血清可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、半乳凝素3、摄食抑制因子-1与慢性阻塞性肺疾病合并抑郁的相关性分析

目的探讨血清中可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(s TRAIL)、半乳凝素3、摄食抑制因子-1与慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并抑郁的相关性。方法选取2019年7月至2021年5月河北北方学院附属第一医院收治的COPD急性加重期住院患者173例,其中单纯COPD组103例,COPD合并抑郁组70例,记录并比较两组临床资料及血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1水平。采用logistic回归模型分析COPD合并抑郁的影响因素,进一步绘制受试者操作特征(ROC)曲线评估预测效能。结果COPD合并抑郁组COPD评估测试评分、治疗依从性差占比、合并慢性病占比、独居占比及血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1水平均高于单纯COPD组,第1秒用力呼气量占用力肺活量百分率(FEV_(1)/FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分率(FEV_(1)pred)、职工医疗保险占比均低于单纯COPD组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,FEV_(1)/FVC、FEV_(1)pred、治疗依从性、医疗保险类型及血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1均为COPD合并抑郁的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1三者单独及联合均对COPD合并抑郁有一定的预测价值(P<0.05)。结论COPD患者发生抑郁与多种因素有关,血清s TRAIL、半乳凝素3、摄食抑制因子-1联合检测对COPD患者合并抑郁诊断有一定价值。

逍遥丸对代谢相关脂肪性肝炎CYP2E1及FasL/TNF-α信号通路的影响

目的研究逍遥丸治疗代谢相关脂肪性肝炎(MASH)大鼠的机制。方法24只雄性SD大鼠随机分为对照组(CON组,n=8)和模型组(n=16),模型组给予高脂饮食+四氯化碳背部皮下注射+饥饱失常+夹尾,联合刺激4周建立MASH模型,再随机分为MOD组和逍遥丸组(XYW组),每组各8只。XYW组大鼠给予逍遥丸灌胃,其他两组给予0.9%氯化钠溶液灌胃。给药4周后,对不同组别大鼠的血清生化及氧化应激指标进行检测。HE染色和油红O染色对大鼠肝组织进行病理切片观察。Western blot对大鼠肝脏中细胞色素P4502E1(CYP2E1)、凋亡相关因子配体(FasL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达进行检测。RT-qPCR检测肝组织CYP2E1、FasL、TNF-α、TGF-β1 mRNA相对含量。结果XYW组大鼠的一般情况较MOD组有显著改善,肝指数较MOD组下降(P<0.01),体质量指数较MOD组上升(P<0.01);XYW组血清中三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、天冬氨酸氨基转氨酶、丙氨酸氨基转移酶、丙二醛、单核细胞趋化蛋白-1、TNF-α、白细胞介素(IL)-18水平较MOD组降低(均P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇、超氧化物歧化酶、IL-10水平较MOD组升高(均P<0.05);光镜下可观察到XYW组肝细胞内脂滴含量较MOD组明显减少;XYW组肝组织CYP2E1、FasL、TNF-α、TGF-β1的蛋白水平较MOD组降低(均P<0.05),CYP2E1、FasL、TNF-α、TGF-β1 mRNA相对含量较MOD组降低(均P<0.05)。结论逍遥丸通过调节CYP2E1、FasL、TNF-α、TGF-β1在MASH大鼠肝组织中的转录表达,减少肝脏脂肪酸蓄积,从而达到治疗MASH的目的。

C-C趋化因子配体5通过诱导帕金森病模型小鼠外周Th17细胞比例增加、Treg细胞比例减少及促进Th17细胞表达淋巴细胞功能相关抗原1而加重神经炎症的研究

目的探讨帕金森病(PD)中C-C趋化因子配体5(CCL5)对外周CD4^(+)T细胞激活与分化的影响,以及CCL5对Th17细胞与Treg细胞向黑质(SN)迁移介导神经免疫炎症的影响。方法C57B6/J小鼠腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)构建PD动物模型,并进行CCL5腹腔注射干预。利用转棒实验和爬杆实验检测小鼠行为能力,利用流式细胞染色检测小鼠外周CD4^(+)T细胞比例及相关表型,利用Western blotting法检测小鼠SN中酪氨酸羟化酶(TH)和α-突触核蛋白的表达,利用免疫荧光染色检测小鼠SN中多巴胺能(DA)神经元数量和Th17/Treg细胞的浸润数量。结果MPTP小鼠与对照组小鼠相比运动功能显著降低,而干预CCL5进一步加重MPTP小鼠的运动功能障碍。MPTP小鼠较对照组小鼠表现为外周Th17细胞比例增加而Treg细胞比例减少;而CCL5干预不仅诱导MPTP小鼠外周Th17细胞比例进一步增加和Treg细胞比例进一步减少,还能够增加淋巴细胞功能相关抗原1(LFA-1)在Th17细胞上的表达但不影响其在Treg细胞中的表达。在中枢,MPTP小鼠SN中DA神经元数量减少、Th17细胞浸润数量增加而Treg细胞浸润数量减少;MPTP小鼠经CCL5干预后,SN中DA神经元数量进一步减少、Th17细胞浸润数量显著增加和Treg细胞浸润数量显著减少。结论CCL5能够诱导MPTP小鼠外周Th17细胞比例增加和Treg细胞比例减少以及诱导Th17细胞表达LFA-1,导致MPTP小鼠SN中Th17细胞数量增加而Treg细胞数量减少,从而加重中枢神经炎症和DA神经元损伤。

血清Th1/Th2趋化因子CXCL10、CCL22水平与溃疡性结肠炎患者疾病活动度的关系

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者血清1型辅助性T细胞(Th1)/2型辅助性T细胞(Th2)趋化因子配体10(CXCL10)、CC类趋化因子22(CCL22)表达水平及其与疾病活动度的关系。方法选择2019年1月至2022年6月河南中医药大学第一附属医院收治的157例UC患者作为UC组,43例同期健康体检者作为对照组。采用UC内镜下严重程度指数(UCEIS)评分评估UC疾病的活动度,采用改良梅奥(Mayo)评分评估UC病情程度。UC组患者根据疾病活动度分为缓解组90例和活动组67例。比较三组受检者的血清CXCL10、CCL22、红细胞沉降率(ESR)、血清C反应蛋白(CRP)、中性粒细胞计数和白蛋白(Alb)。采用Pearson相关性分析法分析上述各项指标与改良Mayo评分、UCEIS评分的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清CXCL10、CCL22对UC疾病活动度的预测价值。结果活动组患者的血清CXCL10、CCL22、ESR、CRP、中性粒细胞计数分别为(64.06±11.57)ng/mL、(189.15±36.11)ng/mL、(10.95±1.42)mm/h、(15.74±2.56)mg/L、(9.71±0.93)×10^(9)/L,明显高于缓解组的(49.05±11.75)ng/mL、(149.27±27.17)ng/mL、(7.61±0.89)mm/h、(11.53±1.45)mg/L、(5.67±0.82)×10^(9)/L,缓解组的上述各项指标明显高于对照组的(21.21±6.21)ng/mL、(138.22±23.72)ng/mL、(4.98±0.65)mm/h、(7.76±1.48)mg/L、(3.81±0.75)×10^(9)/L,但活动组患者的Alb为(7.21±1.42)g/L,明显低于缓解组的(9.39±1.38)g/L和对照组的(13.26±2.43)g/L,且缓解组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);活动组患者的改良Mayo评分、UCEIS评分分别为(7.06±0.88)分、(4.39±0.47)分,明显高于缓解组的(3.58±0.72)分、(2.17±0.36)分,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析结果显示,UC患者CXCL10、CCL22、ESR、CRP、中性粒细胞计数与改良Mayo评分、UCEIS评分均呈正相关(P<0.05),Alb与改良Mayo评分、UCEIS评分均呈负相关(P<0.05);经ROC分析结果显示,血清CXCL10、CCL22及两者联合检测预测UC疾病活动度的曲线下面积(AUC)分别为0.813、0.810和0.888,联合预测较单一指标预测的准确度更高。结论UC患者血清CXCL10、CCL22水平升高程度与疾病活动度情况具有密切的关系,两者联合检测对UC患者疾病活动度情况具有较高的预测价值。

肾同种移植排斥患者血清可溶性TNF相关凋亡诱导配体及多种细胞因子水平变化的临床意义

目的:观察肾同种移植排斥患者血清可溶性TRAIL(sTRAIL)、sTNFR-I、sTNFR-II、sFas、sFasL的水平变化与临床意义。方法:采用酶联免疫双抗体夹心法测定。结果:受试组(n=29)与健康对照组(n=29)比较sTRAIL、sTNFR-I、sTNFR-II、sFas差异有显著性(P<0.01)。受试组与对照组(n=58)sFasL比较差异无显著性(P>0.05)。结论:肾同种移植排斥患者血清sTRAIL、sTNFR-I、sTNFR-II、sFas水平比对照组显著升高,提示血清这些细胞因子的含量变化在肾同种移植排斥病理过程中起着重要作用。

老年乙型肝炎患者血清可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、可溶性血管细胞黏附分子-1、白细胞介素-18和-23的表达

目的分析乙型肝炎老年患者血清可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(sTRAIL)、可溶性血管细胞黏附分子(sVCAM)-1、白细胞介素(IL)-18和IL-23表达及临床意义。方法确诊为乙型肝炎的老年患者165例为观察组,体检证实为健康的老年人90例为对照组,均抽取静脉血,分离血清后应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测sTRAIL、sVCAM-1和IL-18、-23表达。结果观察组sTRAIL、sVCAM-1和IL-18、-23表达明显高于对照组,观察组sTRAIL、sVCAM-1和IL-18、-23表达与病变严重程度密切相关。观察组sTRAIL和sVCAM-1、IL-18和-23表达均正相关。结论乙型肝炎老年患者血清sTRAIL、sVCAM-1、IL-18和-23高表达可促进疾病发生及进展,四者对判断病情有一定价值。

白细胞介素-1β在获得性耐肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的肺癌H460迁移中的作用

目的:探讨高水平IL-1β和获得性耐肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的肺癌H460细胞迁移的相互作用。方法:通过RT-PCR,Western Blot和酶联免疫吸附试验检测H460-TR和野生型H4608(H460-WT)中IL-1β的水平;通过细胞迁移实验检测细胞迁移能力;通过对H460细胞施加或不施加IL-1或者IL-1R的拮抗剂检测人重组磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)的迁徙范围和活性。结果:在条件培养基中的H460-TR细胞的迁徙能力和其IL-1β水平高于H460-WT细胞。肺癌H460细胞的迁徙徙能力和Akt活性和IL-1β水平一致。结论:癌症细胞中IL-1β的显著升高与H460-TR的高迁徙能力以及Akt活性是相互关联的。Akt信号是IL-1β的下游通路,IL-1β可能可以作为转移性肺癌的药物作用靶点。

脓毒症相关急性肾损伤患者血清SIRT1、CCL3表达水平与肾功能转归的关系

目的探讨脓毒症相关急性肾损伤患者血清沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)、细胞因子配体3(CCL3)表达水平与肾功能转归的关系。方法选取2020年12月至2022年12月该院收治的103例脓毒症合并急性肾损伤(SAKI)患者作为研究组,以及同期收治的100例单纯脓毒症患者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测两组血清SIRT1、CCL3水平。根据入院治疗28 d后脓毒征相关急性肾损伤患者肾小球滤过率(GFR)分为预后良好组(n=75)及预后不良组(n=28)。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清SIRT1、CCL3水平对SAKI患者肾功能转归的预测价值。采用多因素Logistic回归分析探讨SAKI患者肾功能转归的影响因素。结果研究组患者血清SIRT1水平低于对照组(P<0.05),CCL3水平高于对照组(P<0.05);预后不良组患者血清SIRT1水平低于预后良好组(P<0.05),CCL3水平高于预后良好组(P<0.05);血清SIRT1、CCL3预测SAKI患者肾功能转归的曲线下面积(AUC)分别为0.751、0.828,二者联合预测的AUC为0.909,大于单独预测。多因素Logistic回归分析显示,多器官衰竭、SIRT1≤4.13 ng/mL、CCL3≥20.67 pg/mL均是SAKI患者肾功能转归的影响因素(P<0.05)。结论脓毒症相关急性肾损伤患者的血清SIRT1、CCL3水平与肾功能转归密切相关,有望成为脓毒症相关急性肾损伤患者的肾功能预后生物学指标。

血清CX3CL1、Semaphorin3A水平与创伤性骨折愈合的相关性研究

目的探究血清CX3C趋化因子配体1(CX3CL1)、信号素3A(Semaphorin3A)水平与创伤性骨折愈合的相关性。方法选取2020年1月—2022年1月华北医疗健康集团峰峰总医院收治的126例创伤性骨折患者作为研究对象,同时根据其术后1年的影像学复查结果(骨折影像学愈合评分<7)将126例患者分为愈合组(79例)和延迟愈合组(47例),另选取同时间段健康体检者62例为对照组。进行愈合组和延迟愈合组患者的一般资料比较;并比较对照组、愈合组和延迟愈合组血清CX3CL1、Semaphorin3A的表达水平以及骨生化相关指标差异;采用Pearson法对创伤性骨折延迟愈合患者血清CX3CL1、Semaphorin3A水平与骨生化相关指标的相关性进行分析;进一步采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CX3CL1、Semaphorin3A水平对创伤性骨折愈合的预测价值。结果愈合组与延迟愈合组患者的性别、年龄、病程、有无吸烟史、饮酒史、高血压、高脂血症、糖尿病和受伤原因无显著性差异(P>0.05);延迟愈合组患者的血清Semaphorin3A水平、骨生化相关指标钙磷乘积和25(OH)D3显著低于愈合组和对照组(P<0.05),血清CX3CL1水平显著高于愈合组和对照组(P<0.05);延迟愈合组患者的血清CX3CL1水平与骨生化相关指标钙磷乘积和25(OH)D3均呈负相关(r=-0.682、-0.568,P=0.000、0.003);Semaphorin3A水平与骨生化相关指标钙磷乘积和25(OH)D3均呈正相关(r=0.611、0.536,P=0.000、0.005);ROC曲线显示血清CX3CL1、Semaphorin3A单独预测和联合预测创伤性骨折患者发生延迟愈合的曲线下面积(AUC)分别为0.861、0.861、0.928,二者联合预测价值高于单独预测(Z_(二者联合-CX3CL1)=2.519,P=0.012、Z_(二者联合-Semaphorin3A)=2.389,P=0.017)。结论血清CX3CL1、Semaphorin3A水平与创伤性骨折患者愈合状况有关,并与骨生化相关指标具有相关性,且联合预测效果较好,密切监测血清CX3CL1、Semaphorin3A水平对于预测创伤性骨折患者发生延迟愈合具有一定的参考价值。

血清s PD-L1、CXCL8、SAA水平与咳嗽变异性哮喘患儿病情严重程度的相关性

目的:分析血清可溶性程序性死亡配体1(sPD-L1)、CXC趋化因子配体8(CXCL8)、血清淀粉样蛋白A(SAA)水平与咳嗽变异性哮喘(CVA)患儿病情严重程度的相关性。方法:回顾性分析2021年5月至2023年5月该院收治的100例CVA患儿的临床资料,设为研究组,另回顾性分析同期100名健康体检儿童的临床资料,设为对照组,并根据CVA患儿入院时病情严重程度,将其分为中度CVA患儿(n=50)和重度CVA患儿(n=50)。比较两组、不同病情严重程度CVA患儿入院时及治疗2、4周血清sPD-L1、CXCL8、SAA水平,分析血清sPD-L1、CXCL8、SAA水平与CVA患儿病情严重程度的相关性。结果:研究组入院时及治疗2、4周血清sPD-L1、CXCL8、SAA水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);重度CVA患儿入院时及治疗2、4周血清sPD-L1、CXCL8、SAA水平均高于中度CVA患儿,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,入院时及治疗2、4周,血清sPD-L1、CXCL8、SAA水平与CVA患儿病情严重程度均呈正相关(r>0,P<0.05)。结论:血清sPD-L1、CXCL8、SAA水平与CVA患儿病情严重程度均呈正相关。

宫颈癌合并HPV感染患者VEGF和PD-L1表达与临床病理特征的相关性分析

目的研究宫颈癌患者合并人乳头瘤病毒(HPV)感染肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)和程序性死亡配体1(PD-L1)表达与临床病理特征的相关性。方法前瞻性纳入2016年3月至2021年3月在延安市中医医院就诊的80例宫颈癌合并HPV感染患者,年龄(58.41±7.81)岁,分化程度:高分化18例、中分化30例、低分化32例。运用免疫组化方法检测肿瘤组织切片中VEGF和PD-L1的表达水平,Spearman法分析VEGF和PD-L1表达水平的相关性,Kaplan-Meier和Log-Rank法分析不同亚组之间总生存期及差异,Cox回归分析预后相关的风险因素。结果80例患者中,39例(48.75%)死于恶性肿瘤的疾病进展,41例(51.25%)存活。免疫组化结果显示,VEGF和PD-L1在宫颈癌合并HPV感染肿瘤组织中的阳性表达率分别为61.25%(49/80)和52.50%(42/80)。Spearman相关性分析显示,VEGF与PD-L1的表达呈正相关(r=0.682,P<0.05)。VEGF、PD-L1表达均与患者的分化程度、远处转移、国际妇产科联盟(FIGO)分期有关(均P<0.05),且患者有远处转移、FIGO分期越高、分化程度越低,VEGF和PD-L1相对表达量就越高。VEGF表达阳性和阴性的中位总生存期(OS)分别为13.08个月、14.73个月,PD-L1表达阳性和阴性患者的中位OS分别为13.56个月和15.12个月,VEGF表达阴性患者的预后优于VEGF阳性患者,PD-L1表达阴性患者预后优于PD-L1表达阳性患者(Logχ^(2)=9.962、6.018,均P<0.05)。Cox多因素回归分析提示VEGF表达、PD-L1表达、远处转移、FIGO分期是影响患者独立预后的风险因素[风险比(HR)=2.443、2.251、2.194、2.587,均P<0.05]。结论VEGF和PD-L1检测可作为评估宫颈癌患者合并HPV感染预后的重要指标,具有一定的临床价值。

血清FLP1、sTRAIL、suPAR与慢性乙型肝炎病情严重程度的相关性分析及其临床意义

目的分析血清纤维蛋白原样蛋白1(FLP1)、可溶性肿瘤细胞坏死因子相关凋亡诱导配体(sTRAIL)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)与慢性乙型肝炎(CHB)患者病情严重程度的临床相关性及其临床意义。方法选取2021年4月至2023年4月医院收治的92例CHB患者为观察组,另选取92例健康体检者为对照组。观察组均行肝脏穿刺活检术,进行组织病理学检查,根据炎症程度不同将CHB患者分为G1、G2、G3及G4共4个亚组,根据肝纤维化程度将CHB患者分为S1、S2、S3及S4共4个亚组,比较两组及不同炎症、肝纤维化程度CHB患者血清FLP1、sTRAIL及suPAR水平,分析血清FLP1、sTRAIL、suPAR水平与炎症、肝纤维化程度的相关性,以及血清FLP1、sTRAIL、suPAR单独及联合检测对CHB的诊断效能。结果观察组血清FLP1水平低于对照组,suPAR、sTRAIL水平高于对照组(P<0.05);观察组不同炎症程度患者血清sTRAIL、suPAR水平比较,G1<G2<G3<G4(P<0.05),血清FLP1水平比较,G1>G2>G3>G4(P<0.05);观察组不同肝纤维化患者血清sTRAIL、suPAR水平比较,S1<S2<S3<S4(P<0.05),血清FLP1水平比较,S1>S2>S3>S4(P<0.05);相关性分析显示,血清FLP1与炎症、肝纤维化程度呈负相关,血清sTRAIL、suPAR与炎症、肝纤维化程度呈正相关(P<0.05);受试者工作特征曲线(ROC)分析显示,血清FLP1、sTRAIL、suPAR单独诊断的曲线下面积(AUC)分别为0.718、0.695、0.731,联合诊断的AUC为0.857,显著高于各指标单独诊断(P<0.05)。结论FLP1、sTRAIL、suPAR与不同炎症、肝纤维化程度密切相关,并可能参与CHB发病过程,联合检测诊断CHB具有较高的诊断效能,对指导临床诊断CHB、评估病情具有积极意义。

TNF配体相关分子1A在病毒性心肌炎小鼠心肌中的表达及意义

目的探讨 TNF 配体相关分子1A(TL1A)在实验性小鼠病毒性心肌炎(VM)发病中的作用。方法80只小鼠随机分为实验组和对照组,实验组小鼠腹腔注射 CVB_3,建立病毒性心肌炎实验模型,对照组注射生理盐水。分别于实验第3、7、15、30天随机选取存活小鼠10只处死,对照组小鼠在接种后30 d 处死作为总体对照,取其心肌,采用免疫组织化学技术及 RT-PCR 技术检测心肌细胞 TL1A 表达水平,检测心肌病理变化,并对TL1A 水平与心肌病变程度行相关性分析。结果 VMC 小鼠在接种病毒后3 d 心肌 TL1A mRNA 及蛋白表达水平升高,7 d 表达水平最高,此后逐渐下降,但30 d 仍维持在一个较高水平,各时点 TL1A mRNA 及蛋白表达水平与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05或0.01)。结论 CVB_3病毒感染可引起 TL1A 表达上调,TL1A 表达增加可能在 CVB_3病毒性心肌炎发病机制中起重要作用。 [临床儿科杂志,2008,26(10):893-896]

CD137-CD137L信号通路通过活化TNF受体相关因子6促进小鼠动脉粥样硬化斑块内血管新生

目的探讨CD137-CD137L信号通路是否通过活化TNF受体相关因子6(TRAF6)促进粥样硬化斑块内血管新生。方法将小鼠内皮细胞(bEnd.3)和小鼠主动脉环分别分为对照组(培养基中加入10μg/L TNF-α)、IgG同型对照组(培养基中加入10μg/L TNF-α+5 mg/L IgG2b)和CD137刺激组(培养基中加入10μg/L TNF-α+5 mg/L CD137抗体)。利用转染小干扰RNA(siRNA)技术抑制内皮细胞和主动脉环TRAF6基因表达,将内皮细胞和主动脉环分别分为对照siRNA组(转染对照siRNA)和TRAF6 siRNA组(转染TRAF6 siRNA)。分别采用Western blot和实时荧光定量PCR(qPCR)检测内皮细胞和主动脉环TRAF6、血管内皮生长因子(VEGF)、Smad1/5蛋白和mRNA的表达;采用Transwell迁移实验检测内皮细胞的迁移能力;内皮细胞管腔形成实验检测内皮细胞的管腔形成能力;主动脉环血管新生实验检测主动脉环新生微血管形成能力。结果CD137刺激组内皮细胞和主动脉环TRAF6、VEGF蛋白和mRNA表达水平均高于对照组和IgG同型对照组(均P<0.05)。与对照siRNA组比较,TRAF6 siRNA组内皮细胞和主动脉环TRAF6、Smad1/5蛋白和mRNA表达水平明显降低,内皮细胞迁移数量减少,内皮细胞小管长度和分支数量降低,主动脉环新生微血管数量减少(均P<0.05)。结论CD137-CD137L信号通路可能通过TRAF6促进小鼠动脉粥样硬化斑块内血管新生。

阿尔茨海默病患者血清C-X-C基序趋化因子配体12和几丁质酶3样蛋白1的表达水平及其临床意义

目的分析阿尔茨海默病(AD)患者血清C-X-C基序趋化因子配体12(CXCL12)、几丁质酶3样蛋白1(CHI3L1)的表达水平及其临床意义。方法选择113例AD患者作为AD组,60例血管性痴呆(VD)患者作为VD组,60例健康体检者作为对照组,根据简易精神状态检查(MMSE)量表评分结果将AD组患者分为轻度组(n=27)、中度组(n=51)、重度组(n=35)。比较AD组、VD组、对照组之间及不同病情严重程度的AD患者之间的血清CXCL12、CHI3L1表达水平。采用Pearson检验分析AD患者血清CXCL12、CHI3L1表达水平与MMSE量表评分的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CXCL12、CHI3L1表达水平对AD的诊断效能。结果与对照组相比,AD组和VD组的血清CXCL12表达水平降低,血清CHI3L1表达水平升高,且AD组的血清CXCL12表达水平低于VD组,血清CHI3L1表达水平高于VD组(P<0.05);不同病情严重程度AD患者血清CXCL12、CHI3L1表达水平差异有统计学意义,其中血清CXCL12表达水平为重度组<中度组<轻度组,血清CHI3L1表达水平为重度组>中度组>轻度组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,AD患者血清CXCL12表达水平与MMSE量表评分呈正相关,血清CHI3L1表达水平与MMSE量表评分呈负相关,血清CXCL12表达水平与血清CHI3L1表达水平呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清CXCL12、CHI3L1表达水平单独及联合诊断AD的曲线下面积分别为0.862、0.831、0.915,二者联合诊断的效能优于单独诊断(P<0.05),且血清CXCL12和CHI3L1表达水平的最佳截断值分别为2.03 ng/mL和211.08 ng/mL。结论AD患者血清中CXCL12表达下调、CHI3L1表达上调,二者表达异常与AD病情严重程度密切相关。二者或可作为辅助诊断AD及判断其病情严重性的生物学标志物。

1型糖尿病患儿血清可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体水平的变化及意义

检测初发1型糖尿病患儿血清肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(sTRAIL)、空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)和C肽水平,并进行相关性分析。结果显示:1型糖尿病患儿胰岛素治疗前、治疗3个月、6个月时血清sTRAIL水平显著低于正常对照组(P<0.05),治疗12个月时较治疗前明显上升,与对照组无显著差异。提示sTRAIL可能参与了儿童1型糖尿病的发病过程。

程序性死亡因子-1、程序性死亡配体-1、TNF家族B细胞活化因子-R在弥漫性大B细胞淋巴瘤组织中的表达

目的 分析程序性死亡因子-1(programmed death factor-1,PD-1)、程序性死亡配体-1(programmed death-ligand-1,PDL1)、TNF家族B细胞活化因子-R(B cell-activating factor-R belonging to the TNF family,BAFF-R)在弥漫大B细胞淋巴瘤组织中的差异性表达及临床意义。方法 以延安大学附属医院血液科2019年1月至2020年4月初诊的28例弥漫性大B细胞淋巴瘤组织及瘤旁组织样本作为研究对象,采用免疫组化法检测其PD-1、PD-L1及BAFF-R表达,然后统计分析PD-1、PD-L1及BAFF-R表达与病人临床病理特征的关系。结果 弥漫性大B细胞淋巴瘤组织PD-1、PD-L1及BAFF-R阳性表达积分分别为(5.44±0.79)、(5.58±0.86)及(4.49±0.65)分,瘤旁组织PD-1、PD-L1及BAFF-R阳性表达积分分别为(3.31±0.35)、(3.25±0.34)及(2.77±0.27)分,差异有统计意义(P<0.05);淋巴瘤组织PD-1表达差异与临床病理特征差异无统计学意义(P>0.05);淋巴瘤组织PD-L1表达与Ann Arbor/Costwards分期、病理分型及EBV是否阳性差异有统计意义(P<0.05);淋巴瘤组织BAFF-R表达与Ann Arbor/Costwards分期、病理分型、IPI评分及EBV是否阳性差异有统计意义(P<0.05)。结论 PD-L1及BAFF-R在弥漫性大B细胞淋巴瘤组织中呈高表达,且与弥漫性大B细胞淋巴瘤分期、病理分型及EBV感染密切相关,二者联合检测对病人预后评估可能具有较高价值;对难治性弥漫大B细胞淋巴瘤而言,以PD-L1及BAFF-R的信号通路为靶点,是潜在的免疫治疗方案。

TNF配体相关分子-1A的研究进展

肿瘤坏死因子配体相关分子-1A(TL1A)是最近发现的一个新型细胞因子,属于肿瘤坏死因子超家族成员15。TL1A不仅具有诱导细胞凋亡、抑制肿瘤生长的作用,而且还具有活化T细胞、增加IFN-γ分泌等生理活性,在免疫调节及炎症性疾病中发挥重要作用。

羟基红花黄色素A对CVB3病毒性心肌炎小鼠血清TNF配体相关分子-1A及IFN-γ表达的影响

目的探讨羟基红花黄色素A(HSYA)对柯萨奇病毒性(CVB3)心肌炎小鼠TNF配体相关分子-1A(TL1A)及干扰素-γ(IFN-γ)表达的影响。方法 Wistar小鼠90只随机分为正常组、模型组及治疗组,腹腔注射CVB3诱发心肌炎小鼠模型。测定心肌肥厚指数,HE染色观察心肌变化,检测血清TL1A和IFN-γ水平。结果模型组小鼠血清TL1A及IFN-γ水平均较正常组显著升高(P <0. 05);与模型组相比,治疗组血清TL1A及IFN-γ水平显著降低(P <0. 01),但仍高于正常组(P <0. 05)。模型组心肌肥厚指数和心脏质量显著高于正常组(P <0. 01),经过治疗后,治疗组的心肌肥厚指数和心脏质量明显降低,显著低于模型组(P <0. 05),但仍略高于正常组(P <0. 05)。各组小鼠心肌组织病理改变,正常组小鼠心肌细胞形态正常,未见水肿等病变;模型组小鼠心肌细胞排列紊乱,心肌横纹不清,大量炎性细胞浸润;治疗组心肌纤维形态和排列基本正常。结论 HSYA可能通过调节血清TL1A、IFN-γ水平保护CVB3心肌炎的心肌细胞,减轻CVB3所诱导的心肌损伤。

西藏地区结直肠癌免疫治疗和靶向治疗相关分子标志物的检测及意义

目的研究西藏地区结直肠癌中SWI/SNF相关、基质相关、肌动蛋白依赖性染色质调节因子A亚科成员4(SMARCA4)/Brahma相关基因1、V-raf鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B(BRAF)、P53、程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡配体1(PD-L1)免疫组织化学表达和BRAF、神经营养因子酪氨酸受体激酶(NTRK)基因改变情况,为西藏地区结直肠癌患者的靶向治疗及免疫治疗提供依据。方法收集2015年1月至2021年7月西藏自治区人民医院经手术切除病理确诊为结直肠癌病例64例,全部病例均进行SMARCA4、BRAF、P53、PD-1、PD-L1免疫组织化学染色和NTRK1、NTRK2、NTRK3融合基因荧光原位杂交检测及BRAF V600E基因突变PCR检测。结果64例结直肠癌病例男女比例1.21∶1,平均年龄(56.59±13.27)岁;46例(71.88%)位于结肠,18例(28.12%)位于直肠;60例(93.75%)为腺癌,4例(6.25%)为其他类型;11例(17.19%)为T1或T2期,53例(82.81%)为T3或T4期;24例(37.50%)出现淋巴结转移。免疫组织化学方面,64例中1例(1.56%)SMARCA4部分肿瘤细胞表达减弱或缺失,4例(6.25%)BRAF肿瘤细胞阳性表达,35例(54.69%)P53为突变型表达;45例(70.31%)PD-1肿瘤相关免疫细胞阳性比例分数<10%,19例(29.69%)≥10%;52例(81.25%)PD-L1联合阳性分数<10,12例(18.75%)≥10。64例NTRK1、NTRK2、NTRK3融合基因检测均为阴性;4例(6.25%)检测到BRAF V600E基因突变;1例SMARCA4表达缺失病例未检测到SMARCA4基因改变。PD-L1的表达与错配修复缺陷/高度微卫星不稳定和PD-1的高表达呈显著正相关(χ^(2)=10.223,P=0.001;χ^(2)=11.979,P=0.001)。结论西藏地区结直肠癌中较少出现SMARCA4表达减弱或缺失及NTRK融合基因改变,少数病例有BRAF V600E基因突变,Pan-TRK和BRAF免疫组织化学可作为NTRK融合基因及BRAF基因突变的初筛方法。错配修复缺陷/高度微卫星不稳定的病例中更容易出现PD-L1蛋白高表达,这部分患者有望获益于免疫治疗。P53突变与PD-L1表达无相关性,PD-1的高表达和PD-L1的高表达呈正相关。