Rab35、TMPRSS4及CIP2A蛋白在子宫内膜癌中的表达及与预后的关系

目的探讨Rab35、TMPRSS4及CIP2A蛋白在子宫内膜癌中的表达及与预后的关系。方法选取2005年1月-2017年1月福建省某医院收治的100例子宫内膜癌患者作为研究对象,收集患者的临床及随访资料,比较Rab35、TMPRSS4及CIP2A蛋白在不同组织中的表达情况;分析Rab35、TMPRSS4及CIP2A表达对子宫内膜癌患者预后的影响及影响患者预后的危险因素。结果子宫内膜癌组织中Rab35、TMPRSS4及CIP2A蛋白高表达率高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(χ^(2)=62.947、122.120、42.762,均P<0.001)。浸润肌层深度≥1/2、肿瘤分期Ⅲ~Ⅳ期、分化程度G1、淋巴结转移的子宫内膜癌患者Rab35、CIP2A及TMPRSS4蛋白高表达率均高于浸润肌层深度<1/2、肿瘤分期Ⅰ~Ⅱ期、分化程度G2、G3及淋巴结未转移者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Rab35、TMPRSS4及CIP2A蛋白表达阴性者中位生存时间长于表达阳性者,差异均有统计学意义(χ^(2)=12.733、13.400、12.127,均P<0.001)。COX回归分析结果显示,浸润肌层深度≥1/2、肿瘤分期Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤分化程度G1、出现淋巴结转移和Rab35、CIP2A、TMPRSS4蛋白高表达是影响子宫内膜癌患者预后的危险因素(P<0.05)。结论Rab35、TMPRSS4及CIP2A蛋白在子宫内膜癌组织中呈高表达,且Rab35、TMPRSS4及CIP2A蛋白的表达及浸润肌层深度、肿瘤分、分化程度、淋巴结转移情况等均会影响子宫内膜癌患者预后,临床需加强这些指标的监测。

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4表达水平与肿瘤患者预后关系的Meta分析

目的:探讨Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)和肿瘤患者预后的关系。方法:采用计算机检索的方法,检索考克兰图书馆(TheCochraneLibrary)、荷兰医学数据库(EMBASE)、美国国家医学图书网(PubMed)、中国知网及万方等数据库从建库到2019年10月含有关于TMPRSS4表达水平与肿瘤预后相关文献,由两位研究员进行文献筛选及阅读并收集相关资料。采用StataSE12.0软件对数据进行Meta分析。结果:共计纳入13篇文献,涉及1990例患者。Meta分析中TMPRSS4高表达可使肿瘤患者总生存时间缩短(HR=2.09,95%CI:1.56~2.81;P<0.001);亚组分析中TMPRSS4高表达可使非消化道肿瘤的总生存时间缩短,对消化道肿瘤的总生存时间无影响,非消化道肿瘤(HR=2.31,95%CI:1.71~3.10;P<0.001),消化道肿瘤(HR=1.59,95%CI:0.73~3.48;P>0.05)。TMPRSS4高表达可使女性肿瘤和非女性肿瘤的总生存时间均缩短,女性肿瘤(HR=2.41,95%CI:1.29~4.52;P<0.05),非女性肿瘤(HR=2.00,95%CI:1.38~2.91;P<0.001)。TMPRSS4高表达可使肿瘤患者的无病生存时间缩短(HR=2.52,95%CI:1.48~4.26;P<0.001),TMPRSS4高表达会缩短肿瘤患者的无复发生存时间(HR=2.00,95%CI:1.52~2.64;P<0.001)。结论:TMPRSS4高表达可能是影响肿瘤预后的一个不利因素。

miR-612通过调控TMPRSS4表达抑制IL-17对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭的机制

目的探讨微小RNA-612(miR-612)对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭的作用及其分子机制。方法qRT-PCR与Western印迹法检测白细胞介素(IL)-17对胃癌MKN-45细胞中miR-612、Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶(TMPRSS)4表达的影响;MTT与Transwell法检测IL-17对MKN-45细胞增殖、迁移及侵袭的影响。MKN-45细胞转染anti-miR-612或pcDNA-TMPRSS4后,分别检测细胞增殖、迁移及侵袭。Targetscan软件预测miR-612的靶基因,双荧光素酶报告基因验证靶基因。miR-612过表达验证MKN-45细胞增殖、迁移及侵袭。Western印迹法检测细胞内细胞周期蛋白(Cyclin)D1、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、p21蛋白的表达。结果IL-17可促进MKN-45细胞增殖、迁移及侵袭,促进TMPRSS4、CyclinD1、MMP-2、MMP-9表达,抑制miR-612、p21表达;转染anti-miR-612或pcDNA-TMPRSS4能够显著增加细胞的增殖、迁移及侵袭;miR-612可负性调控TMPRSS4;miR-612过表达可显著抑制由IL-17介导的胃癌细胞增殖、迁移及侵袭。结论miR-612通过抑制TMPRSS4表达而抑制IL-17对胃癌细胞增殖、迁移及侵袭的促进作用,其作用机制与CyclinD1、MMP-2、MMP-9表达下调及p21表达上调有关。