Maternal TMPRSS6 Gene Polymorphism rs855791SNP in Women with Preeclampsia

Introduction: Preeclampsia can lead to several maternal and perinatal adverse effects. There are few published data on the association between transmembrane serine protease 6 (TMPRSS6) gene polymorphism and preeclampsia. Objective: To assess the association between TMPRSS6 gene polymorphism rs855791SNP in women with preeclampsia compared with healthy pregnant women. Method: A case-control study (60 women in each arm) was conducted at Saad Abuaela Maternity Hospital in Khartoum, Sudan. Sociodemographic and clinical data were gathered through a questionnaire. The participant was genotype for TMPRSS6 gene rs855791SNP using Polymerase Chain Reaction and Restriction Fragment Length Polymorphism (PCR-RFLP). The results were confirmed by DNA sequencing. Result: There was no significant difference in the median of age, parity, and body mass index. The distribution of the genotypes and alleles of TMPRSS6 rs855791 was consistent with the HWE. The overall TMPRSS6 rs855791 polymorphism was not significantly associated with preeclampsia. However, the proportion of heterozygotes (TC) was considerably higher in the women with preeclampsia (46.7%) than in the control group (23.3%) (p = 0.001;OR = 2.71;95% CI = 1.21 - 6.07). The proportion of homozygotes (TT) and T alleles was not significantly different between women with preeclampsia and the control group. Conclusion: The overall TMPRSS6 rs855791 polymorphism was not significantly associated with preeclampsia and healthy control.

低氧预防运动性低血色素中TMPRSS6对机体铁代谢的调节

目的:阐明跨膜丝氨酸蛋白酶6(TMPRSS6)在低氧预防运动性低血色素中对机体铁状态的调节机制,为预防运动性低血色素发生提供理论基础。方法:24只雄性Wistar大鼠随机分为安静对照组(CG)、运动性低血色素组(EG)和运动后低氧恢复组(HE),分别用ELISA检测了血清铁代谢指标,RT-PCR检测肝铁代谢相关基因表达。结果:1)HE组Hb、SF、骨髓铁显著高于EG(Hb:HE:139.56±10.24g/L,EG:113.16±17.36g/L,P<0.01;SF:HE:29.72±2.85ng/mL,EG:18.23±3.57ng/mL,P<0.01;骨髓铁:HE:75.98±7.08μg/g,EG:62.19±8.98μg/g,P<0.05)。2)HE组肝HIF-1和TMPRSS6mRNA显著高于EG(P<0.05)。3)HE组m-HJV和hepcidin mRNA和肝铁显著低于EG(肝铁含量:HE:80.18±13.66μg/g,EG:111.51±12.64μg/g,P<0.01)。结论:从组织层面和分子生物学层面上进一步支持和完善了低氧对铁代谢的调控模型:通过HIF-1刺激TMPRSS6高表达,降低hepcidin,从而促进肝释铁蛋白FPN1表达,贮存铁释放,满足运动中机体合成Hb对铁的需求,这可能是防止运动性低血色素发生的原因之一。

Tmprss6基因对小鼠放射性肠损伤的影响

目的·观察Tmprss6基因对小鼠放射性肠损伤的影响。方法·将7~8周龄雄性野生型(WT)小鼠和Tmprss6基因敲除(Tmprss6^(−/−))小鼠各自随机分成未辐照组以及辐照后6 h、24 h、3.5 d和7 d组。其中,辐照组采用11.5 Gy X射线全腹部照射,建立放射肠损伤模型。通过TUNEL染色观察辐照后6、24 h不同肠段隐窝细胞凋亡情况;通过苏木精-伊红染色观察辐照后3.5 d不同肠段病理损伤情况;测量不同肠段辐照前和辐照后3.5、7 d的铁含量,以及抗氧化指标包括超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)和丙二醛(malondialdehyde,MDA),并对铁含量与各项抗氧化指标进行相关性分析。结果·在辐照后3.5 d,Tmprss6^(−/−)和WT小鼠十二指肠绒毛长度均缩短,平均每毫米横截面隐窝计数均减少;Tmprss6^(−/−)小鼠的十二指肠绒毛长度和隐窝计数低于WT小鼠(均P<0.05)。辐照后6、24 h,Tmprss6^(−/−)小鼠十二指肠段每隐窝TUNEL染色阳性细胞数相较于WT小鼠均显著增多(均P<0.05)。而回肠段则相反,辐照后Tmprss6^(−/−)小鼠绒毛长度和隐窝计数显著增加,TUNEL染色阳性细胞数显著减少(均P<0.05)。WT和Tmprss6^(−/−)小鼠十二指肠部位铁含量在辐照后7 d,相较于辐照前均显著升高(均P<0.05);并且Tmprss6^(−/−)小鼠辐照前后的十二指肠铁含量均显著高于同时间点的WT小鼠(均P<0.05)。WT和Tmprss6^(−/−)小鼠辐照后回肠段铁含量较辐照前均升高,其中WT小鼠辐照后3.5 d与辐照前的差异有统计学意义,Tmprss6^(−/−)小鼠辐照后7 d与辐照前的差异有统计学意义(均P<0.05)。辐照后,Tmprss6^(−/−)小鼠十二指肠部位SOD、GSH、T-AOC含量均较WT小鼠低,而MDA含量较高;但只有在辐照后3.5 d的差异具有统计学意义(均P<0.05)。与十二指肠段相反,辐照后Tmprss6^(−/−)小鼠回肠部位SOD、GSH、T-AOC含量较WT小鼠高,而MDA含量则较低;但T-AOC、GSH、MDA含量在辐照后3.5 d的差异才具有统计学意义(均P<0.05),SOD含量在辐照后7 d的差异具有统计学意义(P=0.031)。相关性分析结果显示,未辐照组的MDA、GSH、SOD和T-AOC水平与小肠铁含量均无相关性;辐照后WT小鼠十二指肠SOD和MDA水平与其铁含量相关(r=0.639,r=−0.710,均P<0.05),回肠T-AOC、MDA和GSH与其铁含量相关(r=−0.817,r=−0.658,r=−0.726,均P<0.05);辐照后Tmprss6^(−/−)小鼠十二指肠段MDA、SOD和T-AOC水平与其铁含量相关(r=−0.606,r=0.771,r=−0.712,均P<0.05),回肠段各抗氧化指标与铁含量均无相关性。结论·小肠铁含量与辐照诱导的氧化应激具有相关性;Tmprss6基因敲除小鼠表现为十二指肠铁累积和辐照诱导的氧化应激加剧;Tmprss6基因缺失在十二指肠放射损伤中具有增敏作用。

山西省吕梁地区孕妇人群TMPRSS6基因多态性与血清铁蛋白和可溶性转铁蛋白受体水平的相关性

目的分析TMPRSS6基因多态性与孕妇人群血清铁蛋白(SF)和可溶性转铁蛋白受体(s TfR)之间的关系。方法采用整群随机抽样的方法,于2014年在山西吕梁地区选取孕期妇女807名。使用免疫比浊法检测研究对象的SF和s TfR的浓度,并分别按照SF <25 ng/m L和s TfR> 4. 4 mg/L的标准对研究对象进行铁缺乏(ID)的判定。使用Sequenom MassArray系统对样本的rs11704654、rs1421312、rs2111833、rs2235321、rs2543519、rs4820268和rs855791位点进行分型检测。结果rs2111833的各基因型之间Ln SF水平的差异有统计学意义(F=3. 57,P=0. 0287),其中T等位基因携带者人群的Ln SF水平低于CC纯合子携带者人群(t=2. 03,P=0. 0429); rs855791的A等位基因携带者Ln SF水平低于GG纯合子携带者人群(t=1. 97,P=0. 0490)。rs11704654中T等位基因携带者人群SF <25 ng/m L的率大于CC纯合子携带者人群(χ~2=4. 5456,P=0. 0330); rs2111833中T等位基因携带者人群SF <25 ng/m L的率大于CC纯合子携带者人群(χ~2=4. 6431,P=0. 0312);rs855791中GG纯合子携带者人群SF <25 ng/m L的率小于A等位基因携带者人群(χ~2=5. 0134,P=0. 0263)。三个位点经过Logistic分析,并用年龄和孕周进行调整后,rs11704654(T)和rs855791(A)与SF <25 ng/m L的关联性依然存在。在与s TfR水平的关联性分析中,rs11704654的T等位基因携带者人群Ln s TfR水平高于CC纯合子携带者人群(t=-2. 012,P=0. 024); rs2543519的G等位基因携带者人群Ln s TfR水平高于AA纯合子携带者人群(t=-1. 954,P=0. 011)。结论在孕妇人群中,TMPRSS6基因的多态性与SF和s TfR水平存在关联。

FokI rs2228570和TMPRSS6 rs855791多态性与儿童牛奶蛋白过敏的相关性

目的探讨维生素D受体(VDR)基因FokI rs2228570及TMPRSS6 rs855791基因多态性与儿童牛奶蛋白过敏(CMPA)的关系。方法应用实时荧光定量PCR检测100例CMPA儿童及100例健康儿童(对照组)VDR基因FokI rs2228570和TMPRSS6 rs855791单核苷酸多态性。使用多因素logistic回归模型评估CMPA发生的危险因素。结果 CMPA组与对照组TMPRSS6 rs855791基因型CC、CT、TT分布频率差异有统计学意义(P=0.008),CMPA组的TT基因型占优势。多因素logistic回归分析提示rs855791 TT基因型的儿童发生CMPA的风险增加(OR=3.473,P=0.011)。而VDR基因FokI rs2228570基因型分布在两组儿童间的差异无统计学意义(P=0.686)。结论 TMPRSS6 rs855791多态性与儿童CMPA的发生有关联,TT基因型可能为儿童CMPA的易感基因型,而VDR基因FokI rs2228570多态性与儿童CMPA无关联。

Hp感染及巨细胞病毒感染和TMPRSS6基因多态性与儿童缺铁性贫血易感性的关联

目的研究幽门螺杆菌(Hp)感染、巨细胞病毒(CMV)感染和跨膜丝氨酸蛋白酶6(TNPRSS6)基因多态性与儿童缺铁性贫血(IDA)易感性的关联性。方法选择2018年6月-2021年6月青岛市中医医院收治的100例IDA儿童设为研究组以及同期体检的100名健康儿童设为对照组,调查并比较两组Hp感染、CMV感染以及TMPRSS6基因多态性,研究组患儿测定贫血指标,分析Hp感染、CMV感染、TMPRSS6基因多态性与患儿贫血指标之间的关联。结果研究组儿童Hp感染与CMV感染率高于对照组(P<0.05),研究组rs855791位点CC基因型占比低于对照组,CT型与TT型占比高于对照组(P<0.05);Hp感染阳性患儿贫血指标低于Hp感染阴性患儿(P<0.05);CMV感染阳性与CMV感染阴性患儿贫血指标差异无统计学意义;TT型与CT型患儿贫血指标高于CC型患儿,而TT型患儿贫血指标高于CT型(P<0.05);Spearman相关性分析显示,Hp感染及TT基因型与贫血指标呈负相关、而CC基因型与贫血指标呈正相关(P<0.05),CMV感染、CT基因型与贫血指标无相关性;多元Logistic回归分析,结果显示Hp感染与TT基因型是IDA发生的影响因素(P<0.05)。结论儿童IDA发生可能与Hp感染以及TMPRSS6基因多态性有关,而与CMV感染无关。

跨膜丝氨酸蛋白酶6与贫血

跨膜丝氨酸蛋白酶6基因(transmembrane serine protease 6 gene,TMPRSS6)是一种主要在肝脏中表达,编码II型跨膜丝氨酸蛋白酶的基因,它的突变可导致严重贫血的发生。TMPRSS6突变后可造成铁调节激素肝杀菌肽在机体缺铁状态下也表达增加,这造成小肠对食物铁的吸收减少而出现缺铁性贫血。TMPRSS6突变与贫血关系的发现一方面有利于对铁代谢调节机制的深入理解,另一方面也为铁代谢紊乱相关疾病如贫血等的治疗带来了希望。

跨膜丝氨酸蛋白酶6:一种新发现的铁调素调节子

跨膜丝氨酸蛋白酶6(TMPRSS6)是最近发现的一种丝氨酸蛋白激酶,它通过调节铁调素(hepcidin)的表达,进而影响生物机体的铁稳态.它的发现,不仅对进一步认识机体铁代谢的调控及其分子机制有重要的理论意义,还为揭示铁代谢相关疾病的病因和探索治疗的相关途径提供了新的思路.

一例铁剂难治性缺铁性贫血患者临床特征和基因确证

目的 通过报告1例铁剂难治性缺铁性贫血（IRIDA）病例资料,以提高对IRIDA的认识.方法 总结1例IRIDA患者及其家族成员血液学特征,采用ELISA法检测外周血铁调素（hepcidin）表达水平,采用PCR技术及DNA测序分析检测TMPRSS6基因突变情况,并通过Swiss-Model预测突变后对TMPRSS6蛋白三级结构的影响.结果 该例患者表现为典型小细胞低色素贫血,转铁蛋白饱和度明显低下,骨髓细胞内铁较细胞外铁减少更为明显,血浆hepcidin水平为213.77μg/L,与普通IDA患者的5.19（3.31～12.02） μg/L相比明显增高,TMPRSS6基因第7号外显子K253E纯合错义突变.结论 铁剂治疗反应不佳且缺乏明确铁缺乏病因的儿童和年轻成人缺铁性贫血,需考虑IRIDA,应进行血清hepcidin水平和TMPRSS6基因突变检测.