TNF-α+489基因多态性与慢性阻塞性肺疾病急性加重表型的相关性研究

目的分析肿瘤坏死因子-α+489(tumor necrosis factor-α+489,TNF-α+489)GA基因型的异质性与患者慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation chronic obstructive pulmonary diseases,AECOPD)表型的相关性。方法纳入2014年1月至2015年6月复旦大学附属闵行医院呼吸科收住院的198例AECOPD患者作为AECOPD组,其中男160例,女38例,年龄57-94岁,平均(79.76±8.56)岁。同期纳入195名健康体检者为对照组,其中男159例,女36例,年龄52-89岁,平均(81.26±9.29)岁。采用测序法检测两组外周血中TNF-α+489基因型分布情况,进而比较不同基因型在AECOPD人群中临床表型、急性加重表型及影像学表型方面的差异性。结果两组对象外周血中TNF-α+489可检出GG型、GA型及AA型3种基因型,AECOPD组3种基因型发生率分别为70.71%、23.23%和6.06%,而对照组分别为75.90%、20.00%和4.10%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组中等位基因G/A出现频率比较,AECOPD组中G%为82.32%,A%为17.68%;而健康人群组中G%为85.90%,A%为14.10%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。AECOPD组中AA型和GA型的患者与单纯GG型的患者比较,前者频繁急性加重的比例与后者比较差异有统计学意义。GA/AA型的患者主要临床表现为呼吸困难,而GG型患者主要表现为咳嗽、咳痰,GA/AA型患者的吸烟指数明显高于GG型。影像学方面,GA/AA型的患者支气管壁的厚度增加更明显(0.26±0.13)cm,GG型为(0.21±0.09)cm;支气管壁的厚度与相邻肺动脉的比值相比,GA/AA型的人群为(0.32±0.13),而GG型人群为(0.28±0.12,P=0.019),差异有统计学意义。结论本组患者中TNF-α+489 GA基因型与AECOPD的易感性无关,但与AECOPD的频繁急性加重相关,临床上表现为呼吸困难为主,吸烟指数更高,影像学上表现为支气管壁的厚度增加明显。

TNF-α+489 G/A基因多态性与中国慢性阻塞性肺疾病易感性的Meta分析

目的系统评价TNF-α+489 G/A基因多态性与我国慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)的相关性。方法计算机检索Pub Med、Embase、Cochrane Library、中国学术期刊全文数据库(1979-2016.11)、维普数据库(1989-2016.11)和万方资源数据库(2000-2016.11)等数据库,搜集有关TNF-α+489 G/A基因多态性与慢阻肺的相关文献,由2名研究者按照纳入排除标准完成对文献筛查、提取及评价质量,采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果最终纳入6个研究,Meta分析结果显示TNF-α+489各基因(A vs.G;AA vs.GG;AA+GA vs.GG;AA vs.GG+GA;AA+GG vs.GA)多态性与慢阻肺存在相关性(P<0.05)。通过Begg's检验判断发表偏倚,所有研究均不存在发表偏倚(P>0.05)。结论 TNF-α+489G/A基因多态性与中国慢阻肺有明显易感性,但仍需今后大规模临床研究进一步验证。