CML患者在TKI治疗过程中的细胞遗传学变化与病程演进的关系分析

目的:分析慢性髓系白血病(CML)患者在酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗过程中的细胞遗传学变化与病程演进的关系。方法:对本院收治的150例初诊CML患者,通过骨髓细胞24 h短期培养法或直接法,行染色体G显带技术核型分析;经ABL激酶区点突变检测,分析细胞遗传学变化与其病程演进的相关性。结果:间接荧光原位杂交技术检测结果发现,150例患者BCR-ABL融合基因均为阳性,其中费城(Ph)染色体阳性142例(94.67%),阴性8例(5.33%);142例Ph染色体阳性患者中,初诊Ph阳性且伴有额外染色体异常14例(9.86%),变异易位4例(2.82%),标准易位t(9;22)(q34;q11)124例(87.32%)。14例伴有额外染色体异常的患者中,"主要路径"异常8例,-Y异常2例,"次要路径"异常4例。在TKI治疗期间,46例标准易位患者出现额外染色体异常,以染色体数目异常为主,此类患者疾病进展和出现点突变的比例较高(P<0.05)。与标准易位患者比较,初诊CML慢性期伴有额外染色体异常患者无病生存率明显降低(P<0.05),而与总生存率的比较,并无明显差异(P>0.05)。与无额外染色体异常患者比较,CML慢性期TKI治疗期间出现额外染色体异常者无病生存率及总生存率明显下降(P<0.05)。结论:部分CML患者在疾病发生和发展过程中可出现额外染色体异常,此类患者发生疾病进展的风险性较高。

TKI治疗晚期非小细胞肺癌患者免疫功能的变化及意义

目的:通过观察晚期非小细胞肺癌患者TKI治疗前后外周血IgG、IgM、IgA、C3、C4、C-反应蛋白及CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+细胞的表达变化,探讨TKI治疗对晚期非小细胞肺癌患者免疫功能的影响及意义。方法:检测TKI组30例非小细胞肺癌患者TKI治疗前、治疗一个月后外周血IgG、IgM、IgA、C3、C4、C-反应蛋白及CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+细胞表达水平,分析表达变化及与疗效的关系。30例非小细胞肺癌患者作为对照组。结果:治疗前,TKI组与对照组IgG、IgM、IgA、C3、C4、C-反应蛋白水平基本正常,但CD4+细胞数量减低、CD4+/CD8+比值较低、CD8+细胞数量增高,两组相比IgG、IgM、IgA、C3、C4、C-反应蛋白、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差异均无统计学意义(P>0.05);TKI治疗一个月后,TKI组与对照组IgG、IgM、IgA、C3、C4、C-反应蛋白水平无明显变化,而CD4+细胞数量增多、CD4+/CD8+较前增高,CD8+细胞数量较前减低,两组相比CD3+、IgG、IgM、IgA、C3、C4、C-反应蛋白差异无统计学意义(P>0.05),而CD4+、CD4+/CD8+、CD8+差异有统计学意义(P<0.01)。结论:TKI治疗后,晚期非小细胞肺癌患者细胞免疫功能得到改善,体现在CD4+、CD8+细胞数量的变化上,且TKI治疗的疗效可通过比较外周血CD4+、CD4+/CD8+、CD8+细胞表达变化体现。

EGFR和KRAS突变对手术切除NSCLC患者预后预测价值分析

目的：探讨EGFR和KRAS突变在未经系统酪氨酸激酶抑制剂（tyrosinekinasesinhibitors，TKIs）治疗的非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）患者中的预后预测价值。方法：收集56例未经过系统TKIs治疗的NSCLC患者手术组织样本，通过液相芯片技术进行EGFR与KRAs突变检测，随访2．9～30．0个月，收集患者的临床资料与死亡资料，分析患者2年生存率。结果：56例NSCL组织中，19例（33．9％）存在EGFR突变，其中9例为E19突变，10例为E21突变；8例（14．3％）存在KRAS突变，其中7例为E2突变，1例为E3突变。单因素分析显示，携带KRAS突变的患者2年生存率低于KRAS无突变患者，P=0．0232；而EGFR突变的患者2年生存率高于EGFR无突变患者，但差异无统计学意义，P=0．0605。双基因分析显示，3组NSCLC患者的2年生存率差异有统计学意义，P=0．0339。组间比较显示，EGFRE19／E21突变组2年生存率优于KRASE2／E3突变组，校正P=0．0315，EGFRE19／E21突变组与野生型组、KRASE2／E3突变组与野生型组的2年生存率均差异无统计学意义，校正P值分别为0．5060和0．6286。多因素Cox回归分析显示，KRAs突变与KRAs和EGFR综合突变情况是NSCLC患者2年生存率的独立预测因子。其中，KRAS突变／KRAS无突变，P=0．037；EGFRE19／E21突变组／KRASE2／E3突变组，P=0．039。结论：KRAS突变与KRAS和EGFR综合突变情况是未经系统TKIs治疗NSCLC患者生存的独立预测因子，对患者预后具有指示意义。