医药中间体7-TMCA及其合成头孢哌酮新工艺研究

介绍了新型医药中间体7-TMCA的结构和用途,并研究了使用7-TMCA合成头孢派酮新工艺,结果表明:8批试验中,使用4.0g 7-TMCA为原料,平均得到4.70 g头孢派酮水盐,质量符合国家药典标准,且室温下放置半年不变色。

7-TMCA盐酸盐的合成研究

在合成7-TMCA盐酸盐的过程中使用了一种新型的三氟化硼催化剂,产品收率可达92.0%。通过均匀设计试验,优化了反应条件,寻找出了较优的合成反应条件。通过FTIR和1H-NMR对产品进行了表征。

头孢哌酮中间体7-TMCA盐酸盐合成工艺的改进

目的对抗生素头孢哌酮中间体7-TMCA盐酸盐的合成方法进行改进。方法以1-甲基-5-巯基四氮唑和7-氨基头孢烷酸为原料,采用三氟化硼乙腈络合物催化合成7-TMCA盐酸盐,并通过均匀试验对合成工艺进行了优化。结果合成产物经熔点、IR确证,收率为92.0%。结论此方法收率高,产品纯度好,适合工业化生产。

头孢匹胺的合成

目的研究头孢匹胺的合成工艺。方法(R)2-(6-甲基-4-羟基吡啶-3-羰基)-氨基]-2-(4-羟基苯基)乙酸乙酯(NPA-Et)经水解、成盐得到(R)2-(6-甲基-4-羟基吡啶-3-羰基)-氨基]-2-(4-羟基苯基)乙酸钠(NPA-Na)。NPA-Na与7-TMCA,即:(6R,7R)3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫代甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸)缩合得头孢匹胺粗品,再成三乙胺盐,转酸,得到头孢匹胺成品。结果第一步收率84.6%,第二步收率69.3%。结论本工艺易操作,三废少,收率较高,为中试生产提供了依据。

甲氧头孢中间体7-MAC的合成工艺改进

以7-TMCA(7β-氨基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸)及二苯甲酮腙为原料,制备二苯重氮甲烷,然后再经过二苯甲基保护、缩合、氧化、加成以及取代等5步反应制备了目标化合物7-MAC。并对合成工艺进行了优化,降低了成本和操作难度,提高了产率。

以Caco-2细胞模型研究远志皂苷水解物的肠吸收特性

目的通过研究远志皂苷水解物主要活性成分3,4,5-三甲氧基肉桂酸(TMCA)、对甲氧基肉桂酸(PM-CA)和细叶远志皂苷(TF)的肠转运特性,预测其口服生物利用度。方法利用Caco-2细胞模型,以及所建立的LC-MS/MS分析方法,研究上述3个成分在不同浓度下从顶侧(AP)到基底侧(BL)以及从BL到AP2个方向的转运特性。结果 TMCA和PMCA 2个酚酸化合物具有较好的膜通透性,在不同浓度下从AP到BL的表观渗透系数(Papp)均>10×10-6cm.s-1,而三萜皂苷TF的通透性较差,Papp值均<1×10-6cm.s-1。3个化合物的转运量均随浓度的增加而增加,但Papp值保持基本一致,且各自2个方向的Papp值无明显差异。结论 TMCA和PMCA具有良好的肠通透性,属吸收较好的化合物,而TF则通透性较差,口服吸收可能很有限;3个化合物均以被动扩散形式转运,且无外排转运机制。

P-gp调控的石菖蒲对远志成分肠吸收特性的影响

目的 研究P-糖蛋白(P-gp)调控下,石菖蒲挥发油、α及β-细辛醚对远志活性成分3,4,5-三甲氧基肉桂酸(TMCA)在大鼠空肠、回肠的吸收特性的影响。方法 MTT实验研究P-gp抑制剂维拉帕米(Ver)、石菖蒲挥发油、α-及β-细辛醚对远志细胞毒作用的影响;外翻肠囊法研究TMCA在空肠、回肠中的吸收速率常数(Ka)及累积吸收量(Q),考察以上药物对其肠吸收特性的影响。结果 石菖蒲挥发油、α-及β-细辛醚、Ver可增加远志细胞毒作用。TMCA在空肠、回肠中为线性吸收(r>0.95),回肠段Q及Ka值高于空肠段;石菖蒲挥发油、α-及β-细辛醚、Ver可显著提高TMCA在空肠、回肠中的Q及Ka值(P<0.05或P<0.01)。结论 TMCA为P-gp底物;石菖蒲挥发油所含α-及β-细辛醚可能通过抑制肠段P-gp功能,提高TMCA肠道吸收。

头孢孟多酯钠制备技术优化及质量研究

研究头孢孟多酯钠的合成工艺,并对其制备产品质量进行考察。优化工艺以7-TMCA为起始物料,经硅烷化试剂保护后,反应液在低温条件下滴加甲酰基扁桃酰氯进行酰化反应,得到的酰化液进行萃取、脱色、脱水处理后控温结晶,得到的头孢孟多酯钠固体,质量收率133%,经混粉分装得到头孢孟多酯钠粉针制剂,其质量符合欧洲药典10.0版标准,经加速试验考察,各项指标优于现有技术制备的产品及国内市售产品。该工艺易操作,制备过程环保无污染,产品质量稳定,适于大规模工业化生产。

经颅多普勒超声诊断大脑中动脉狭窄体会

目的:探讨经颅多普勒(TCD)的血流动力学不同参数对大脑中动脉(MCA)狭窄的敏感性、特异性。方法:门诊收纳临床疑诊为MCA狭窄患者共96例,使用TCD检测双侧(MCA)、大脑前动脉(ACA)以及大脑后动脉(PCA)的收缩期峰值流速(PSA)、舒张末期流速(EDV),并进一步测量了MCA狭窄处,狭窄近、远端的收缩期峰值流速(PSVst,PSVpro,MFVst)以及狭窄段平均流速。通过分析数字减影血管造影(DSA)所显示的ACA、PCA脑膜支代偿情况,确定TCD对不同程度MCA狭窄的敏感性和特异性。结果:(1)16例MCA中度狭窄患者均未见脑膜支代偿;30例重度狭窄患者中26例存在脑膜支代偿,其中ACA脑膜支代偿的患者为16例,PCA脑膜支代偿的患者为10例(P=0.263);(2)MCA重度狭窄患者MCA的PSV值均高于中度狭窄者MCA的PSV(P<0.05)。重度狭窄者患侧ACA、PCA的PSV、EDV均显著高于健侧ACA、PCA的PSV以及EDV(P<0.01);MCA中度狭窄患者双侧ACA、PCA的PSA、EDV差异均无统计学意义(P>0.05);(3)具有ACA、PCA脑膜支代偿患者的PSV、EDV均较无代偿患者的明显增快(P<0.01﹚,PI值减小(P<0.05)。结论:(1)TCD对于MCA狭窄具有肯定的诊断意义;(2)TCD检查所得ACA、PCA血流动力学改变对于MCA中、重度狭窄导致软脑膜支代偿性血流速度增高具有诊断价值。

头孢孟多合成最佳工艺条件研究

在基团保护、基团活化、酰化反应时间、温度、物料配比等不同条件下进行试验得出,采用7-TMCA与苯羟乙酸为原料合成头孢孟多的最佳工艺条件为：7-TMCA进行硅烷基化保护,采用羧基二咪对苯羟乙酸进行羧基活化,缩合酰化反应时间约为10~12h,缩合酰化反应温度为20~25℃,7-TMCA与苯羟乙酸物料配比约为1∶2.

远志与酸枣仁配伍作用的研究

曾报道,远志与酸枣仁中的活性成分3,4,5-三甲氧基肉桂酸(TMCA)及spinosin对反复低温应激模型动物及促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)诱发应激模型动物的戊巴比妥(PB)睡眠时间减少有显著的改善作用,二药并用有相乘效果。为了阐明其作用机制,探讨了TMCA对CRH诱发应激模型动物蓝斑核中去甲肾上腺素(NE)量的影响。 方法:在5周龄雄性Wistar/ST大鼠脑室内放置导管,蓝斑核内放置微量透析探险头。