茱萸丸调控TMA/FMO3/TMAO通路促进胆固醇逆向转运抗动脉粥样硬化

目的旨在研究茱萸丸对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)形成的影响及其相关机制。方法采用高脂饲料喂养雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠诱导动脉粥样硬化模型,造模周期为12周。造模成功的47只ApoE^(-/-)小鼠随机分成5组,即模型组10只,茱萸丸低、中、高剂量组各9只,阿托伐他汀钙组10只,以同周龄雄性C57BL/6J小鼠10只作为空白组。空白组与模型组予等体积无菌蒸馏水灌胃,茱萸丸低、中、高剂量组分别给予130.54、261.08、522.16 mg·kg^(-1)灌胃,阿托伐他汀钙组10.40 mg·kg^(-1)灌胃,每日1次,各组小鼠共灌胃12周。给药结束后,采用苏木精-伊红(HE)染色观测主动脉及肝脏病理变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、单核细胞趋化蛋-1(MCP-1)、血管细胞黏附分-1(VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平;生化法检测肝脏总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;超高效液相色谱-质谱联用技术(UHPLC-MS/MS)检测血浆三甲胺(TMA)、氧化三甲胺(TMAO)含量;免疫荧光法检测小鼠肝脏中二甲基苯胺单加氧酶3(FMO3)蛋白的表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)检测肝脏FMO3、腺苷三磷酸结合盒转运蛋白A1(ABCA1)、B族Ⅰ型清道夫受体(SR-B1)、ATP结合盒转运子G5抗体(ABCG5)、三磷酸腺苷结合盒转运体G8(ABCG8)和细胞色素P4507A1(CYP7A1)mRNA表达水平。结果与空白组比较,模型组小鼠HE染色可见主动脉内膜大面积增厚,肝脏脂肪变性及炎性浸润严重;血清中ox-LDL、MCP-1、VCAM-1、ICAM-1升高;肝脏TC、TG、LDL-C升高;血浆中TMA、TMAO水平升高;以及肝脏中FMO3 mRNA与蛋白表达水平升高,ABCA1、SR-B1、ABCG5、ABCG8、CYP7A1 mRNA表达水平升高(P<0.01)。与模型组比较,茱萸丸低、中、高剂量组及阿托伐他汀钙组HE染色随着茱萸丸浓度的增加,斑块富集区域逐渐缩小,肝脏脂肪变性及炎性浸润降低;血清中ox-LDL、MCP-1、VCAM-1、ICAM-1降低;肝脏TC、TG、LDL-C降低;血浆中TMA、TMAO水平降低;以及肝脏中FMO3 mRNA与蛋白表达水平降低,ABCA1、SR-B1、ABCG5、ABCG8、CYP7A1 mRNA表达水平降低(P<0.01或P<0.05)。结论茱萸丸对小鼠动脉粥样硬化斑块具有较好的治疗作用,其机制可能与调节TMA/FMO3/TMAO脂代谢通路,促进胆固醇的逆向转运和分解有关。

通圣方对急性脑梗死介入术后患者TMAO及相关代谢底物的影响与疗效评估

【目的】探讨通圣方对急性脑梗死介入术后患者氧化三甲胺(TMAO)及相关代谢底物的影响与临床疗效评估。【方法】采用前瞻性随机对照研究方法,将48例急性大血管闭塞性脑梗死(AIS-LVO)并行血管内治疗(EVT)的患者分为观察组25例和对照组23例。经急诊EVT术后,对照组给予西医常规治疗,观察组在对照组的基础上给予鼻饲或口服通圣方治疗,疗程为7 d并随访3个月。观察2组患者术前、术后7 d和90 d的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分的变化情况,比较2组患者基于改良Rankin量表(MRS)评分的功能结局预后评估情况,并探讨通圣方对血清TMAO及相关代谢物胆碱、甜菜碱、左旋肉碱的影响。【结果】(1)术后7 d和90 d,2组患者的NIHSS评分均较术前下降(P<0.01),且观察组在术后7 d和90 d对NIHSS评分的下降幅度均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。(2)术后90 d,观察组的良好功能结局率为96.00%(24/25),明显高于对照组的69.57%(16/23),差异有统计学意义(P<0.05)。(3)术后7 d和90 d,观察组的TMAO及左旋肉碱、甜菜碱水平均较术前有较明显的下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),而对照组的TMAO、左旋肉碱及甜菜碱水平均较术前明显升高(P<0.01);组间比较,观察组术后7 d的TMAO、左旋肉碱及甜菜碱水平均较对照组明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)Spearman相关性分析结果显示TMAO与NIHSS评分、左旋肉碱、胆碱存在显著正相关(P<0.05或P<0.01)。【结论】通圣方对EVT术后7 d的AIS-LVO患者有显著疗效,有助于导向良好的功能结局,其机制可能是通过左旋肉碱、甜菜碱通路以降低TMAO水平,从而改善卒中患者的神经功能缺损症状。

TMAO与RAS在心血管疾病中的相互作用研究进展

心血管疾病是我国亟待防治和解决的重大公共卫生问题,明确心血管疾病诊治过程中的关键标志物及治疗靶点对于临床工作意义重大。氧化三甲胺(TMAO)是一种肠道细菌的代谢产物,其与心血管疾病的发生和发展密切相关。肾素-血管紧张素系统(RAS)是人体内最重要的体液稳态调节系统,在心血管疾病的过程中同样扮演重要角色。近来一些研究将氧化三甲胺和肾素-血管紧张素系统联系起来,研究两者之间存在的相互作用,探究两者参与心血管疾病的病理过程。在本篇综述中,主要概述氧化三甲胺和肾素-血管紧张素系统之间的相互作用在心血管疾病中的研究进展。

妊娠期糖尿病患者血清miR-26b、TMAO表达变化及与产后糖代谢异常的相关性

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者血清微小RNA(miR)-26b、氧化三甲胺(TMAO)表达变化及与产后糖代谢异常间的关系。方法选取海口市妇幼保健院接诊的GDM患者186例作为研究对象。孕24~28周进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),并检测miR-26b、TMAO表达。根据产后6~8周OGTT结果分为异常组(n=52)和正常组(n=134)。Logistic多因素分析miR-26b、TMAO表达与产后糖代谢异常的关系。Pearson相关系数分析24~28周miR-26b、TMAO与产后空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的相关性。结果调整混杂因素后血清miR-26b、TMAO水平仍与产后糖代谢异常独立相关(P<0.05);异常组产后FPG、FINS、HOMA-IR高于正常组(P<0.05);异常组24~28周miR-26b与产后FPG、FINS、HOMA-IR呈负相关,TMAO与产后FPG、FINS、HOMA-IR呈正相关(P<0.05)。结论GDM患者血清miR-26b、TMAO表达异常,其与产后糖代谢异常关系密切。

不同益生菌制剂对溃疡性结肠炎患者血清TMAO、凝血功能和肠道黏膜屏障功能的影响比较

目的探讨不同益生菌制剂对溃疡性结肠炎患者血清氧化三甲胺(TMAO)、凝血功能和肠道黏膜屏障功能的影响差异,从而为溃疡性结肠炎治疗中益生菌制剂的应用和选择提供参考依据。方法选取2023年1月至2024年2月中国人民解放军南部战区总医院收治的120例活动期、轻中度溃疡性结肠炎患者,随机数字表法分为A组(n=30)、B组(n=30)、C组(n=30)和D组(n=30)。四组均口服美沙拉嗪肠溶片(1 g/次,3次/d)治疗,此外,A组、B组、C组分别采用培菲康(0.42 g/次,2次/d)、金双歧(2 g/次,2次/d)、美常安(0.5 g/次,3次/d)等不同益生菌制剂治疗,四组均持续治疗观察2个月。治疗后进行四组改良Mayo评分和改良Baron内镜评分评价比较,同时评价比较四组治疗有效率,并统计比较四组不良反应发生率。检测比较四组治疗前后的凝血功能指标[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆纤维蛋白原(Fib)]、血清TMAO、炎症因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]和肠道黏膜屏障功能[二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸、内毒素脂多糖(LPS)]水平。结果D组治疗有效率低于其他三组而其治疗后改良Mayo评分和改良Baron内镜评分则高于其他三组(P<0.05);C组治疗有效率低于A组和B组而其治疗后改良Mayo评分和改良Baron内镜评分则高于A组和B组(P<0.05);B组治疗后改良Mayo评分和改良Baron内镜评分高于A组(P<0.05);但A组和B组的治疗有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。与同组治疗前比较,治疗后四组PT和APTT均缩短而其血浆Fib水平及血清TMAO、IL-6、TNF-α、CRP、DAO、D-乳酸、LPS水平则均降低(P<0.05)。治疗后四组PT、APTT、血浆Fib水平及血清TMAO、IL-6、TNF-α、CRP、DAO、D-乳酸、LPS水平比较,A组<B组<C组<D组(P<0.05)。A组、B组、C组不良反应发生率均低于D组(P<0.05);而A组、B组、C组的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论益生菌制剂在溃疡性结肠炎患者中的应用有助于提高临床治疗有效率,改善患者临床症状、凝血功能、炎症反应和肠道黏膜屏障功能,且可减少不良反应的发生,其应用安全可靠,其中多联益生菌制剂的应用效果优于单菌制剂,且培菲康应用效果最优。

肠道菌群代谢物TMAO与非酒精性脂肪性肝病的关系

目的检测NAFLD患者血清氧化三甲胺(TMAO)及其前体代谢物水平,及肠道中直肠真杆菌、多形拟杆菌、乳酸杆菌和双歧杆菌的表达量,探讨肠道菌群代谢物TMAO在NAFLD病程进展中的作用。方法随机选取118例受试者,分为NAFLD组86例和健康对照组32例,采用高效液相色谱串联质谱法检测受试者血清中TMAO及其前体代谢物的水平,qRT-PCR法检测粪便中目标细菌DNA的表达量。结果NAFLD患者血清TMAO、三甲胺(TMA)及胆碱水平明显升高(P<0.05),肝脏脂肪含量与TMAO的水平具有正相关性(P<0.05);NAFLD患者粪便中乳酸杆菌、直肠真杆菌表达量增加(P<0.05),双歧杆菌、多形拟杆菌表达量减少(P<0.05);血清TMAO水平与粪便中直肠真杆菌的数量呈正相关(r=0.280,P<0.05),与双歧杆菌的数量呈负相关(r=-0.332,P<0.05)。结论血清TMAO水平与NAFLD的严重程度呈正相关,NAFLD患者肠道菌群结构失衡,且与TMAO存在关联,推断肠道菌群可能通过代谢生成TMAO在NAFLD病程进展中起重要作用。

肠道菌群代谢物TMAO对兔动脉粥样硬化斑块形成及狭窄程度的影响

目的探讨氧化三甲胺(Trimetlylamine oxide,TMAO)在兔动脉粥样硬化斑块产生及狭窄程度中的作用。方法3月龄新西兰雄性白兔32只,随机分为对照组、模型组、TMAO组和TMAO抑制组,每组8只。对照组给予普通饲料喂养,余各组给予高脂饮食。喂养1周后,模型组给予高脂饮食+低温气体损伤兔颈动脉内膜建立动脉粥样硬化斑块模型;TMAO组操作同模型组,并给予氯化胆碱灌胃;TMAO抑制组操作同TMAO组,但饮水中加入TMAO抑制剂3,3-二甲基-1-丁醇(DMB)。术后12周再次检测血脂、TMAO等血清学指标,取靶血管样本行HE、Masson、弹力纤维、油红O染色,对比观察斑块形态,分析斑块体积及管腔狭窄程度。结果喂养13周后高脂饮食各组间LDL-C、HDL-C、TC、TG差异无统计学意义(P>0.05),而TMAO组血清TMAO水平较余三组均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组未见明显斑块形成,TMAO组斑块内泡沫细胞丰富,可见较大脂质核心,纤维帽薄,其斑块大小及狭窄率均显著高于模型组及TMAO抑制组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论肠道菌群代谢产物TMAO对血脂无明显影响,但能促进动脉粥样硬化斑块的产生,并加重斑块内脂质沉积,增加狭窄程度。

基于益气养阴法探讨参麦注射液调控肠道菌群-TMAO-炎症轴防治慢性心力衰竭的思路与策略

中医学将慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)归属于“胸痹”“心悸”“水肿”“喘证”等范畴。气虚证、阴虚证贯穿CHF缓解阶段的始终,气阴两虚证为常见证型,益气养阴法为治疗CHF的重要方法之一。CHF的病情进展中,肠道菌群多样性的改变与炎症标志物相关,氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide, TMAO)是炎症反应的关键调控因子,肠道菌群-TMAO-炎症轴可能是CHF发病的关键病理机制。因此,基于以上理论及研究基础,提出参麦注射液通过益气养阴法调控肠道菌群-TMAO-炎症轴,进而改善CHF心功能的研究假说。将中医学与微生态学相结合,对于阐释益气养阴法的作用机制具有重要的科学意义,从肠道微生态角度揭示益气养阴法的作用机制,以分子生物学语言描述“益气养阴”这一中医药治法,为益气养阴法防治CHF的深入研究提出新的思路和策略。

基于TMA/FMO3/TMAO通路探讨参竹心康方治疗慢性心力衰竭模型大鼠的作用机制

目的探讨参竹心康方对慢性心力衰竭模型大鼠的治疗作用及机制。方法将50只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组,模型组,参竹心康方低、中、高剂量组,每组各10只。慢性心力衰竭大鼠模型的制备选择腹主动脉缩窄法,治疗组予参竹心康方灌胃,余下两组予生理盐水灌胃,此过程持续4周。末次给药后用小动物超声心动图检查大鼠心功能,WB检测肝脏黄素单氧化酶3(Flavin-containing monooxygenase 3,FMO3)表达水平,ELISA法测定血浆B型脑钠肽(Brain Natriuretic Peptide,BNP)、氧化三甲胺(Oxidetrimethylamine,TMAO)及粪便中三甲胺(Trimetlylamine,TMA)的表达,采用16SrDNA高通量测序法检测大鼠结肠内容物的菌群特征。结果与对照组比较,模型组LVESD、LVEDD指标水平明显升高,LVEF水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,参竹心康方低、中、高剂量组LVESD、LVEDD指标水平明显降低,LVEF水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组中FMO3的含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,参竹心康方低、中、高剂量组中FMO3的含量明显降低差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组中TMA的表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,参竹心康方低、中剂量组中TMA含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠血浆BNP、TMAO含量均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);药物治疗之后,参竹心康方低、中、高剂量组BNP、TMAO含量较模型组均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组Shannon、Chao1指数值升高,Simpson指数值下降,差异有统计学意义(P<0.05)。参竹心康中剂量组Shannon、Chao1、Simpson指数值回调与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。肠道菌群的Alpha、Beta多样性分析表明,与对照组比较,模型组大鼠菌群丰度及多样性呈下降趋势,而参竹心康方组大鼠肠菌的丰富度及多样性均明显增加。结论参竹心康方对慢性心力衰竭大鼠的保护作用可能与改善肠道菌群紊乱、调控TMA/FMO3/TMAO通路及其相关蛋白的表达相关。

TMAO对脾虚高脂血症大鼠脂代谢的影响及香砂六君子汤的干预作用

目的 本研究拟探讨肠道菌群代谢物TMAO对脾虚高脂血症大鼠肝脂质代谢的影响,并进一步探讨香砂六君子汤干预肝脂质代谢紊乱的可能机制。方法 SD大鼠分为:空白对照组(C组);空白对照组+DMB(C+D组),DMB为TMAO抑制剂;脾虚高脂血症组(PG组);脾虚高脂血症+DMB组(PG+D组);脾虚高脂血症+香砂六君子汤组(PG+XS组)。除C组、C+D组外各组构建以劳倦过度和高脂饲料相结合建立脾虚高脂血症模型(造模12周),模型建立后C+D组、PG+D组每天饮用水中给予1%DMB,PG+XS组每天灌胃香砂六君子汤(每天11.34 g生药/kg),其余给予等量生理盐水,4周后进行取材检测。全自动生化仪检测大鼠血脂含量;HE染色、油红O染色观察大鼠肝变化及脂质沉积情况;ELISA法检测大鼠肝FFA变化;试剂盒法检测各组大鼠TG、TC含量;LC-MS法检测大鼠血浆TMAO含量;qRT-PCR法检测大鼠肝PERK、FOXO1、SREBP-2、ABCA1、miR-33 mRNA相对表达水平;Western Blot检测大鼠肝SREBP-2、ABCA1蛋白表达。结果 (1)PG组大鼠血清中TC、TG和LDL-C含量较C组升高明显,HDL-C含量较C组下降显著;PG大鼠肝组织中FFA、TG、TC含量较C组增加显著;肝脂质沉积较C组加深,脂肪空泡数量大幅度增加;以上指标中C+D组较C组比较无显著性差异;PG+D组、PG+XS组与PG组相比可显著降低大鼠血清中TC、TG和LDL-C含量,升高HDL-C含量,降低肝组织中FFA、TG、TC含量,缓解肝组织脂质沉积现象,减少肝空泡;PG+D组与PG+XS组之间比较无显著性差异。(2)与C组比较,PG组大鼠血浆中TMAO含量增加显著,肝PERK和FOXO1、miR-33a mRNA相对含量明显增加,肝SREBP-2、ABCA1 mRNA和蛋白表达均降低显著;以上指标中C+D组较C组比较无显著性差异;PG+D组及PG+XS组与PG组相比可显著降低大鼠血浆中TMAO含量,降低肝PERK和FOXO1、miR-33a mRNA表达,升高肝SREBP-2、ABCA1基因mRNA和蛋白表达;PG+D组与PG+XS组之间无显著性差异。结论 TMAO可能通过PERK/FOXO1轴调控SREBP-2/miR-33a/ABCA1信号通路引起大鼠肝脂代谢紊乱,香砂六君子汤可能通过抑制TMAO含量达到抑制肝脂代谢紊乱。

调节肠道菌群代谢产物TMAO/H_(2)S促进卒中后抑郁大鼠血脑屏障和神经功能恢复

目的 研究肠道菌群代谢产物氧化三甲胺(TMAO)/硫化氢(H_(2)S)对卒中后抑郁(PSD)大鼠血脑屏障、神经功能的作用。方法 SD大鼠分成对照组、中动脉栓塞(MCAO)组、PSD组、粪便移植组、抗生素(利福昔明)组、益生菌组和氟西汀组,对大鼠进行神经功能评分,检测大鼠的糖水偏好度和强迫游泳静止不动时间;采用ELISA法检测大鼠血浆中TMAO、H_(2)S水平;采用Western-blot实验检测大鼠脑组织中闭锁蛋白(Occludin)、封闭蛋白5(claudin 5)、免疫球蛋白G(IgG)等蛋白的表达。结果 与对照组比较,MCAO组、PSD组大鼠的神经功能评分升高,强迫游泳静止不动时间增加,TMAO水平升高,H_(2)S水平降低,TMAO/H_(2)S比值升高(P<0.05);PSD组大鼠糖水偏好度降低,差别有统计学意义(P<0.05)。与MCAO组比较,PSD组大鼠神经功能评分升高,强迫游泳静止不动时间增加,糖水偏好度降低,TMAO水升高,H_(2)S水平降低,TMAO/H_(2)S比值升高,差别有统计学意义(P<0.05)。PSD大鼠TMAO/H_(2)S比值与神经功能评分、强迫游泳静止不动时间和IgG蛋白相对表达量呈正相关(r=0.323 5,P=0.026 9;r=0.629 0,P=0.000 4;r=0.472 4,P=0.004 6),与糖水偏好度、Occludin和claudin 5蛋白的相对表达量呈负相关(r=-0.453 4,P=0.005 9;r=-0.356 4,P=0.018 8;r=-0.290 9,P=0.038 0)。与对照组比较,PSD组大鼠IgG蛋白相对表达量升高,Occludin、claudin 5蛋白相对表达量降低,差别有统计学意义(P<0.05);与PSD组比较,粪便移植组、抗生素组、益生菌组和氟西汀组大鼠神经功能评分和强迫游泳静止不动时间均降低,糖水偏好度升高,TMAO/H_(2)S比值降低,IgG蛋白相对表达量降低,Occludin、claudin 5蛋白相对表达量升高,差别有统计学意义(P<0.05)。结论 PSD大鼠TMAO/H_(2)S比值与神经功能评分、强迫游泳静止不动时间、糖水偏好度相关,调节肠道菌群可改善PSD大鼠神经功能和抑郁症状,促进大鼠血脑屏障恢复。

氧化三甲胺(TMAO)与心血管疾病关系的研究进展

心血管疾病目前是世界上死亡率最高的一类疾病,包括急慢性心力衰竭、心律失常、高血压、冠心病等,虽然现有的治疗方法已经较为完善和先进,但心血管疾病患者的再入院率和死亡率依旧居高不下,加重了我国医疗行业的负担,降低了人民生活的质量。随着医疗技术的进步,人们对心血管疾病的认识逐渐加深,迫切需要找出新的更有效的治疗策略。最近越来越多的研究证据表明,肠道菌群与心血管疾病的关系极其紧密,尤其是肠道菌群的相关代谢产物三甲胺N-氧化物(TMAO)尤为突出,本文就TMAO与心血管疾病的研究进展进行概述并探讨相应的预防及治疗策略。

蓝莓叶多酚单体化合物对TMAO-Fe(II)体系中TMAO热分解的影响

以氧化三甲胺-铁(Ⅱ)(trimethylamine oxide-Fe(Ⅱ),TMAO-Fe(Ⅱ))体外体系为研究对象,研究蓝莓叶多酚单体化合物对TMAO热分解的影响,并从自由基角度研究其反应机制。结果表明:蓝莓叶多酚单体化合物抑制TMAO-Fe(Ⅱ)体系中TMAO的热分解,显著降低体系中三甲胺、二甲胺和甲醛含量。质量分数越大,抑制效果越显著,槲皮素-3-D-半乳糖苷抑制效果优于绿原酸;随温度的升高,绿原酸和槲皮素-3-D-半乳糖苷对TMAO热分解有显著抑制作用。加热时间小于75 min,绿原酸和槲皮素-3-D-半乳糖苷抑制效果显著。槲皮素-3-D-半乳糖苷和绿原酸p H值分别为8.0和5.0时,抑制TMAO热分解效果最好。TMAO-Fe(Ⅱ)体系中TMAO的热分解过程中产生了自由基,绿原酸和槲皮素-3-D-半乳糖苷能够抑制自由基的产生,质量分数越高,则(CH3)3N自由基信号越弱;绿原酸和槲皮素-3-D-半乳糖苷通过抑制自由基的产生来抑制甲醛的形成。

荷芪散治疗痰瘀互结证2型糖尿病合并冠心病的临床疗效及对血清TMAO水平的影响

【目的】观察荷芪散治疗痰瘀互结证2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)的临床疗效及其对血清氧化三甲胺(TMAO)水平的影响。【方法】将40例痰瘀互结证T2DM合并CHD患者随机分为观察组和对照组,每组各20例。2组患者均给予降压、调脂及抗血小板聚集等西医基础治疗,在此基础上,对照组给予利拉鲁肽治疗,观察组在对照组的基础上加用荷芪散治疗,疗程为1个月。观察2组患者治疗前后中医证候积分、糖代谢指标、脂代谢指标、左心室功能相关指标、炎症因子、内皮素1(ET-1)以及肠道菌群代谢产物TMAO水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效和安全性。【结果】(1)疗效方面:治疗1个月后,观察组的总有效率为95.0%(19/20),对照组为70.0%(14/20),组间比较,观察组的临床疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)中医证候积分方面:治疗后,2组患者的中医证候积分均较治疗前明显下降(P<0.01),且观察组对中医证候积分的下降作用明显优于对照组(P<0.01)。(3)糖代谢相关指标方面:治疗后,2组患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均较治疗前明显下降(P<0.01),且观察组对FPG、2hPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR的下降作用均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。(4)脂代谢相关指标方面:治疗后,2组患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均较治疗前明显下降(P<0.01),且观察组对TC、TG和LDL-C的下降作用均明显优于对照组(P<0.05)。(5)炎性因子、血管内皮因子以及肠道菌群代谢产物方面:治疗后,2组患者血清白细胞介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、ET-1和TMAO水平均较治疗前明显下降(P<0.01),且观察组对血清IL-6、hs-CRP、ET-1和TMAO水平的下降作用均明显优于对照组(P<0.05)。(6)超声心动图方面:治疗后,2组患者的左室射血分数(LVEF)、二尖瓣口血流频谱E峰与A峰流速比值(E/A)均较治疗前升高(P<0.01),且观察组对LVEF、E/A的升高作用均明显优于对照组(P<0.05)。(7)治疗过程中,2组患者均未出现相关并发症及药物不良反应。【结论】荷芪散联合利拉鲁肽治疗痰瘀互结证T2DM合并CHD患者,可以提高临床疗效,降低中医证候积分,改善糖脂代谢和胰岛素抵抗,提高左心室功能,降低炎症因子以及ET-1的表达,并降低血清TMAO水平,其疗效优于单用利拉鲁肽治疗。

基于TMA/FMO3/TMAO信号通路探讨清脂通脉颗粒对膏脂转输障碍大鼠肠道微生态的调控机制

肝失疏泄膏脂转输障碍是血脂异常关键病机,而血脂异常是动脉粥样硬化(athrosclerosis,AS)重要危险因素。研究表明,肠道微生物组能调控胆固醇胆固醇逆转运(RCT)导致的动脉炎性反应,激活胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)调节脂质代谢,改善动脉粥样硬化(AS),但机制不清。前期工作发现,肠道微生物组可能是通过调控TMA/FMO3/TMAO通路在脂质代谢致AS中发挥促进作用,项目拟从TMA/FMO3/TMAO通路为切入点,制作病证结合的模型大鼠,研究肠道微生物组对膏脂转输障碍致AS的保护作用及对TMA/FMO3/TMAO通路的影响,阐明TMA/FMO3/TMAO通路及其调控的下游分子在肠道微生物组对膏脂转输障碍致AS的作用机制,通过研究为寻找增强内源性TMA/FMO3/TMAO通路治疗靶点,来重建肠道微生物组稳态防治AS的疏肝清脂中药提供新的研究策略。

TMAO对南美白对虾诱食活性的初步研究

应用摄食行为观察法,研究了氧化三甲胺(TMAO)对南美白对虾的诱食活性.结果表明,TMAO对南美白对虾具有强烈的引诱和促摄食作用,与甘氨酸、丙氨酸、蛋氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、甜菜碱和2-甲基-β-丙噻啶(DMPT)相比,其表现出了最短的第一反应时间和最多的吞食颗粒数;TMAO添加量为0.5～3.0 g/kg时,南美白对虾对饵料的第一反应时间随TMAO添加量的增加而缩短,30 min内吞食饲料的颗粒数随TMAO添加量的增加而提高.由此可以断定TMAO是一种良好的对虾诱食物质.

基于TMA/FMO3/TMAO通路探讨肝失疏泄对肠道微生物组膏脂转输障碍的影响及机制研究

肝失疏泄膏脂转输障碍是血脂异常关键病机,而血脂异常是动脉粥样硬化(AS)重要危险因素。近年来肠道微生物调控脂质代谢成为基础和临床关注的热点,最新研究发现,肠道微生物主要通过调控TMA/FMO3/TMAO通路干预脂质代谢,特别是影响RCT途径。膏脂转输障碍导致RCT受阻,提示肠道微生物改变可能与膏脂转输障碍密切关联。依据中医'肝主疏泄'理论,提出'从肝论治'AS,组成疏肝清脂中药复方,探讨疏肝清脂法对消退、稳定动脉粥样硬化斑块的机制研究。本研究拟以高脂血症模型大鼠为研究对象,以肠道微生物组及其驱动的TMA/FMO3/TMAO通路为切入点,围绕RCT途径,利用宏基因组测序、LC-MS等技术,初步阐明肝失疏泄状态下肠道微生物调控膏脂转输的关键途径、环节及分子机理,并揭示疏肝清脂法的效应机制。丰富'肝主疏泄'理论的科学内涵,并为挖掘以肠道微生物组为有效靶点防治AS相关疾病疏肝降脂中药提供新的研究策略。

基于TMA/FMO3/TMAO通路探讨肝失疏泄对肠道微生物组血行障碍影响及机制研究

肝失疏泄以致血液运行障碍是血瘀的关键病机,而血小板活性增高是动脉粥样硬化(AS)的关键危险因素之一。近些年来与肠道微生物相关的一些研究已成为基础与临床研究的热点,研究表明TMA/FMO3/TMAO通路是肠道微生物调控的主要通路之一,该通路可以影响血小板活性,增加血栓形成的风险。而血液运行障碍是导致中医学血瘀的主要原因,提示肠道微生物组成改变可能与血液运行障碍相关。根据中医“肝主疏泄”理论,提出“从肝论治”治疗动脉粥样硬化,拟定疏肝清脂中药复方,探讨疏肝清脂法对降低血小板活性的研究机制。该研究拟以动脉粥样硬化模型ApoE小鼠为研究对象,以肠道微生物组成及其调控的TMA/FMO3/TMAO通路为靶点,围绕血小板聚集率,利用宏基因组测序等技术,初步阐明肝失疏泄状态下肠道微生物调控血液运行的主要途径、环节及分子机制,并进一步阐明疏肝清脂法的效应机制。丰富“肝主疏泄”理论的科学内涵,并为挖掘以肠道微生物组成为有效靶点防治血栓性疾病的中药提供新的研究方法。

外周血TMAO、CD62P对老年急性缺血性脑卒中患者预后的预测价值

目的探讨外周血氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)与P-选择素(P-selectin,CD62P)联合诊断对老年急性缺血性脑卒中(accute ischemic stroke,AIS)患者预后的预测价值。方法选择2018年10月至2020年9月在我院收治的老年急性缺血性脑卒中患者124例为观察组,选取同一时间段内经本院体检正常的118例健康者为对照组。测定两组受试者血清中TMAO与CD62P水平,绘制ROC曲线并分析TMAO与CD62P联合检测对AIS的诊断价值。结果观察组血清中TMAO和CD62P水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);TMAO和CD62P联合诊断的灵敏度为90.32%,高于二者单独检测时的灵敏度(79.03%、75.00%),且准确度(82.64%)也高于其他单一检测方法(79.34%、78.51%),同时有着良好的约登指数(0.649)。ROC曲线图显示,TMAO和CD62P联合诊断的ROC曲线下面积为0.866(95%CI:0.825~0.906),显著高于TMAO和CD62P单独检测,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论外周血TMAO与CD62P联合诊断可显著提高老年缺血性脑卒中患者的诊断水平,为老年缺血性脑卒中患者的早期诊断和预后评估提供新的依据和思路。

n_(TMA)/n_(TMAO)比值法在白鲳储存期间鲜度评价中的应用

作者通过运用三甲胺与氧化三甲胺的摩尔比值(n_(TMA)/n_(TMAO))对白鲳在储存期间的新鲜程度进行评价。研究表明,在0、5、30℃条件下,随着贮藏时间的增加,储藏初期比值较小且上升平稳,到了后期感官评价为货架期初期后,出现明显的转折点,比值迅速上升。与传统的指标挥发性盐基氮值(TVB-N)、菌落总数(TVC)进行数理统计与相关性分析,发现显著相关,进一步说明以摩尔比值(n_(TMA)/n_(TMAO))作为白鲳鲜度指标具有合理性。