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基于TMA/FMO3/TMAO通路探讨参竹心康方治疗慢性心力衰竭模型大鼠的作用机制 被引量:1
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作者 赵启 赵梦雪 袁清照 《世界中西医结合杂志》 2023年第10期1995-2000,共6页
目的探讨参竹心康方对慢性心力衰竭模型大鼠的治疗作用及机制。方法将50只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组,模型组,参竹心康方低、中、高剂量组,每组各10只。慢性心力衰竭大鼠模型的制备选择腹主动脉缩窄法,治疗组予参竹心康... 目的探讨参竹心康方对慢性心力衰竭模型大鼠的治疗作用及机制。方法将50只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组,模型组,参竹心康方低、中、高剂量组,每组各10只。慢性心力衰竭大鼠模型的制备选择腹主动脉缩窄法,治疗组予参竹心康方灌胃,余下两组予生理盐水灌胃,此过程持续4周。末次给药后用小动物超声心动图检查大鼠心功能,WB检测肝脏黄素单氧化酶3(Flavin-containing monooxygenase 3,FMO3)表达水平,ELISA法测定血浆B型脑钠肽(Brain Natriuretic Peptide,BNP)、氧化三甲胺(Oxidetrimethylamine,TMAO)及粪便中三甲胺(Trimetlylamine,TMA)的表达,采用16SrDNA高通量测序法检测大鼠结肠内容物的菌群特征。结果与对照组比较,模型组LVESD、LVEDD指标水平明显升高,LVEF水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,参竹心康方低、中、高剂量组LVESD、LVEDD指标水平明显降低,LVEF水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组中FMO3的含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,参竹心康方低、中、高剂量组中FMO3的含量明显降低差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组中TMA的表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,参竹心康方低、中剂量组中TMA含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠血浆BNP、TMAO含量均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);药物治疗之后,参竹心康方低、中、高剂量组BNP、TMAO含量较模型组均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组Shannon、Chao1指数值升高,Simpson指数值下降,差异有统计学意义(P<0.05)。参竹心康中剂量组Shannon、Chao1、Simpson指数值回调与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。肠道菌群的Alpha、Beta多样性分析表明,与对照组比较,模型组大鼠菌群丰度及多样性呈下降趋势,而参竹心康方组大鼠肠菌的丰富度及多样性均明显增加。结论参竹心康方对慢性心力衰竭大鼠的保护作用可能与改善肠道菌群紊乱、调控TMA/FMO3/TMAO通路及其相关蛋白的表达相关。 展开更多
关键词 参竹心康方 慢性心力衰竭 肠道菌群 tma/fmo3/tmao通路
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基于TMA/FMO3/TMAO信号通路探讨清脂通脉颗粒对膏脂转输障碍大鼠肠道微生态的调控机制 被引量:7
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作者 张欢 周莹莹 +5 位作者 于游 郑一 胡楠 赵宏月 郭鹤 于睿 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2020年第10期134-137,共4页
肝失疏泄膏脂转输障碍是血脂异常关键病机,而血脂异常是动脉粥样硬化(athrosclerosis,AS)重要危险因素。研究表明,肠道微生物组能调控胆固醇胆固醇逆转运(RCT)导致的动脉炎性反应,激活胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)调节脂质代谢,改善动脉粥... 肝失疏泄膏脂转输障碍是血脂异常关键病机,而血脂异常是动脉粥样硬化(athrosclerosis,AS)重要危险因素。研究表明,肠道微生物组能调控胆固醇胆固醇逆转运(RCT)导致的动脉炎性反应,激活胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)调节脂质代谢,改善动脉粥样硬化(AS),但机制不清。前期工作发现,肠道微生物组可能是通过调控TMA/FMO3/TMAO通路在脂质代谢致AS中发挥促进作用,项目拟从TMA/FMO3/TMAO通路为切入点,制作病证结合的模型大鼠,研究肠道微生物组对膏脂转输障碍致AS的保护作用及对TMA/FMO3/TMAO通路的影响,阐明TMA/FMO3/TMAO通路及其调控的下游分子在肠道微生物组对膏脂转输障碍致AS的作用机制,通过研究为寻找增强内源性TMA/FMO3/TMAO通路治疗靶点,来重建肠道微生物组稳态防治AS的疏肝清脂中药提供新的研究策略。 展开更多
关键词 肝失疏泄 膏脂转输障碍 肠道微生物组 tma/fmo3/tmao通路
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基于TMA/FMO3/TMAO通路探讨肝失疏泄对肠道微生物组膏脂转输障碍的影响及机制研究 被引量:4
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作者 张欢 于睿 +3 位作者 王大庆 赵宏月 张颖 梁健 《辽宁中医杂志》 CAS 2019年第10期2086-2088,共3页
肝失疏泄膏脂转输障碍是血脂异常关键病机,而血脂异常是动脉粥样硬化(AS)重要危险因素。近年来肠道微生物调控脂质代谢成为基础和临床关注的热点,最新研究发现,肠道微生物主要通过调控TMA/FMO3/TMAO通路干预脂质代谢,特别是影响RCT途径... 肝失疏泄膏脂转输障碍是血脂异常关键病机,而血脂异常是动脉粥样硬化(AS)重要危险因素。近年来肠道微生物调控脂质代谢成为基础和临床关注的热点,最新研究发现,肠道微生物主要通过调控TMA/FMO3/TMAO通路干预脂质代谢,特别是影响RCT途径。膏脂转输障碍导致RCT受阻,提示肠道微生物改变可能与膏脂转输障碍密切关联。依据中医'肝主疏泄'理论,提出'从肝论治'AS,组成疏肝清脂中药复方,探讨疏肝清脂法对消退、稳定动脉粥样硬化斑块的机制研究。本研究拟以高脂血症模型大鼠为研究对象,以肠道微生物组及其驱动的TMA/FMO3/TMAO通路为切入点,围绕RCT途径,利用宏基因组测序、LC-MS等技术,初步阐明肝失疏泄状态下肠道微生物调控膏脂转输的关键途径、环节及分子机理,并揭示疏肝清脂法的效应机制。丰富'肝主疏泄'理论的科学内涵,并为挖掘以肠道微生物组为有效靶点防治AS相关疾病疏肝降脂中药提供新的研究策略。 展开更多
关键词 肝失疏泄 膏脂转输障碍 肠道微生物组 tma/fmo3/tmao通路 胆固醇逆向转运
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基于TMA/FMO3/TMAO通路探讨肝失疏泄对肠道微生物组血行障碍影响及机制研究 被引量:2
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作者 林萍 于睿 周鑫 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2022年第4期56-59,共4页
肝失疏泄以致血液运行障碍是血瘀的关键病机,而血小板活性增高是动脉粥样硬化(AS)的关键危险因素之一。近些年来与肠道微生物相关的一些研究已成为基础与临床研究的热点,研究表明TMA/FMO3/TMAO通路是肠道微生物调控的主要通路之一,该通... 肝失疏泄以致血液运行障碍是血瘀的关键病机,而血小板活性增高是动脉粥样硬化(AS)的关键危险因素之一。近些年来与肠道微生物相关的一些研究已成为基础与临床研究的热点,研究表明TMA/FMO3/TMAO通路是肠道微生物调控的主要通路之一,该通路可以影响血小板活性,增加血栓形成的风险。而血液运行障碍是导致中医学血瘀的主要原因,提示肠道微生物组成改变可能与血液运行障碍相关。根据中医“肝主疏泄”理论,提出“从肝论治”治疗动脉粥样硬化,拟定疏肝清脂中药复方,探讨疏肝清脂法对降低血小板活性的研究机制。该研究拟以动脉粥样硬化模型ApoE小鼠为研究对象,以肠道微生物组成及其调控的TMA/FMO3/TMAO通路为靶点,围绕血小板聚集率,利用宏基因组测序等技术,初步阐明肝失疏泄状态下肠道微生物调控血液运行的主要途径、环节及分子机制,并进一步阐明疏肝清脂法的效应机制。丰富“肝主疏泄”理论的科学内涵,并为挖掘以肠道微生物组成为有效靶点防治血栓性疾病的中药提供新的研究方法。 展开更多
关键词 肝失疏泄 血瘀 血小板活性 tma/fmo3/tmao通路 肠道微生物组
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The role of FMO3 in metabolic diseases
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作者 Hui-Wen Ren He-Yuan Lu +2 位作者 Hai-Bo Zhang Rui-Jing Zhang Che Bian 《Traditional Medicine Research》 2024年第9期42-50,共9页
Flavin containing monooxygenase 3(FMO3)is a member of the flavin monooxygenase family,which can oxidize the precursor Trimethylamine(TMA)provided from food to produce Trimethylamine N-oxide(TMAO).The autosomal recessi... Flavin containing monooxygenase 3(FMO3)is a member of the flavin monooxygenase family,which can oxidize the precursor Trimethylamine(TMA)provided from food to produce Trimethylamine N-oxide(TMAO).The autosomal recessive inherited disease caused by partial functional loss of Fmo3 gene,which leads to excessive excretion of TMA in body fluids and emits fishy odor,is called Fish Odor Syndrome or Trimethylaminuria.This disease has been documented for 3,000 years ago and was first reported in the case report in 1970.FMO3 mainly exists in the liver and can participate in the TMA-TMAO metabolic balance in intestinal microorganisms,liver,and kidneys,closely related to insulin resistance,diabetes,cholesterol metabolism,and cardiovascular disease.Due to its wide range of catalytic substrates and low susceptibility to metabolite accumulation,its role in drug metabolism,new drug development,and discovery of new drug targets are increasingly valued.This review will summarize the research progress on the metabolic process and localization of FMO3,congenital genetic defects,metabolic diseases,and its related possible mechanisms. 展开更多
关键词 metabolic diseases fmo3 tma tmao
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化瘀祛痰方对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化模型小鼠肠道菌群驱动TMA/FMO3/TMAO通路的影响 被引量:4
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作者 隋国媛 赵娜 +2 位作者 宋囡 贾连群 杨关林 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2021年第8期700-706,共7页
目的探讨化瘀祛痰方抗动脉粥样硬化(AS)的可能作用机制。方法24只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、辛伐他汀组和化瘀祛痰组,每组8只。8只C57BL/6J小鼠作为空白对照组。除空白对照组外,其余各组给予高脂饲料喂养制备AS模型。造模后辛伐他汀... 目的探讨化瘀祛痰方抗动脉粥样硬化(AS)的可能作用机制。方法24只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、辛伐他汀组和化瘀祛痰组,每组8只。8只C57BL/6J小鼠作为空白对照组。除空白对照组外,其余各组给予高脂饲料喂养制备AS模型。造模后辛伐他汀组给予辛伐他汀2.275mg/(kg·d)灌胃,化瘀祛痰组给予化瘀祛痰方20g/(kg·d)灌胃,空白对照组和模型组给予等体积(0.5ml)生理盐水灌胃。每日1次,灌胃4周。观察肝脏病理组织形态,检测盲肠内容物肠道菌群,血浆三甲胺(TMA)、氧化三甲胺(TMAO)含量,肝脏黄素单加氧酶3(FMO3)mRNA和蛋白表达。结果与模型组比较,化瘀祛痰组细胞肿胀明显减轻,脂肪空泡显著减少,脂滴沉积减少。与空白对照组比较,模型组血浆TMA、TMAO含量,肝脏FMO3蛋白及mRNA水平升高(P<0.05);与模型组比较,辛伐他汀组和化瘀祛痰组血浆TMA、TMAO含量,肝脏FMO3蛋白及mRNA水平降低P<0.05);辛伐他汀组和化瘀祛痰组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。肠道菌群Beta多样性分析,各组样本能够显著区分。基于属水平,与空白对照组比较,模型组拟普雷沃菌属、拟杆菌属、大肠杆菌科志贺菌、副拟杆菌属相对丰度下降,gLachnospiraceaeUCG-006、罗氏菌属相对丰度升高(P<0.05);与模型组比较,化瘀祛痰组厌氧棍状菌属、gEubacteriumxylanophilumgroup、gLachnospiraceaeUCG-006、gRikenellaceaeRC9gutgroup、罗氏菌属相对丰度下降,拟杆菌属、柠檬酸杆菌属、大肠杆菌科志贺菌属、副拟杆菌属、葡萄球菌属相对丰度升高(P<0.05)。拟杆菌属、副拟杆菌属与TMA呈负相关,拟普雷沃菌属、拟杆菌属、副拟杆菌属与TMAO呈负相关(P<0.05)。结论化瘀祛痰方可能通过改变肠道菌群结构,减少TMA生成,降低肝FMO3表达,抑制TMAO合成,从而抑制AS发生发展。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 化瘀祛痰方 肠道菌群 tma/fmo3/tmao通路
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基于肠道菌群调控TMAO/PERK/FOXO1途径探讨香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠肝脏甘油三酯合成的影响及机制 被引量:11
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作者 王杰 宋囡 +8 位作者 陈丝 翟亚荣 王莹 于宁 贾连群 杨关林 王岩 冷雪 曹媛 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期286-291,共6页
目的以肠道微生物驱动的TMA/FMO3/TMAO通路为切入点,观察香砂六君子汤对脾虚状态下,肠道微生物组的改变,及其对肝脏甘油三酯合成的影响与机制。方法将32只SD大鼠随机分为正常对照组、高脂组、脾虚高脂组、香砂六君子汤组,每组8只。脾虚... 目的以肠道微生物驱动的TMA/FMO3/TMAO通路为切入点,观察香砂六君子汤对脾虚状态下,肠道微生物组的改变,及其对肝脏甘油三酯合成的影响与机制。方法将32只SD大鼠随机分为正常对照组、高脂组、脾虚高脂组、香砂六君子汤组,每组8只。脾虚高脂组、香砂六君子汤组采用饮食不节加力竭游泳15天的复合方法建立脾虚模型,除正常组外其余各组大鼠喂饲高脂饲料14周建立高脂血症模型。于第10周开始,香砂六君子汤组给予香砂六君子汤11.34 g/(kg·d)灌胃,正常对照组、高脂组及脾虚高脂组给予相应体积的生理盐水灌胃。每日1次,灌胃4周。观察肝脏病理组织形态,检测各组大鼠血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平,检测盲肠内容物肠道菌群,血浆三甲胺(TMA)、氧化三甲胺(TMAO)含量,肝脏黄素单加氧酶3(FMO3)、PERK、FOXO1、MTP、Apoc-Ⅲ、ApoB及VLDLr mRNA和蛋白表达。结果与正常组比较,高脂组大鼠血清TC、TG、LDL-C、血浆TMA、TMAO含量,肝脏FMO3、PERK、FOXO1、MTP、Apoc-Ⅲ、ApoB及VLDLr蛋白及mRNA水平升高(P<0.05),HDL-C水平降低(P<0.05);与高脂组比较,脾虚高脂组大鼠血清TC、TG、LDL-C,血浆TMA、TMAO含量,肝脏FMO3、PERK、FOXO1、MTP、Apoc-Ⅲ、ApoB及VLDLr蛋白及mRNA水平升高(P<0.05),HDL-C水平降低(P<0.05);与脾虚高脂组比较,香砂六君子汤组上述各指标均显著改善(P<0.05),肝脏细胞肿胀明显减轻、脂肪空泡减少。肠道菌群各组大鼠样本OTUs韦恩图显示脾虚状态下,各组样本共有OTUs降低,经香砂六君子汤治疗后有所改善。结论香砂六君子汤可能通过改变肠道菌群,减少TMA生成,降低肝FMO3表达,抑制TMAO合成,进而抑制肝脏甘油三酯的合成,从而抑制血脂异常的发生发展。 展开更多
关键词 血脂异常 肠道菌群 tma/fmo3/tmao通路 香砂六君子汤
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