NF-κB信号传导通路相关基因不同表型肝癌患者尿8-OHdG水平观察

目的观察NF-κB信号传导通路相关基因不同表型的肝癌患者尿8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平。方法 PCR-RFLP法检测155例肝癌患者(肝癌组)NF-κB信号传导通路中TNF-α、NF-κB、iNOS、COX-2的基因表型。采用ELISA法检测肝癌组及151例健康体检者(对照组)的尿8-OHdG。结果肝癌组尿8-OHdG水平为(9.29±8.04)ng/mg Cr,对照组为(7.27±5.06)ng/mg Cr,两组相比,P<0.05。肝癌组NF-κB信号传导通路相关基因TNF-α、NF-κB、iNOS、COX-2基因不同表型组尿8-OHdG水平相比,P均>0.05。结论肝癌患者尿8-OHdG水平高于正常,可能与肝癌发病有关。NF-κB信号传导通路相关基因多态性与肝癌患者尿8-OHdG水平无明显关系。

复方生地合剂对MRL/lpr狼疮小鼠TLR-NF-κB信号通路的调节作用

目的:探讨复方生地合剂对MRL/lpr狼疮小鼠Toll样受体(toll like receptors,TLRs)-核因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路的调节作用。方法:采用随机数字表法将MRL/lpr狼疮小鼠随机分组为模型组、中药组、西药组,另以C57BL/6小鼠作为空白组每组10只,均为12周龄雌性小鼠。中药组给予复方生地合剂灌胃治疗,西药组给予强的松悬液灌胃治疗,对照组和模型组以生理盐水灌胃治疗。8周后取外周血和脾脏分别检测外周血抗双链DNA抗体(Anti-double-stranded DNA antibody,dsDNA抗体)、干扰素-α(Interferon-α,IFN-α)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平、脾组织中TLR7/9,髓样分化因子88(myeloid differentiation primary-response gene 88,MyD88),NF-κB的基因表达以及TLR7、MyD88、NF-κB的蛋白表达。结果:模型组外周血dsDNA抗体、TNF-α和IFN-α水平高于空白组,中药组dsDNA抗体、TNF-α和IFN-α水平均低于模型组;模型组脾组织的TLR7、TLR9、MyD88和NF-κB的mRNA和蛋白表达都高于空白组mRNA和蛋白表达水平;中药组脾组织TLR7、TLR9、MyD88和NF-κB的mRNA以及TLR7、MyD88和NF-κB p65的蛋白表达水平都低于模型组mRNA和蛋白表达水。结论:复方生地合剂可以降低MRL/lpr狼疮小鼠外周血dsDNA水平,可能通过下调MRL/lpr狼疮小鼠TLR-MyD88-NF-κB通路发挥作用。

PPARs与TLR-NF-κB信号通路

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisomepro．1iferator—activatedreceptors，PPARs）属于核受体超家族，它们通过调控靶基因转录参与体内多种生理病理过程。近年来，随着药理学及临床医学对PPARs的深入研究，其潜在的抗炎效应引起了人们的广泛关注。据报道，激活PPARs是他汀类药物产生抑炎效应的实现途径之一。他汀类能够激活PPARy并抑制LPS诱导的巨噬细胞的细胞因子表达[1]。Sug．amura等旧0的研究结论也支持该项发现，其数据显示他汀类通过激活PPARl稳定动脉粥样硬化斑块，并且联合应用辛伐他汀与PPARy激动剂，在抑制动脉粥样硬化斑块的治疗中显示出积极疗效。

17β-雌二醇对子宫内膜癌细胞磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号传导通路的活化

目的:探讨17β雌二醇(E2)对子宫内膜癌细胞系HEC1A磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/PKB)信号传导通路的激活作用以及PI3K抑制剂和雌激素受体(ER)拮抗剂对它的影响。方法:应用免疫印迹杂交技术检测1×106mol/LE2作用于HEC1A细胞不同时间和不同浓度E2作用细胞15min后PKB的活化情况,同法检测PI3K抑制剂LY294002和ER拮抗剂ICI182780对E2活化PKB的影响。结果:1×106mol/LE2作用于HEC1A细胞15min时,PKB活化最明显,Ser473位点磷酸化PKB和总PKB比值(pPKB/PKB)为0.7877±0.0346,而基础值为0.5198±0.0166(P<0.001),且持续至少达2h,随着E2浓度的增加,PKB活化逐渐增强;随着LY294002作用浓度增加,E2作用HEC1A细胞后PKB的活化水平逐渐下降,浓度为50μmol/L时已完全阻断了E2对HEC1A细胞PKB的活化;而随着ICI182780浓度的增加,E2作用HEC1A细胞后PKB的活化水平无明显改变。结论:E2可通过非转录效应,迅速激活HEC1A细胞的PI3K/PKB信号传导通路,而且是ER非依赖性的。

CARMA1-BCL10-MALT1,NF-κB信号传导通路与淋巴瘤

CARMA1、BCL10和MALT1是NF-κB信号传导通路中重要的3种信号蛋白分子,也是淋巴细胞特异性的传导分子。这些信号分子的异常与多种淋巴瘤的发生有重要联系。本文综述了这些信号分子的生理和各种病理异常与不同类型淋巴瘤的发生机制的联系,以及目前对淋巴瘤靶向治疗的思路。

NF-κB信号传导通路在乳酸菌免疫调节中的作用

转录因子核因子-κB(NF-κB)参与了免疫反应、炎症和其他多种病理过程。乳酸菌是人类的益生菌,无副作用,具有较多的益生功能,文中主要综述了通过乳酸菌及分泌物调节NF-κB等关键信号途径对宿主产生重要的生理作用,以及如何通过调节NF-κB信号传导通路来实现其相应的生物学功能。

NF-κB传导通路基因多态性与子宫内膜癌的关系

目的探讨子宫内膜癌(EC)患者NF-κB传导通路相关基因多态性与EC发生发展的关系。方法选择EC患者100例(EC组)、健康体检者100例(对照组)为研究对象,采用PCR-RFLP技术检测两组NF-κB传导通路上的NF-κB(-94ins/delATTG)、TNF-α(G-308A)、一氧化氮合酶(iNOS,C608T)、环氧化酶-2(COX-2,T8473C)位点的基因多态性,并进行对比分析。结果两组NF-κB(-94ins/delATTG)位点基因多态性出现频率比较有统计学差异(P<0.05),TNF-α(G-308A)、iNOS(C608T)、COX-2(T8473C)位点基因多态性出现频率比较无统计学差异(P均>0.05)。结论 NF-κB传导通路NF-κB(-94ins/delATTG)位点的基因多态性与EC的发生发展有关。

核因子-κB传导通路与舌癌细胞平阳霉素化疗敏感性的关系

目的探讨核因子-κ(BNF-κB)/p65信号传导通路与Tca8113细胞平阳霉素化疗敏感性的关系。方法以脂质体为载体,转染2mg/L的p65反义寡核苷酸于Tca8113细胞后,8mg/L的平阳霉素处理细胞,3h、6h后免疫组化、Westernblot法检测细胞核内p65形态和含量变化,48h后MTT法检测细胞抑制率。结果平阳霉素能激活细胞内的NF-κB/p65信号传导通路,而p65反义寡核苷酸转染能明显抑制该信号通路,在6h时胞核内p65含量显著减少(P<0.05),48h时细胞抑制率明显提高(P<0.05)。结论抑制NF-κB/p65信号传导通路能够提高Tca8113细胞平阳霉素化疗敏感性。

RhoA/ROCK-NF-κB信号传导通路介导内脂素诱导的心肌细胞炎性反应机制研究

目的研究内脂素引起心肌细胞炎性反应相关机制。方法提取2~3 d SD乳鼠原代心肌细胞,培养后按照实验设计分组为(1)正常对照组,10、50、100 ng/ml浓度的重组内脂素,干预24 h;(2)正常对照组,100 ng/ml重组内脂素分别干预12、24、48、72 h;(3)正常对照组、重组内脂素100 ng/ml、SN50(20μmol/L)、SN50(20μmol/L)+重组内脂素100 ng/ml,干预48 h;(4)正常对照组、重组内脂素100 ng/ml、Y27632(10μmol/L)、Y27632(10μmol/L)+重组内脂素100 ng/ml、辛伐他汀(1μmol/L)、辛伐他汀(1μmol/L)+重组内脂素100 ng/ml,干预48 h。(5)正常对照组、重组内脂素100 ng/ml、sirtinol(200μmol/L)、sirtinol(200μmol/L)+重组内脂素100 ng/ml,干预24 h。,并予相应的干预。应用Real time-PCR检测心肌细胞TNF-αmRNA表达,应用MTT法检测心肌细胞活力,Western blot法检测心肌细胞Sirt1蛋白表达。结果心肌细胞TNF-αmRNA表达随内脂素浓度的升高而升高,100 ng/ml时最高;OD值在浓度为10 ng/ml时最高,50 ng/ml、100 ng/ml时降低,且100 ng/ml时明显低于正常对照组(P<0.05)。100 ng/ml内脂素干预心肌细胞48 h时TNF-αmRNA达到峰值,OD值在12 h时与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),24 h后开始降低,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。应用sirtinol预干预心肌细胞后用100 ng/ml内脂素干预心肌细胞24 h,sirtinol+重组内脂素干预组心肌细胞OD值明显低于正常对照组,高于100 ng/ml内脂素干预组(P<0.05)。心肌细胞Sirt1蛋白表达水平随着内脂素干预浓度的升高而升高,100 ng/ml内脂素干预48 h后达到峰值,72 h时继续升高,但是较48 h组差异无统计学意义(P>0.05)。加用SN50、sirtinol和Y27632预干预组的心肌细胞TNF-αmRNA水平明显低于单纯内脂素干预组,高于正常对照组(P<0.05)。结论内脂素可以直接诱导心肌细胞炎性反应,可能与RhoA/ROCK2-NF-κB信号有关。内脂素诱导的适量SIRT1表达增加对心肌细胞具有正性作用。

绿萝花黄酮对糖尿病周围神经病变小鼠运动神经传导速度及NF-κB信号通路的影响

目的:探究绿萝花黄酮对糖尿病周围神经病变(DPN)小鼠运动神经传导速度以及NF-κB信号通路的影响。方法:将90只C57BL/6小鼠随机分为空白组10只和高脂高糖组80只,采用高脂高糖饲料联合链脲佐菌素(STZ)建立DPN模型,造模成功的小鼠随机分为模型组、阿卡波糖组(150 mg/kg)和绿萝花总黄酮高、中、低剂量组(200、100、50 mg/kg)各13只,治疗不同时间(10、20、40 d)时比较各组小鼠体重、血糖、坐骨神经运动神经传导速度(MNCV)和感觉神经传导速度(SNCV)及热痛反应敏感程度,血清TNF-α、IL-1β水平,坐骨神经组织形态学和NF-κB信号通路体内表达水平;培养乳鼠坐骨神经原代施万细胞,分为正常组、LPS组、LPS+阿卡波糖组(40μg/ml)、LPS+绿萝花总黄酮高、中、低剂量组(80、40、20μg/ml),药物干预后检测不同时间(12、24、48 h)细胞上清液中TNF-α、IL-6水平和NF-κB信号通路蛋白、基因表达水平。结果:体内实验结果表明,治疗40 d,与模型组比较,阿卡波糖组、绿萝花黄酮高、中剂量组小鼠体重逐渐升高(P<0.05),血糖水平逐渐降低(P<0.05),热痛反应时间、坐骨神经MNCV、SNCV逐渐缩短(P<0.05),坐骨神经病理改变得到不同程度改善;体内外实验结果均显示,阿卡波糖以及高、中剂量绿萝花黄酮干预后TNF-α、IL-1β水平逐渐降低(P<0.05),NF-κB p65蛋白表达量和p-IKKβ/IKKβ、p-IKKα/IKKα比值以及NF-κB、IKKβ、IKKα、NF-κB p65的mRNA相对表达量均逐渐减少(P<0.05)。结论:绿萝花黄酮可降低DPN小鼠血糖水平,改善运动、感觉神经传导速度,减轻坐骨神经炎症反应,可能与抑制NF-κB信号通路相关。

CD14-TLR4-NF-κB信号传导通路在脂多糖诱导ALI/ARDS中的作用及机制研究

目的探讨白细胞分化抗原14(CD14)-Toll样受体4(TLR4)-核因子激活的B细胞的κ-轻链增强(NF-κB)信号传导通路在脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)中作用及机制。方法于2020年1—12月,选取购自北京宝元兴业科技有限公司的清洁级健康雄性SD大鼠90只,分为A、B、C三组,每组各30只,C组为正常大鼠模型组,B组为ALI/ARDS模型组大鼠,A组为ALI/ARDS+CD14、TLR4以及NF-κB模拟物模型组大鼠,比较三组大鼠相关指标的差异。结果造模12 h后,A、B、C三组大鼠的呼吸频率(RR)分别是(127.92±17.04)次/分、(87.51±8.42)次/分、(55.28±3.73)次/分,A组>B组>C组,动脉血氧分压(PaO2)分别是(7.63±1.16)mmHg、(10.58±1.65)mmHg、(13.46±2.05)mmHg,A组<B组<C组,均差异有统计学意义(P<0.05)。A、B、C三组大鼠的CD14蛋白表达水平分别是(0.94±0.23)、(0.69±0.18)、(0.48±0.13),TLR4蛋白表达水平分别是(0.97±0.26)、(0.65±0.13)、(0.43±0.11),NF-κB P65蛋白表达水平分别是(1.03±0.28)、(0.67±0.17)、(0.47±0.12),脂多糖蛋白表达水平分别是(0.98±0.27)、(0.66±0.16)、(0.45±0.12),均A组>B组>C组,均差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,A组大鼠的脂多糖蛋白分别与CD14蛋白、TLR4蛋白以及NF-κB P65蛋白均呈正相关(P<0.05)。结论CD14-TLR4-NF-κB信号传导通路能够增强脂多糖表达并促进机体炎性活动,参与ALI/ARDS的发生发展。

靶向B细胞受体信号传导通路新药研究进展

近年来,在B细胞淋巴瘤治疗领域围绕B细胞受体信号传导通路涌现出众多生物药物及小分子药物,这些药物在复发/难治B细胞淋巴瘤中取得了很好的疗效。本文对上述药物的最新临床研究结果进行总结,并探索其在初治B细胞淋巴瘤中的应用价值。

宫颈癌人群中NF-κB信号传导通路基因多态性的研究

目的探讨原发性宫颈癌人群中NF-κB信号传导通路相关基因多态性与宫颈癌发生发展的关系。方法以广西壮族自治区肿瘤医院2008年9月-2009年9月收治的宫颈癌患者与健康体检者各100名为研究对象,利用限制性片段长度多态性检测法检测研究对象该通路相关基因的基因多态性,进行对比分析。结果 NF-κB信号传导通路相关基因多态性型别在两组研究对象中出现的频率无显著性差别,P>0.05;变异等位基因出现频率与以往结果相一致。结论 NF-κB信号传导通路相关基因多态性与宫颈癌的发生发展无明确的相关关系。

血管生成素1通过NF-κB传导通路影响内皮祖细胞炎症反应中黏附分子的表达

目的探讨血管生成素1(Ang-1)影响内皮祖细胞(EPC)炎症反应中黏附分子表达的主要信号传导通路。方法以慢病毒为载体将Ang-1导入EPC中,采用肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导内皮祖细胞炎症,使用特异性抑制剂PDTC抑制NF-κB,通过荧光定量PCR、ELISA检测各组(空白对照组、TNF-α组、Ang-1组、PDTC组、Ang-1+PDTC组)细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)的mRNA和蛋白表达水平。结果与TNF-α组相比,Ang-1组、PDTC组及Ang-1+PDTC组ICAM-1、VCAM-1的mRNA和蛋白表达水平均明显下调(P<0.05),三组间无明显差异(P>0.05)。结论血管生成素1通过NF-κB传导通路抑制EPC炎症反应中ICAM-1、VCAM-1的表达。

基于TLR4/MyD88/NF-κB通路探究桃红四物汤对糖尿病周围神经病变大鼠炎症反应的影响

目的:探究桃红四物汤对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠炎症反应及对Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子kappan B(NF-κB)通路的影响。方法:从45只SD大鼠中随机选取10只为对照组,其余35只大鼠建立DPN模型,3只大鼠建模失败,其余随机分为模型组,桃红四物汤低、高剂量组及α-硫辛酸组,每组各8只。桃红四物汤低、高剂量组分别给予4.5、18 g/(kg·d)的桃红四物汤,α-硫辛酸组给予α-硫辛酸20 mg/(kg·d),对照组及模型组给予等量的0.9%氯化钠溶液,均灌胃给药。连续给药8周后,检测大鼠血清炎症因子、血糖及血脂指标及神经传导情况,观察坐骨神经病理学变化,检测TLR4相关通路蛋白表达情况。结果:与对照组比较,模型组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及白细胞介素-6(IL-6)水平升高,血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)及血清总胆固醇(TC)水平升高,感觉神经传导速度(SNCV)及运动神经传导速度(MNCV)水平降低,TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达上调(P<0.05);与模型组比较,桃红四物汤低、高剂量组及α-硫辛酸组血清TNF-α、IL-1β及IL-6水平降低,血糖、HbA1c、TG及TC水平降低,SNCV、MNCV水平升高,TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达下调(P<0.05);与桃红四物汤低剂量组比较,桃红四物汤高剂量组及α-硫辛酸组血清TNF-α、IL-1β及IL-6水平降低,血糖、HbA1c、TG及TC水平降低,SNCV、MNCV水平升高,TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达下调(P<0.05);与桃红四物汤高剂量组比较,α-硫辛酸组血清TNF-α、IL-1β及IL-6水平降低,血糖、HbA1c、TG及TC水平降低,SNCV、MNCV水平升高,TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达下调(P<0.05)。结论:桃红四物汤能够改善DPN大鼠炎症反应指标及血糖血脂水平,提高神经传导速度,对坐骨神经起到保护作用,其作用机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路有关。

PI3K/AKT/Bcl-2凋亡信号传导通路的研究进展

细胞信号传导通路与疾病的相关性是近年来的研究热点,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路是其中的一条重要通路,具有促进细胞增殖、抑制凋亡、促进细胞迁移以及血管生成和影响疾病预后等功能。当PI3K/AKT信号通路被激活后,其通过影响下游的多种效应分子,影响细胞凋亡,进而导致疾病的发生、发展。B细胞淋巴瘤-2蛋白(Bcl-2)是AKT的底物之一,能够抑制细胞的凋亡,导致多种疾病如肿瘤或瘢痕等发生。本文就PI3K/AKT/Bcl-2信号通路的组成、调节以及与疾病的关系展开综述。

NF-κB信号传导通路与弥漫性大B细胞淋巴瘤研究进展

根据基因表达谱研究，弥漫性大B细胞淋巴瘤至少可分为三种分子亚型：生发中心B细胞样的弥漫性大B细胞淋巴瘤（GCB—DLBCL），活化性B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤（ABC—DLBCL），原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBL）。后两者生长、增殖依赖于NF—κB信号转导通路异常活化和NF—κB靶基因高表达。研究揭示，该信号传导通路可能成为治疗该类DLBCL的潜在靶点。现对NF—κB信号传导通路与弥漫性大B细胞瘤的相关研究进展作一综述。

基于TLR-NF-κB通路的和中止鼽颗粒治疗变应性鼻炎机制研究

目的探讨基于Toll样受体(TLR)-核转录因子-κB(NF-κB)通路的和中止鼽颗粒治疗变应性鼻炎(AR)的可能机制。方法选取2017年11月1日至2018年11月30日西南医科大学附属中医医院耳鼻咽喉科收治的AR患者12例(治疗组)及同期健康志愿者5例(健康对照组)为研究对象。AR患者予以口服和中止鼽颗粒治疗,健康志愿者不予任何干预。分别采集治疗前后患者及仅治疗前健康志愿者的静脉血及鼻腔鼻丘区域黏膜组织,并冻存于-80℃冰箱。采用酶联免疫吸附测定检测静脉血中干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)表达水平,采用荧光定量聚合酶链式反应和蛋白质免疫印迹法检测鼻腔鼻丘区域黏膜组织中TLR4和NF-κB的RNA和蛋白变化。结果与健康对照组比较,治疗组患者治疗前血清中IFN-γ表达水平下调,IL-4表达水平上调,差异均有统计学意义(P<0.05),治疗组患者鼻腔鼻丘黏膜组织中TLR4和NF-κB mRNA基因蛋白表达水平同时上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者治疗后上述3项指标与治疗前呈负相关(P<0.05)。结论和中止鼽颗粒可能通过调控TLR4-NF-κB通路达到治疗AR的作用。

线性泛素链组装复合体(LUBAC)的底物特性、生物学功能及其在疾病中的作用

线性泛素链组装复合体(LUBAC)是一种在免疫反应和细胞死亡过程中起关键作用的复合体,它通过对多种底物进行线性泛素化,显著影响细胞信号传导,尤其是对NF-κB信号通路的调控。近年来的研究显示,LUBAC及其底物在多种疾病的发生中发挥重要作用,这些发现强调了LUBAC在调节细胞死亡以及炎症信号通路中的核心角色。为了理解细胞如何响应环境刺激并在机体层面上具体表现出来,需要对LUBAC及其底物的泛素化作用进行更深入的研究。

IKK/IκB/NF-κB信号通路阻断及临床应用

核因子Kappa B（nuclear factor—kappa B，NF-κB）是一种具有多项转录调节作用的蛋白质，NF-κB信号传导途径参与应激反应和免疫细胞活化、增殖、分化、凋亡及肿瘤形成等相关的400多种基因转录的调控。现已证实在多种急慢性炎症性疾病、肿瘤和变态反应性疾病发生过程中发挥重要作用。NF-κB的激活涉及IKB（NF—κB抑制剂）的磷酸化，而后者有赖于IKK（IKB激酶）的调控,IKK／IκB／NF—κB是一个有机联系的系统，虽然该信号通路在机体发挥重要作用，但目前临床应用方面仍然未发挥其潜在的价值．本文将对IKK／IκB／NF-κB信号通路及其临床应用价值作一综述。