磨损颗粒诱导炎性骨溶解经TLR信号通路调控影响的实验研究

目的探讨Toll样受体(TLR)信号通路下调钛颗粒刺激诱导炎性骨溶解影响机制研究。方法选取60只BALB/c SPF级小鼠随机分为对照组(A组)20只、模型组(B组)20只和TLR4抑制剂组(C组)20只。观察组织病理学观察植骨与air pouch复合体形态学变化;用抗酒石酸酸性磷酸酶染色(TRAP),观察植骨与air pouch复合体中溶骨性改变;免疫组化检测植骨与air pouch复合体中TLR4,TNF-α蛋白阳性表达的不同。结果苏木素-伊红染色结果:与对照组比较模型组组织标本中存在明显的炎性反应,和大量炎性细胞浸润。与模型组比较TLR4抑制剂组炎症反应显著减弱,炎性细胞浸润减少。TRAP染色结果:模型组阳性细胞数目显著高于对照组(P<0.05),而TLR4抑制剂组阳性细胞数目相对于模型组显著减少(P<0.05)。免疫组化染色结果:模型组TLR4及TNF-α阳性表达显著高于对照组(P<0.05),而TLR4抑制剂组TLR4及TNF-α阳性表达相对于模型组显著减少(P<0.05)。结论TLR信号通路在钛颗粒诱导炎性骨溶解中发挥了重要作用。TLR信号通路可能影响破骨细胞的分化和活化,进而调控炎性骨溶解发生发展。

TLR4在鼠感染疾病模型的作用机理

TLRs是宿主识别各种病原体相关分子模式、并激活和调节天然免疫-适应性免疫反应的一类模式识别受体。在哺乳动物发现13种TLRs成员;已利用近交系小鼠对其作用机理进行了深入研究,本文简要综述TLR4在抗细菌、病毒、寄生虫感染中的作用机理。

羟基红花黄色素A对脂多糖诱导抑郁模型大鼠的影响

目的:通过脂多糖(LPS)诱导建立大鼠抑郁模型,研究羟基红花黄色素A的抗抑郁作用。方法:腹腔注射LPS建立大鼠抑郁模型,设置正常对照组、模型组、阳性对照组和羟基红花黄色素A不同剂量给药组,评价大鼠抑郁样行为,检测大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、BDNF和5-HT含量,观察海马组织病理学变化,检测TLR/NLR信号通路蛋白表达情况。结果:与抑郁模型组相比,羟基红花黄色素A各剂量组大鼠水平运动、垂直运动及糖水偏好率增加,悬尾和游泳不动时间减少(P<0.01);血清BDNF、5-HT水平升高,TNF-α、IL-1β及IL-6水平下降(P<0.01);海马组织TLR2、NLRP1、NLRP3、ASC、TLR4和Caspase-1蛋白表达水平均降低(P<0.01)。结论:羟基红花黄色素A可改善LPS诱导的大鼠抑郁样行为,其机制可能与抑制TLR/NLR信号通路有关。

时变增益模型在辽宁干旱半干旱流域的适用性研究

自然流域属于典型复杂开放的系统,水文要素的时空变化具有高度非线性的特点,干旱半干旱流域尤其显著。因此,针对干旱半干旱流域降雨径流非线性问题,运用水文非线性时变增益模型(TVGM)、GR4J模型、总径流线性响应模型及线性扰动模型对辽宁省干旱半干旱流域日径流过程进行模拟分析,从2个精度衡量指标对4个模型的应用效果进行较为深入的对比分析,探究这4个模型在干旱半干旱流域降雨径流模拟中的适用性。结果表明:在辽宁省干旱半干旱流域的水文模拟中,TVGM模型适用性最好、GR4J模型次之,两种线性模型适用性较差。TVGM模型引入时变增益因子,综合考虑了土壤湿度、降雨强度等产流的关键要素,其模拟和验证效果都比较理想,体现了该模型的特色和应用价值。

总径流非线性响应的Volterra模型初探

在总径流线性响应模型的基础上,提出了流域总径流非线性响应的Volterra模型,并给出了其建模和求解方法.Volterra模型的矩阵表达清晰,易于编程实现.千河流域的应用结果表明,考虑了雨强大小、雨量分布等非线性影响因素的Volterra模型,其效果优于总径流线性响应模型.

脾胃虚寒型胃溃疡病证结合大鼠实验模型的建立及评价研究

目的:建立脾胃虚寒型胃溃疡(GU)病证结合大鼠实验模型并对其进行客观评价。方法:36只SD大鼠按随机数字方法分为正常组、模型组和黄芪建中汤组(HQJZT)3组,采用“苦寒泻下+劳倦过度”法联合“乙醇+阿司匹林”造模,观察大鼠的一般症状与体征,测定体质量、进食量、饮水量、肛温,计算溃疡指数,HE染色观察黏形态学改变,ELISA法测定NO、MDA、PGE含量,免疫组化检测TLR-2、MyD88蛋白表达。结果:与正常组比较,模型大鼠体质量、进食量、肛温均显著降低,总体或局部症状与体征、胃黏膜形态均发生病性改变。给予HQJZT后上述指标均明显提高或明显改善,与正常组比较,模型大鼠胃黏膜PGE、NO含量显著降低,MDA含量明显增加,TLR-2、MyD88蛋白表达明显上调;给予HQJZT后PGE、NO含量显著增加,MDA含量明显降低,TLR-2、MyD88蛋白表达显著下调,与模型组比较差异有统计学意义。结论:本研究构建了可靠、稳定的脾胃虚寒型GU病证结合大鼠实验模型,该模型可为中医药防治GU的临床研究奠定基础。

斑节对虾Toll9受体基因免疫功能的研究与表达分析

Toll受体蛋白(Toll receptors)是一类重要的模式识别受体,在无脊椎动物先天性免疫系统中发挥重要作用。文章对斑节对虾(Penaeus monodon)新型Toll9受体基因(Pm Toll9)进行了研究:以人源胚胎肾细胞(HEK293T)成功构建体外细胞免疫模型,通过免疫印迹方法证实Pm Toll9重组真核蛋白可在HEK293T中成功表达。双荧光素酶报告系统检测发现在200 ng转染浓度处Pm Toll9对NF-κB报告基因的激活效果显著。q RT-PCR数据证明PmToll9成功激活HEK293T细胞Toll-like receptor(TLR)信号通路,促进通路下游髓样分化因子(My D88)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素(IL-10)的上调表达,同时酶联免疫吸附测定结果证明Pm Toll9可促进TNF-α蛋白表达水平显著上调。斑节对虾体内细菌刺激实验结果显示无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)可激活Pm Toll9在肝胰腺、肠、淋巴和鳃中的表达,哈维氏弧菌(Vibrio harveyi)可显著抑制Pm Toll9在肝胰腺中的表达。提示无乳链球菌可通过Pm Toll9激活Toll信号通路,引起机体免疫防御反应,而哈维氏弧菌对此过程具有一定的抑制作用。

狂犬病病毒感染改变小鼠Toll样受体及相关细胞因子的表达

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)作为重要的固有免疫相关受体,在不同毒力狂犬病病毒(Rabies virus,RABV)感染的鼠脑中发生了怎样的变化,目前尚未见具体的报道。因此使用不同RABV毒株(固定毒株CVS-11、街毒株GDMM、弱毒株SRV9)经颅内接种构建小鼠感染模型,并利用RT-qPCR、Western blot等方法探究小鼠脑内TLRs(TLR2、TLR3、TLR4、TLR7、TLR8、TLR9)、下游效应分子(IRF3、Irgm1)及相关细胞因子(IL-1β、IFN-α、IFN-β和IFN-γ)的表达改变。结果显示:CVS-11组与GDMM组相关指标的改变相类似,鼠脑内病毒拷贝数随感染时间的增加而升高,TLR2、TLR8、TLR9、Irgm1及IFN-α、γ表达显著上调,小鼠分别在感染后7,12 d(中位数)死亡;SRV9组的病毒拷贝数在感染后期显著下降,TLR7、TLR8、TLR9和IFN-γ的变化与病毒拷贝变化趋势一致,IFN-α无变化,小鼠未发生死亡。说明TLR2、TLR7、TLR8、TLR9参与RABV感染后的免疫调控,其中,TLR7的抗病毒作用更为重要,但其具体发挥的作用及作用机制,还有待于进一步研究。

姜黄素对重症急性胰腺炎大鼠模型的保护作用

本研究旨在调查姜黄素对重症急性胰腺炎(SAP)的保护作用及其机制。30只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、重症急性胰腺炎模型组(SAP)和姜黄素组(Curcumin),每组10只。建立SAP模型12 h后检测各组大鼠腹水量和血清淀粉酶水平,采用ELISA法检测大鼠血清TNF-α和IL-10的表达,RT-PCR和Western blotting用于检测大鼠胰腺组织中TLR-4/NF-κB的表达。研究显示,SAP组大鼠的腹水量、血清淀粉酶水平、血清TNF-α和IL-10水平、胰腺组织中TLR-4和NF-κB的相对表达量均显著高于Sham组。而经过姜黄素预处理后,Curcumin组大鼠的腹水量、血清淀粉酶水平、血清TNF-α和IL-10水平、胰腺组织中TLR-4和NF-κB的相对表达量均显著降低(p<0.01),说明姜黄素预处理可显著降低SAP大鼠的腹水量和血清淀粉酶水平,并抑制TNF-α和IL-10的释放。姜黄素对SAP大鼠的保护作用可能与TLR-4/NF-κB信号通路的阻断有关。

中医药干预COVID-19肺炎动物模型的探讨

目的阐明中医药有效防止新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者转化为危重症的作用机制,为建立中医药治疗COVID-19生物评价平台建立应用基础。方法综述了近年来报道的COVID-19动物模型和病理生理研究进展。结果发现直接用冠状病毒感染的动物模型均不易转化为重症甚至濒死症状,且存在生物安全风险,而用脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤模型与COVID-19患者的临床危重症病理生理反应较为接近。结论脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤模型是现阶段对于中医药防治COVID-19进行研究较为理想的动物模型。