TGF-β1、IL-6及TNF-α基因多态性与纵隔肿瘤患者术后肺部感染的相关性研究

目的 探讨纵隔肿瘤患者术后肺部感染与转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素(IL)-6及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因多态性的关系。方法 选择2016年3月至2022年3月在江西中医药大学附属医院接受纵隔肿瘤切除术后发生肺部感染患者32例(感染组)、同期接受纵隔肿瘤切除术后未发生肺部感染患者30例(对照组)为研究对象,分析TGF-β1、IL-6及TNF-α基因的多态性。结果 感染组血清炎性细胞因子TGF-β1、IL-6以及TNF-α水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。TGF-β1基因rs10417924位点基因型为CC、CT、TT,rs4803455位点基因型为CC、CT、TT;两组rs10417924位点基因型和等位基因分布频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05),两组rs4803455位点基因型和等位基因分布频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05),其中rs10417924位点T等位基因的OR为1.385(95%CI 1.021~1.764)。IL-6基因rs1800796位点基因型为CC、GC、GG,rs2069837位点基因型为AA、GA、GG;两组rs1800796、rs2069837位点基因型和等位基因分布频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。TNF-α基因rs1800629位点基因型为GG、GA、AA,rs1799724位点基因型为GG、GA、AA;两组rs1800629、rs1799724位点基因型和等位基因分布频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中rs1800629位点A等位基因的OR为1.315(95%CI 1.044~1.653),rs1799724位点A等位基因的OR为1.651(95%CI 1.211~2.584)。3项指标单独检测的曲线下面积(AUC)均小于联合检测的AUC(0.870),联合检查的灵敏度为0.848,特异度为0.774,临界值为0.622 ng/L。结论 血清TGF-β1、IL-6及TNF-α可用于纵隔肿瘤患者术后肺部感染的诊断,且TGF-β1基因rs10417924位点T等位基因、TNF-α基因rs1800629、rs1799724位点A等位基因与患者术后肺部感染有关。

哮喘病患者TNF-α基因多态性及表达与内皮损伤的研究

目的探讨哮喘病患者TNF-α-308位点基因型分布及mRNA表达对其血管内皮损伤的影响。方法选择3个月内未全身使用过激素及茶碱的哮喘病患者112例,根据病情严重程度分为轻度哮喘组和中重度哮喘组,健康志愿者60例为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法测定TNF-α-308位点多态性,实时荧光定量PCR法检测其外周血单个核细胞中TNF-αmRNA表达水平。同时测定血清中总IgE、TNF-α、CRP、PAI-1、ET-1及一氧化氮水平,测定颈动脉内中膜厚度（CIMT）和肺功能。结果①172名研究对象G-308A TNF-α基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡;②中重度哮喘组A等位基因频率与对照组比较有显著性差异（P〈0.05）;③哮喘组GA＋AA基因型组与GG基因型组比较,HOMA-IR、IgE、CRP、TNF-α、PAI-1和ET-1水平明显升高（P〈0.01）,TNF-αmRNA表达、CIMT明显增加（P〈0.01）,一氧化氮水平、FEV1占预计值（%）和FEV1/FVC（%）明显下降（P〈0.01）;④Pearson相关分析结果显示,TNF-αmRNA与TNF-α、CRP、HOMA-IR、PAI-1、ET-1、CIMT呈正相关（r分别为0.631、0.367、0.338、0.243、0.327、0.347,P〈0.01）,与FEV1占预计值（%）、FEV1/FVC、NO呈负相关（r为-0.326、-0.393、-0.199,P〈0.05~0.01）;⑤多因素回归分析显示CIMT与ET-1、HOMA-IR、TNF-αmRNA表达、PAI-1呈正相关（t=1.966~3.788,P〈0.05~0.01）,与FEV1占预计值（%）呈负相关（t=3.181,P〈0.01）。结论哮喘病患者TNF-α308 A携带者的基因型与哮喘及血管内皮损伤相关。提示TNF-α308 A携带可能与哮喘伴发心脑血管危险因素有关。

TNF-α基因多态性及其与奶牛乳房炎的相关性分析

以417头中国荷斯坦奶牛为研究对象,根据体细胞评分(Somatic cell score,SCS)的大小将该奶牛群体划分为感染牛群(100头)和健康牛群(317头)。通过PCR-RFLP和CRS-RFLP方法检测了肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)基因在荷斯坦奶牛群体中的多态性,并分析这些多态位点和奶牛乳房炎的相关性。研究发现了3个单核苷酸多态位点(Single-nucleotide polymorphism,SNP):第2外显子39bp处G→A的突变;第4外显子293bp处C→T的突变;5′侧翼区(5′-flanking region,5′UTR)C→G的突变。这3个突变位点分别是DraⅠ、AfaⅠ和DdeⅠ限制性内切酶的酶切多态位点,其中DraⅠ为创造酶切位点。经过基因型分析与χ2检验表明:3个酶切多态位点在荷斯坦奶牛群中均未达到Hardy-Weinberg平衡状态。运用SPSS13.0软件,采用最小二乘拟合线性模型分析3个酶切多态位点与SCS的关系,结果表明:AA基因型个体在DraⅠ酶切位点中的SCS显著大于BB及AB基因型个体(P<0.05),BB基因型表现出乳房炎抗性。AfaⅠ酶切位点中BB基因型个体的SCS显著大于AA及AB基因型个体(P<0.05),AA基因型表现出乳房炎抗性。DdeⅠ酶切位点中,AB基因型个体的SCS显著低于AA基因型个体(P<0.05),AB基因型为优良基因型。因此BB、AA、AB基因型分别为DraⅠ、AfaⅠ、DdeⅠ酶切位点中的优良基因型,可作为分子标记应用于奶牛乳房炎抗性筛选。

TNF-α基因多态性与新疆哈萨克族慢性阻塞性肺疾病易感性的关系

目的探讨新疆哈萨克族慢性阻塞性肺疾病（COPD）与TNF-α基因-308位点（TNF-α-308）多态性的关系。方法以新疆哈萨克族150例COPD患者和150例健康体检者为研究对象，通过反向测序法对TNF-α-308的基因型进行检测，利用SPSS17软件分析该多态性位点与COPD易感性的关系。结果在COPD组和对照组中均以GG基因型为主，两组之间的GG、GA和AA基因型分布差异有统计学意义（P=0．004），等位基因G和A之间差异亦有统计学意义（P=0．001）；经调整年龄、性别和吸烟史后，分析结果表明A等位基因是cOPD发病的危险因素（P=0．001，OR=2．657，95％CI=1．552-4．548）。结论哈萨克族人群TNF-α-308A等位基因可能是COPD发病的危险因素，携带GA或AA基因型患者发病风险较高。

轻度认知功能损害患者TNF-α基因多态性变化及意义

我们采用PCR扩增技术分析了正常老年人对照组及轻度认知功能损害(MCI)患者的TNF-α基因多态性,发现TNF-α基因在-308位点存在多态性,TNF-α2等位基因在MCI和对照组中的基因频率差异有显著性意义,且MCI组血清TNF-α含量明显高于对照组,认为TNF-α2基因可能引起TNF-α在体内的异常高度表达而参与MCI的发病过程。

雷公藤甲素对健康人外周血单个核细胞分泌TNF-α的抑制作用与TNF-α基因多态性的关系

目的探讨雷公藤甲素对外周血单个核细胞(PBM C)分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的抑制作用与TNF-α基因多态性之间的关系。方法采用等位基因特异引物PCR法对健康人TNF-α基因启动子区-308位点基因多态性进行检测,EL ISA法检测TNF-α的量。结果TNF--α308非G/G纯合子基因型健康志愿者PBM C经脂多糖(LPS)刺激后TNF-α的分泌量明显较TNF--α308 G/G纯合子基因型的志愿者高;雷公藤甲素能够抑制TNF--α308 G/G纯合子基因型健康志愿者PBM C分泌TNF-,α而对TNF--α308非G/G纯合子基因型健康志愿者PBM C分泌TNF-α没有明显的抑制作用。结论雷公藤甲素抑制外周血单个核细胞分泌TNF-α的量与TNF-α基因多态性有关。

TNF-α基因多态性与妊娠期糖尿病相关性的meta分析

目的通过meta分析方法评估肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因多态性与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法以妊娠期糖尿病组和正常对照组基因分布的比值比(OR)为统计量,应用Rev Man5.1软件对多中心研究结果进行异质性检验和数据合并,并对合并结果进行敏感性分析,判断结果的稳定性。结果各研究结果间异质性较大。按照地域差异合并数据,进行亚组分析发现,GDM组和正常对照组TNF-α启动子基因型(GA+AA)/GG出现的OR值,国外人群差异不明显,国内人群差异明显(P<0.000 1),GA+AA基因型出现频率高于对照组;等位基因G/A的出现频率,国外人群差异不明显,国内人群差异仍十分明显(P<0.000 1),GDM组A等位基因出现频率较对照组高。按照(GA+AA)/GG分组合并数据,进行亚组分析发现,国外人群GA+AA组HOMA-IR较GG组低(P<0.000 01),国内人群GA+AA组HOMA-IR较GG组高(P<0.000 1),此外,国内人群GA+AA组TNF-α水平较GG组高(P<0.000 1)。结论 TNF-α基因多态性与GDM相关性存在地域性差异,国内人群TNF-α基因多态性与GDM存在相关性,等位基因A是发生GDM的危险因子;尚无证据证明国外人群TNF-α基因多态性与GDM存在相关性。

TNF-α基因多态性与广西肝癌家族聚集性的相关性研究

目的研究肿瘤坏死因子基因TNF-α-308、TNF-α-238与广西肝癌家族聚集性的关系。方法在广西肝癌高发区选取12个肝癌高发家族(124例)及与之相对应的12个非肿瘤对照家族(129例)为研究对象,采用SNP芯片技术检测两组中TNF-α-308、TNF-α-238的基因型及等位基因频率。结果肝癌高发家族组TNF-α-308G/A基因型分布频率高于对照家族组,差异有统计学意义(22.6%vs11.6%,χ2=5.376,P=0.020);肝癌高发家族组TNF-α-308A等位基因分布频率亦高于对照家族组,差异有统计学意义(11.3%vs5.8%,χ2=4.877,P=0.024)。两组TNF-α-238基因型频率及等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 TNF-α-308基因多态性可能与广西肝癌家族聚集性相关,携带TNF-α-308A等位基因可能会增加肝癌高发家族成员患肝癌的风险;TNF-α-238基因多态性与广西肝癌家族聚集无统计学关联。

IL-4及TNF-α基因多态性与陕西汉族非贲门胃癌易感性研究

目的探讨白细胞介素-4基因启动子区-590及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)-308位基因多态性与陕西汉族非贲门胃癌易感性的关系。方法用聚合酶链反应和限制片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对陕西汉族106例非贲门胃癌及108例非溃疡性消化不良患者进行IL-4启动子的-590位点和TNF-α的-308位点多态性进行分析。结果胃癌组和对照组中IL-4基因启动子-590位点的基因型CC、CT、TT频率和等位基因C、T频率之间无显著性差异(P>0.05)。TNF-α的-308位点的基因型频率和等位基因频率在两组的比较中无显著性差异(P>0.05)。结论IL-4启动子-590位点基因多态性及TNF-α-308基因多态性与陕西汉族非贲门胃癌无相关性。

脊柱结核患者TNF-α基因多态性研究

目的探讨肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)基因启动子区-238A/G、-308A/G位点的基因多态性与脊柱结核的关系。方法随机抽取新疆医科大学第六附属医院2015年1月至12月收治的脊柱结核患者58例及对照组50例作为研究对象,采取病例-对照方法对两组TNF-α-238A/G、-308A/G位点的基因多态性进行比较,并使用统计学方法进行分析。结果病例组与对照组TNF-α-238位点GG、GA基因型频率比较差异有统计学意义,P<0.05;两组-238位点G、A等位基因型频率比较差异无统计学意义,P>0.05;两组TNF-α-308位点GG、GA基因型频率比较差异无统计学意义,P>0.05;两组-308位点G、A等位基因频率比较差异均有统计学意义,P<0.05。结论 TNF-α基因参与了脊柱结核的发生发展过程,且基因多态性和和结核易感性有关,其中-308A等位基因和-238位点GA基因可能参与了脊柱结核的发生。

TNF-α基因多态性对肝炎及其他感染性疾病的影响

TNF-α是一种有效的炎性细胞因子,人类TNF-α基因位于高多态性的MHC复合体区(6p21.3),TNF基因簇内有很多微卫星多态性及单核苷酸多态性(SNPs),其中很多多态性与HLA Ⅰ、Ⅱ类等位基因之间存在连锁不平衡。体外实验发现有些TNF-α基因的多态性可影响TNF-α的产量,并与病毒性肝炎及其他感染性疾病的易感性有关,这种现象是由这些多态性直接引起的,还是因为与TNF-α基因或HLA基因的其他多态性连锁并协同发挥作用,尚需进一步研究。

IL-1β和TNF-α基因多态性与慢性牙周炎的相关性分析

目的探讨细胞因子基因多态性与中、重度慢性牙周炎遗传易感性的关系。方法采用PCR-RFLP方法检测IL-1B+3953和TNF-Α-308基因型。采用多变量Logistic回归模型,确定IL-1B+3953和TNF-Α-308等位基因2阳性基因型对中、重度慢性牙周炎的影响。结果中、重度慢性牙周炎组IL-1B+3953(28.23%)和TNF-Α-308(29.03%)等位基因2阳性基因型出现的频率和对照组(分别为13.95%和11.05%)相比有显著性差异(P<0.01)。多变量Logistic回归模型分析结果显示,携带等位基因2阳性基因型的个体较携带阴性型个体发生中、重度慢性牙周炎的危险性相对较大,且统计学有显著意义(IL-1B+3953和TNF-Α-308分别为P<0.05,P<0.01)。结论IL-1B+3953和TNF-Α-308等位基因2阳性基因型可能与中、重度慢性牙周炎易感性有关。

造血干细胞移植供者TNF-α基因多态性在GVHD中的频率分析

探讨供者肿瘤坏死因子α(TNF α)基因多态性在重度急性移植物抗宿主病 (aGVHD)和广泛型慢性移植物抗宿主病 (cGVHD)中的作用。本研究应用变性高效液相色谱结合DNA测序检测了TNF α 30 8和TNF α 2 38基因在重度aGVHD和广泛型cGVHD的分布。结果表明 ,2 1例Ⅲ度 /Ⅳ度aGVHD病人中有 8例呈现TNF α 30 8(G/A)阳性 ,而2 8例 0度 /Ⅰ度aGVHD病人中仅 1例呈现TNF α 30 8(G/A)阳性 ,提示TNF α 30 8(G/A)在Ⅲ度 /Ⅳ度aGVHD中的频率明显高于 0度 /Ⅰ度aGVHD的病人 (P <0 .0 1)。在 2 3例广泛性cGVHD病人中有 7例呈现TNF α 30 8(G/A)阳性 ,而17例未发生cGVHD的病人中仅 1例呈现TNF α 30 8(G/A)阳性 ,提示TNF α 30 8(G/A)在广泛性cGVHD中的频率高于未发生cGVHD的病人 (P <0 .0 5 )。在 2 1例Ⅲ度 /Ⅳ度aGVHD和 2 8例 0度 /Ⅰ度aGVHD及 2 3例广泛性cGVHD及17例未发生cGVHD的病人中均有 1例呈现TNF α 2 38(G/A)阳性 ,提示TNF α 2 38(G/A)在上述各组病人间的频率无明显差异。结论 :TNF α 30 8(G/A)阳性与Ⅲ度

TNF-α基因多态性与宁夏汉族煤工尘肺的关系

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α308位点)基因多态性与宁夏汉族煤工尘肺(CWP)患者的关系。方法对宁夏神华煤业集团所属煤矿已确诊的110例煤工尘肺病例与110例接尘对照者和110例非接尘对照者进行研究(本文研究对象均为汉族),采用聚合酶链反应-限制片断长度多态(PCR-RFLP)分析TNF-α基因中-308G/A多态性位点。结果煤工尘肺组[(48.30±13.16)岁]与煤尘接触组[(43.86±4.20)岁]和非煤尘接触组[(41.73±5.45)岁]间年龄差异有统计学意义(P<0.01);煤工尘肺组和煤尘接触组之间接尘工龄(t=0.47,P=0.64)、主掘进工和主采煤工所占比例、吸烟烟龄等差异均无统计学意义;TNF-α-308G/A基因型在煤工尘肺组和煤尘接触组及非煤尘接触组中所占比例分别为35.45%、23.60%、18.20%;等位基因频率A在煤工尘肺组和煤尘接触组及非煤尘接触组中所占比例分别为20.46%、13.6%、10.01%;TNF-α-308G/A基因型与等位基因频率分布差异有统计学意义。结论肿瘤坏死因子-α基因型-308位点可能与宁夏煤工尘肺病的发生有关。

慢性丙型肝炎病变程度与血清TNF-α水平、TNF-α基因多态性的关系

目的研究汉族慢性丙型肝炎(简称慢丙肝)病变程度与血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平、TNF-α启动子基因多态性(-857C/T,-308G/A,-238G/A)的关系。方法以102例汉族慢丙肝患者为研究对象,按肝功能实验室检查异常程度〔全国病毒性肝炎防治方案(2006)〕分为轻度(44例)、中度(34例)和重度(24例),ELISA法测定其血清TNF-α水平,PCR-RFLP检测TNF-α-857C/T、-308G/A、-238G/A位点的基因型;分析病变程度和血清TNF-α水平、基因多态性三者的关系。结果慢性丙型肝炎患者空腹血清TNF-α水平高于健康对照组(P=0.000),轻度组低于中、重度组(P=0.012,P=0.001),而重度与中度组间比较差异无统计学意义(P=0.252);轻度组TNF-α-857T等位基因频率高于重度组(P=0.004),轻、中、重度组TNF-α-308G/A,轻、中重度TNF-α-238A/G等位基因频率分布差异无统计学意义(P=0.016,P=0.935)。结论慢性丙型肝炎患者血清TNF-α水平高于正常人,随病情的加重有升高的趋势,慢丙肝轻度组TNF-α-857TT等位基因频率高于重度组。

TNF-α基因多态性对雷公藤甲素抑制PBMC分泌TNF-α的影响

目的TNF-α基因多态性对雷公藤甲素刺激PBMC分泌TNF-α的影响。方法采用等位基因特异引物PCR法对41名健康志愿者TNF-α基因启动子区-308位点基因多态性进行检测,同时进行外周血单个核细胞(PBMC)培养,用脂多糖(LPS)或雷公藤甲素刺激培养细胞,收集上清液,ELISA法检测上清液中TNF-α的含量。结果TNF-α-308非G/G纯合子基因型健康志愿者PBMC经LPS刺激后TNF-α的分泌量明显较TNF-α-308G/G纯合子高;雷公藤甲素能够抑制TNF-α-308G/G纯合子基因型健康志愿者PBMC分泌TNF-α,而对TNF-α-308非G/G纯合子基因型健康志愿者PBMC没有明显的抑制作用。结论肿瘤坏死因子基因多态性与雷公藤甲素刺激外周血单个核细胞分泌TNF-α的量存在一定的联系,推测该基因多态性可能与临床雷公藤治疗类风湿关节炎所产生的个体疗效差异有一定关联。

皖籍汉族人寻常型银屑病患者TNF-α基因多态性分析

目的 探讨TNF α基因多态性与皖籍汉族人寻常型银屑病的相关性。方法 采用PCR RFLP方法 ,检测皖籍汉族人 6 5例早发型 (Ⅰ型 )银屑病、2 2例迟发型 (Ⅱ型 )银屑病及 1 2 8例健康人TNFα- 2 38多态性。结果 早发型银屑病患者携带TNFα - 2 38.2 (TNF G/A基因型 )频率较对照组明显增高 (2 6 .2 %vs 1 0 .9% ) ,二者差异有显著性 (OR =2 .88,Pc<0 .0 5 ) ;而迟发型银屑病患者携带该基因型频率则与对照组差异无显著性 (9.1 %vs 1 0 .9% ,OR =0 .81 ,Pc>0 .0 5 )。但早发型银屑病男女患者携带TNFα- 2 38.2频率与相应对照组差异均无显著性 (Pc>0 .0 5 )。结论 TNFα- 2 38.2频率与皖籍汉族人寻常型银屑病发病类型明显关联 ,提示TNF α基因多态性可能为汉族人银屑病易感因子之一。

TNF-α基因多态性与湖南汉族人群类风湿关节炎风险的关系（英文）

目的:研究TNF-α-308基因多态性对湖南汉族人群类风湿关节炎(RA)风险的影响。方法:标本来源于112例湖南汉族RA患者以及129例健康献血者。TNF-α-308(rs1800629)基因多态性采用限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法分析。血清TNF-α水平检测采用ELISA方法。结果:湖南汉族人群中RA患者TNF-α-308 A等位基因携带率为3.6%,健康对照为10.5%(P=0.004);男性RA人群TNF-α-308 A等位基因携带率显著低于男性健康对照(2.8%vs 15.6%,OR=0.179,P=0.007)。无论男女,同时携带HLA-DRB1*04及TNF-α-308 GG基因型人群RA风险显著增高(OR=6.107),其中女性RA患者起病更早、血清TNF-α水平更高。结论:湖南汉族人群中,TNF-α-308 G等位基因与RA易感性增高相关,尤其是女性人群。TNF-α-308 A等位基因可减少男性人群RA风险。

慢性苯接触工人TNF-α基因多态性的研究

目的探讨慢性苯接触健康工人TNF--α238及TNF--α308基因的多态性与正常健康人群差异有无显著性。方法用巢式PCR-RFLP方法检测73例苯接触健康工人及87例正常健康人群的TNF--α238及TNF--α308基因的多态性。用卡方检验统计两组人群TNF--α238及TNF--α308基因的多态性差异是否有显著性。结果苯接触组TNF--α238G/G基因型95.9%,A/G基因型4.1%,A/A基因型0%;正常健康组TNF--α238G/G基因型96.6%,A/G基因型3.5%,A/A基因型0%;两组差异无显著性(P>0.05)。苯接触组TNF--α308G/G基因型91.8%,A/G基因型8.2%,A/A基因型0%;正常健康组TNF--α308G/G基因型90.8%,A/G基因型9.2%,A/A基因型0%;卡方检验两组差异无显著性(P>0.05)。结论慢性苯接触工人TNF--α238、TNF--α308多态性分布与正常健康人群差异无显著性。

新疆哈萨克族食管鳞癌与TNF-α基因多态性的相关性

目的：探讨新疆哈萨克族人群TNF—α-308G／A基因多态性的分布与食管鳞状细胞癌（ESCC）的相关性．方法：应用聚合酶链式反应．限制性片段长度多态性PCR-RFL方法检测212例EScc石蜡包埋组织及200名正常对照血样标本的TNF-α-308G／A多态性分布情况，并检验基因型的分布．结果：TNF—α-308G／A3种基因型为：G／G，A/G，A/A．在新疆哈萨克族EScc组所占比例分别为70．8％，26．9％，2．4％，对照组分别为70．0％，29．0％，1．0％，两组中3种基因型总构成比差异无统计学意：L（X^2=1．228，P〉0．05）：TNF—α-308G／A3种基因型在食管癌不同病理分级中所占的比例分别为：高分化43.3％，24．5％，0；中分化46．3％，60．4％，60．0％：低分化10．4％，15．1％，40．0％：在无淋巴结转移分布分别为64．7％，49，1％，20．0％；有转移为35．3％，50．9％，80．0％；3种基因型在食管癌不同病理分级中的分布和淋巴结转移中差异均有统计学意义（x^2=10．630，P=0．019；x^2=7．203，P=0，025）．G／A型和A/A型的食管癌患者分别较G／G基因型癌趋于中低分化、易转移（OR=2，642；OR=2．083）．结论：TNF—α-308G／A基因多态性与新疆哈萨克族ESCC的发生无关，与其病理组织分级和淋巴结转移相关．