炎症性肠病患者应用抗TNF-α单抗发生结核风险的研究进展

炎症性肠病(IBD)是一种胃肠道慢性非特异性复发性炎症性疾病。抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)单抗的出现极大地改善了IBD患者的预后,但同时也增加了患者发生活动性结核的风险。中国是结核高负担国家,临床医生应高度重视抗TNF-α单抗导致结核的风险。该文回顾了潜伏性结核感染及再激活的机制、抗TNF-α单抗导致结核的风险,以及国内外指南的诊疗推荐,期望能为合并潜伏性结核感染的IBD患者在应用抗TNF-α单抗时提供一些参考依据。

抗TNF-α单抗对内毒素血症家兔氧利用率影响的实验研究

目的 :观察抗TNF -α单抗对内毒素血症家兔氧利用率的影响。方法 :2 8只家兔随机分为对照组、内毒素组、抗体保护组和无关抗体组。内毒素组给予亚致死剂量内毒素重复静脉注射复制内毒素血症动物模型 ,对照组注射等量生理盐水。抗体保护组在每次内毒素注射前预先静脉注射抗TNF -α单抗 ;无关抗体组预先注射抗IL - 2单抗。使用电磁血流量计和血气分析仪测量并计算氧利用参数。结果 :内毒素组临界氧运输量 (DO2 crit)、临界氧耗量 (VO2 crit)显著高于对照组 (P <0 .0 5) ;临界氧提取率 (ERcritO2 )显著低于对照组 (P <0 .0 1 )。抗体保护组DO2 crit、VO2 crit和ERcritO2 与对照组无显著差别 ;无关抗体组上述指标变化与内毒素组相类似。结论 :抗TNF -α单抗可以明显改善内毒素血症所致的氧利用功能障碍。

单增李斯特菌感染TNF-α人源化小鼠模型的建立与应用

目的评价TNF-α单抗药物干预后宿主对单增李斯特菌感染的易感性变化。方法动物分为C57BL/6小鼠感染对照组,TNF-α人源化小鼠感染对照组,TNF-α人源化小鼠阿达木单抗(adalimumab)干预组(n=6)。对照组小鼠感染前24 h静脉注射生理盐水200μL,adalimumab组小鼠按照10 mg/kg在感染前24 h静脉注射阿达木单抗200μL。经腹腔接种感染单增李斯特菌1×10~4CFU,检测肝脏及脾脏组织荷菌量,病理变化以及免疫细胞分布,统计对照组与抗体干预组间的差异。结果感染单增李斯特菌4 d后,相对于对照组小鼠,抗体干预组小鼠肝脏中微脓肿面积显著增大(P<0.05),脾脏和肝脏组织荷菌量显著升高(P<0.01),而巨噬细胞和B细胞的分布没有显著变化。结论 TNF-α对于宿主抵抗单增李斯特菌的免疫具有重要作用,TNF-α单抗干预后宿主疾病进展显著加重。

炎症性肠病生物治疗的不良反应及防治策略

近年来,生物制剂,尤其是抗肿瘤坏死因子α单抗被广泛用于治疗炎症性肠病,虽然临床上取得了较好的疗效,然而也观察到了各种不良反应。这些不良反应主要包括药物输注反应、迟发型变态反应、感染、肿瘤、脱髓鞘样综合征等,此外孕妇及哺乳期妇女对该类药物的使用与否也是值得关注的问题。本文就炎症性肠病生物治疗中的不良反应作一概述,并探讨其可行的防治策略。

抗人TNF-α单克隆抗体液质联用肽图分析方法的建立及验证

目的:建立液相色谱-质谱联用肽图分析方法用于抗人肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor alpha,TNF-α)单抗的专属性鉴别。方法:TNF-α单抗样品经盐酸胍变性、还原,释放出的游离半胱氨酸残基进行烷化,还原剂中和过量的烷化剂。超滤置换酶切缓冲液后进行胰酶酶切并终止。色谱条件:采用Waters UPLC BEH 300 C_(18)(2.1 mm×150mm,1.7μm)色谱柱,以0.1%甲酸水溶液(A)-0.1%甲酸乙腈溶液(B)为流动相,梯度洗脱(5-120 min,2%B→45%B),流速为0.2 mL·min^(-1),检测波长为214 nm;质谱条件:采用电喷雾离子源及正离子模式,数据采集范围m/z为100~1990。结果:TNF-α单抗重链及轻链的6个互补决定区(CDR)对应肽段由质谱鉴定出,HC CDR2及HC CDR3在色谱峰图中共流出;利妥昔单抗用于评估本方法的专属性,结果显示本方法专属性强,且不受基质的干扰;选定m/z 1 344(M^(+5))的色谱峰为参考峰,根据CDR的相对保留时间考察该方法的变异程度,5次重复测定CDR相对保留时间的RSD在0.57%~1.19%之间;中间精密度考察测定的相对保留时间的RSD在0.00%~1.08%之间;胰酶酶切比例在20:1~30:1,酶切时间在17~23h范围内变化时,相对保留时间的均较小,符合方法耐用性的要求;样品消化后在8℃储存24h以及-20℃储存5d的稳定性良好。结论:基于CDR相关肽段鉴别的液质联用肽图分析方法可定性鉴定出TNF-α单抗,方法学验证结果显示该方法适用于抗人TNF-α单抗的专属性鉴别,可用于其质量控制及批检验放行。

抗肿瘤坏死因子-α单抗及其他生物制剂在克罗恩病中的应用

生物制剂的应用极大地改变了克罗恩病的传统治疗模式。近10余年来,多种新型生物制剂被批准用于常规治疗无效的难治性克罗恩病的治疗,这些生物制剂从最初的抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)单抗发展到后来的抗白细胞黏附分子单抗,显示了基础研究向临床应用的转化以及临床疗效和安全性;但同时一些问题诸如生物制剂失应答、最佳治疗策略、临床治疗的成本-效益比和效益-风险比也逐渐得以关注。

挂线引流术联合不同药物治疗克罗恩病合并肛瘘的疗效比较

目的 比较挂线引流术联合抗TNF-α单抗和联合免疫抑制剂治疗克罗恩病合并肛瘘的临床疗效.方法 回顾性分析2007年6月至2014年2月中山大学附属第六医院收治的37例克罗恩病合并肛瘘患者的临床资料.17例患者行挂线引流术联合抗TNF-α单抗治疗（抗TNF-α单抗组）,20例患者行挂线引流术联合免疫抑制剂治疗（免疫抑制剂组）.比较两组患者瘘口愈合比例、瘘口未愈合比例、肛瘘复发比例、肛瘘复发后再次手术比例、瘘口愈合时间及肛瘘复发时间.采用门诊或电话方式进行随访,随访时间截至2014年5月.计量资料采用t检验,计数资料采用x2检验.结果 抗TNF-α单抗组17例患者中1例使用阿达木单抗,其余16例使用英夫利西单抗.免疫抑制剂组20例患者均使用硫唑嘌呤.37例患者均获得随访,平均随访时间为19个月（3～50个月）.抗TNF-α单抗组和免疫抑制剂组患者瘘口愈合比例、瘘口未愈合比例、肛瘘复发比例、肛瘘复发后再次手术比例、瘘口愈合时间及肛瘘复发时间分别为8/17、7/17、2/17、2/2、（2.5±2.1）个月、（4.0±2.8）个月和12/20、3/20、5/20、3/5、（3.6±3.5）个月、（9.0±8.2）个月,两组比较,差异无统计学意义（x2=0.620,2.137,0.364,0.018,t=-1.035,-0.619,P＞0.05）.结论 挂线引流术是治疗克罗恩病合并肛瘘有效的外科治疗方法,联合抗TNF-α单抗和联合免疫抑制剂治疗克罗恩病合并肛瘘的效果相当.