TKI治疗,随访资料完整。10例19-del(+),8例L858R(+),1例同时存在外显子21(L858R)点突变和外显子20(T790M)突变,1例外显子18(G719X)突变。其中部分缓解(PR)9例,疾病稳定(SD)7例,疾病进展(PD)4例。客观缓解率(ORR)45%,疾病控制率80%,中位无进展生存期(m PFS)为5.0月,中位生存期(m OS)为14.7月。结论 EGFR-TKI对部分EGFR敏感突变的鳞癌患者有一定疗效。在临床工作中,应重视这部分患者的EGFR基因检测,以便明确获益的患者。