TLR-9基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的 分析山东地区汉族人群TLR-9基因rs187084、rs352139等位点的多态性,探讨其与系统性红斑狼疮的相关性.方法 采用PCR-RFLP等方法对92例系统性红斑狼疮患者和88例健康对照者TLR-9 基因rs187084、rs352139的多态性进行分析,计算基因型和等位基因频率结果：SLE患者TLR-9基因rs187084CC、CT、TT基因型频率分别是0.185、0.413和0.402,rs352139AA、AG、GG基因型频率分别是0.228、0.533和0.239,与对照组间差异没有统计学意义（χ2=2.99,P〉0.05,χ2=4.54,P〉0.05）.结论 TLR-9基因可能在SLE发病中起一定作用.

TLR-9基因多态性与肺结核易感性的相关性分析

目的探讨TLR-9基因多态性与肺结核易感性的相关性。方法计算机检索知网、万方数据库、大医医学网、PubMed数据库关于TLR-9基因多态性(rs352139和rs187084)与肺结核易感性相关的病例对照研究,检索时间从建库截至2019年10月10日。提取相关信息,根据等位基因模型、显性模型、隐性模型、纯合子比较模型、杂合子比较模型进行Meta分析。结果共纳入9篇文献,病例组8 280例、对照组8 959例。Meta分析结果显示:TLR9 rs352139多态性与肺结核易感性无显著相关性,等位基因模型G vs A:OR=1.04,95%CI:0.85~1.27;显性模型AA vs AG+GG:OR=0.91,95%CI:0.71~1.18;隐性模型GG vs AG+AA:OR=1.00,95%CI:0.70~1.44;纯合子比较模型GG vs AA:OR=1.06,95%CI:0.75~1.51;杂合子比较模型AG vs AA:OR=1.09,95%CI:0.82~1.46。TLR9 rs187084多态性与肺结核易感性无显著相关性,等位基因模型C vs T:OR=0.99,95%CI:0.89~1.10;显性模型TT vs TC+CC:OR=1.11,95%CI:0.94~1.31;隐性模型CC vs TC+TT:OR=1.04,95%CI:0.86~1.25;纯合子比较模型CC vs TT:OR=0.92,95%CI:0.72~1.16;杂合子比较模型TC vs TT:OR=0.86,95%CI:0.63~1.17。结论 TLR-9基因多态性(rs352139和rs187084)与肺结核易感性无明显相关性。

华法林相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2的多态性分布

目的研究CYP2C9、VKORC1、CYP4F2基因多态性在陕西省宝鸡地区汉族人群中的分布情况,为华法林个体化用药提供遗传依据。方法选取2022年1月至2023年5月在宝鸡市中医医院心内科接受华法林治疗并进行相关基因检测的住院患者475例,采用飞行时间质谱仪对华法林药物相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2分别进行检测,然后对检测结果的基因多态性进行分析。结果华法林药物相关各基因分布频率符合Hardy-Weinberg equilibrium规律,475例患者VKORC1基因型分别是AA型、AG型、GG型,基因频率分别为83.79%,15.58%,0.63%;CYP2C9基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*1/*2型,基因频率分别为95.17%,4.74%,0.11%,未检出*2/*2、*2/*3、*3/*3基因型;CYP4F2基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*3/*3型,基因频率分别为52.40%,39.37%,8.21%。各基因型分布在患者不同性别、年龄之间无统计学差异。结论陕西宝鸡地区汉族人群华法林药物基因VKORC1(c.-1639G>A)以变异型为主,包括纯合变异和杂合变异,而CYP2C9(*1、*2、*3)和CYP4F2(*1,*3)以野生型为主。

香猪CD9基因结构变异多态性及其对基因表达的影响

通过比较基因组学分析,在香猪白细胞分化抗原9(Cluster of Differentiation 9,CD9)基因中检测到1个长度为315bp的结构变异(Structure Variant,SV)。该SV位于CD9基因的第2内含子中。为了探索CD9-I2-sv315的多态性是否对基因表达有影响,本研究通过在该SV上下游设计特异性引物,通过PCR验证CD9-I2-sv315在大白猪和香猪中的群体分布;采用生物信息学技术分析CD9-I2-sv315区域是否存在影响基因表达的功能元件;采用实时荧光定量PCR方法检测香猪主要组织及不同CD9-I2-sv315基因型之间CD9基因的表达变化。结果表明,香猪群体中CD9-I2-sv315位点检测到2种基因型,分别为DD型和ID型(D为缺失基因,I与参考基因一致),其中D等位基因频率为84.5%;大白猪群体中存在3种基因型,II型、ID型和DD型,D等位基因频率为55%。本文比较了香猪主要组织中CD9基因的表达量,得出肺组织的表达量最高。生物信息学分析提示CD9-I2-sv315区域中包含一个短散在元件(Short Interspersed Element,SINE)和36个miRNAs结合位点,可能影响CD9基因的表达效率。进一步检测肺组织中3种基因型的相对表达量,得出:DD型>ID型>II型。本文研究结果提示,香猪CD9基因的结构变异CD9-I2-sv315以DD型为主,DD型中CD9表达量高于其他基因型,可能与香猪较强的抗病力有关。

海南汉族和黎族人群PCSK9基因E670G多态性与急性心肌梗死的相关性

目的研究海南地区黎、汉族人群PCSK9基因E670G多态性与急性心肌梗死的相关性,为不同种族人群心肌梗死的预防、治疗提供科学基础依据。方法选取海南地区急性心肌梗死患者210例(黎族104例,汉族106例)为实验组、健康人群223名(黎族110名,汉族113名)为对照组,测定两组研究对象血清三酰甘油(triacylglycerol,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)浓度,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction linked restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)检测PCSK9基因E670G酶切位点多态性。结果心肌梗死组患者血压、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、TG、TC、LDL-C浓度高于健康对照组,HDL-C浓度低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。心肌梗死组患者PCSK9基因AG、GG基因型频率及G等位基因频率高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。黎族、汉族心肌梗死组患者AG、GG基因型频率、G等位基因频率均高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。黎族心肌梗死组患者GG基因型频率、G等位基因频率低于汉族心肌梗死组,差异有统计学意义(P<0.05)。黎族、汉族健康对照组GG基因型频率、G等位基因频率比较,差异无明显统计学意义(P>0.05)。心肌梗死组中GG基因型患者的TG、TC、LDL-C浓度高于AA基因型;AG与AA、GG与AG基因型患者间TG、TC、HDL-C、LDL-C浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05),但与AA基因型相比,G等位基因携带者有较高的TG、TC、LDL-C浓度趋势。结论海南地区黎、汉族人群PCSK9基因E670G多态性与急性心肌梗死及血脂浓度密切相关;海南地区黎、汉族人群急性心肌梗死患者PCSK9基因E670G多态性存在差异。

CYP2C9和COX-2基因多态性对非甾体类抗炎药治疗强直性脊柱炎临床疗效的影响

目的探讨细胞色素P450同工酶2C9(CYP2C9)和环氧化酶-2(COX-2)基因多态性对非甾体类抗炎药治疗强直性脊柱炎(AS)临床疗效的影响。方法选择2020年1月至2021年6月在该院就诊的117例AS患者作为观察组;根据“性别相同、年龄±1岁”的原则,选择同期在该院健康体检的受试者作为117例作为对照组。观察两组受试者CYP2C9*3和COX-2基因启动子区域中的1190A/G和-1195G/A基因多态性,观察AS患者治疗前后的临床资料变化,观察CYP2C9*3、COX-2-1190A/G、COX-2-1195G/A等不同基因型AS患者基于ASAS20改善标准和ASAS40改善标准的疗效是否存在差异。结果两组受试者CYP2C9*3基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。两组受试者COX-2-1290A/G基因型和等位基因频率以及COX-2-1195G/A基因型和等位基因频率的差异均存在统计学意义(P<0.05)。治疗后,AS患者晨僵持续时间、周围关节受累、指地距、枕墙距、Schober测试、ESR、CRP、BASDAI(VAS)、BASDAI≥4、BASFI(VAS)、总体评价(VAS)等指标数值均较治疗前显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。117例患者中,有68例(58.12%)符合ASAS20改善标准,30例(25.64%)符合ASAS40改善标准。不同CYP2C9*3基因型(AA、AC+CC)之间的ASAS20、ASAS40改善情况差异均无统计学意义(P>0.05);不同COX-2-1290A/G基因型之间的ASAS20、ASAS40改善情况差异存在统计学意义(P<0.05),其中AA基因型患者的ASAS20和ASAS40改善率均显著高于AG+GG基因型患者(P<0.05);不同COX-2-1195G/A基因型之间的ASAS20、ASAS40改善情况差异存在统计学意义(P<0.05),其中GG+AA基因型的ASAS20和ASAS40改善率显著高于GG患者(P<0.05)。结论COX-2-1290A/G和COX-2-1195G/A多态性可增加AS患者预后不良的风险,可能是预测非甾体类抗炎药治疗AS疗效的生物学指标,而CYP2C9*3多态性与非甾体类抗炎药治疗AS疗效的关系尚有待进一步研究。

滩羊FGF5、COQ9基因多态性及其与生长性状的关联分析

为探索滩羊成纤维细胞生长因子5(fibroblast growth factor, FGF5)和辅酶Q9(coenzyme Q9,COQ9)基因的多态性及其与生长性状的关联性,运用分子标记辅助育种方法,为提高滩羊的生长性状提供理论依据。针对前期研究中筛选出的位点采用SNP分型技术对107只滩羊进行FGF5和COQ9基因多态性检测,并与初生重、二毛期(35日龄)、6月龄和12月龄体重进行关联分析。结果表明,通过与绵羊参考基因组(GCF_000298735.2_Oar_v4.0)比对,在滩羊FGF5基因上筛选出2个SNPs位点,分别为g.94540629T>G和g.94540642T>C,其中g.94540629T>G位点产生TT、GT和GG共3种基因型,g.94540642T>C位点产生TT、TC和CC共3种基因型;在COQ9基因上筛选出3个SNP位点,分别为g.94503480A>G、g.24807700A>G和g.24812228T>C,其中g.94503480A>G位点产生AA、AG、GG共3种基因型,g.24807700A>G位点产生AA、AG、GG共3种基因型,g.24812228T>C位点产生TT、TC和CC共3种基因型。基因多态性分析表明,5个SNPs位点属于高度多态,且在滩羊群体处于Hardy-Weinberg平衡状态(P>0.05);关联分析结果显示,FGF5基因g.94540642T>C位点C/T基因型12月体重显著大于其他基因型(P<0.05),COQ9基因g.24807700A>G位点GG基因型12月体重显著大于其他基因型(P<0.05),g.24812228T>C位点C/C基因型12月体重显著大于其他基因型(P<0.05),由此可知,3个SNP位点对滩羊12月龄体重有显著影响;COQ9基因g.24812228T>C和g.24807700A>G位点在滩羊群体处于强连锁不平衡,FGF5基因g.94540629T>G和g.94540642T>C位点在滩羊群体处于强连锁不平衡,COQ9基因g.94503480A>G、g.24807700A>G和g.24812228T>C位点和基因型组合A/GA/AT/T与A/GA/GT/C在出生重、6月体重和12月体重显著高于其他组合基因型(P<0.05)。FGF5和COQ9基因多态性与滩羊生长性状显著相关,FGF5和COQ9基因可作为滩羊生长性状选育的候选基因,可作为滩羊体重性状的分子标记,通过常规育种结合分子标记辅助选择来提高滩羊的选育效率。

2型糖尿病患者达格列净血药浓度与UGT1A9基因多态性相关性研究

目的考察2型糖尿病患者达格列净血药浓度与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A9基因多态性的相关性。方法选取医院2021年3月至6月接受达格列净治疗的2型糖尿病患者30例,用药至少3 d后,采用液相色谱串联质谱法测定达格列净稳态血药浓度,采用测序法测定UGT1A9基因型,比较不同基因型患者达格列净血药浓度的差异。结果共检出rs234681098、rs234681543、rs234681426和rs2346816454个UGT1A9的基因突变位点,30例患者达格列净稳态平均血药浓度为(10.62±6.18)ng/mL,不同基因型患者的达格列净血药浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论UGT1A9的rs234681098、rs234681543、rs234681426和rs234681645位点基因突变不影响2型糖尿病患者达格列净的血药浓度。

VKORC1和CYP2C9基因多态性对ICU患者华法林抗凝治疗的指导价值

目的探讨重症监护室(ICU)患者中,维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)和细胞色素氧化酶P4502C9(CYP2C9)基因多态性检测对华法林抗凝治疗的指导价值。方法回顾性分析2019-06至2023-06火箭军特色医学中心ICU收治的合并抗凝指征(心房颤动、深静脉血栓、肺栓塞)患者90例。研究组(30例)为进行基因检测并根据检测结果指导华法林用药的患者;对照组(60例)为未进行基因检测执行临床常规华法林用药策略的患者,对两组进行为期6个月的随访。比较两组一般临床资料信息、研究组基因型分布情况、国际标准化比值(INR)达标时间、治疗窗内的时间比例(TTR)、华法林起始及维持剂量、出血事件发生率及INR≥4.0事件发生率。结果研究组INR达标时间(9.56±1.68)d,短于对照组的(11.12±2.03)d;研究组TTR为(72.56±6.90)%,高于对照组的(64.45±7.82)%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组华法林起始和维持剂量分别为(2.91±0.73)mg/d、(3.17±0.81)mg/d,与对照组相比差异均无统计学意义。研究组中小出血事件发生6例(20.00%),低于对照组的27例(45.00%),差异有统计学意义(P<0.05),两组大出血事件发生率差异无统计学意义。研究组INR≥4.0发生率为16.67%,低于对照组的40.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ICU合并抗凝指征患者进行VKORC1和CYP2C9基因多态性检测指导华法林用药,有利于增强抗凝疗效、减少相关不良反应,进而提高用药安全性。

PCSK9基因rs562556多态性与急性心肌梗死患者冠状动脉狭窄程度的关联性分析

目的:分析急性心肌梗死(AMI)患者蛋白转化酶枯草杆菌素/酶切蛋白9型(PCSK9)基因rs562556多态性与冠状动脉狭窄程度的关联性。方法:选取2021年1月—2022年12月确诊为AMI患者200例(AMI组),选取同期200例健康体检者作为对照组。根据Gensini评分标准将AMI组患者按照其病变程度分为轻危组(Gensini积分≤40分,n=78)和中高危组(Gensini积分>40分,n=122)。全自动生化仪检测2组研究对象血清中脂质代谢指标水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测2组研究对象血清中PCSK9水平,紫外分光光度法检测2组研究对象PCSK9基因单核苷酸基因多态性(SNP),Spearman相关性分析PCSK9基因rs562556多态性与疾病严重程度和患者血清中脂质代谢指标水平的相关性。结果:与对照组比较,AMI组吸烟患者百分率明显升高(P<0.01)。与对照组比较,AMI组患者血清中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)和PCSK9水平均明显升高(P<0.05);与轻危组比较,中高危组AMI患者血清中LDL-c和PCSK9水平均明显升高(P<0.05)。对照组和AMI组研究对象PCSK9基因rs1800487基因型分布符合Hardy-Weinberg (H-W)遗传平衡(χ^(2)=0.677, P=0.713;χ^(2)=0.970,P=0.831),与对照组比较,AMI组患者血清中PCSK9基因rs562556基因型AA与等位基因A分布频率明显升高(P<0.05)。轻危组和中高危组AMI患者PCSK9基因rs562556基因型分布符合H-W遗传平衡(χ^(2)=0.045,P=0.978;χ^(2)=1.290,P=0.525),与轻危组比较,中高危组AMI患者血清中PCSK9基因rs562556基因型AA与等位基因A分布频率明显升高(P<0.05)。PCSK9基因rs562556基因型AA与AMI严重程度(r=0.193,P=0.006)和LDL-c水平(r=0.301,P<0.01)呈正相关关系,等位基因A与LDL-c水平(r=0.168,P=0.017)呈正相关关系。结论:PCSK9基因rs562556基因型AA与AMI患者冠状动脉狭窄程度呈正相关关系,其多态性可能通过上调LDL-c水平促进AMI疾病发展。

TLR-9基因启动子单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的:探讨Toll样受体9(TLR-9)基因启动子单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的相关性,以期为COPD高危人群的筛选、早期预防和治疗提供理论依据。方法:采用病例对照、聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分别对53例COPD患者和55名健康对照者TLR-9基因启动子单核苷酸多态性进行分析。结果:COPD组和对照组均存在-1486 C/T多态性,基因型以TC最多,TT和CC次之,两组基因型无明显差异(P>0.05),COPD组C位等位基因频率明显高于对照组(P=0.004);未发现COPD组和对照组存在-1237 C/T多态性。结论:汉族人群TLR-9基因-1486 C/T存在多态性,与COPD易感性无明显相关;汉族人群TLR-9基因-1486位点的C等位基因频率在COPD患者中明显升高。

IL-9、IL-2RA和IL-2RB基因多态性在冠心病发生中的预测作用

目的探究白细胞介素-9(IL-9)、白细胞介素-2受体α亚单位(IL-2RA)和白细胞介素-2受体β亚单位(IL-2RB)基因多态性在冠心病发生中的预测作用。方法选取2023年2月-2024年2月安阳市人民医院收治的冠心病患者128例,按1:1选取同期体检健康者128例为对照组。比较冠心病组和对照组IL-9基因位点rs55692658、IL-2RA基因位点rs12569923、IL-2RB基因位点rs3218264多态性频率差异。通过ROC曲线分析IL-9基因位点rs55692658、IL-2RA基因位点rs12569923、IL-2RB基因位点rs3218264与联合数据预测冠心病发生的价值效能。结果冠心病组IL-9基因位点rs55692658的AA基因型表达频率低于对照组(P<0.05)。冠心病IL-2RA基因位点rs12569923的CC基因型表达频率低于对照组(P<0.05)。冠心病组IL-2RB基因位点rs3218264的GG基因型表达频率低于对照组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,IL-9、IL-2RA和IL-2RB基因预测冠心病发生的AUC分别为0.563、0.589、0.579;敏感度分别为22.7%、49.2%、82.8%;特异度分别为89.8%、68.7%、34.4%。联合数据预测冠心病发生的AUC为0.661;敏感度为55.5%;特异度为68.7%。结论冠心病易感性与IL-9基因的位点rs55692658、IL-2RA基因的位点rs12569923、IL-2RB基因的位点rs3218264多态性频率存在相关,IL-9、IL-2RA和IL-2RB基因多态性可作为临床预测冠心病发生风险生物学指标。

CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林抗凝强度的影响

目的探讨上海地区汉族人群中细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性对华法林稳定剂量及华法林血浆浓度的影响。方法纳入在体外循环下行瓣膜置换术且术后需服用华法林抗凝的患者226例,采用焦磷酸测序及UPLC/MS-MS法分别检测其CYP2C9和VKORC1基因型及其华法林血浆总浓度及游离浓度,分别以基因型、性别、年龄进行分组,比较不同组别患者华法林维持剂量和血浆浓度,并计算基因多态性及血药浓度、性别、年龄对华法林稳定剂量的贡献率。结果 CYP2C9(1061A/C)基因型中,AA型患者华法林维持量高于AC型(P<0.05);VKORC1(-1639G/A)基因型中,AG型患者华法林维持量高于AA型患者(P<0.01);VKORC1(1173C/T)基因型中,CT型患者华法林维持量高于TT型患者(P<0.01)。CYP2C9(1061A/C)不同基因型间其华法林血浆浓度差异无统计学意义,VKORC1(-1639G/A)不同基因型间及VKORC1(1173C/T)不同基因型间华法林血浆浓度差异有统计学意义(P<0.01)。男性患者所需华法林维持量高于女性患者(P<0.05),60岁以上患者所需华法林维持量低于60岁以下患者(P<0.05)。CYP2C9(1061A/C)、VKORC1(-1639G/A)、VKORC1(1173C/T)基因多态性及华法林血药浓度、年龄、性别分别解释了7.2%、29.1%、30.4%、6.7%、1.6%和1.4%的华法林个体剂量差异,多因素联合可解释47.2%的华法林个体剂量差异。结论 CYP2C9基因多态性与华法林抗凝药物剂量的个体间差异有关;VKORC1基因多态性与华法林抗凝药物剂量的个体间差异有关,且与其血药浓度密切相关。年龄和性别是影响华法林维持量的重要非基因因素。

细胞色素P450CYP2C9基因多态性对甲苯磺丁脲代谢动力学的影响

目的研究细胞色素P450CYP2C9基因多态性对甲苯磺丁脲代谢动力学的影响。方法用基因芯片对137名健康志愿者进行CYP2C9基因多态性检测,将受试者分为CYP2C9野生型、杂合突变型和纯合突变型3组,用高效液相色谱法检测甲苯磺丁脲在受试者体内的药物代谢动力学参数,统计分析各组间药代动力学性质差异。结果在137名受试者中发现了9个CYP2C91/3杂合型突变体和1个CYP2C93/3纯合型突变体,其余为野生型个体。将9名CYP2C91/3,1名CYP2C93/3以及随机抽取的10名野生型个体分组,以甲苯磺丁脲为探药进行药物代谢动力学研究。结果在杂合型突变个体组以及纯合型突变个体组中,甲苯磺丁脲的代谢率显著低于对照的野生型个体组。结论CYP2C9基因多态性对甲苯磺丁脲代谢具有显著影响并呈基因剂量效应,检测突变型个体对指导临床合理用药和个体化医疗具有重要意义。

绵羊GDF9基因mRNA、DNA和调控区序列克隆及其在11个品种中遗传多态性检测

本研究旨在克隆绵羊生长分化因子9（Growth differentiation factor 9,GDF9）基因mRNA、DNA和调控区全序列,并检测其在11个绵羊品种中的遗传多态性,探究GDF9基因与绵羊多羔性状的关系。首先应用RACE和PCR技术克隆GDF9基因全长序列,其次利用SNaPshot分型技术检测11个绵羊品种GDF9基因遗传多态性。结果显示,克隆获得GDF9基因mRNA全长1 852bp（GenBank序列号：KR063137）,编码区两侧翼分别具有5′-UTR58bp（1~58nt）和3′-UTR 432bp（1 421~1 852nt）。进一步克隆获得长为2 898bp的DNA序列和2 304bp的调控区序列,分析发现调控区序列比数据库序列（NC_019462.1）多两个长片段。序列比对发现了已知突变G260A（G1）和调控区新突变-2078C〉G。分型结果显示,11个绵羊品种均不含FecGE、FecGH、FecGT、FecGF、FecGV突变,而G260A和-2078C〉G广泛存在于除草原型藏羊外的各绵羊品种中,G260A表现3种基因型（AA、BB和AB）,首次在小尾寒羊和山谷型藏羊中检测到BB型突变纯合子。-2078C〉G也存在3种基因型,基因型结果表明该位点与G260A完全连锁。关联分析结果显示,小尾寒羊AB型产羔数显著高于AA型（P〈0.05）。本研究完善了绵羊GDF9mRNA、DNA和调控区全长序列,为进一步研究GDF9基因功能奠定了基础。同时在不同绵羊品种中发现了G260A和-2078C〉G突变,其中G260A作为潜在的有效遗传标记可用于提高绵羊的产羔数。

CYP2C9及VKORC1基因多态性对华法林稳态剂量和模型预测剂量的相关性研究

目的研究湖北地区汉族人性别、年龄、身高、体重、细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因型与华法林稳态剂量及计算机模型预测剂量的相关性。方法收集湖北地区汉族人群临床使用华法林的患者,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测CYP2C9和VKORC1基因型,同时记录患者的年龄、性别、体重、身高、国际标准化比值(INR)、华法林稳态剂量和计算机模型预测剂量等临床资料,并对这些临床资料进行相关分析及多元回归分析。结果 435例患者的CYP2C9基因型检测显示402例为*1/*1型(92.41%)、30例为*1/*3型(6.90%)、3例*3/*3型(0.69%)。前两型患者华法林剂量分别为(2.91±1.12)mg/d、(1.91±0.85)mg/d,*1/*3型较*1/*1型华法林需求量少,差异有统计学意义(P<0.01)(CYP2C9基因型*3/*3型样本量太少,未参与组间比较);VKORC1基因型检测显示354例为AA型(81.4%)、77例为杂合子GA型(17.7%)、4例为纯合子GG型(0.9%)。患者华法林剂量分别为(2.58±0.94)mg/d、(3.82±1.52)mg/d、(5.62±1.77)mg/d,AA型较GA型华法林需求量少,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)(VKORC1基因型GG型样本量太少,未参与组间比较)。同时对患者的年龄、身高、体重、两种基因型、稳态剂量以及计算机模型预测剂量均分别行相关分析及多元回归分析,提示华法林剂量与患者的年龄、身高、体重及不同的基因型均有关,且相关分析提示计算机模型预测剂量与稳态剂量的相关系数为0.611,且有统计学意义;行稳态剂量的多元回归分析显示CYP2C9、VKORC1基因型、年龄、体重与稳态剂量相关,有统计学意义。结论在湖北地区汉族人群中,存在CYP2C9和VKORC1基因多态性,且不同基因型患者间华法林用量存在差异,同时华法林剂量与年龄、体重及不同的基因型有关,计算机模型预测剂量与稳态剂量存在相关性且有统计学意义。

北京地区部分汉族男性维生素D受体基因Tru9 I多态性与骨密度的关系

探讨维生素D受体(VDR)Tru9 I基因多态性与北京地区部分汉族男性骨密度(BMD)的关系.筛选长期居住北京地区无血缘关系的健康20～80岁汉族男性230人,应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法检测研究对象维生素D受体基因的Tru9 I基因型,使用双能X线吸收测定法检测随机抽取的106例受试者腰椎和髋部的BMD.研究对象中VDR基因Tru9 I的3种基因型TT、Tt、tt的频率分别为66.9%、30.5%、2.6%,符合Hardy-Weinberg定律;在各年龄组不同部位Tt与tt基因型BMD值之和大多偏高于TT基因型,但差异无统计学意义(P>0.05).但在20岁组的L2-4部位Tt与tt基因型BMD值之和明显高于TT型(P=0.058).校正年龄、体质量、身高和体质量指数对BMD的影响后,在各年龄组男性中Tru9 I不同基因型组间与腰椎、股骨近端部位的BMD值未见明显差异(P>0.05).因此VDR Tru9 I基因位点多态性分型对男性BMD的关系尚不明确,其基因型的检测对骨质疏松症发病机制的研究尚待展开更大样本的调查.

绵羊BMP15和GDF9基因多态性与产羔性能间的关系

本研究采用PCR-RFLP和PCR-SSCP技术分别对骨形态发生蛋白15(BMP15)基因FecXG突变和FecXL突变、生长分化因子9(GDF9)基因外显子Ⅰ、外显子Ⅱ部分核苷酸多态性及其与小尾寒羊、中国美利奴(新疆型)绵羊多胎品系、肉用品系、体大品系、萨福克、无角陶赛特、中国美利奴(新疆型)和德国肉用美利奴产羔数间的关系进行了分析,结果发现:(1)利用PCR-RFLP技术分析了小尾寒羊等8个品种BMP15 FecXG突变,在该位点未发现多态性;(2)利用PCR-SSCP技术分析了小尾寒羊等8个品种BMP15 FecXL所在区域的多态性,在BMP15基因存在G1047A转换,但并不引起BMP15氨基酸序列的改变,该突变与FecXL(G962A)不同,是在BMP15中新发现的一个突变。G1047A突变对小尾寒羊等7个品种的平均产羔数无显著影响;(3)在小尾寒羊等8个群体的GDF9外显子Ⅰ均未发现多态性;(4)在小尾寒羊等8个群体中发现存在G4突变,该突变对绵羊平均产羔数均无显著影响。以上结果提示:上述2个基因的4个分析区域不宜用于小尾寒羊等7个品种绵羊多羔性状的分子标记位点。

CYP2C9基因多态性及其功能意义研究进展

细胞色素氧化酶P450 2C9（CYP2C9）是人类肝脏中一种重要药物代谢酶系统,代谢约10%临床上常用药物,特别是包括一些治疗指数较窄的药物。CYP2C9基因具有高度多态性,在基因编码区和非编码存在许多单碱基突变。到目前为止,新发现并已被命名的有CYP2C9＊7-＊30。本综述从基因结构-功能关系、突变等位基因在体内和体外的功能意义以及突变等位基因在人群和种族间的分布频率等方面总结了目前已知的突变等位基因最新研究进展。

CYP2C9和CYP2C19基因多态性对药物代谢的影响及个体化用药研究进展

CYP2C9、CYP2C19酶是细胞色素P450系统中重要的药物代谢酶,共同参与许多重要药物的体内代谢。CYP2C9、CYP2C19基因具有高度多态性,在基因编码区和非编码区存在许多碱基突变,这种突变会影响酶的活性,导致酶底物药物清除率改变,从而导致药品不良反应的发生。本文对CYP2C9、CYP2C19基因突变的发生频率及对药物代谢的影响做详细阐述。